專利名稱：一種高純度銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度銀黃可溶性粉，以及高純度銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
銀黃制劑主要由金銀花、黃芩組成，具有清熱解毒、抗菌消炎等功效，是我國歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一，在國內(nèi)外的研究和應(yīng)用中，發(fā)現(xiàn)了它的多方面藥理作用和臨床功能， 獸醫(yī)主要用于畜禽外感發(fā)熱，肺炎氣喘和由多種細菌引起的混合感染。另外，也有一些資料證明其抗菌、消炎作用顯著，對變形桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌有明顯的抑菌作用；對細菌內(nèi)毒素也有顯著的抑制作用。黃芩能瀉實火，除濕熱， 止血，安胎；治壯熱煩渴，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢，黃痘，熱淋，吐、衄、崩、漏，目赤腫痛，胎動不安，癰腫疔瘡。金銀花能清熱，解毒；治溫病發(fā)熱，熱毒血痢，癰瘍。腫毒，瘰疬，痔漏。兩味藥相輔相成，用于主治壯熱煩渴，肺熱咳嗽，濕熱瀉痢，黃痘，熱淋，吐、衄、崩、漏，目赤腫痛， 胎動不安，癰腫疔瘡等。中華人民共和國藥典收錄有銀黃口服液即主要用于外感風熱、咽喉腫痛、發(fā)熱等證。我們根據(jù)上面的理論為依據(jù)，組方制得銀黃可溶性粉，長期的臨床實踐證明，該方具有良好的清熱解毒，宣肺化痰，止咳平喘，燥濕止痢作用，同時有廣譜抗菌和抗病毒作用， 能阻止毒素吸收，增強免疫功能，減輕或消除應(yīng)激反應(yīng)，提高毛細血管抵抗力，保護黏膜上皮和肝細胞功能。雖然涉及銀黃制劑制備方法的報道很多，但是方法比較復(fù)雜，成本高，不利于推廣、開發(fā)和應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高純度銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法。目的之一，提供一種高純度銀黃可溶性粉的制備方法，包括如下步驟取黃芩適量，加水煎煮2至4次，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至相對密度為 1. 10-1. 35 ；用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1. 0-2. 0，60_80°C保溫，靜置，濾過；沉淀物加適量水攪勻，用30-40%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6. 5-7. 5 ；加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1. 0-2.0，60-80°C保溫，
靜置，濾過；沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至PH值至6. 5-7. 5 ；揮盡乙醇，減壓干燥，即黃芩提取物；取金銀花適量，加水煎煮1至3次，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度為 1. 10-1. 25 (50-700C )的清膏；加乙醇使含醇量達80-90%，靜置M小時，過濾；
濾渣加乙醇使含醇量達75-95%，靜置18-30小時，過濾；合并兩次的濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 15-1. 30 (50-700C )；噴霧干燥，即得金銀花提取物；合并黃芩提取物及金銀花提取物，加碳酸氫鈉定量，而后加葡萄糖至定量，混合均勻，即得銀黃可溶性粉。本發(fā)明中的銀黃可溶性粉為一種新型的中獸藥制劑，經(jīng)過充分水提生藥中的有效成分，濃縮、干燥所得，有效成分提取完全，水溶性好；經(jīng)提取后顯著提高了藥物的生物利用度，增強了療效；本藥飲水給藥，用藥簡單方便，藥量容易控制；以提取物制成粉劑，體積小，保存運輸方便，易為廣大養(yǎng)殖戶和經(jīng)銷商所接受；由于中藥本身無殘留，大力推廣銀黃可溶性粉后，可明顯減少抗生素和化學藥物的應(yīng)用，提高肉蛋品質(zhì)，保障人類健康，社會效益顯著。目的之二，提供一種高純度銀黃可溶性粉的質(zhì)量檢測方法，包括如下步驟1、鑒別，(1)取銀黃可溶性粉定量，加75%乙醇定量，搖勻，作為供試品溶液；(2) 另取黃芩苷對照品及綠原酸對照品，分別加75%乙醇制成每Iml含0. 3mg的溶液，作為對照品溶液；C3)照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各定量，分別點于同一聚酰胺薄膜上， 以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視；(4)供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。2、檢查，(1)水分，照水分測定法測定，不得超過5.0% ； (2)其他，除含量均勻度外，應(yīng)符合可溶性粉項下的各項規(guī)定。3、含量測定，金銀花照高效液相色譜法測定。(1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.4%磷酸溶液(10 90)為流動相；檢測波長為327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計算應(yīng)不低于2000 ； (2)對照品溶液的制備，取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加50 %甲醇適量，制成每Iml含50 μ g的溶液，即得；(3) 供試品溶液的制備，精密稱取本品定量，置于容量瓶中，加水至刻度，使溶解，搖勻，精密吸取該溶液定量，置棕色容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(4)測定法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各定量，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每Ig含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計，不得少于1. 7mg。4、含量測定，黃芩照高效液相色譜法測定。(1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸(50 50 0. 2)為流動相；檢測波長為274nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500 ； (2)對照品溶液的制備，取黃芩苷對照品定量，精密稱定，置于量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取定量，置于量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每Iml含黃芩苷50 μ g) ； (3)供試品溶液的制備，精密量取本品定量，置于容量瓶中，加水至刻度，使溶解，搖勻，精密量取該溶液定量，置于量瓶中， 加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取定量，置于量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各定量，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每Ig含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于18. Omg0本發(fā)明藥物提取工藝簡便、產(chǎn)品純度高、質(zhì)量控制方法可靠、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實施例方式下面通過實施例對本發(fā)明做進一步闡述基于本方法制備高純度銀黃可溶性粉的實施例實施例1取黃芩375g，加水煎煮四次，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10 ；用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至1. 7，60°C保溫，靜置，濾過；沉淀物加適量水攪勻，用40%氫氧化鈉調(diào)節(jié) PH值至6. 5 ；加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1. 7，70°C保溫，靜置， 濾過；沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至PH值至7.0;揮盡乙醇，減壓干燥，得黃芩提取物29. 6g ；取金銀花500g，加水煎煮一次；合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度為 1. 10 (700C )的清膏；加乙醇使含醇量達95%，靜置M小時，過濾；濾渣加乙醇使含醇量達 95%，靜置18小時，過濾；合并兩次的濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 15 (50°C )； 噴霧干燥，得金銀花提取物102. 4g ；合并上述兩種提取物，加碳酸氫鈉55g，而后加葡萄糖 813g，混合均勻，即得銀黃可溶性粉1000g。對銀黃可溶性粉進行質(zhì)量檢測的實施例實施例21、鑒別，取銀黃可溶性粉lg，加75%乙醇9ml，搖勻，作為供試品溶液；另取黃芩苷對照品及綠原酸對照品，分別加75%乙醇制成每Iml含0. 3mg的溶液，作為對照品溶液； 照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各2 μ 1，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。2、檢查，水分，照水分測定法測定，不得超過5. 0% ；其他，除含量均勻度外，應(yīng)符合可溶性粉項下的各項規(guī)定。3、含量測定，金銀花，照高效液相色譜法測定。(1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.4%磷酸溶液(10 90)為流動相；檢測波長為327nm，理論板數(shù)按綠原酸峰計算應(yīng)不低于2000。(2)對照品溶液的制備，取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加50%甲醇適量，制成每Iml含50 μ g的溶液，即得；(3)供試品溶液的制備，精密稱取本品lg，置于IOml的容量瓶中，加水至刻度，使溶解，搖勻，精密吸取該溶液5ml，置25ml棕色容量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(4)測定法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得。本品每Ig含金銀花以綠原酸(C16H18O9)計，不得少于1. 7mg。4、含量測定，黃芩照高效液相色譜法測定。(1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸(50 50 0. 2)為流動相；檢測波長為274nm，理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500 ； (2)對照品溶液的制備，取黃芩苷對照品10mg，精密稱定，置IOOml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置IOml 量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每Iml含黃芩苷50 μ g) ； (3)供試品溶液的制備， 精密量取本品lg，置于IOml的容量瓶中，加水至刻度，使溶解，搖勻，精密量取該溶液5ml， 置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取:3ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；(4)測定法，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各 10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每Ig含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計，不得少于18. Omgo實施例3 關(guān)于銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法的研究和實驗銀黃可溶性粉中黃芩提取工藝的研究黃芩(Sctellaria Baicalensis Georgi)是一種常用的中藥，其主要成分是黃酮類化合物，其中黃芩甙(Baicalin)的含量最高，有很好的提取利用價值。藥理上已證實其具有抑菌、清熱、利尿、利膽、抗炎、抗變態(tài)、解毒等功能。本試驗利用黃芩苷在酸性溶液中易析出的性質(zhì)，可方便的將其提取和純化。1儀器與試藥1. 1儀器SHIMADZU L VP C-10AT高效液相色譜儀；SPD-10A VP紫外可見監(jiān)測器； 色譜柱SHIMADZU 0DSC18 柱(150 X 4. 6mm，5 μ m)。1. 2藥材黃芩，符合《中華人民共和國獸藥典》2000版第二部的相關(guān)規(guī)定，購于河北省安國市；黃芩苷標準品，中國藥品生物制品檢定所提供；乙醇、磷酸(分析醇)磷酸二氫鉀(分析醇)、甲醇(色譜醇)，購于北京市化學試劑公司。2試驗方法為了便于研究，將整個工藝路線研究分為二步進行①黃芩苷提取工藝的優(yōu)選，研究從“黃芩藥材”到“煎煮液”;②黃芩苷結(jié)晶工藝的優(yōu)選，研究從“煎煮液”到“黃芩苷”。采用高效液相色譜法，以黃芩苷的含量為考察指標，進行因素水平的分析。2. 1黃芩苷的測定方法2. 1. 1色譜條件色譜柱0DSC18柱(150X4. 6mm，5ym)；流動相甲醇-0. 5%磷酸二氫鉀，0. 5% 磷酸二氫鉀溶液用磷酸調(diào)節(jié)PH值為2. 6，檢測波長316nm ；柱溫40°C ；流速lml/min。2. 1. 2標準品溶液的制備精密稱取黃芩苷標準品2. 5mg，置于50ml的容量瓶中，加甲醇至刻度，超聲溶解15 分鐘，制成濃度為50 μ g/ml的溶液，過濾備用。2. 1.3樣品溶液的制備精密稱取黃芩提取物2. 5mg，置于50ml的容量瓶中，加甲醇至刻度，超聲溶解15分鐘，制成濃度為50 μ g/ml的溶液，過濾備用。2. 1.4樣品測定分別精密吸取標準品溶液和樣品溶液各10 μ 1注入色譜儀，測定即得。2. 2黃芩苷提取工藝的優(yōu)選2. 2. 1試驗方法稱取黃芩粉400g，分四份，加水量分別是中藥量的10、15、25倍，每份加水煎煮2 次、3次、4次，煎煮時間分別為30min、60min和90min，提取液過濾后離心分離，40°C下加鹽酸調(diào)pH 1-2，并在80°C保溫60分鐘，靜置3小時離心分離，干燥，得黃芩苷粗品。2. 2. 2正交設(shè)計本試驗重點考察加水量、煎煮時間和煎煮次數(shù)三個因素，每個因素選擇三個水平進行分析。因素水平表見表1
表1黃芩提取物正交因素水平表
權(quán)利要求
1.一種高純度銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法，包括如下步驟取黃芩適量，加水煎煮2至4次，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 10-1. 35 ；用鹽酸調(diào)節(jié)PH值至 1. 0-2. 0，60-80°C保溫，靜置，濾過；沉淀物加適量水攪勻，用30-40%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至 6. 5-7. 5 ；加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1. 0-2. 0，60-80°C保溫， 靜置，濾過；沉淀依次用適量水及不同濃度的乙醇洗至PH值至6. 5-7. 5 ；揮盡乙醇，減壓干燥，即黃芩提取物；取金銀花適量，加水煎煮1至3次，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度為1. 10-1. 25 (50-70°C)的清膏；加乙醇使含醇量達80-90%，靜置M小時，過濾；濾渣加乙醇使含醇量達75-95%，靜置18-30小時，過濾；合并兩次的濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為1. 15-1. 30 (50-700C )；噴霧干燥，即得金銀花提取物；合并黃芩提取物及金銀花提取物，加碳酸氫鈉定量，而后加葡萄糖至定量，混合均勻，即得銀黃可溶性粉。其特征在于該制劑由黃芩、金銀花分別經(jīng)提取之后組合而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高純度銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法，其特征在于每IOOg本品相當于原生藥70-90g。
全文摘要
一種高純度銀黃可溶性粉的制備及質(zhì)量檢測方法，步驟如下1、取黃芩適量，加水煎煮2至4次，合并煎煮液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.35；2、用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-2.0，60-80℃保溫，靜置，濾過；3、沉淀物加水攪勻，用30-40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.5；4、加等量乙醇，攪拌溶解，濾過，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0-2.0，60-80℃保溫，靜置，濾過；5、沉淀依次用適量水及不同濃度乙醇洗至pH值至6.5-7.5；6、揮盡乙醇，減壓干燥，即黃芩提取物；7、取金銀花適量，加水煎煮1至3次，合并煎煮液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.25(50-70℃)的清膏；8、加乙醇使含醇量達80-90％，靜置24小時，過濾；9、濾渣加乙醇使含醇量達75-95％，靜置18-30小時，過濾；10、合并兩次濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1.15-1.30；11、噴霧干燥，得金銀花提取物；12、合并黃芩提取物及金銀花提取物，加碳酸氫鈉定量，后加葡萄糖至定量，混合均勻，即得銀黃可溶性粉。
文檔編號A61K36/539GK102397331SQ201010284440
公開日2012年4月4日 申請日期2010年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月17日
發(fā)明者侯曉礁, 李學良, 江厚生, 王秀敏 申請人:北京生泰爾生物科技有限公司