專利名稱：海螵蛸分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種治療胃腸道疾病的海螵蛸分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍通常是由于消化道攻擊因子的增強(qiáng)和防御因子的減弱所致。近年研究發(fā)現(xiàn)，胃粘膜保護(hù)劑可增加消化道粘膜的防御機(jī)能，抵抗損害粘膜的諸多攻擊因子侵襲，促進(jìn)粘膜的修復(fù)，適用于治療所有與消化道粘膜損傷有關(guān)的疾病，包括消化性潰瘍、急慢性胃炎、急慢性腹瀉、胃食管反流、食管炎、結(jié)腸炎等，成為消化道疾病的重要治療藥物類別。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)常見(jiàn)的胃粘膜保護(hù)劑有鉍劑、蒙脫石制劑、前列腺素類、硫糖鋁、鋁碳酸鎂等，其中某些藥品有腎功能損傷、便秘或消化道出血等副作用而不宜長(zhǎng)期服用，有必要開(kāi)發(fā)更多安全有效的胃粘膜保護(hù)劑以滿足臨床需求。海螵蛸俗稱烏賊魚(yú)骨，是我國(guó)常用中藥，其來(lái)源為烏賊科動(dòng)物無(wú)針烏 main-droni de Rochebrune或金烏esculenta Hoyle的干燥內(nèi)殼，性味咸、澀、溫， 歸脾腎經(jīng)，有收斂止血、澀精止帶、制酸止痛、收濕斂瘡的功效。海螵蛸是中醫(yī)治療消化道疾病的一味重要方藥組分，對(duì)噯氣吞酸、胃脘刺痛、胃出血等癥狀有明顯的改善作用，用于治療胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎和胃食管反流病都取得很好療效。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，海螵蛸對(duì)消化道疾病的療效基礎(chǔ)主要是胃黏膜保護(hù)作用。海螵蛸含碳酸鈣80% 85%，甲殼質(zhì)6% 7%，粘液質(zhì)10% 15%，以及少量氯化鈉、磷酸鈣、鎂鹽和膠質(zhì)，這些成分能迅速抑制胃酸分泌或中和胃酸，并能在潰瘍表面形成物理化學(xué)覆蓋層，提高胃黏膜屏障能力，吸附胃蛋白酶和膽酸，降低血管通透性，保護(hù)受損傷粘膜，[《中藥材》2007年第30卷第8期第1042至1044頁(yè)]。有研究從海螵蛸中提取的多糖(CBP-s)成分，除能提高胃液pH值外，更重要的是通過(guò)增加胃局部血液循環(huán)，減少黏膜細(xì)胞的氧化損傷，從而增強(qiáng)胃黏膜組織抵抗外源性刺激物的防御機(jī)制，對(duì)乙醇所致小鼠胃黏膜損傷起細(xì)胞保護(hù)作用，而且毒性很低[《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2008年第四卷第11 期第13 至1332頁(yè)]。海螵蛸粉末溶液灌胃還能明顯縮短小鼠出血模型的凝血時(shí)間和出血時(shí)間[《天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)》2007年第19卷第408至410頁(yè)]。各項(xiàng)研究結(jié)果提示， 海螵蛸所含多種成分對(duì)胃黏膜損傷有多重保護(hù)和修復(fù)作用，是一種安全有效的胃粘膜保護(hù)劑。現(xiàn)有的含海螵蛸藥物均為中藥復(fù)方制劑，如烏貝散及膠囊、顆粒，安胃片及膠囊 [國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)-數(shù)據(jù)查詢]，其制法一般是將海螵蛸粉碎成細(xì)粉入藥[《中國(guó)藥典》2010年版一部第588、710頁(yè)]。按照《中國(guó)藥典》規(guī)定，細(xì)粉定義為95%以上粉末的粒徑為150士6.6μπι。這些制劑存在粉末較粗，服用時(shí)有明顯沙礫感，患者服藥依從性差等缺點(diǎn)，而且普通片和膠囊崩解均較慢，起效延遲。海螵蛸的藥典常用劑量為5 10克，以海螵蛸為主要成份的中成藥如烏貝膠囊或安胃片，單劑量需吞服5 7粒(片)，服用和攜帶均不方便，特別是對(duì)老人、兒童及某些有吞咽困難的患者服用更為不便。
中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)CN101297869A公開(kāi)了一種含有延胡索、枯礬和海螵蛸三味藥材的安胃分散片及其制備方法，其海螵蛸粉碎后過(guò)3 5號(hào)篩，粉末粒徑范圍在180 355μπι，比細(xì)粉更粗。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)CN 101152449Α公開(kāi)了一種治胃病的中藥復(fù)方顆粒劑的制備方法，是將海螵蛸超微粉碎使用，但該制劑的配方共含八味藥材，其中海螵蛸用量?jī)H占處方量的2. 3%?，F(xiàn)有市售藥物中還沒(méi)有單味海螵蛸的成藥制劑。分散片是一種在水中能迅速崩解并均勻分散的速效片劑，其采用的超級(jí)崩解劑吸水后快速高度膨脹，在20°C水中:3min內(nèi)片劑完全崩解，分散成均勻的粘性混懸液，能提高生物利用度；可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，兒童、老年人及各類人群服用都很方便。我們經(jīng)過(guò)調(diào)研分析和反復(fù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)明了海螵蛸分散片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種海螵蛸分散片及其制備方法。本發(fā)明的制備方法是將海螵蛸超微粉碎后添加輔料壓片而成，工藝簡(jiǎn)便易操作；海螵蛸微粉化后粒徑范圍可控制在 5 30 μ m，由于粉末細(xì)微且均勻，服用時(shí)基本無(wú)砂礫感。分散片可以用水分散后口服，也可吞服、咀嚼、或含于口中吮服。無(wú)論是沖服、吞服、咀嚼或吮服，海螵蛸分散片服后都能迅速地分散覆蓋于胃黏膜表面，海螵蛸的微粉化使其表面積大大增加，可更均勻地在受損胃黏膜表面形成一層保護(hù)膜，能更有效地發(fā)揮胃黏膜保護(hù)劑的作用。本發(fā)明的海螵蛸分散片克服了現(xiàn)有含海螵蛸中成藥制劑的一些缺陷，具有口感好、服用方便、起效快的優(yōu)點(diǎn)。海螵蛸分散片的重量比組成為海螵蛸50 150，羧甲基淀粉鈉1. 5 12，微晶纖維素2 18，硬脂酸鎂0. 5 5，矯味劑1 20，3 8%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量。矯味劑包括藥用輔料或食品添加劑中的甜味劑的一種或幾種。海螵蛸分散片的制備方法包括以下步驟(1)將海螵蛸先粉碎成粗粉過(guò)M目篩，再經(jīng)氣流粉碎成粒徑為5 30 μ m的微粉，(2)將羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甜味劑、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩，備用；(3)稱取處方量的海螵蛸微粉，按處方量加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甜味劑混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量混合制成軟材，制粒，干燥，整粒；(4)加入硬脂酸鎂混勻，壓片，包裝。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
海螵蛸I(mǎi)OOg
羧甲基淀粉鈉5g
微晶纖維素IOg
甘露醇12g
硬脂酸鎂3g
5%聚乙烯吡咯烷酮60%乙醇溶液適量
制備方法將海螵蛸粉碎成粗粉過(guò)M目篩，再用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑為5 30μπι的微粉，備用；羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇過(guò)100目篩，備用；按處方量稱取海螵蛸微粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇，混合均勻，加入5%聚乙烯吡咯烷酮60%乙醇溶液適量，混勻制成軟材，過(guò)20目篩制粒，50°C干燥，20目整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻， 壓片，即得。實(shí)施例2海螵蛸I(mǎi)OOg羧甲基淀粉鈉 6g微晶纖維素 8g乳糖IOg硬脂酸鎂2g6%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液適量制備方法將海螵蛸粉碎成粗粉過(guò)M篩，再用氣流粉碎機(jī)粉碎成粒徑為5 30μπι的微粉，備用；羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖過(guò)100目篩，備用；按處方量稱取海螵蛸微粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、乳糖，混合均勻，加入6%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液適量混合制成軟材，過(guò)20目篩制粒，50°C干燥，20目整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片， 即得。比較例1采用非微粉化海螵蛸原料，制備散劑、顆粒劑和普通片樣品，供對(duì)比實(shí)驗(yàn)用，處方如下 單位g
權(quán)利要求
1.一種海螵蛸分散片，其特征是它的重量比組成為海螵蛸50 150，羧甲基淀粉鈉 1. 5 12，微晶纖維素2 18，硬脂酸鎂0. 5 5，矯味劑1 20，3 8%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的海螵蛸分散片，其特征是它的重量比組成為海螵蛸80 100，羧甲基淀粉鈉2. 5 7，微晶纖維素3. 5 10，硬脂酸鎂1 3，矯味劑2 12，5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2的海螵蛸分散片，其特征是矯味劑包括藥用輔料或食品添加劑中的甜味劑的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1和2的海螵蛸分散片的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)將海螵蛸先粉碎成粗粉過(guò)M目篩，再經(jīng)氣流粉碎成粒徑為5 30μ m的微粉，備用；(2)將羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甜味劑、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩，備用；(3)稱取處方量的海螵蛸微粉，按處方量加入羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甜味劑混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量混合制成軟材，制粒，干燥，整粒；(4)加入硬脂酸鎂混勻，壓片。
全文摘要
提供一種治療消化道疾病的海螵蛸分散片及其制備方法，其配方的重量比組成為海螵蛸50～150，羧甲基淀粉鈉1.5～12，微晶纖維素2～18，硬脂酸鎂0.5～5，矯味劑1～20，3～8％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液適量。制備方法是將海螵蛸微粉化，輔料分別過(guò)100目篩，按處方量稱取海螵蛸和輔料混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液混合制成軟材，制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸鎂混勻、壓片即得。本品具有服用方便，口感好，起效快的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102397296SQ20101028416
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2010年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月17日
發(fā)明者劉利根, 束檢輝, 陸效平 申請(qǐng)人:南京星銀藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 深圳市星銀醫(yī)藥有限公司