專利名稱：一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑的制備工藝領域，特別涉及一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的作用是補充體液、電解質(zhì)與熱能，臨床用于各種原因引起的進食不足或大量體液丟失。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的處方組成如下果糖25g葡萄糖(無水物)25g氯化鎂(無水物)0. 2856g氯化鉀1. 8638g氯化鈉1. 4610g乳酸鈉2. 8016g磷酸二氫鈉(無水物) 0. 7500g亞硫酸氫鈉0.5204g_注射用水加至IOOOml轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備過程中，葡萄糖、果糖的水溶液在高溫滅菌過程中易脫水生成5-羥甲糠醛。5-羥甲糠醛對人體橫紋肌和內(nèi)臟有損害，同時5-羥甲糠醛進一步聚合生成黃色的聚合物，導致溶液變黃。葡萄糖易污染微生物，活性炭常微生物超標，若生產(chǎn)過程中處理不當可導致產(chǎn)品無菌檢查不合格。中國專利申請CN101284014A公開了一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液及其制備工藝，該專利使用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH值。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，若采用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值，易使溶液局部酸度過低， 促進葡萄糖和果糖脫水生成5-羥甲糠醛，同時用量不宜控制，酸度過低易使亞硫酸氫鈉降解，導致其抗氧化能力降低，不利于產(chǎn)品穩(wěn)定，而且濃鹽酸在使用過程中易揮發(fā)，有較大刺激性，對生產(chǎn)系統(tǒng)有一定污染。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的前述技術(shù)問題，提供改進的一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法，其特征在于，包含以下步驟(1)將配方量葡萄糖用20% 80%處方量注射用水溶解，加熱煮沸；加入配方量的果糖、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉，攪拌溶解；(2)加入經(jīng)煮沸的活性炭，攪拌吸附，脫碳濾過，所述活性炭用量按溶液體積的 0. 05% <ff/V>計算；用10%鹽酸或10%枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5 5. 5 ；
(3)補加注射用水至全量，0. 22 μ m濾器精濾；濾液經(jīng)中控檢查合格后，灌裝，滅菌，即得。作為本發(fā)明的優(yōu)選，步驟(2)優(yōu)選枸櫞酸作為優(yōu)選的PH值調(diào)節(jié)劑。步驟⑵的攪拌吸附時間為10 30min。經(jīng)發(fā)明人的大量研究發(fā)現(xiàn)，使用10%鹽酸或10%枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5 5. 5，可有效控制產(chǎn)品中5-羥甲糠醛的生成量。經(jīng)過進一步研究發(fā)現(xiàn)，枸櫞酸能和體系中的金屬離子形成穩(wěn)定絡合物，能形成緩沖溶液減小滅菌前后的PH值變化，增強了滅菌過程和長期貯存中產(chǎn)品的穩(wěn)定性，提高了產(chǎn)品收率及安全性。下面就本發(fā)明技術(shù)方案中對pH調(diào)節(jié)劑的選擇作進一步詳述。按本發(fā)明的工藝制備6份樣品，但分別用濃鹽酸、10%鹽酸溶液、10%枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH值，其余工藝流程完全一致，考察PH調(diào)節(jié)劑對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。具體試驗結(jié)果見表1 表IpH調(diào)節(jié)劑篩選考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法，其特征在于，包含以下步驟(1)將配方量葡萄糖用20% 80%處方量注射用水溶解，加熱煮沸；加入配方量的果糖、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉，攪拌溶解；(2)加入經(jīng)煮沸的活性炭，攪拌吸附，脫碳濾過，所述活性炭用量按溶液體積的0.05% <ff/v>計算；用10%鹽酸或10%枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)PH值至3. 5 5. 5 ；(3)補加注射用水至全量，0.22 μ m濾器精濾；濾液經(jīng)中控檢查合格后，灌裝，滅菌，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法，其中所述步驟(2)用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5 5. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法，其中所述步驟(2)攪拌吸附時間為10 30min。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，為解決現(xiàn)有技術(shù)易生成5-HMF，本發(fā)明公開了一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法，包含以下步驟(1)將配方量葡萄糖用20％～80％處方量注射用水溶解，加熱煮沸；加入配方量果糖、氯化鎂、氯化鉀、氯化鈉、乳酸鈉、磷酸二氫鈉、亞硫酸氫鈉，攪拌溶解；(2)加入經(jīng)煮沸的活性炭，攪拌吸附，脫碳濾過，所述活性炭用量按溶液體積的0.05％<W/V>計算；用10％鹽酸或10％枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值3.5～5.5；(3)補加注射用水至全量，0.22μm濾器精濾；濾液經(jīng)中控檢查合格后，灌裝，滅菌，即得。通過本發(fā)明制得的產(chǎn)品，澄清度、穩(wěn)定性、收率及安全性均提高。
文檔編號A61P3/12GK102552320SQ20101057593
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月7日
發(fā)明者楊平, 莫毅 申請人:四川海思科制藥有限公司, 西藏海思科藥業(yè)集團股份有限公司, 遼寧海思科制藥有限公司