專利名稱：體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及填充有用于從末梢血有效除去白細(xì)胞的過濾材料的體外循環(huán)用白細(xì) 胞除去器。詳細(xì)而言，涉及含有用于高效除去IL IOL的大量血液中的凝集物的凝集物除 去過濾材料和白細(xì)胞除去用的過濾材料的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器。
背景技術(shù)：
以針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或惡性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥 等自體免疫疾病，或潰瘍性大腸炎、克羅恩病等炎癥性腸疾病，白血病、癌等的治療為目的， 或者以臟器移植術(shù)前的免疫抑制為目的，正在開發(fā)一種使用體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器來除 去末梢血中含有的白細(xì)胞的技術(shù)。在將末梢血取出到體外進(jìn)行循環(huán)的期間，血液中有時(shí)會(huì)生成凝集物。凝集物是紅 細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、纖維蛋白、纖維蛋白原、其他變性蛋白、脂肪球等凝集而成的物體。凝 集物包括從比較小型的凝集物直至大型的凝集物中的各種，比較小型的凝集物是從與白細(xì) 胞同等程度大小的凝集物至幾十μ m左右的被稱為“小顆粒”的凝集物，大型的凝集物是大 小超過比較小型的凝集物中的、超過Irnm的被稱為“大顆?！钡哪?，并富有粘著性。在 生成這種凝集物的情況下，當(dāng)僅用白細(xì)胞除去過濾材料過濾血液時(shí)，由于凝集物而導(dǎo)致白 細(xì)胞除去過濾材料堵塞，體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器難以處理所要求的血液量。體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器要求具有高的白細(xì)胞除去性能自不用說，還要求兼具能 夠處理IL IOL的大量血液的性能。作為適用于大量的血液處理的使用期限長的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，例如有在 卷繞成圓筒狀的白細(xì)胞除去過濾器的外周部配置有包含兩層以上的特定層的預(yù)過濾器的 體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器(專利文獻(xiàn)1)。該體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的預(yù)過濾器以纖維直 徑自血液入口側(cè)向血液出口側(cè)逐漸變細(xì)、填充密度逐漸變粗的方式而構(gòu)成。根據(jù)專利文獻(xiàn) 1的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，在IOOmL/分鐘以下的低流速下對(duì)血液進(jìn)行處理也能夠處理 1L-10L的大量血液?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本專利4187460號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問題專利文獻(xiàn)1中公開的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，雖然是兼具高的白細(xì)胞除去性能 和能夠處理IL IOL的大量血液的性能的白細(xì)胞除去器，但由于其為包含兩層以上的預(yù)過 濾器的結(jié)構(gòu)，因而具有白細(xì)胞除去器的制造工序復(fù)雜這樣的缺點(diǎn)。本發(fā)明的目的在于提供制造容易且兼具高的白細(xì)胞除去性能和能夠處理大量血 液的性能的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器。4
用于解決問題的方案本發(fā)明人等為了解決上述問題進(jìn)行了深入研究。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用配置有如下的 凝集物除去過濾材料的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器時(shí)能夠達(dá)成本發(fā)明的目的，該凝集物除去 過濾材料含有纖度為0. 7 4. Odtex且纖維長度為1 80mm的短纖維和由纖維軸線沿平 面方向取向的長纖維形成的底布，并使該短纖維交織在該底布上而使得總單位面積重量為 10 80g/m2，短纖維的層形成了立體結(jié)構(gòu)，從而完成了本發(fā)明。即，根據(jù)本發(fā)明可提供以下發(fā)明。[1] 一種體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其特征在于，在具有血液的入口和出口的容器 內(nèi)，容納有由預(yù)過濾層和主過濾層構(gòu)成的過濾層，所述預(yù)過濾層由用于除去血液中含有的 凝集物的凝集物除去過濾材料形成，所述主過濾層由用于除去血液中含有的白細(xì)胞的白細(xì) 胞除去過濾材料形成，所述凝集物除去過濾材料包含纖度為0. 7dtex 4. Odtex且纖維長 度為Imm 80mm的短纖維和由纖維軸線沿著平面方向取向的長纖維形成的底布，并使該短 纖維交織在該底布上而使總單位面積重量為10g/m2 80g/m2，該短纖維的層形成了立體結(jié) 構(gòu)。[2]根據(jù)[1]所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由長纖維形成的底布的單 位面積重量為5g/m2以上的凝集物除去過濾材料。[3]根據(jù)[1]或[2]所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由長纖維形成的底布 與短纖維的單位面積重量之比為1 0. 1 1 10的凝集物除去過濾材料。[4]根據(jù)[1] [3]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有長纖維與短 纖維的纖度之比為1 0.5 1 2的凝集物除去過濾材料。[5]根據(jù)[1] [4]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有長纖維為紡 粘纖維的凝集物除去過濾材料。[6]根據(jù)[1] [5]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有通過射流噴 網(wǎng)法使由長纖維形成的底布與短纖維交織而成的凝集物除去過濾材料。[7]根據(jù)[1] [6]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有通氣阻力為 4 111 · s · m/g的凝集物除去過濾材料。[8]根據(jù)[1] [7]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由長纖維層 和短纖維層的兩層結(jié)構(gòu)構(gòu)成的凝集物除去過濾材料。[9]根據(jù)[1] [7]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由三層結(jié) 構(gòu)構(gòu)成的凝集物除去過濾材料，所述三層結(jié)構(gòu)具有長纖維層和在該長纖維層兩面的短纖維層。[10]根據(jù)[1] [9]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，在該體外循 環(huán)用白細(xì)胞除去器中卷繞有前述主過濾層，進(jìn)而，前述預(yù)過濾層以包覆至少前述主過濾層 外周面或內(nèi)周面的暴露部分的方式進(jìn)行卷繞，前述主過濾層和前述預(yù)過濾層的兩端面密封 從而不透液體，前述預(yù)過濾層與血液入口連通，前述主過濾層與血液出口連通。[11]根據(jù)[1] [9]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，比前述主 過濾層更易流通血液、且實(shí)質(zhì)上連續(xù)的片狀的間隔層與該主過濾層以相層疊的狀態(tài)進(jìn)行卷 繞，并使該間隔層的端部暴露于該主過濾層的外周面或內(nèi)周面，進(jìn)而，前述預(yù)過濾層以包覆 至少前述間隔層外周面或內(nèi)周面的暴露部分的方式進(jìn)行卷繞，前述主過濾層、前述間隔層和前述預(yù)過濾層的兩端面密封從而不透液體。[12]根據(jù)[1] [9]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述預(yù)過濾 層與前述主過濾層層疊，前述白細(xì)胞除去過濾材料以含有叔胺基或季胺基的聚合物涂布。[13]根據(jù)[1] [12]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述白細(xì) 胞除去過濾材料由纖度為0. Oldtex 0. 3dtex的長纖維形成。[14]根據(jù)[1] [13]中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述白細(xì) 胞除去過濾材料由無紡布形成。[15]根據(jù)[14]所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述白細(xì)胞除去過濾材料 中所使用的前述無紡布包括通過熔噴法紡絲而得的無紡布。此外，根據(jù)本發(fā)明，還提供了一種從體外循環(huán)血液除去白細(xì)胞的方法，該方法在使 用以下的凝集物除去過濾材料過濾血液后，用白細(xì)胞除去過濾材料進(jìn)行過濾，從而從體外 循環(huán)血液除去白細(xì)胞，該凝集物除去過濾材料含有纖度為0. 7dtex 4. Odtex且纖維長度 為Imm 80mm的短纖維和由纖維軸線沿平面方向取向的長纖維形成的底布，并使該短纖 維交織在該底布上而使得總單位面積重量為10g/m2 80g/m2，該短纖維的層形成了立體結(jié) 構(gòu)。此外，根據(jù)本發(fā)明，還提供了凝集物除去過濾材料的用途，其特征在于，該凝集物 除去過濾材料的用途為用于制造體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，將該凝集物除去過濾 材料配置在白細(xì)胞除去過濾材料的上游，該凝集物除去過濾材料含有纖度為0. 7dtex 4. Odtex且纖維長度為Imm 80mm的短纖維和由纖維軸線沿平面方向取向的長纖維形成的 底布，并使該短纖維交織在該底布上而使得總單位面積重量為10g/m2 80g/m2，該短纖維 的層形成了立體結(jié)構(gòu)。發(fā)明的效果本發(fā)明的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器容易制造，通過使用本發(fā)明的體外循環(huán)用白細(xì) 胞除去器能夠維持高的白細(xì)胞除去性能并且能夠處理IL IOL的大量血液。本發(fā)明的體 外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，在血液處理中不易發(fā)生堵塞，不會(huì)引起無法繼續(xù)血液處理程度的 壓力上升。本發(fā)明的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器中使用的凝集物除去過濾材料還具有優(yōu)異的 形狀穩(wěn)定性。即，本發(fā)明的凝集物除去過濾材料，由于具有在其生產(chǎn)的過程中或血液的過濾 階段不會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)變形等不良情況的充分的強(qiáng)度，因此凝集物的除去性能穩(wěn)定化。其結(jié)果 能夠使含有本發(fā)明的凝集物除去過濾材料的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的品質(zhì)穩(wěn)定化。


圖1為例示出本發(fā)明的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器所容納的凝集物除去過濾材料 的截面電子顯微鏡照片。圖2為例示出本發(fā)明的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的示意圖。圖3為例示出本發(fā)明的其他方式的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的示意圖。圖4為例示出本發(fā)明的另一其他方式的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的示意圖。圖5為例示出本發(fā)明的又一其他方式的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的示意圖。附圖標(biāo)記說明6
1...血液入口2. 血液出口3. 主過濾層(白細(xì)胞除去過濾材料)4. 預(yù)過濾層(凝集物除去過濾材料)5. 粘合劑6. 容器7. 間隔層
具體實(shí)施例方式以下進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式(以下稱作“本實(shí)施方式”。)。另外，本發(fā) 明不受以下實(shí)施方式的限制，在其主旨范圍內(nèi)進(jìn)行的各種變形均可實(shí)施。本實(shí)施方式的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的凝集物除去過濾材料為用于高效除去 體外循環(huán)血液中含有的多種大小的凝集物的凝集物除去過濾材料，該凝集物除去過濾材料 含有纖度為0. 7 4. Odtex且纖維長度為1 80mm的短纖維和由纖維軸線沿平面方向取向 的長纖維形成的底布，并使該短纖維交織在該底布上而使得總單位面積重量為10 80g/ m2，短纖維的層形成了立體結(jié)構(gòu)。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料為使短纖維交織在由纖維軸線沿平面方向取 向的長纖維形成的底布上而得到的過濾材料。這里所述的由長纖維形成的底布是指片狀的 纖維集合體，其中所含的幾乎全部纖維的纖維軸線沿該片材的平面方向取向。更具體而言， 作為由長纖維形成的底布的例子，可列舉出將通過紡粘法形成的紡粘纖維加工成片狀而得 到的紡粘無紡布、或針織物、織布。紡粘無紡布的情況優(yōu)選通過適度的壓花加工來賦予強(qiáng) 度。此外，作為構(gòu)成針織物或織布的長纖維，從強(qiáng)度及與短纖維交織的難易程度的觀 點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選以下式(1)所示的捻系數(shù)(K)為3，000 30，000、優(yōu)選為5，000 10，000的 長纖維。通常，針織物或織布的長纖維為將多個(gè)纖維并絲、進(jìn)而加捻成的形狀，因此具有強(qiáng) 度非常強(qiáng)的特征。捻系數(shù)(K)= TXD0· 5(1)T 捻數(shù)(轉(zhuǎn)數(shù) /m)，D 纖度(dtex)(Τ為每單位長度(m)的捻數(shù)。D為層疊型復(fù)絲的總纖度，在層疊型復(fù)絲與其他絲 條的復(fù)合絲時(shí)，稱為復(fù)合絲的總纖度)對(duì)于由長纖維形成的底布與短纖維的交織，進(jìn)行如下陳述。首先，使短纖維均勻分 散并層疊在由長纖維形成的底布上，然后通過對(duì)該層疊物施加外力而使短纖維與長纖維、 及短纖維之間交織，從而使短纖維不會(huì)從底布脫落。通過這種方法獲得本發(fā)明的凝集物除 去過濾材料。作為將短纖維層疊在底布上的方法，可列舉出梳理法、抄漿法等，在抄漿法的 情況下，通常為了使短纖維均勻地分散到水中而使用適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣⒃龀韯?。作為短纖維交織到由長纖維形成的底布中的方法，可使用熱粘合法、化學(xué)粘合法、 針刺法、射流噴網(wǎng)法、蒸汽噴射法等公知的各種方法，從加工的難易度、作為醫(yī)療用具的安 全性等觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選針刺法、射流噴網(wǎng)法。特別是從盡可能減小最終成形的過濾材料的厚度以使得易于填充到體外循環(huán)用7白細(xì)胞除去過濾裝置中的目的出發(fā)，更優(yōu)選通過將短纖維以高壓水流壓入到由長纖維形成 的底布內(nèi)部的射流噴網(wǎng)法(水刺法)來進(jìn)行制造。在通過射流噴網(wǎng)法制造本實(shí)施方式的過濾材料的情況下，當(dāng)水的壓力為40 200kgf/cm2、噴射水的噴嘴直徑為80 150 μ m時(shí)，能夠獲得所期望的過濾材料。通過射流噴網(wǎng)法等使短纖維交織于底布中時(shí)，短纖維的纖維軸線不僅在平面方向 取向，還沿著縱向及斜向方向取向。進(jìn)而，還會(huì)出現(xiàn)短纖維其本身由于水壓等外力而變化成 卷曲樣形狀，不再顯示出明確的纖維軸線的取向，其結(jié)果是，短纖維的層的部分形成立體結(jié) 構(gòu)。這種立體結(jié)構(gòu)具有將大型的凝集物引入并捕捉至過濾材料的內(nèi)部的功能，其結(jié)果是，大 型凝集物所致的過濾材料表面附近的堵塞變少。另一方面，由長纖維形成的底布的纖維軸線為在平面方向取向的致密結(jié)構(gòu)。與短 纖維交織的由長纖維形成的底布由于纖維的可動(dòng)性與短纖維相比非常小，因此即使實(shí)施射 流噴網(wǎng)法等處理后，也能夠保持其結(jié)構(gòu)，孔徑與短纖維的層相比通常較小。認(rèn)為底布由于具 有這種結(jié)構(gòu)特性，因而對(duì)比較小的凝集物的除去有效地發(fā)揮作用。這樣，本發(fā)明的凝集物除 去過濾材料形成了如下結(jié)構(gòu)由于以短纖維的層除去大型的凝集物，以作為該底布的長纖 維的層除去小型的凝集物，因此能夠有效利用過濾材料的全部體積，有效地除去各種大小 的凝集物。另外，這里“立體結(jié)構(gòu)”是指短纖維的纖維軸線不僅在平面方向取向，而且沿著縱 向、斜向等各個(gè)方向取向的結(jié)構(gòu)。圖1示出了在紡粘長纖維層上層疊短纖維、然后通過射流 噴網(wǎng)法交織而成的過濾材料的截面照片，以此作為本發(fā)明的凝集物除去過濾材料的一個(gè)例 子。由該照片也可知，作為底布的紡粘纖維的層的纖維軸線在平面方向取向，但其上的短纖 維的層的纖維軸線無規(guī)則，未顯示出一定的取向。另外，通過以下敘述的方法，可判斷立體結(jié)構(gòu)的有無。首先由圖1那樣的照片測(cè)定 過濾材料的厚度，將該值與通過每1. Scm2的面積施加0. 4N的一定載荷的定壓厚度計(jì)求出 的厚度的數(shù)值相比較，后者是比前者小10%以上的數(shù)值、更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)為后者是比前者小 30%以上的數(shù)值時(shí)，可判斷短纖維層形成了立體結(jié)構(gòu)。由短纖維形成的立體結(jié)構(gòu)非常柔軟， 容易壓縮，因此以一定載荷測(cè)定的厚度與在無載荷狀態(tài)下測(cè)定的厚度相比極其小。其中，在 通過照片的厚度測(cè)定中，當(dāng)表層部的纖維雜亂而形成凹凸、難以確定測(cè)定的起點(diǎn)時(shí)，將存在 大多數(shù)纖維的最表層部定為起點(diǎn)，測(cè)定起點(diǎn)-起點(diǎn)的長度作為厚度。通過照片的測(cè)定在不 同的地方測(cè)定3次以上，其平均值作為過濾材料的厚度。同樣地，施加一定載荷來測(cè)定厚度 時(shí)，也進(jìn)行3次以上測(cè)定，采用其平均值。本發(fā)明的凝集物除去過濾材料的結(jié)構(gòu)如上所述由短纖維的層和作為底布的長纖 維的層構(gòu)成，更詳細(xì)而言，可列舉出在長纖維層上層疊短纖維層而得到的2層結(jié)構(gòu)(短纖 維層-長纖維層)、或者由短纖維層夾持長纖維層而得到的3層結(jié)構(gòu)(短纖維層-長纖維 層-短纖維層)。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料中使用的短纖維的纖度為0. 7 4. Odtex0小 于0. 7dtex時(shí)，短纖維之間形成的、所謂的孔徑過小，大型的凝集物的除去效率具有降低的 傾向。超過4.0dtex時(shí)，短纖維之間的纏繞降低，短纖維的脫落具有增加的傾向。優(yōu)選為 1. 0 2. 4dtex,更優(yōu)選為 1. 2 1. 8dtex。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料，具有形狀穩(wěn)定且短纖維脫落的可能極低的特征。以往的技術(shù)，例如，日本專利第2555722號(hào)公報(bào)公開了一種過濾裝置，其包括第1 第3 元件，第1元件為除去凝膠(這與大型凝集物=大凝集塊為同義詞)的過濾材料，第2元件 為除去微小凝集物(微小凝集塊)的過濾材料，第3元件為除去白細(xì)胞的過濾材料。但是， 第1元件為通過刺針而機(jī)械性地交織纖維而成的針刺纖維，其單位面積重量超過70g/m2，為 較厚的(超過約3 5mm)無紡布。可推測(cè)，日本專利第2555722號(hào)公報(bào)的實(shí)施例中由于使 用纖維直徑較粗的、為20 沈μ m(換算成纖度時(shí)相當(dāng)于4. 3 7. 3dtex)的無紡布，因而 纖維之間的交織并不牢固。因此，還會(huì)發(fā)生如下問題容易發(fā)生伸長變形、斷裂等纖維結(jié)構(gòu) 變化、在過濾血液時(shí)其脆弱的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、凝集物的除去效率不穩(wěn)定等品質(zhì)上的問題或 者可能導(dǎo)致短纖維脫落而注入到體內(nèi)等安全上的問題。因此，對(duì)于第1元件，在填充到過濾 裝置中時(shí)，實(shí)施熱壓縮等繁雜的加工。通過該熱壓縮，雖然能夠保持第1元件的形狀，但由 于過濾材料的孔徑變小因而還存在對(duì)凝集物產(chǎn)生的堵塞耐性降低等問題，在要求高的安全 性和性能的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器中無法采用。另外，本實(shí)施方式中，“纖度”是指日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(JIS)L0104及JIS L 1013中規(guī)定 的、由纖維的長度和重量求得的值?；蛘撸?dāng)纖維為近似圓柱狀形狀時(shí)，通過以下的步驟求 出纖維徑，對(duì)其采用纖維密度(g/cm3)換算成纖度。關(guān)于纖維徑的測(cè)定，首先，從過濾材料對(duì) 任意5處以上進(jìn)行取樣，使用掃描電子顯微鏡等，以能夠測(cè)定纖維徑的適度的放大倍率拍 攝照片。接著，在照片上放置格子狀片材，測(cè)定100根以上位于格子點(diǎn)的纖維的直徑。這里 直徑是指與纖維軸線垂直方向的纖維寬度。將測(cè)定的纖維的直徑之和除以纖維的數(shù)目，將 得到的值(平均值)作為纖維徑，也可以利用該值和纖維密度求出“纖度”。其中，當(dāng)多個(gè)纖 維重疊，處于其他纖維的陰影中而無法測(cè)定其寬度時(shí)，另外，多個(gè)纖維熔融等而形成較粗纖 維時(shí)，以及混有直徑明顯不同的纖維時(shí)等情況下，刪除這些數(shù)據(jù)。另外，纖維徑明顯不同的 多種纖維混織時(shí)，由各個(gè)纖維徑的平均值求出各個(gè)纖度，當(dāng)求得的纖度落入0. 7 4. Odtex 時(shí)，則包括在本實(shí)施方式的短纖維內(nèi)。其中，當(dāng)測(cè)定根數(shù)少至10%以下時(shí)，從纖度計(jì)算的對(duì) 象中排除。作為能夠在本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料中使用的短纖維的截面的形狀，不 限于圓形，任何形狀的截面均可使用。例如可以為日本特開平8-170221號(hào)公報(bào)、日本特開 平8-四1似4號(hào)公報(bào)、日本特開2002-61023號(hào)公報(bào)、日本特開2004-225184號(hào)公報(bào)、日本特 開2005-擬939號(hào)公報(bào)等中記載的那樣的不規(guī)則截面結(jié)構(gòu)。但是，從通過高壓水流進(jìn)行加工 時(shí)的纖維分散性的難易度、纖維本身的生產(chǎn)效率高的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選圓形截面結(jié)構(gòu)的短纖 維。在本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料中能夠用作底布的長纖維的纖度，只要是能 與短纖維交織的纖度，則沒有特別的限制，與短纖維具有大致相同纖度的長纖維更容易交 織，故優(yōu)選。與長纖維的纖度相比短纖維的纖度過小時(shí)，短纖維過深地進(jìn)入到由長纖維形成 的底布的內(nèi)部，存在大型凝集物的除去效率降低的危險(xiǎn)，相反短纖維的纖度過大時(shí)，變得交 織不充分還會(huì)產(chǎn)生脫落的危險(xiǎn)。由此可見，長纖維和短纖維的纖度比為1 0.5 1 2， 更優(yōu)選為1 0.8 1 1.5，進(jìn)而使用大致相同纖度的長纖維和短纖維較佳。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料由短纖維層-長纖維層-短纖維層的3層結(jié)構(gòu) 構(gòu)成，在自接近血液導(dǎo)入口側(cè)的一側(cè)起配置短纖維層(ι)-長纖維層-短纖維層O)時(shí)，優(yōu) 選短纖維層(1)和O)的纖度相同或者短纖維層(1)的纖度大于短纖維層O)的纖度。具體而言，短纖維層(1)為短纖維層O)的纖度的1.0倍以上，優(yōu)選為1.5倍以上。進(jìn)而，作 為理想的結(jié)構(gòu)，纖維的纖度最好以短纖維層(1) >長纖維層>短纖維層O)的順序依次變 小。這是為了形成短纖維層(1)除去非常大的凝集物、位于其下游的纖度小的長纖維層和 短纖維層O)除去小型凝集物的結(jié)構(gòu)。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料中使用的短纖維的纖維長度為1 80mm。在 不足Imm時(shí)，纖維之間的交織不充分，存在強(qiáng)度降低的傾向，在超出80mm時(shí)，沿縱向取向的 纖維成分不夠，存在對(duì)凝集物產(chǎn)生的堵塞的耐性降低的傾向。優(yōu)選為5 70mm，更優(yōu)選為 20 60mm。另外，這里所述“纖維長度”，是指對(duì)任意取樣的短纖維拍攝照片，利用圖像解析裝 置等對(duì)起點(diǎn)和終點(diǎn)明確的30根以上的短纖維的長度進(jìn)行測(cè)定而求得的平均值。此外，短纖維優(yōu)選預(yù)先進(jìn)行卷曲處理。與直線狀的纖維相比，波浪狀的卷曲絲更容 易通過射流噴網(wǎng)法使得纖維之間纏繞，結(jié)果有助于提高強(qiáng)度，故優(yōu)選。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料的總單位面積重量為10 80g/m2。總單位面 積重量不足10g/m2時(shí)，存在凝集物的除去效率降低或強(qiáng)度不夠的傾向。超出80g/m2時(shí)，可 能導(dǎo)致難以填充到過濾裝置中。此外，在與白細(xì)胞除去過濾材料等一起填充到過濾裝置內(nèi) 時(shí)，壓縮白細(xì)胞除去過濾材料，可使血液制劑的過濾流量降低。優(yōu)選為15 60g/m2，進(jìn)一步 優(yōu)選為20 50g/m2。另外，“過濾材料的總單位面積重量”通過在任意大小如5cmX5cm內(nèi) 且均質(zhì)的位置取樣3處以上，測(cè)定各過濾材料的重量求得平均值，將其換算成每單位平方 米上的重量而求得。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料中使用的由長纖維形成的底布的單位面積重 量為5g/m2以上，優(yōu)選為5 40g/m2，進(jìn)一步優(yōu)選為15 30g/m2。這是由于，當(dāng)由長纖維形 成的底布的單位面積重量不足5g/m2時(shí)，過濾材料的強(qiáng)度有降低的可能。另外，由長纖維形成的底布和短纖維的單位面積重量比優(yōu)選為1 0. 1 1 10， 更優(yōu)選為1 0.8 1 3。在3層結(jié)構(gòu)的過濾材料的情況下，優(yōu)選的是，將兩側(cè)的短纖維 的單位面積重量進(jìn)行合計(jì)后，將其與長纖維的單位面積重量相比，落入上述范圍內(nèi)。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料的厚度優(yōu)選為0. 1 1. Omm。這是由于，當(dāng)不 足0. Imm時(shí)，可能導(dǎo)致凝集物除去效率的降低或強(qiáng)度不夠，當(dāng)超出1. Omm時(shí)，將多片過濾 材料填充到過濾裝置時(shí)不得不擴(kuò)大裝置，或者壓縮配置在下游的白細(xì)胞除去過濾材料而 提高密度，其結(jié)果容易導(dǎo)致流量變小等不良情況。更優(yōu)選為0. 2 0. 8mm,進(jìn)一步優(yōu)選為 0.3 0.6mm。另外，這里所述的厚度按照以下步驟進(jìn)行測(cè)定。首先，將1片過濾材料切割 成5cmX 5cm的大小，用定壓厚度計(jì)測(cè)定其邊(4處)、角0處)和中央(1處)共計(jì)9處的 厚度，將其平均值作為厚度。定壓厚度計(jì)所承載的壓力為0. 4N，測(cè)定部分的面積為1. Scm20本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料的堆密度以0. 05 0. 10g/cm3為佳。當(dāng)堆密 度不足0. 05g/cm3時(shí)，存在發(fā)生凝集物除去效率的降低或強(qiáng)度不夠的傾向。當(dāng)在0. 10g/cm3 以上時(shí)，短纖維之間的距離變近，大型凝集物容易在其表面被捕捉，結(jié)果存在凝集物的捕捉 效率降低的傾向。另外，“過濾材料的堆密度”通過如下求得從過濾材料的均質(zhì)的位置切 割任意大小如5cmX 5cm，按照前述的方法測(cè)定單位面積重量，并用定壓厚度計(jì)測(cè)定中央部 的厚度，將單位面積重量除以厚度而求得。其中，改變切割部位測(cè)定3次以上，將其平均值 作為堆密度。
本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料的通氣阻力優(yōu)選為4 11 · s · m/g。所述 通氣阻力為作為對(duì)該過濾材料通入一定流量的空氣時(shí)產(chǎn)生的壓差而測(cè)定得到的值。更詳細(xì) 而言是如下的值在直徑2. 8cm的通氣孔上放置過濾材料，測(cè)定在每單位面積上通氣10秒 以上4mL/s · cm2空氣時(shí)產(chǎn)生的壓力損失(Pa · s/m)，將該值除以過濾材料的單位面積重量 (g/m2)再乘以10。該值較大，意指空氣難以通過、纖維以密集的狀態(tài)纏繞、或者為開孔率低 的結(jié)構(gòu)，從而顯示出血液制劑難以流動(dòng)的性質(zhì)。另一方面，該值較小，表示纖維數(shù)少的稀疏 結(jié)構(gòu)。S卩，當(dāng)該值大于11 -S·m/g時(shí)，容易導(dǎo)致血液制劑的過濾時(shí)間的延長、由所含的凝 集物導(dǎo)致堵塞。另一方面，當(dāng)小于4Pa · s · m/g時(shí)，無法有效捕捉凝集物，在其下游的過濾 材料的表面發(fā)生堵塞或強(qiáng)度不夠等的風(fēng)險(xiǎn)變高。更優(yōu)選為6 9Pa · s · m/g。本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料中使用的短纖維和長纖維，只要不會(huì)給血液帶 來不良影響，則任何的短纖維和長纖維均可使用，從通用性高、容易進(jìn)行加工、且廉價(jià)的理 由出發(fā)，優(yōu)選以合成高分子為原材料，若舉例的話，可列舉出聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚氨 酯、聚乙烯醇縮甲醛、聚乙烯醇縮乙醛、聚三氟氯乙烯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚砜、聚苯乙 烯、聚乙烯、聚丙烯、纖維素、醋酸纖維素等。其中特別優(yōu)選通用性高、通過射流噴網(wǎng)法容易 進(jìn)行纖維之間的交織的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯等聚酯。通過使用以上說明的本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料，即使對(duì)于包含各種大小 的凝集物的體外循環(huán)血液，也能夠防止由該凝集物導(dǎo)致的堵塞，且高效地除去凝集物。此外，本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料具有不會(huì)引起構(gòu)成實(shí)質(zhì)問題的形狀變形 的強(qiáng)度。這是由于通過射流噴網(wǎng)法等使適用于本用途的纖度和纖維長度的短纖維交織到高 強(qiáng)度的由長纖維形成的底布上。更具體而言，是指具有如下的拉伸強(qiáng)度，即將過濾材料切割 成任意寬度，對(duì)其以0. 4N/cm的力進(jìn)行拉伸時(shí)，過濾材料的伸長率為3%以下。具有以上那 樣的充分強(qiáng)度的結(jié)果是，即使對(duì)本實(shí)施方式的過濾材料用水洗處理、熱處理等各種制造工 序進(jìn)行處理，也不會(huì)引起形狀變化，能夠?qū)崿F(xiàn)穩(wěn)定的生產(chǎn)。此外，由于形狀變化較小，凝集物 的捕捉性能穩(wěn)定化，品質(zhì)穩(wěn)定性也優(yōu)異。在將本發(fā)明的凝集物除去過濾材料填充到過濾裝置中時(shí)，將其配置在血液的導(dǎo)入 口側(cè)。此外，將短纖維層配置在血液的導(dǎo)入口側(cè)，作為底布的長纖維層配置在其下游的白細(xì) 胞除去過濾材料側(cè)。凝集物除去過濾材料為短纖維層-長纖維層-短纖維層的3層結(jié)構(gòu)時(shí)， 優(yōu)選纖度更大的短纖維層配置在血液導(dǎo)入口側(cè)。這樣在凝集物除去過濾材料的下游配置白細(xì)胞除去過濾材料。作為這里使用的白 細(xì)胞除去過濾材料的例子，具有連續(xù)氣孔的多孔質(zhì)結(jié)構(gòu)體或具有極細(xì)纖維直徑的纖維結(jié)構(gòu) 體的任一種均可，但從生產(chǎn)率優(yōu)異、廉價(jià)、以及品質(zhì)穩(wěn)定等理由出發(fā)，優(yōu)選纖維狀結(jié)構(gòu)體，其 中優(yōu)選無紡布。白細(xì)胞除去過濾材料為具有連續(xù)氣孔的多孔質(zhì)結(jié)構(gòu)體時(shí)，作為其原材料，可列舉 出聚丙烯腈、聚砜、纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯醇縮甲醛、聚酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚氨 酯等。此外，多孔質(zhì)結(jié)構(gòu)體的孔徑優(yōu)選為3 25 μ m。當(dāng)孔徑不足3μπι時(shí)，容易由于血小板 的吸附等而引起堵塞，故不優(yōu)選。當(dāng)孔徑超出25 μ m時(shí)，白細(xì)胞與多孔質(zhì)結(jié)構(gòu)體的碰撞頻率 降低，可能導(dǎo)致白細(xì)胞除去性能降低，故不優(yōu)選。更優(yōu)選的孔徑為5 15 μ m。另外，這里所 說的孔徑為按照半干法(ASTM E1294-89)得到的平均流量孔徑。白細(xì)胞除去過濾材料為纖維結(jié)構(gòu)體時(shí)，可使用通過熔噴法、閃蒸紡絲法或抄漿法11等制得的無紡布以及紙、織布、針織物等纖維結(jié)構(gòu)物，其中優(yōu)選白細(xì)胞的粘合點(diǎn)增多的表面 積大的極細(xì)纖維直徑的無紡布。此外，作為其原材料，可列舉出聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚 三氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯等合成纖維，纖維素等再生纖維或 精制纖維，醋酸纖維等半合成纖維，麻、棉、絹等天然纖維，玻璃纖維等無機(jī)纖維。其中，從制 造的難易度、操作上的難易度等觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選聚酯、聚丙烯、聚乙烯的合成纖維、由纖維 素形成的再生纖維或精制纖維。此外，在纖維結(jié)構(gòu)體的情況下，可以為由具有大致均勻的纖 維直徑的纖維形成的基材，也可以為如W097/23266號(hào)公開的那樣的纖維直徑不同的、多種 纖維混織的形態(tài)的基材。此外，作為白細(xì)胞除去過濾材料而使用的纖維結(jié)構(gòu)體的纖度優(yōu)選為0.01 0. 3dtex(在圓柱狀截面的聚酯纖維中相當(dāng)于1. 0 5. 3 μ m的纖維直徑)。當(dāng)纖度不足 0. Oldtex時(shí)，作為纖維的機(jī)械強(qiáng)度降低，可能無法穩(wěn)定地制造，故不優(yōu)選。當(dāng)纖度超出 0. 3dtex時(shí)，與白細(xì)胞的接觸頻率降低，有可能使白細(xì)胞除去性能降低，故不優(yōu)選。更優(yōu)選的 纖度為0. 015 0. 25dtex,進(jìn)一步優(yōu)選為0. 015 0. 18dtex。另外，這里所說的纖度為采 用與凝集物除去過濾材料的纖度的測(cè)定方法同樣的方法求得的值。此外，白細(xì)胞除去過濾材料的通氣阻力優(yōu)選為150 700Pa-s -m/g的范圍。這是 由于，當(dāng)不足150Pa · s · m/g時(shí)，存在白細(xì)胞除去性能不充分的危險(xiǎn)，當(dāng)超過700Pa · s · m/ g時(shí)，難以確保血液的充分的過濾流量。更優(yōu)選為200 600Pa · s · m/g。另外，白細(xì)胞除 去過濾材料的通氣阻力也是通過與凝集物除去過濾材料的通氣阻力同樣的方法而測(cè)定得 到的值。此外，為了提高血液和過濾材料的親和性、容易將血液導(dǎo)入過濾裝置等，可以對(duì)白 細(xì)胞除去過濾材料或凝集物除去過濾材料的表面進(jìn)行改性處理。作為與所述表面改性相稱 的材料的例子，可列舉出具有非離子性親水基和堿性含氮官能基的聚合物。此外，作為表面 改性的方法，可適用涂覆法、等離子放電處理法、電子射線照射法、輻射接枝法等公知的各 種方法。作為填充本發(fā)明的過濾材料的容器的材質(zhì)，可以為硬質(zhì)性樹脂、撓性樹脂中的任 一種。在硬質(zhì)性樹脂的情況下，原材料可列舉出丙烯酸樹脂、硅樹脂、ABS樹脂、尼龍、聚氨 酯、聚碳酸酯、氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、苯乙烯-丁二烯共聚物等，從強(qiáng)度、通用性的 方面出發(fā)，特別優(yōu)選聚碳酸酯、苯乙烯-丁二烯共聚物。其中，從安全性優(yōu)異、耐壓強(qiáng)度高、 且對(duì)于Y射線或高壓蒸氣滅菌等滅菌的變性少的觀點(diǎn)出發(fā)，以聚碳酸酯為原材料的硬質(zhì) 制樹脂為特別優(yōu)選的容器原材料。在容器為撓性樹脂的情況下，作為原材料，可列舉出軟質(zhì)聚氯乙烯、聚氨酯、乙 烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯或聚丙烯之類的聚烯烴、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、 熱塑性彈性體與聚烯烴、乙烯-丙烯酸乙酯等軟化劑的混合物等作為適當(dāng)?shù)牟牧?。?yōu)選軟 質(zhì)氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚烯烴、以及以它們?yōu)橹饕煞值臒崴苄詮?性體，更優(yōu)選為軟質(zhì)氯乙烯、聚烯烴。在使用這樣的撓性樹脂的情況下，準(zhǔn)備鋪設(shè)有血液制 劑的導(dǎo)入口的片材和鋪設(shè)有導(dǎo)出口的片材，在該片材之間夾入過濾材料后，通過高頻熔接 之類的技術(shù)成形為過濾裝置。在這種由軟質(zhì)容器構(gòu)成的過濾裝置的情況下，也在已經(jīng)鋪設(shè) 有血液制劑的導(dǎo)入口和導(dǎo)出口的片材上設(shè)置有凹凸部，實(shí)施加工以在片材和過濾材料之間 確保0. 5 5. Omm的空間、優(yōu)選為1. 5 3. Omm的空間。
最后對(duì)使用包含本發(fā)明的凝集物除去過濾材料和上述白細(xì)胞除去過濾材料兩者 的白細(xì)胞除去器的血液過濾方法進(jìn)行描述。在具有血液的入口和出口的容器內(nèi)，將上述本發(fā)明的凝集物除去過濾材料配置在 血液導(dǎo)入口側(cè)，將白細(xì)胞除去過濾材料配置在血液導(dǎo)出口側(cè)，從而制成體外循環(huán)用白細(xì)胞 除去器?？稍诒景l(fā)明的凝集物除去過濾材料與白細(xì)胞除去過濾材料之間填充其他過濾材 料。填充1片或多片凝集物除去過濾材料，在其下游填充足以進(jìn)行白細(xì)胞除去的分量 的白細(xì)胞除去過濾材料。在體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器內(nèi)大致填充1.0 10. Og凝集物除去 過濾材料、5. 0 25. Og白細(xì)胞除去過濾材料，此外，在體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的填充有 過濾材料的狀態(tài)下的內(nèi)容積(白細(xì)胞除去器的空隙體積)優(yōu)選設(shè)計(jì)成50 500mL。以下，使用附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。圖2為表示本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式即圓 筒型的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的構(gòu)成例的截面示意圖。圓筒狀過濾器可通過在卷繞成中 空?qǐng)A筒狀的白細(xì)胞除去過濾材料3的外周面上重疊卷繞凝集物除去過濾材料4而形成。將 圓筒狀過濾器的一端用粘合劑5密封從而不透液體，圓筒狀過濾器的另一端以其中空部與 圓筒狀的容器6的血液出口 2連通的方式進(jìn)行配置，通過粘合劑5使圓筒狀的容器6粘合 從而不透液體。圓筒狀的容器6的血液入口 1與形成圓筒狀過濾器的最外周面的凝集物除 去過濾材料4連通。血液從設(shè)置在容器6的血液入口 1流入，通過夾在容器6和圓筒狀過 濾器之間的空間，再通過配置在圓筒狀過濾器的外周的凝集物除去過濾材料4，接著通過配 置在內(nèi)周的白細(xì)胞除去過濾材料3，再通過圓筒狀過濾器的中空部，從血液出口 2排出。圖3為表示本發(fā)明的另一實(shí)施方式即圓筒型的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的構(gòu)成 例的截面示意圖。圓筒狀過濾器通過在卷繞成中空?qǐng)A筒狀的凝集物除去過濾材料4的外周 面重疊卷繞白細(xì)胞除去過濾材料3而形成。將圓筒狀過濾器的一端用粘合劑5密封從而不 透液體，圓筒狀過濾器的另一端以其中空部與圓筒狀的容器6的血液入口 1相連通的方式 進(jìn)行配置，通過粘合劑5使圓筒狀的容器6粘合從而不透液體。圓筒狀的容器6的血液出 口 2與形成圓筒狀過濾器的最外周面的白細(xì)胞除去過濾材料3相連通。血液從設(shè)置在容器 6的血液入口 1流入，通過圓筒狀過濾器的中空部，再通過配置在圓筒狀過濾器的內(nèi)周的凝 集物除去過濾材料4，接著通過配置在外周的白細(xì)胞除去過濾材料3，再通過夾在圓筒狀過 濾器和容器6之間的空間，從血液出口 2排出。圖4為表示本發(fā)明的又一實(shí)施方式即圓筒型的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的構(gòu)成 例的截面示意圖。圓筒狀過濾器如下形成重疊白細(xì)胞除去過濾材料3和由間隔層7形成 的網(wǎng)狀物并將其卷繞成中空?qǐng)A筒狀，在其外周面重疊凝集物除去過濾材料4然后卷繞。圓 筒狀過濾器以外的構(gòu)成與圖2相同。血液從設(shè)置在容器6的血液入口 1流入，通過夾在容 器6和圓筒狀過濾器之間的空間，并通過配置在圓筒狀過濾器的外周的凝集物除去過濾材 料4，接著流經(jīng)配置在內(nèi)周的白細(xì)胞除去過濾材料3或間隔層7，并至少通過1次以上白細(xì) 胞除去過濾材料3，再通過圓筒狀過濾器的中空部，從血液出口 2排出。圖5為表示本發(fā)明的又另一實(shí)施方式即平板型的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的構(gòu) 成例的截面示意圖。平板狀過濾器通過重疊設(shè)置1片或多片白細(xì)胞除去過濾材料3、并在其 上重疊設(shè)置1片或多片凝集物除去過濾材料4而形成。將該平板狀過濾器容納在具有血液 入口 1和血液出口 2的容器6中，制成平板型的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器。血液從血液入13口 1流入，依次通過凝集物除去過濾材料4、白細(xì)胞除去過濾材料3，從血液出口 2排出。進(jìn)行體外循環(huán)時(shí)，在體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的血液入口和出口上連接軟管，將 各個(gè)軟管的另一端與患者連接而進(jìn)行采血和回血。在前述軟管上設(shè)置血液泵，以規(guī)定的流 量進(jìn)行體外循環(huán)。根據(jù)泵的能力設(shè)定流量即可，從白細(xì)胞除去器的強(qiáng)度或避免溶血等不良 情況的觀點(diǎn)出發(fā)，最好以10 IOOmL/分鐘的流量進(jìn)行過濾。另外，這里所說的凝集物“堵塞耐性”效果，是指在用過濾器過濾含有凝集物的血 液時(shí)，在過濾血液的目標(biāo)處理量之前體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器能夠繼續(xù)過濾而不會(huì)堵塞， 更具體而言，是指在體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的入口側(cè)壓力和出口側(cè)壓力之差(壓差)未 到達(dá)13. 3kPa時(shí)過濾能夠繼續(xù)進(jìn)行且能夠處理目標(biāo)處理量的90%以上。但是，該壓差或該 處理量為表示堵塞耐性效果的指標(biāo)的例示，血液的個(gè)體差異較大，血液的狀態(tài)等也會(huì)左右 過濾流量或過濾壓力。將本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料配置在體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的最上游 側(cè)時(shí)，可防止由凝集物導(dǎo)致的堵塞，能夠維持良好的流量并過濾血液。通常在過濾的過程中 發(fā)生堵塞時(shí)不得不中止治療，但由于本實(shí)施方式的凝集物除去過濾材料具有優(yōu)異的堵塞耐 性，因而能夠降低治療中止的可能性。其結(jié)果，能夠處理規(guī)定的血液，能夠充分發(fā)揮治療效 果，在社會(huì)上也極其有用。實(shí)施例以下，通過實(shí)施例對(duì)本實(shí)施方式進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但本實(shí)施方式的范圍不受這 些實(shí)施例的限制。實(shí)驗(yàn)A 含兩Hl結(jié)構(gòu)白爾疑集4勿除去虎材料禾口白細(xì)朐,除去過a^才料的白細(xì)朐,除 去器的泵式血液過濾的評(píng)價(jià)(實(shí)施例1 13，比較例1 10)使用通過紡粘法制得的15g/m2的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制的無紡布作為由長纖 維形成的底布，在其上放置25g/m2的纖維長度為50mm的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制的短纖 維，在水刺機(jī)的支撐網(wǎng)上由90 μ m的噴嘴徑對(duì)該層疊體噴射壓力lOOkgf/cm2的水，從而使 纖維之間交織，得到40g/m2的由射流噴網(wǎng)無紡布形成的凝集物除去過濾材料。此外，使用以 下物質(zhì)作為白細(xì)胞除去過濾材料。通過熔噴法制造3種無紡布，將其作為白細(xì)胞除去過濾 材料。1種是纖度為0. 043dtex且單位面積重量為80g/m2的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制的無 紡布(過濾材料X)，另一種是纖度為0. 031dtex且單位面積重量為66g/m2的聚對(duì)苯二甲酸 乙二醇酯制的無紡布(過濾材料Y)，第3種是纖度為0. 016dtex且單位面積重量為40g/m2 的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯無紡布(過濾材料Z)。該白細(xì)胞除去過濾材料的通氣阻力分別為 265Pa · s · m/g (過濾材料 X)、275Pa · s · m/g (過濾材料 Y)、475Pa · s · m/g (過濾材料 Z)。 將凝集物除去過濾材料、白細(xì)胞除去過濾材料切割成直徑6. 8mm的圓形，重疊11片白細(xì)胞 除去過濾材料，在其上重疊3片凝集物除去過濾材料。將這樣層疊的過濾材料以凝集物除 去過濾材料位于血液的導(dǎo)入口側(cè)的方式填充到具有導(dǎo)入口和導(dǎo)出口的聚乙烯制容器內(nèi)，再 用焦亞硫酸鈉水溶液填充，放入到波紋紙盒內(nèi)并進(jìn)行包裝，照射25kGy的γ射線進(jìn)行滅菌 處理。水溶液中的焦亞硫酸鈉濃度調(diào)節(jié)為700ppm 800ppm的范圍。(實(shí)施例14)準(zhǔn)備1片25X 16mm的實(shí)施例1中使用的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制的無紡布(過濾材料X)作為白細(xì)胞除去過濾材料。另外準(zhǔn)備1片25 X 16mm的凝集物除去過濾材料。在 聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制的無紡布(過濾材料X)上放置并卷繞聚丙烯制的卷繞棒。進(jìn)而 在其上卷繞凝集物除去過濾材料并暫時(shí)固定，抽出卷繞棒制成無紡布圓筒。將無紡布圓筒 的一端(A側(cè))用環(huán)氧樹脂密封從而不透液體，另一端(B側(cè))方面，在開有直徑2mm的孔的 聚乙烯制的板上以圓筒狀的過濾器中心部成為血液出口的狀態(tài)將內(nèi)徑1. 5mm的筒狀的棒 通入該孔中，用環(huán)氧樹脂將過濾器周邊部密封從而不透液體。解除暫時(shí)固定，在直徑10mm、 長25mm的圓筒狀的聚乙烯制的容器的一端部設(shè)置血液的出入口，另一端敞開，將無紡布圓 筒由A側(cè)向著聚乙烯制容器的敞開側(cè)插入，用環(huán)氧樹脂將無紡布圓筒B側(cè)和聚乙烯制容器 的深處密封從而不透液體，從而制成。然后，與實(shí)施例1同樣地制備填充液，填充后照射Y 射線。(實(shí)施例I5)準(zhǔn)備97X 16mm的實(shí)施例2中使用的聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制的無紡布(過濾材 料Y)作為白細(xì)胞除去過濾材料。另外準(zhǔn)備80X 16mm的聚乙烯制網(wǎng)狀物。將聚乙烯制無紡 布(過濾材料Y)以46 51對(duì)折，在其間夾入聚乙烯制網(wǎng)狀物。在無紡布的未露出網(wǎng)狀物 的一側(cè)上放置聚丙烯制的卷繞棒，通過卷繞卷繞棒將聚乙烯制無紡布(過濾材料Y)與網(wǎng)狀 物重疊卷繞成圓筒狀。再在其外周卷繞2周實(shí)施例1中使用的凝集物除去過濾材料，暫時(shí) 固定以使得其不會(huì)展開，再抽出卷繞棒。然后，使用直徑15mm、長25mm的圓筒狀聚乙烯制容 器，除此以外與實(shí)施例14同樣地進(jìn)行制備。伸長率的測(cè)定(強(qiáng)度試驗(yàn))=將制成的凝集物除去過濾材料切割成寬5cm、長10cm，將其安裝到Autograph萬能 試驗(yàn)機(jī)(型號(hào)AG-1，島津制作所制造)。緩緩地拉伸過濾材料，測(cè)定用2N的力(0. 4N/cm) 拉伸時(shí)的縱向的拉伸長度，按照以下的式(2)求得伸長率(％)。不足3.0可看作是伸長率 低且穩(wěn)定的過濾材料。實(shí)施例1 15和比較例1 10的伸長率的測(cè)定結(jié)果歸納在表1中。(承載荷重后的縱向的長度/10-1)X 100(% ) (2)從健康志愿者采取血液，向人新鮮血液中添加作為抗血液凝固劑的甲磺酸萘莫司 他，使其含有12% (V/V)的lOmg/lOOmL甲磺酸萘莫司他溶液(甲磺酸萘莫司他的最終濃度 為1. aiig/100mL)，使用注射泵以0. ISmL/分鐘的流速對(duì)該添加有甲磺酸萘莫司他的人新鮮 血液過濾60分鐘。在60分鐘內(nèi)處理10. SmL的血液，換算成體外循環(huán)用實(shí)際柱時(shí)，相當(dāng)于 3L的血液處理。使用血液的壓力損失的評(píng)價(jià)取人新鮮血液，在過濾裝置內(nèi)通入該血液，測(cè)定血液的入口側(cè)和出口側(cè)的壓力，將 其壓差超出13. 3kPa的時(shí)刻的血液的處理量作為使用期限，評(píng)價(jià)該使用期限的長短。評(píng)價(jià) 如下進(jìn)行以最長評(píng)價(jià)時(shí)間60分鐘為1.00，計(jì)算使用期限之比。0. 90以上可看作不易發(fā)生堵塞。使用實(shí)施例1 15和比較例1 10的血液評(píng)價(jià)壓力損失的結(jié)果歸納于表1中。白細(xì)胞除去率的測(cè)定將過濾后的血液采樣至聚乙烯制的離心管中，使用自動(dòng)血細(xì)胞數(shù)測(cè)定裝置 (SF-3000, Sysmex公司)測(cè)定過濾前和過濾后的血液。白細(xì)胞除去率如下算出從過濾前的白細(xì)胞數(shù)減去過濾后的白細(xì)胞數(shù)，將其值除以過濾前的白細(xì)胞數(shù)，再乘以100。當(dāng)所得的 白細(xì)胞除去率為80%以上時(shí)，可以看作該過濾裝置發(fā)揮了足夠高的白細(xì)胞除去性能。實(shí)施例1 15和比較例1 10的白細(xì)胞除去率的測(cè)定結(jié)果歸納于表1中。包含含有纖度為0. 7dtex 4. Odtex且纖維長度為Imm 80mm的短纖維和由長 纖維形成的底布、且總單位面積重量為10g/m2 80g/m2的2層結(jié)構(gòu)的凝集物除去過濾材 料的白細(xì)胞除去器，在血液評(píng)價(jià)中顯示出80%以上的白細(xì)胞除去率和0.9以上的使用期限 值，表示其兼?zhèn)涓叩陌准?xì)胞除去性能和高的血液處理性能(實(shí)施例1 15)。另一方面，凝 集物除去過濾材料僅由長纖維構(gòu)成的情況(比較例7)，或僅由短纖維構(gòu)成的情況(比較例 8 10)，雖然白細(xì)胞除去率維持在80%以上，但使用期限值為0.8以下，血液處理性能差。 此外，在凝集物除去過濾材料的短纖維的纖度(比較例1、幻、纖維長度(比較例3、4)、總單 位面積重量(比較例5、6)中的任一者偏離上述范圍的情況下，也確認(rèn)到使用期限值為0. 8 以下，血液處理性能差。
權(quán)利要求
1.一種體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其特征在于，在具有血液的入口和出口的容器內(nèi)， 容納有由預(yù)過濾層和主過濾層構(gòu)成的過濾層，所述預(yù)過濾層由用于除去血液中含有的凝集 物的凝集物除去過濾材料形成，所述主過濾層由用于除去血液中含有的白細(xì)胞的白細(xì)胞除 去過濾材料形成，所述凝集物除去過濾材料包含纖度為0. 7dtex 4. Odtex且纖維長度為 Imm 80mm的短纖維和由纖維軸線沿著平面方向取向的長纖維形成的底布，并使該短纖維 交織在該底布上而使總單位面積重量為10g/m2 80g/m2，該短纖維的層形成了立體結(jié)構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由長纖維形成的底布的單 位面積重量為5g/m2以上的凝集物除去過濾材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由長纖維形成的底布 與短纖維的單位面積重量之比為1 0. 1 1 10的凝集物除去過濾材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1 3中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有長纖維與短 纖維的纖度之比為1 0.5 1 2的凝集物除去過濾材料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有長纖維為紡 粘纖維的凝集物除去過濾材料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 5中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有通過射流噴 網(wǎng)法使由長纖維形成的底布與短纖維交織而成的凝集物除去過濾材料。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有通氣阻力為 4 111 · s · m/g的凝集物除去過濾材料。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由長纖維層 和短纖維層的兩層結(jié)構(gòu)構(gòu)成的凝集物除去過濾材料。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其含有由三層結(jié) 構(gòu)構(gòu)成的凝集物除去過濾材料，所述三層結(jié)構(gòu)具有長纖維層和在該長纖維層兩面的短纖維 層。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，在該體外循 環(huán)用白細(xì)胞除去器中卷繞有前述主過濾層，進(jìn)而，前述預(yù)過濾層以包覆至少前述主過濾層 外周面或內(nèi)周面的暴露部分的方式進(jìn)行卷繞，前述主過濾層和前述預(yù)過濾層的兩端面密封 從而不透液體，前述預(yù)過濾層與血液入口連通，前述主過濾層與血液出口連通。
11.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，比前述主 過濾層更易流通血液、且實(shí)質(zhì)上連續(xù)的片狀的間隔層與該主過濾層以相層疊的狀態(tài)進(jìn)行卷 繞，并使該間隔層的端部暴露于該主過濾層的外周面或內(nèi)周面，進(jìn)而，前述預(yù)過濾層以包覆 至少前述間隔層外周面或內(nèi)周面的暴露部分的方式進(jìn)行卷繞，前述主過濾層、前述間隔層 和前述預(yù)過濾層的兩端面密封從而不透液體。
12.根據(jù)權(quán)利要求1 9中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述預(yù)過濾 層與前述主過濾層層疊，前述白細(xì)胞除去過濾材料以含有叔胺基或季胺基的聚合物涂布。
13.根據(jù)權(quán)利要求1 12中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述白細(xì)胞 除去過濾材料由纖度為0. Oldtex 0. 3dtex的長纖維形成。
14.根據(jù)權(quán)利要求1 13中任一項(xiàng)所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述白細(xì)胞 除去過濾材料由無紡布形成。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其中，前述白細(xì)胞除去過濾材料中所使用的前述無紡布包括通過熔噴法紡絲而得的無紡布。
全文摘要
本發(fā)明提供一種體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器，其制造容易且兼具高的白細(xì)胞除去性能和能夠處理大量血液的性能。該體外循環(huán)用白細(xì)胞除去器的特征在于，在具有血液的入口和出口的容器內(nèi)，容納有由預(yù)過濾層和主過濾層構(gòu)成的過濾層，所述預(yù)過濾層由用于除去血液中含有的凝集物的凝集物除去過濾材料形成，所述主過濾層由用于除去血液中含有的白細(xì)胞的白細(xì)胞除去過濾材料形成，所述凝集物除去過濾材料含有纖度為0.7dtex～4.0dtex且纖維長度為1mm～80mm的短纖維和由纖維軸線沿著平面方向取向的長纖維形成的底布，并使該短纖維交織在該底布上而使總單位面積重量為10g/m2～80g/m2，該短纖維的層形成了立體結(jié)構(gòu)。
文檔編號(hào)A61M1/36GK102039062SQ20101050875
公開日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2010年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月13日
發(fā)明者助川威, 大石輝彥, 松浦良暢, 福田達(dá)也 申請(qǐng)人:旭化成醫(yī)療株式會(huì)社