專利名稱：右旋布洛芬氨基酸鹽片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及右旋布洛芬氨基酸鹽片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬(Ibuprofen)，2_ (4_異丁苯基)丙酸，又名異丁苯丙酸，分子式為C13H1802， 分子量為206. 28。布洛芬抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用強(qiáng)，且胃腸道刺激性小，不良反應(yīng)少，耐受性 好，是目前臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。布洛芬具有旋光性，右旋布洛芬的活性是其左旋體的160倍，是消旋體的1. 6倍， 目前臨床上常用外消旋體。研究表明，消旋布洛芬進(jìn)入人體后，部分左旋體會(huì)轉(zhuǎn)化為右旋 體，轉(zhuǎn)化率約為18% 32%。從臨床合理用藥角度考慮，如果全部給予右旋布洛芬則有利 于提高療效或減少給藥劑量，并有可能減少不良反應(yīng)。并且，由于左旋體在體內(nèi)轉(zhuǎn)化可能存 在個(gè)體間差異，右旋布洛芬制劑則有利于減少患者用藥時(shí)的個(gè)體間差異，有利于給藥劑量 準(zhǔn)確。但是，右旋布洛芬同布洛芬一樣在水中幾乎不溶，這不僅給溶液型制劑的開發(fā)帶 來(lái)了困難，更重要的是可能會(huì)影響藥物的生物利用度。用堿性氨基酸制備得到的布洛芬鹽 具有良好的水溶性，并且能顯著提高藥物的吸收速度。例如，美國(guó)專利US6，342530B1提及 了布洛芬賴氨酸鹽胃腸外給藥的處方和制備方法，美國(guó)專利US5，463，117描述用堿性氨基 酸制備布洛芬的鹽。本發(fā)明提供一種右旋布洛芬精氨酸鹽片劑及其制備方法，該片劑具有吸收迅速的 特點(diǎn)，并且可以根據(jù)消旋布洛芬中左旋體的轉(zhuǎn)化率，合理設(shè)計(jì)了片劑中右旋布洛芬含量，提 供一種更安全、有效的解熱鎮(zhèn)痛劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種更加安全、有效的右旋布洛芬氨基酸鹽片劑及其制備 方法。本發(fā)明以右旋布洛芬氨基酸鹽為活性成分制備片劑。本發(fā)明的另一目的在于為需要快速退熱的患者提供一種更加安全、有效的解熱鎮(zhèn) 痛藥物。本發(fā)明的又一目的還在于為兒童、老年人等服藥順應(yīng)性差、吞咽能力較差的人群 提供一種安全有效的解熱鎮(zhèn)痛劑，右旋布洛芬氨基酸鹽片可以根據(jù)需要制備成咀嚼片、可 溶片、口腔速溶片，等。本發(fā)明的有益效果在于使用右旋布洛芬作為活性成分，不僅可能提高療效，還可 能降低病人服用劑量、減少不良反應(yīng)、提高服藥依從性，從而達(dá)到合理用藥的目的。本發(fā)明中的藥物活性成分或者原料右旋布洛芬氨基酸鹽中的氨基酸為堿性氨基 酸，可以是精氨酸、賴氨酸鹽或者組氨酸，氨基酸的構(gòu)型可以是D-氨基酸，也可以是L-氨基 酸，也可以是DL-氨基酸。本發(fā)明中片劑的規(guī)格以右旋布洛芬計(jì)可以是37. 5mg、75mg、150mg、225mg、300mg寸。本發(fā)明中的片劑可以是普通片、咀嚼片、泡騰片、可溶片、口腔速溶片、糖衣片、薄 膜衣片等。本發(fā)明中的輔料采用片劑常用的輔料，包括稀釋劑(填充劑)、粘合劑、崩解劑、潤(rùn) 濕劑、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明中的輔料用量采用片劑制備過(guò)程中的常用量。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 (普通片，采用濕法制粒法) 處方
右旋布洛芬精氨酸鹽
淀粉
糊精
微晶纖維素 10%淀粉漿 硬脂酸鎂

_制成1000片(每片含右旋布洛芬75mg)制備將右旋布洛芬精氨酸鹽過(guò)80目篩，與淀粉、糊精、微晶纖維素混勻，加淀粉 漿制成軟材，用20目篩制粒后，濕顆粒置50°C干燥，水分控制在2% 3%，14目整粒，加入 硬脂酸鎂混勻后壓片，即得。
138. 3g(以右旋布洛芬計(jì)為75g) 80g 40g 60g
適量
1. 5g(0. 5% )
實(shí)施例2(咀嚼片、可溶片、口腔速溶片或口腔速崩片) 處方
右旋布洛芬賴氨酸鹽256. 3g (以右旋布洛芬計(jì)為150g)
蔗糖40g
甘露醇40g
山梨醇20g
5%羥丙基甲基纖維素(HPMC)溶液適量
硬脂酸鎂1.9g(0.5%)
制成1000片(每片含右旋布洛芬150mg)
制備將右旋布洛芬精氨酸鹽過(guò)80目篩，蔗糖、甘露醇過(guò)100目篩，將三者混勻，加 5% HPMC溶液制成軟材，用20目篩制粒后，濕顆粒置50°C干燥，水分控制在2% 3%，14 目整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片，即得。實(shí)施例3 (泡騰片)處方 右旋布洛芬精氨酸鹽553. 3g (以右旋布洛芬計(jì)為300g)乳糖120g枸櫞酸24g
碳酸氫鈉羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)
5%聚維酮(PVP)無(wú)水乙醇溶液 硬脂酸鎂
40g 20g
適量
3. 7g(0. 5% )_制成1000片(每片含右旋布洛芬300mg)制備將原輔料混合過(guò)100目篩，混合均勻后，加5% PVP無(wú)水乙醇溶液制成軟材， 用20目篩制粒后，濕顆粒置50°C干燥，水分控制在2% 3%，14目整粒，加入硬脂酸鎂混 勻后壓片，即得。
實(shí)施例4 (普通片，采用干法制粒法或粉末直接壓片法) 處方
右旋布洛芬賴氨酸鹽128. 2g (以右旋布洛芬計(jì)為75g)
預(yù)膠化淀粉80g
微晶纖維素(MCC)80g
滑石粉15g(5%)
制成1000片(每片含右旋布洛芬75mg)
制備將原輔料分別過(guò)100目篩，混勻，壓塊、粉碎、16目整粒，加入滑石粉混勻，干 法制粒壓片，或者采用粉末直接壓片法，即得。
實(shí)施例5 (薄膜衣片) 處方
右旋布洛芬精氨酸鹽
淀粉
蔗糖
糊精
5%羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)溶液 硬脂酸鎂
12% HPMC(包衣液)

_制成1000片(每片含右旋布洛芬150mg)制備將右旋布洛芬精氨酸鹽過(guò)80目篩，與淀粉(20g)、蔗糖、糊精混勻，加5% CMC-Na溶液制成軟材，用20目篩制粒后，濕顆粒置50°C干燥，水分控制在2% 3%，14目 整粒，加入硬脂酸鎂、剩余的淀粉(20g)混勻后壓片，得素片；用滾轉(zhuǎn)包衣法或者流化包衣 法包衣，即得。
276. 7g(以右旋布洛芬計(jì)為150g) 40g 20g
40g 適量
1. 9g(0. 5% )
適量
權(quán)利要求
一種右旋布洛芬氨基酸鹽片劑，其活性成分為右旋布洛芬氨基酸鹽，由如下重量份的原料制成右旋布洛芬氨基酸鹽 1份稀釋劑(或填充劑) 0.2～20份粘合劑 0.01～1份崩解劑 0.01～1份矯味劑 0.01～1份潤(rùn)滑劑 0.001～0.1份
2.如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬氨基酸鹽片劑，其中氨基酸為堿性氨基酸，可以是 精氨酸、賴氨酸鹽或者組氨酸。
3.如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬氨基酸鹽片劑，其中氨基酸的構(gòu)型可以是D-氨基 酸，可以是L-氨基酸，也可以是DL-氨基酸。
4.如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬氨基酸片劑，可以是普通片、咀嚼片、泡騰片、可溶 片、口腔速溶片或口腔速崩片等，也可制成糖衣片、薄膜衣片、腸溶片。
5.如權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬氨基酸鹽片劑，其中所述填充劑(稀釋劑)選用淀 粉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、糊精、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖中的任意一種 或幾種；其中粘合劑選用5% 20%的淀粉漿、聚維酮、蔗糖、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維 素鈉、微晶纖維素、聚乙二醇中的任意一種或幾種；其中崩解劑選用干淀粉、微晶纖維素、泡 騰酸-堿系統(tǒng)、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的任意一種或幾種；其 中矯味劑選用蔗糖、甘露醇、山梨醇、阿斯巴坦、甜菊素、食用或藥用香精中的任意一種或幾 種；其中潤(rùn)滑劑選用硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇的任意一種或幾種；可以添加 食用色素胭脂紅、檸檬黃、莧菜紅、荔枝紅、山芋紫中的任意一種或幾種。
6.右旋布洛芬氨基酸鹽片劑的制備方法，包括以下步驟將右旋布洛芬氨基酸鹽、填充劑(稀釋劑)、崩解劑混勻，可以采用等量遞增法(配研 法)將固體粉末混合均勻，用粘合劑制軟材，經(jīng)制粒后在60°C干燥，整粒，加入潤(rùn)滑劑、崩解 劑、食用色素或香精，混勻，壓片，即得右旋布洛芬氨基酸鹽片。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中干燥溫度為40°C 90°C，優(yōu)選60°C 80°C；干燥時(shí) 間為1 3小時(shí)。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，制備過(guò)程中采用濕法制粒，干法制粒、壓片，或者粉末直 接壓片。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，在制備過(guò)程中可以給片劑包糖衣、薄膜衣或腸溶衣，方法 為制藥領(lǐng)域中常用的方法。
10.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中包含相當(dāng)于30mg 300mg的右旋布洛芬，優(yōu)選包含 相當(dāng)于37. 5mg或37. 5mg整數(shù)倍的右旋布洛芬。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種右旋布洛芬氨基酸鹽片劑及其制備方法，該片劑由以下重量份的原料制成右旋布洛芬氨基酸鹽1份，稀釋劑(或填充劑)0.2～20份，粘合劑0.01～1份，崩解劑0.01～1份，矯味劑0.01～1份，潤(rùn)滑劑0.001～0.1份。此片制備過(guò)程采用濕法制粒法，干法制粒法、壓片，或者粉末直接壓片，也可給片劑包衣。該片劑的規(guī)格以右旋布洛芬計(jì)可以是30～300mg，優(yōu)選37.5mg或37.5mg的整數(shù)倍。該片劑的有效成分為右旋布洛芬氨基酸鹽，有起效迅速、劑量準(zhǔn)確、副作用少、個(gè)體間差異小的優(yōu)點(diǎn)。該片劑可根據(jù)臨床需要制備成普通片、咀嚼片、泡騰片、可溶片、口腔速溶片、糖衣片、薄膜衣片等。
文檔編號(hào)A61K9/28GK101978955SQ20101053251
公開日2011年2月23日 申請(qǐng)日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月5日
發(fā)明者劉會(huì)臣, 強(qiáng)桂芬, 王振龍, 王曉琳, 王濤, 鄭天雷, 韓靜 申請(qǐng)人:航天中心醫(yī)院