專利名稱：白藜蘆醇酰胺類衍生物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類新型的白藜蘆醇酰胺類衍生物及其制備方法，以及其作為抗腫瘤 藥物的用途，屬于醫(yī)藥領域范疇。白藜蘆醇(resveratrol)是一種非黃酮多酚類天然產物，屬于植物抗毒素的一 種，是高等植物遭受到病原體侵害以及在外部惡劣環(huán)境下產生的一種自我保護物質。白藜 蘆醇具有多種生理活性，比如抗癌、保護心血管及降血脂作用、抗氧化抗自由基作用、保護 肝臟和抗菌作用?？拱┳饔檬前邹继J醇最引人注目的生理活性。各種研究證實白藜蘆醇 對鼻咽癌、肺癌、肝癌、腸癌、胃癌、乳腺癌及白血病等多種腫瘤均有顯著的抑制作用。白藜 蘆醇主要通過抑制環(huán)加氧酶(COX)的活性來抑制腫瘤細胞的增殖，因為環(huán)加氧酶可以促使 花生四烯酸轉變成前列腺素等一些致癌物質的前體，這些致癌物質的前體可以刺激腫瘤細 胞的增殖，并且能抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。白藜蘆醇作為化學預防劑主要抑制cox-1，而 對C0X-2具有組織特異性，它在癌癥的起始、促進和發(fā)展三個階段均有抑制作用通過抗氧 化、抗突變和誘導第二期藥代酶的作用發(fā)揮抗起始作用；通過抗炎、抑制環(huán)加氧酶和過氧化 物酶的活性而在癌的促進階段起抑制作用；能誘導人早幼粒白血病細胞的分化而抑制癌的 發(fā)展。白藜蘆醇可誘導多種腫瘤細胞包括肺癌細胞、胃癌細胞、結腸癌細胞、上皮癌細胞、白 血病細胞以及前列腺癌細胞等的凋亡，而且對不同的癌細胞所用的劑量作用和效果不同。雖然白藜蘆醇具有很好的抗癌活性，但同時它也存在著不少缺點，比如作用靶點 多而導致一些副作用；在體內代謝周期短，不能持久有效地發(fā)揮藥用功能；抗癌活性相對 較低等。因此，合成白藜蘆醇的衍生物并對其進行活性篩選是克服白藜蘆醇上述缺點的一 個有效手段，對其進行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是在合成系列新型白藜 蘆醇酰胺類衍生物的基礎上對它們的生物活性進行系統(tǒng)的研究具有十分重要的意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一類新型的白藜蘆酰胺類衍生物及其制備方法與用途。本發(fā)明的技術方案如下一類白藜蘆醇酰胺類衍生物，它具有如下通式
背景技術：
式中R為
權利要求
1. 一類白藜蘆醇查酰胺類衍生物，其特征是它具有如下通式
2. 一種制備權利要求1所述白藜蘆醇酰胺類衍生物的方法，其特征是它包括如下步驟步驟1.在DMSO中加入白藜蘆醇三甲醚單醛，充分溶解后，逐滴加入NaH2PO4水溶液，滴 加完畢后，攪拌0.證，然后逐滴加入NaCW2水溶液，滴加完畢在室溫下反應Mh。反應完全 后，反應液倒入大量水中，用乙酸乙酯萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，柱層析得淡黃色固 體；所述的NaH2PO4的用量為每毫摩爾白藜蘆醇三甲醚單醛用50毫克NaH2PO4溶于0. 5mL 水中；所述的NaCW2的用量為每毫摩爾白藜蘆醇三甲醚單醛用180毫克NaClO2溶于2mL水中。步驟2.將第一步得到的固體和等摩爾量的胺(R-NH2)依次加入到二氯甲烷中，再加入 EDC. HCl和HOBt，室溫下反應12h，蒸干溶劑后柱層析得目標產物，其中R與權利要求1中的 R定義相同。所述的EDC. HCl的用量為每毫摩爾反應物用1. 5毫摩爾EDC. HCl ； 所述的HOBt的用量為每毫摩爾反應物用0. 5毫摩爾HOBt。 上述的制法，步驟1中，所述的DMSO用量為每毫摩爾白藜蘆醇用aiil DMS0。 上述的制法，步驟2中，所述的二氯甲烷用量為每毫摩爾反應物用IOml 二氯甲烷。
3.權利要求1所述的白藜蘆醇酰胺類衍生物在制備抗腫瘤藥物的先導化合物。
全文摘要
一類新型抑制腫瘤細胞增殖的白藜蘆醇酰胺類衍生物，它有如下通式式中R為本發(fā)明的新型白藜蘆醇酰胺類衍生物對人體口腔上表皮癌細胞株(KB)和人白血病細胞株(K562)有明顯的抑制作用，因此本發(fā)明的新型白藜蘆醇酰胺類衍生物可以在制備抗腫瘤藥物中應用。本發(fā)明公開了其制法。
文檔編號A61K31/4402GK102050759SQ20101057952
公開日2011年5月11日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權日2010年12月9日
發(fā)明者張燕濱, 楊永安, 湯劍鋒, 王曉亮, 阮班鋒 申請人:江蘇天晟藥業(yè)有限公司