專利名稱：一類含飽和六元環(huán)的c-葡萄糖苷衍生物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)糖尿病有治療作 用的含飽和六元環(huán)的C-葡萄糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLD)抑制劑及其制備 方法，以及含有它們的藥物組合物。全球糖尿病患者目前大約有1. 7億左右，其中約絕大多數(shù)為II型(即非胰島素依 賴型)糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有二甲雙胍類、磺酰脲類、胰島素 類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑制劑類和二肽基肽酶-IV抑制劑類藥物，這些藥物具有 良好的治療效果，但長(zhǎng)期治療存在安全性問(wèn)題，如肝毒性，部分藥物尚有體重增加等諸多 問(wèn)題。2型鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLD)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的新靶點(diǎn)。SGLT2主要 分布在腎臟近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并將其返回到血液中，因此抑制SGLT2 的就能夠降低血液中葡萄糖濃度，這個(gè)方法從以往不同的途徑降低了血糖水平。當(dāng)SGLT2 功能受阻時(shí)，尿液中將分泌更多的葡萄糖，這將有助于糖尿病患者保持正確的血糖水平。由 于SGLT2抑制劑不介入葡萄糖代謝，它可以作為血糖控制主流方法的補(bǔ)充手段。中國(guó)專利CN200610093189. 9公開(kāi)了下列結(jié)構(gòu)的化合物作為SGLT2抑制劑
權(quán)利要求
1.具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯，
2.權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯，其中， R1、R2 獨(dú)立選自 H，F(xiàn)，Cl，OR3, SR4, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的烷基，含 3-5 個(gè)碳原子的環(huán)烷基，其中R3和R4獨(dú)立選自C1-C3的烷基，上述烷基或者環(huán)烷基均可以被一個(gè)或多個(gè)F 原子取代，R1與糖環(huán)部分處于苯環(huán)的對(duì)位，R2在可能的情況下與原子Y相連接，其中當(dāng)Y = 氮原子時(shí)，R2與Y相連。X和Y的定義選自如下幾種情況(1)X= Y=碳原子；(2)X= Y =氮原子；(3)X=氮原子，Y =氧原子；(4)X=氮原子，Y=碳原子。
3.權(quán)利要求2所定義的通式I化合物，選自下列化合物
4.權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯作為2型鈉 半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制劑的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求4所定義的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯在制備治療糖 尿病藥物方面的應(yīng)用。
6.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽和前藥酯，以及適當(dāng)?shù)妮d體或賦形劑。
7.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述的組合物為固體口服制劑、液體口服制劑 或注射劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述固體及液體口服制劑包括片劑、分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩 片、膠囊、顆粒劑、口服溶液劑，所述注射劑制劑包括注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液、 小輸液。
全文摘要
本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含飽和六元環(huán)的C-葡萄糖苷結(jié)構(gòu)的2型鈉半乳糖轉(zhuǎn)運(yùn)子(SGLT2)抑制劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們?cè)谥苽涮悄虿∷幬镏械膽?yīng)用。其中，X和Y的定義選自如下幾種情況(1)X＝Y(jié)＝碳原子；(2)X＝Y(jié)＝氮原子；(3)X＝氮原子，Y＝氧原子；(4)X＝氮原子，Y＝碳原子。其他基團(tuán)定義如說(shuō)明書所述。
文檔編號(hào)A61K31/453GK102146066SQ20101053330
公開(kāi)日2011年8月10日 申請(qǐng)日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月5日
發(fā)明者劉冰妮, 劉巍, 張士俊, 徐為人, 湯立達(dá), 王玉麗, 譚初兵, 趙桂龍, 邵華, 龔珉 申請(qǐng)人:天津藥物研究院