專利名稱：非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種依靠非水溶性蛋白質(zhì)粉體做為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法，屬于藥物和醫(yī)療器械領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
生物醫(yī)用材料多為高分子材料，這些生物高分子材料需要直接與血液接觸，因此作為生物高分子材料除應(yīng)具備必要的力學(xué)性能和生物功能外，還必須具備優(yōu)良的血液相容性和組織相容性。因此，如何改善和提高材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能是基礎(chǔ)研究和材料制備的關(guān)鍵問題。目前提高高分子材料生物相容性、血液相容性和抗凝血性能的主要方法有兩種；一，利用化學(xué)接枝的方法在高分子材料的表面接枝上一些藥物，以便提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能；二，在高分子材料中加入不同品種的藥物，形成藥物釋放系統(tǒng)，提高高分子材料的生物相容性、血液相容性和抗凝血性能。利用化學(xué)接枝的方法將一些藥物接枝在高分子材料的表面，可以在材料的表面形成長時(shí)間的、具有良好生物相容性、血液相容性和抗凝血性的表面，但是該方法存在一個(gè)缺點(diǎn)。接枝在高分子材料表面的藥物的活性大大降低。為了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Park 等人將肝素鈉通過親水性的聚乙二醇接枝在聚氨酯的表面。接枝后她們發(fā)現(xiàn)肝素鈉的活性僅僅只有接枝前的20%。藥物釋放體系是使藥物在較長的時(shí)間內(nèi)不斷的釋放出來。該體系的研究和應(yīng)用都旨在提高藥物的療效、降低和減少藥物的毒副作用及減少給藥次數(shù)，以減少病人的痛苦。為了在不破壞藥物活性的情況下來提高高分子材料各種生物性能，人們將藥物釋放系統(tǒng)應(yīng)用到高分子中。目前應(yīng)用在高分子材料中的藥物釋放系統(tǒng)還不能夠在臨床上應(yīng)用，主要原因是藥物釋放太快或無法釋放。在一些藥物釋放系統(tǒng)中，藥物釋放僅僅能夠維持幾個(gè)小時(shí)，起不到應(yīng)有的效果。其他的藥物釋放系統(tǒng)是將藥物與聚合物直接混合，在成型的過程中藥物顆粒被聚合物完全包覆，在使用過程中無法釋放，造成藥物的浪費(fèi)。為了提高聚氨酯材料的抗凝血性，Qiang等人在四氫呋喃和水的混合溶液中將聚氨酯和肝素鈉溶解并做成膜，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在25個(gè)小時(shí)內(nèi)僅有7%的藥物從系統(tǒng)中釋放出來。同時(shí)隨著時(shí)間的增加，藥物釋放速率幾乎為0.因此，目前需要一種新的藥物釋放系統(tǒng)應(yīng)用在聚合物中，以便在不破壞藥物活性的前提下提高聚合物的生物相容性，血液相容性和抗凝血性。由于天然的生物蛋白質(zhì)粉體具有優(yōu)異的生物相容性，低炎癥反應(yīng)性和良好的機(jī)械及物理化學(xué)性能，近年來受到生物材料界廣泛的研究。在人造皮膚，人造韌帶，人造血管等方面有良好的應(yīng)用前景，并可作為藥物緩釋材料，酶固定化材料等。在組織工程中，其優(yōu)異的細(xì)胞生長性和緩慢降解性也使其具有廣泛的應(yīng)用前景。獲取天然蛋白質(zhì)粉體的方法有兩種化學(xué)溶解后再生和物理的方法?；瘜W(xué)溶解的方法是將天然的蛋白質(zhì)材料溶解在鹽或者其他溶劑中，得到蛋白質(zhì)的水溶液。蛋白質(zhì)水溶液透析后得到再生的蛋白質(zhì)粉體。該方法得到的蛋白質(zhì)粉體一般是溶于水的材料，在生物體內(nèi)容易造成流失，很難作為生物材料使用。現(xiàn)有的使蛋白質(zhì)粉體不溶于水的處理方式是將蛋白質(zhì)材料浸泡在甲醇或者其他的有機(jī)溶劑中，這種方法容易引發(fā)殘留甲醇對(duì)人體的危害問題。利用物理的方法獲得非水溶性蛋白質(zhì)粉體可以克服化學(xué)溶解方法帶來的難題。利用物理方法制備的非水溶性蛋白質(zhì)粉體保留了原有蛋白質(zhì)纖維的物理、化學(xué)和生物性能， 具有良好的生物相容性，而且是一種無毒、無害的天然蛋白質(zhì)粉體。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種依靠非水溶性蛋白質(zhì)粉體做為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法，該藥物釋放體系的制備方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體，同時(shí)非水溶性蛋白質(zhì)粉體在聚合物內(nèi)部形成連續(xù)的水通道，為藥物的完全釋放提供通路，徹底解決藥物無法從聚合物內(nèi)部釋放出來的難題。其具體技術(shù)解決方案為非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法1)藥物水溶液的配制藥物充分溶解在蒸餾水中，獲得藥物水溶液，藥物水溶液中藥物的質(zhì)量百分比介于5-50%之間；其中，所述藥物選用下列材料中的一種肝素鈉、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；2)攜藥非水溶蛋白質(zhì)粉體的制備；將粒徑小于100 μ m的非水溶性蛋白質(zhì)粉體浸泡在上述制備的藥物水溶液中，攪拌均勻，浸泡時(shí)間> 1小時(shí)，然后將粉體與藥物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸餾水后，剩余物質(zhì)放置在高速萬能粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎， 粉碎時(shí)間2-8分鐘，獲得攜藥蛋白質(zhì)藥物粉體；其中，所述的非水溶性蛋白質(zhì)粉體選用下列材料中的一種絲素蛋白質(zhì)粉體，羊毛蛋白質(zhì)粉體和羽絨蛋白質(zhì)粉體；所述的非水溶性蛋白質(zhì)粉體與藥物水溶液的質(zhì)量百分比為1 6;所述的干燥器的溫度介于30-60攝氏度之間；3)聚合物溶液的制備將聚合物充分溶解在溶劑中，獲得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比介于10-20%之間；其中，所述的聚合物選用下列材料中的一種聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶劑選用下列溶劑中的一種N’ N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六環(huán)，氯仿和六氟異丙醇；4)攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物混合溶液的制備上述制備的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合，使用轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分鐘-1000轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌器攪拌攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體和聚合物的混合物，攪拌2-5小時(shí)，使攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合的質(zhì)量百分比為1 10 1 20 ；5)上述制備的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物混合溶液放置在真空度為-0. IMpa -IMpa的環(huán)境中，脫泡1-2小時(shí)；
6)脫泡后的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥溫度控制在30-60攝氏度。由于采用了以上的技術(shù)方案，本發(fā)明的非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法是采用具有良好吸水性的非水溶性蛋白質(zhì)粉體作為藥物載體，將非水溶性蛋白質(zhì)粉體浸泡在含有藥物的蒸餾水中，使粉體進(jìn)行膨脹，依靠藥物濃度差將藥物輸送進(jìn)入到粉體中。在干燥過程中，為了防止藥物因干燥溫度過高而造成藥物失去活性，因此采用30-60攝氏度的低溫干燥。干燥過程中，大部分藥物固定在粉體中，剩余的藥物貼敷在粉體的表面。攜藥后的非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物混合后，使用攪拌器進(jìn)行攪拌，將攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體分散在聚合物溶液中，經(jīng)真空脫泡后可以進(jìn)行成型加工。該制備方法可以在M小時(shí)內(nèi)完成，方便迅速。制備后的藥物釋放體系中，攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體分散在聚合物中，相鄰的非水溶性蛋白質(zhì)粉體相互連接，并形成連續(xù)的水通道。粉體中攜帶的藥物通過水通道進(jìn)行向外釋放。在整個(gè)釋放過程中，藥物的釋放需要通過整個(gè)水通道的路程， 因此通過控制非水溶性藥物形成水通道的長度可以有效的控制藥物的釋放速度，達(dá)到有效治療的目的。粉體中攜帶的藥物，在水通道的幫助下可以達(dá)到完全的釋放，不會(huì)造成藥物的浪費(fèi)。針對(duì)不同的使用領(lǐng)域、使用時(shí)間和治療過程中需要藥劑的濃度，本發(fā)明可以通過改變藥物水溶液的濃度，達(dá)到制備含有不同藥劑量的藥物釋放系統(tǒng)。高藥劑量的藥物釋放系統(tǒng)可以使用在使用時(shí)間長或治療時(shí)需要高濃度藥劑的治療過程中。低藥劑量的藥物釋放系統(tǒng)可以使用在治療時(shí)間短或治療時(shí)需要低濃度藥劑的治療過程中。本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單、制備速度快、由于非水溶性蛋白質(zhì)粉體具有良好的生物相容性、無毒、無害，因此制備后的藥物釋放體系也具有良好的生物相容性，無毒、無害，在使用過程中依靠非水溶性蛋白質(zhì)粉體形成的水通道可以有效的控制藥物釋放速度，使攜帶的藥物完全釋放出來，達(dá)到更好的治療效果，避免藥物的浪費(fèi)。


附圖為本發(fā)明非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體的藥物釋放體系的結(jié)構(gòu)原理示意圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的制備方法作進(jìn)一步詳細(xì)說明。非水溶性蛋白質(zhì)粉體要藥物載體的藥物釋放體系的制備方法具體步驟如下非水溶性蛋白質(zhì)粉體的制備一藥物水溶液的制備一攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體的制備一聚合物溶液的制備一攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合物的制備一真空脫泡、成型。首先，將選定的蛋白質(zhì)纖維材料用粉碎設(shè)備切斷成3_5mm，然后用超細(xì)化粉體設(shè)備將粒徑為3-5mm的顆粒加工成平均粒徑< 100 μ m的非水溶性蛋白質(zhì)粉體。選用的蛋白質(zhì)纖維為下列三種纖維中的一種絲素蛋白質(zhì)纖維，羊毛蛋白質(zhì)纖維和羽絨蛋白質(zhì)纖維。藥物水溶液的制備。稱取需要攜帶的藥物完全溶解在蒸餾水中，獲得特定濃度的藥物水溶液。其中藥物為下列藥物材料中的一種肝素鈉、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇。藥物的濃度控制在5-50%。
攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體的制備。稱取粒徑在100 μ m以下的非水溶性蛋白質(zhì)粉體，浸泡在上述制備的藥物水溶液中，粉體與藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6，粉體浸泡時(shí)間 > 1小時(shí)。然后將非水溶性蛋白質(zhì)粉體與藥物水溶液的混合物放置在溫度介于30-60攝氏度之間的干燥器中進(jìn)行干燥。去除蒸餾水后，剩余物質(zhì)放置在高速萬能粉碎機(jī)中粉碎2-8 分鐘，獲得攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體。然后制備聚合物溶液稱取聚合物完全溶解在溶劑中，獲得聚合物濃度介于 10-20%之間的聚合物溶液。使用的聚合物為下列材料中的一種聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯。溶劑選用下列溶劑中的一種N’ N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4- 二氧六環(huán)，氯仿和六氟異丙醇。制備攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合物上述制備的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合，使用轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分鐘-1000轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌器攪拌攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體和聚合物溶液的混合物，攪拌時(shí)間2-5小時(shí)，使攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體均勻分散在聚合物溶液中?；旌线^程中攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合的質(zhì)量百分比為1 10 1 20。將攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液的質(zhì)量比控制在1 10 1 20，可以保證制備的藥物釋放體系具有很好的強(qiáng)度，防止使用過程中造成破裂或撕裂的現(xiàn)象。同時(shí)在該比例下，攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體被聚合物很好的包覆，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的暴失現(xiàn)象，以便獲得能夠長期釋放藥物的藥物釋放系統(tǒng)。最后，對(duì)上述制備后的混合物進(jìn)行脫泡。將上述制備的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物混合物放置在真空度為-0. IMpa -IMpa的環(huán)境中脫泡，脫泡時(shí)間1_2小時(shí)。脫泡后的混合物放置在溫度介于30-60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。在30-60攝氏度條件下進(jìn)行干燥可以保證混合物中的藥物保持原有的活性，達(dá)到有效治療的效果。具體實(shí)施例1將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50°C蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig肝素鈉溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30°C的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為 2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置1小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。 脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例2
將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50°C蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。2g肝素鈉溶解在18g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為10%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25°C條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為 5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例3首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。4g肝素鈉溶解在16g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為20%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例4首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。IOg肝素鈉溶解在IOg蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為50%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例5將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基乙酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例6將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為7. 5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g N’N_ 二甲基甲酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)
8水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例7首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。2g肝素鈉溶解在18g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為10%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例8首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。3g肝素鈉溶解在17g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為15%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例9將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g四氫呋喃中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例10將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。1. 2g抗栓酶溶解在18. Sg蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為6%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例11首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。1.4g肝素鈉溶解在18. 6g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為7%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎， 粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例12首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。1. 6g肝素鈉溶解在18. 4g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為8%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎， 粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例13將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g四氫呋喃中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例14將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為7. 5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例15首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。2g肝素鈉溶解在18g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為10%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例16首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。3g肝素鈉溶解在17g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為15%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液
12中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例17將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例18將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。2g抗栓酶溶解在18g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為10%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例19
首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。4g肝素鈉溶解在16g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為20%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例20首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。6g肝素鈉溶解在14g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為30%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例21將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例22將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。1. 5g抗栓酶溶解在18. 5g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為7. 5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例23首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。2肝素鈉溶解在18g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為10%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。
具體實(shí)施例M首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。3g肝素鈉溶解在17g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為15%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例25將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例沈?qū)@得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。1. 2g抗栓酶溶解在18. Sg蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為6%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶
16液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例27首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。1.4g肝素鈉溶解在18. 6g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為7%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎， 粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例觀首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。3g肝素鈉溶解在7g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為15%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例四將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。Ig抗栓酶溶解在19g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為5%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡1小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在30攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為2分鐘。IOg醫(yī)用聚氨酯溶解在90g N’N_ 二甲基甲酰胺中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為10%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到40g聚氨酯溶液中， 利用增力電動(dòng)攪拌器在500轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌2小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 10。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. IMPa，密封放置lh，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于30攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例30將獲得的蠶絲放在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%，浴比為1 20的Na2C03溶液中煮沸3小時(shí)， 完全脫膠后用50攝氏度蒸餾水洗滌干凈，晾干得到絲素纖維。首先將絲素纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性絲素粉體。2g抗栓酶溶解在18g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為10%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性絲素粉體分散其中，其中非水溶性絲素粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。絲素粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2小時(shí)。然后對(duì)絲素粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性絲素粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為5分鐘。12g醫(yī)用聚乳酸溶解在88g 1，4-二氧六環(huán)中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為12%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性絲素粉體加入到44g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在800轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌3小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 11。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 3MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于40攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例31首先將干凈的羊毛纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羊毛粉體。4g肝素鈉溶解在16g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為20%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羊毛粉體分散其中，其中非水溶性羊毛粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羊毛粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羊毛粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在40攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羊毛粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為6分鐘。15g醫(yī)用聚乙交酯溶解在85g氯仿中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為15%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羊毛粉體加入到60g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在900轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌4小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性絲素粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 15。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-0. 5MPa，密封放置1. 5小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于50攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。具體實(shí)施例32首先將干凈的羽絨纖維在旋轉(zhuǎn)刀片上打成3mm左右的短絨，再進(jìn)行研磨。研磨后得到粒徑在100 μ m以下的非水溶性羽絨粉體。6g肝素鈉溶解在14g蒸餾水中，獲得藥物濃度的藥物質(zhì)量百分比為30%。攪拌均勻后將3. 3g非水溶性羽絨粉體分散其中，其中非水溶性羽絨粉體與肝素鈉藥物水溶液的質(zhì)量比為1 6。羽絨粉體和藥物的混合物在25攝氏度條件下放置浸泡2. 5小時(shí)。然后對(duì)羽絨粉體與藥物水溶液的混合物進(jìn)行干燥，放置在60攝氏度的烘箱中加熱，直至將其中全部的蒸餾水都去除掉。干燥后的非水溶性羽絨粉體裝入萬能高速粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間為8分鐘。20g醫(yī)用聚乙交酯丙交酯溶解在80g六氟異丙醇中，獲得的聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比濃度為20%。4g肝素鈉復(fù)合后的非水溶性羽絨粉體加入到80g聚氨酯溶液中，利用增力電動(dòng)攪拌器在1000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下攪拌5小時(shí)，獲得攪拌均勻的混合物，其中攜帶肝素鈉藥物的非水溶性羽絨粉體與聚氨酯溶液的質(zhì)量比為1 20。利用醫(yī)用真空循環(huán)水泵將混合物容器內(nèi)的真空度調(diào)整為-IMPa，密封放置2小時(shí)，以便除去共混物中的汽泡。脫泡后的混合物置于60攝氏度的烘箱中進(jìn)行干燥成型。
權(quán)利要求
1.非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法，其特征在于非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體的藥物釋放體系的制備包括以下步驟a)藥物水溶液的配制藥物充分溶解在蒸餾水中，獲得藥物水溶液，藥物水溶液中藥物的質(zhì)量百分比介于5-50%之間；其中，所述藥物選用下列材料中的一種肝素鈉、抗栓酶、阿司匹林、水蛭素、雷帕霉素、 地塞米松、Anti-⑶34和紫杉醇；b)攜藥非水溶蛋白質(zhì)粉體的制備將粒徑小于100μ m的非水溶性蛋白質(zhì)粉體浸泡在上述制備的藥物水溶液中，攪拌均勻，浸泡時(shí)間> 1小時(shí)，然后將粉體與藥物水溶液的混合物放置在干燥器中干燥。去除蒸餾水后，剩余物質(zhì)放置在高速萬能粉碎機(jī)中進(jìn)行粉碎，粉碎時(shí)間2-8分鐘，獲得攜藥蛋白質(zhì)藥物粉體；其中，所述的非水溶性蛋白質(zhì)粉體為下列材料其中的一種絲素蛋白質(zhì)粉體，羊毛蛋白質(zhì)粉體和羽絨蛋白質(zhì)粉體；所述的非水溶性蛋白質(zhì)粉體與藥物水溶液的質(zhì)量百分比為16;所述的干燥器的溫度介于30-60攝氏度之間；c)聚合物溶液的制備將聚合物充分溶解在溶劑中，獲得聚合物溶液，聚合物溶液中聚合物的質(zhì)量百分比介于10-20%之間；其中，所述的聚合物為下列材料其中的一種聚氨酯、聚乳酸、聚乙交酯和聚乙交酯丙交酯；所述的溶劑為下列溶劑其中的一種N’ N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃，N’ N-二甲基乙酰胺，1，4_ 二氧六環(huán)，氯仿和六氟異丙醇；d)攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物混合溶液的制備上述制備的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合，使用轉(zhuǎn)速為500轉(zhuǎn)/分鐘-1000轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌器攪拌攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體和聚合物的混合物，攪拌2-5小時(shí)，使攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體均勻分散在聚合物溶液中；其中，所述攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液混合的質(zhì)量百分比為1 10 1 20 ；e)上述制備的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物混合溶液放置在真空度為-0. IMpa -IMpa的環(huán)境中，脫泡1-2小時(shí)；f)脫泡后的攜藥非水溶性蛋白質(zhì)粉體與聚合物溶液的混合物干燥成型；其中干燥溫度控制在30-60攝氏度。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種依靠非水溶性蛋白質(zhì)粉體做為藥物載體的藥物釋放體系的制備方法，該藥物釋放體系的制備方法是依靠具有良好吸水性的非水溶性蛋白質(zhì)粉體為藥物載體，同時(shí)非水溶性蛋白質(zhì)粉體在聚合物內(nèi)部形成連續(xù)的水通道，為藥物的完全釋放提供通路，徹底解決藥物無法從聚合物內(nèi)部釋放出來的難題。本發(fā)明的制備工藝簡(jiǎn)單、制備速度快、由于非水溶性蛋白質(zhì)粉體具有良好的生物相容性、無毒、無害，因此制備后的藥物釋放體系也具有良好的生物相容性，無毒、無害。在使用過程中依靠非水溶性蛋白質(zhì)粉體形成的水通道可以有效的控制藥物釋放速度，使攜帶的藥物完全釋放出來，達(dá)到更好的治療效果，避免藥物的浪費(fèi)。
文檔編號(hào)A61K31/573GK102441173SQ20101029995
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月30日
發(fā)明者崔衛(wèi)鋼, 徐衛(wèi)林, 李文斌, 楊紅軍, 王珍珍 申請(qǐng)人:武漢紡織大學(xué)