專利名稱：一類新芳香聚酮及其提取方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于微生物工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從大刀螳螂(Jenoderaaridifolia) 腸道菌光輪層炭殼菌Ofe^iZ^ia^cAsdohii)液體發(fā)酵物中提取的一類新骨架炭殼菌芳香聚酮化合物及其制法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
自19 年弗來(lái)明從真菌中發(fā)現(xiàn)青霉素以來(lái)，人們一直試圖從微生物中尋找人類急需的新藥源分子，但研究的對(duì)象長(zhǎng)期集中于來(lái)自土壤、水體等環(huán)境微生物，從中分離得到的化合物往往是已知化合物，出現(xiàn)全新骨架活性化合物的幾率已經(jīng)很低，趨同的環(huán)境和重復(fù)的研究使得新天然藥物的發(fā)現(xiàn)率從上世紀(jì)80年代開(kāi)始逐年下降。但與此同時(shí)，近年來(lái)在制藥領(lǐng)域的進(jìn)步使得人們對(duì)藥用活性物質(zhì)的來(lái)源與特性有了更高的要求，已有結(jié)構(gòu)特征的化合物不能適應(yīng)疾病譜的快速變化，而傳統(tǒng)來(lái)源天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的途徑也難以滿足具有新結(jié)構(gòu)特征或新作用機(jī)制化合物發(fā)現(xiàn)的需要。因此，為了發(fā)現(xiàn)新型天然藥源分子，尋找新的特境微生物資源顯得尤為必要。昆蟲(chóng)腸道菌就是其中的一類特境微生物，關(guān)于其代謝產(chǎn)物研究得較少。據(jù)估計(jì)地球上約有3000萬(wàn)種昆蟲(chóng)，昆蟲(chóng)的多樣性意味著其腸道菌的多樣性，腸道菌的多樣性為次生代謝產(chǎn)物提供了一個(gè)豐富的來(lái)源。我們已從大刀螳螂、Τ. aridifolia)腸道菌光輪層炭殼菌eschscholziiY救體發(fā)酵物中提取到一類具有免疫抑制活性的新骨架炭殼菌聚酮dalesconols A和B (參見(jiàn) Y. L. Zhang, H. Μ. Ge, W. Zhao et al. ,Angew. Chem. Int. Ed. 2008,47, 5823 -5826.)，對(duì)該菌的次生代謝產(chǎn)物繼續(xù)研究，我們又得到5個(gè)新聚酮化合物，其中4個(gè)是新骨架類化合物，這些化合物具有很好的抗氧化或免疫抑制活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的問(wèn)題是
1.提供一類具有抗氧化或免疫抑制活性的新炭殼菌芳香聚酮化合物；
2.提供一種提取、分離新炭殼菌芳香聚酮的方法；
3.炭殼菌芳香聚酮在抗氧化劑或免疫抑制藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明技術(shù)方案
本發(fā)明所述炭殼菌芳香聚酮，具有下述結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一類炭殼菌芳香聚酮，其結(jié)構(gòu)式為
2.—種權(quán)利要求1所述的炭殼菌芳香聚酮的制備方法，其特征是由以下步驟構(gòu)成 步驟1.將新鮮的昆蟲(chóng)腸道真菌光輪層炭殼菌菌絲體塊接種到ME培養(yǎng)基上，于搖床上，在140 rpm,28 °C條件下培養(yǎng)3天作為種子液；步驟2.然后將種子液接種于ME培養(yǎng)基中，在140 rpm,28 °C條件下發(fā)酵10天； 步驟3.將步驟2所得發(fā)酵液經(jīng)紗布過(guò)濾，濾液用乙酸乙酯萃取，真空濃縮干燥得黑色粗浸膏；步驟4.將步驟3得到的粗浸膏懸浮于水，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，所得乙酸乙酯萃取液經(jīng)濃縮得浸膏；步驟5.對(duì)步驟4所得浸膏進(jìn)行硅膠柱層析分段，采用氯仿/甲醇梯度洗脫(100:0， 100:1，100:2，100:4，100:8，100:16，100 32)得到 7 個(gè)洗脫部分 F1-F7 ；步驟6.然后對(duì)7個(gè)洗脫部分F1-F7反復(fù)采用硅膠柱層析、反相C-18柱層析以及凝膠柱層析分離純化得到五個(gè)新化合物1-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炭殼菌芳香聚酮在制備抗氧化或免疫抑制劑藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于微生物工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從大刀螳螂(Tenoderaaridifolia)腸道菌光輪層炭殼菌(Daldiniaeschscholzii)液體發(fā)酵物中提取的一類新炭殼菌芳香聚酮化合物及其制法和應(yīng)用。本發(fā)明所述炭殼菌芳香聚酮，具有下述結(jié)構(gòu)式炭殼菌芳香聚酮1具有很強(qiáng)的抗氧化活性；炭殼菌芳香聚酮化合物2-5具有較強(qiáng)的免疫抑制活性，因此炭殼菌芳香聚酮1-5作為具有抗氧化或免疫抑制作用的化合物，可制備成相關(guān)新型藥物。
文檔編號(hào)A61P39/06GK102452916SQ20101051780
公開(kāi)日2012年5月16日 申請(qǐng)日期2010年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月25日
發(fā)明者宋勇春, 張應(yīng)烙, 張 杰, 徐強(qiáng), 譚仁祥 申請(qǐng)人:南京大學(xué)