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一種用于抗心肌缺血和耐缺氧的藥物組合物的制作方法

文檔序號(hào):999687閱讀:424來(lái)源:國(guó)知局
專(zhuān)利名稱(chēng):一種用于抗心肌缺血和耐缺氧的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種用于抗心肌缺血和耐缺氧的藥物組合物。
背景技術(shù)
菊花系菊科植物Chrysanthemummorifoliumat. ) Tzvel的干燥頭狀花序。菊屬 植物全世界有30余種,中國(guó)約17種,但栽培供藥用的主要是菊花一種,藥用類(lèi)群經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期 人工栽培選育和不同的生態(tài)環(huán)境,加之特殊的加工方法,形成了各具特色的藥用品種,如滁 菊、毫菊、濟(jì)菊、懷菊、杭菊、貢菊、祁菊、黃菊等。菊花為常用中藥,具有疏風(fēng),清熱,明目, 解毒功效。臨床上用于治療高血壓與冠心病。菊花的主要活性成分為揮發(fā)油和黃酮類(lèi)成 分,菊花中的總黃酮的含量高。藥理研究表明菊花粗提物具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗 衰老、抗腫瘤、抗誘變、增加離體豚鼠心臟冠脈流量、抗肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化作用、增強(qiáng)免疫功能 等多種藥理作用。但是菊花總黃酮(總黃酮的含量不低于60%)作為有效成份用于抗心肌缺 血和耐缺氧的藥理活性未見(jiàn)報(bào)道。法菲規(guī)參為艾莧科(Amaranthaceae)法菲亞屬(PfaffiaPedersen)植物,主要生 長(zhǎng)于亞馬孫河流域,1826年首次有植物學(xué)記載,有壯陽(yáng)、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、治療潰瘍、風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎和降血糖等功效。法菲西含有多種氨基酸及維生素,微量礦物質(zhì)包括鐵、鎂、鈷、硅、鋅 及高含量的鍺,含有超過(guò)其干重11%的皂苷成分,包括法菲西酸(pfaffic acid)及其苷類(lèi) (如法菲西苷Pfaffosides A-F),三萜類(lèi)(nortriperpene)及其苷類(lèi),脫皮留醇類(lèi)激素 (如蛻皮甾酮 ecdysterone )、蕨甾酮(pterosterone )、足甾酮(podecdysone)、豆甾醇 (stigmasterol)、谷留醇(sitostero)及其苷類(lèi)等。文獻(xiàn)報(bào)道巴西人參粗提取物具有抗腫 瘤、壯陽(yáng)、對(duì)血液系統(tǒng)的作用、抗炎、鎮(zhèn)痛活等藥理作用。但是,法菲規(guī)參總皂苷(黃酮含量不 低于70%)作為有效成份抗心肌缺血和耐缺氧的藥理活性未見(jiàn)報(bào)道。已知多種中藥如三七、丹參、葛根、川芎、燈盞花素等的有效部位可從改善心臟血 流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)及鈣平衡、保護(hù)線粒體、清除自由基、促進(jìn)血管新 生等多方面機(jī)制產(chǎn)生抗心肌缺血及耐缺氧的作用,提示中藥在不同層次、多靶點(diǎn)發(fā)揮抗心 肌缺血及耐缺氧的作用特點(diǎn),為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)出具有抗心肌缺血及耐缺氧作用的中藥新藥提 供了新的思路。從文獻(xiàn)上看,目前中藥有效成分抗實(shí)驗(yàn)性心肌缺血及耐缺氧藥理作用研究 多采用單味中藥有效部位,很少進(jìn)行中藥復(fù)方有效部位的研究。但是臨床上中藥多以復(fù)方 入藥,因此開(kāi)發(fā)出復(fù)方中藥抗心肌缺血及耐缺氧的有效部位組合物,并進(jìn)行作用機(jī)制的研 究,是今后中藥新藥研究的重要方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種在抗心肌缺血和耐缺氧方面均有良好的藥理活性的藥 物組合物。本發(fā)明由是菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 :1的重量比配制而成。上述菊花總黃酮有市售,也可采用常規(guī)的乙醇熱回流提取,大孔吸附樹(shù)脂純化方
3法自制。本發(fā)明優(yōu)選總黃酮含量不低于60% (UV法測(cè)定),木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低 于0.3%(HPLC法測(cè)定)的菊花總黃酮。上述法菲亞參總皂苷有市售,也可采用常規(guī)的乙醇熱回流提取,大孔吸附樹(shù)脂純 化方法自制,制備原料為國(guó)產(chǎn)栽培法菲亞參。本發(fā)明優(yōu)選總黃酮含量不低于70% (UV法測(cè) 定)的法菲亞參總皂苷中。本發(fā)明將菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷進(jìn)行合理的配伍,使兩種有效成份協(xié)同作 用,能夠降低心肌梗死程度,具有明顯的抗心肌缺血作用及耐缺氧作用。
具體實(shí)施例方式1.藥物的制備
1.1菊花總黃酮的制備
取江蘇產(chǎn)白白菊花,粉碎,加入10倍重量70%乙醇回流提取2次(6倍,4倍),每次 2小時(shí),合并提取液,回收溶劑至相對(duì)密度為1. 2流浸膏,加水稀釋成每毫升相當(dāng)0. 2g生 藥.過(guò)濾,濾液備用(測(cè)得總黃酮含量為15. 07mg.mL-l)經(jīng)過(guò)預(yù)處理的DlOl大孔吸附樹(shù)脂, 濕法裝柱,裝柱體積為IOOmL (濕重66g,干重18g),徑高比為1:8,精密吸取上柱液400mL 上柱,控制流速為6 mL/min。再分別用3倍柱體積量純化水和1倍柱體積量的20%乙醇洗 脫雜質(zhì),控制流速為6 mL/min再用3倍柱體積量的60%乙醇洗脫菊花總黃酮,控制流速為 6 mL/min。收集洗脫液,減壓濃縮,真空干燥至恒重,即得菊花總黃酮??傸S酮含量60%(UV 法測(cè)定);木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷0. 3%(HPLC法測(cè)定)。1. 2法菲亞參總皂苷的制備
將國(guó)產(chǎn)法菲亞參粉碎過(guò)60目篩,加10倍重量70%乙醇,熱回流提取兩次,每次1小時(shí), 提取液放冷,過(guò)濾,濾液回收乙醇至無(wú)醇味,加水稀釋成0. 2g生藥每毫升,此為上柱液。將處理過(guò)的大孔吸附樹(shù)脂DlOl裝入柱子,柱子徑高比為1 :5,將三倍于樹(shù)脂體積 的上柱液上柱,控制流速為每小時(shí)三倍樹(shù)脂體積,再用三陪樹(shù)脂體積量的去離子水洗脫雜 質(zhì)后,再用三倍樹(shù)脂體積量70%乙醇洗脫,收集乙醇洗脫液上離子交換樹(shù)脂柱D941 (樹(shù)體積 與前柱相同),收集過(guò)柱液,再用70%乙醇洗脫至醋酐-濃硫酸反應(yīng)呈陰性,合并過(guò)柱液和洗 脫液,減壓濃縮,真空干燥至恒重,即得法菲亞參總皂苷,總皂苷含量70% (UV法測(cè)定)。1. 3將上述菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按1 :1的重量比進(jìn)行復(fù)配。1. 4上述藥物組合物每IOOmg中,含菊花總黃酮不低于30mg (相當(dāng)于菊花原藥材 1. 25g),法菲規(guī)參總皂苷不低于35mg (相當(dāng)于法菲規(guī)參原藥材0. 7g)。
2. 1本發(fā)明所述藥物組合物抗心肌缺血的作用的實(shí)驗(yàn) 2. 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
成年健康SD大鼠,雄性,體重(260士20)g。飼養(yǎng)于室內(nèi)通風(fēng)柜內(nèi),恒溫(22士2) °C,自 然晝夜,自由食水。動(dòng)物合格證編號(hào)SCXK (京)2004 — 0001。2. 1.2分組及給藥
大鼠按體重分組,隨機(jī)分為6組,每組10只。1)正常對(duì)照組; 2)假手術(shù)組;3)模型組;
4)受試藥高劑量組菊花總黃酮+法菲亞參總皂苷=40mg/kg+40mg/kg
5)受試藥中劑量組菊花總黃酮+法菲亞參總皂苷=20mg/kg+20mg/kg
6)受試藥低劑量組菊花總黃酮+法菲亞參總皂苷=10mg/kg+10mg/kg 給藥方法術(shù)前禁食過(guò)夜,自由飲水。術(shù)后給藥7天,末次給藥后Ih取材。2. 1.3動(dòng)物模型制備
動(dòng)物以戊巴比妥腹腔注射麻醉(30mg/kg),仰位固定,以標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)監(jiān)測(cè)動(dòng)物心電圖; 切開(kāi)氣管,插入氣管插管,接動(dòng)物人工呼吸機(jī)行人工呼吸(90次/分,呼吸比值1. 5 1);左側(cè) 第4 5肋間開(kāi)胸,破開(kāi)心包膜,暴露心臟,于冠狀動(dòng)脈前降支根部穿線(3/8弧帶針縫合 線,0/3尼龍線),備結(jié)扎用;穿線后穩(wěn)定10分鐘,結(jié)扎(無(wú)ST段及T波改變者淘汰),縫合胸 壁,恢復(fù)自然呼吸。2. 1.4主要實(shí)驗(yàn)儀器
16道生理記錄儀(MP-150,美國(guó)BI0PAC) ;AE200型電子分析天平(上海,梅特勒-托利 多儀器有限公司)。2. 1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)用( 赴S )表示,組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn),P < 0. 05為顯著性差異,P <0.01為非常顯著性差異。2. 1.6檢測(cè)指標(biāo) 大鼠心肌梗塞面積的測(cè)定
末次給藥后Ih取材,摘取心臟,放置-20°C冰箱30min后取出,沿心臟結(jié)扎線以下橫切 6片,置1%紅四氮唑(TTC)磷酸緩沖液中染色10-15min(37°C水浴)。肉眼觀察,梗死區(qū)呈 灰白色,未梗死區(qū)呈紅色。沿壞死組織邊緣分離將梗死心肌組織與未梗死心肌組織分別稱(chēng) 重,以梗死心肌占整個(gè)心臟重量的百分比表示梗死范圍。2. 1. 7實(shí)驗(yàn)結(jié)果 對(duì)大鼠心肌梗塞面積的影響
大鼠結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支后心肌缺血明顯,模型組大鼠心肌壞死區(qū)重量分別占左心室 和全心臟重量的17. 87%, 14. 07%,給予受試藥物7天后,與模型組比較,高、中劑量組的 心肌缺血情況均有不同程度的改善(P<0. 01 ;P<0. 05)。見(jiàn)表1,表2。表1受試藥物對(duì)大鼠心肌梗塞面積的影響([土 s , N=IO)表2受試藥物對(duì)大鼠心肌梗塞面積的影響,N=IO)
權(quán)利要求
一種用于抗心肌缺血及耐缺氧的藥物組合物,其特征在于由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按11的重量比配制而成。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于菊花總黃酮中總黃酮的含量不低于 60%,木樨草素-7-0-D-葡萄糖苷不低于0. 3%。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其特征在于法菲亞參總皂苷中總黃酮含量不低于70%。
4.權(quán)利要求1所述藥物組合物在制備治療抗心肌缺血及耐缺氧的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于抗心肌缺血及耐缺氧的藥物組合物,由菊花總黃酮和法菲亞參總皂苷按11的重量比配制而成。上述菊花總黃酮中總黃酮的含量不低于60%(UV法測(cè)定),木樨草素-7-O-D-葡萄糖苷不低于0.3%(HPLC法測(cè)定)。上述法菲亞參總皂苷中總黃酮含量不低于70%(UV法測(cè)定)。本發(fā)明能夠降低心肌梗死程度,具有明顯的抗心肌缺血及明顯的延長(zhǎng)小鼠耐缺氧時(shí)間的作用。
文檔編號(hào)A61P9/10GK101953869SQ20101051421
公開(kāi)日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2010年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月21日
發(fā)明者卞慶亞, 熊存全, 王寧, 王樹(shù)樹(shù), 秦紅兵, 羅崇念, 蔡紅星 申請(qǐng)人:鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院
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