專利名稱：大豆婕妮雌婷生產(chǎn)方法及其在制備類雌激素藥或女性保健食品中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及大豆婕妮雌婷生產(chǎn)方法和制備具有類雌激素功能藥物或保健食品的應用。
背景技術：
近年來，大豆異黃酮已被國內(nèi)外作為天然植物性雌激素廣泛應用于改善女性副性征發(fā)育、防治更年期綜合癥、預防女性老年癡呆與身高萎縮、防治與雌激素分泌有關的癌癥等。但市售商品大豆異黃酮口服人群攝入后，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)藥效并不明顯，甚至無效的現(xiàn)象。大豆異黃酮中，已被該領域認可的異構體至少有12種，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮中的各種異構體中，多數(shù)對上述疾病無類雌激素功效，如現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)的大豆異黃酮異構體中的主要成分之一——大豆苷基本上不具有類雌激素的作用。工業(yè)生產(chǎn)的大豆異黃酮異構體中，主要具有類雌激素的功效成分為“婕妮雌婷”?！版寄荽奇谩笔恰癎enistin”與 “Genistein”兩種異構體的音譯名稱，由于以上兩種異構體音譯發(fā)音基本相同，而且均具有類雌激素作用，因此在本發(fā)明中，將“Genistin”與“Genistein”統(tǒng)一音譯為“婕妮雌婷”，"Genistin"的中文譯名亦稱染料木苷或金雀異黃酮；“Genistein”的中文譯名亦有染料木苷元或染料木素的稱謂，但這些譯名在應用領域，接觸人群普遍反映費解，為反映 “Genistin”與“Genistein”的類雌激素功能，本發(fā)明中將其形象的音譯“婕妮雌婷”作為產(chǎn)品的名稱。目前市售的大豆異黃酮標注的純度系指大豆異黃酮各種異構體的綜合總含量，并未明確指出婕妮雌婷的含量，本項專利發(fā)現(xiàn)在應用時，無論含大豆異黃酮的藥品或保健食品的配方如何配伍，如服用人每日攝入純婕妮雌婷劑量< 6mg/人·日，則類雌激素作用不明顯，甚至無類雌激素功效，因而導致大豆異黃酮醫(yī)療保健信譽下降，售價大幅度降低，大豆異黃酮全行業(yè)面臨急驟衰退的威脅。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種大豆婕妮雌婷的提取方法，使其在大豆復合提取物中能夠有所需要的含量比例。本發(fā)明的又一個目的是提供一種大豆婕妮雌婷在藥物或保健食品中的用途。本發(fā)明的再一個目的是確立大豆婕妮雌婷在作為改善女性副性征發(fā)育、防治更年期綜合癥、預防女性老年癡呆與身高萎縮、防治與雌激素分泌有關的癌癥的類雌激素藥物或保健食品時的服用量。本發(fā)明低純度大豆婕妮雌婷的生產(chǎn)方法是1、以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；2、將步驟1得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇(或其它可溶出婕妮雌婷的溶劑如乙醇、或甲醇與乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水)，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；3、將經(jīng)過步驟2得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 IOKW，工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；4、經(jīng)步驟3過濾分離所得豆渣經(jīng)功率為100KW、轉速為1450r/min的自動摩擦脫溶機脫溶烘干，將溶劑回收，豆渣水分降至7%以下；5、將步驟3通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數(shù)一般為50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；6、將步驟5得到的透明料液送入電滲析裝置脫除無機鹽、除鹽后的料液電導率應 < 50 μ s/cm2 ；7、將經(jīng)步驟6得到的除鹽透明濾液進行蒸餾濃縮、回收溶劑，蒸餾回收溶劑溫度保持在100° 120°C，蒸餾時間為20 60min ；8、將經(jīng)過步驟7蒸餾回收溶劑處理的透明料液泵入135°C高溫瞬時殺菌裝置，殺菌時間5 7S ；再泵入蒸汽壓力為180Kpa、真空度為90Kpa、溫度為55°C的濃縮裝置，濃縮液濃度達到10 % 20 %時，直接灌裝即可生產(chǎn)含0. 01 % 0. 5 %婕妮雌婷的液態(tài)大豆復合提取物(按干基計的比例)。或?qū)饪s至10% 20%的濃縮液泵入壓力式噴霧塔中，進口溫度為160° 180°C，出口溫度為60° 80°C，噴霧干燥后所得粉狀產(chǎn)品為含婕妮雌婷量約0. 5.0%的大豆復合提取物。大豆復合提取物中由于其中還含有水溶性蛋白、核酸、葉酸、低聚糖等，所以稱為 “大豆復合提取物”，大豆復合提取物中婕妮雌婷檢測方法采用NT/T1252-2006農(nóng)業(yè)部部頒標準檢測，詳見本說明書第9 11頁。本發(fā)明高純度大豆婕妮雌婷的生產(chǎn)方法是1、以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；2、將步驟1得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇(或其它可溶出婕妮雌婷的溶劑如乙醇、或甲醇與乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水)，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；3、將經(jīng)過步驟2得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 IOKW，工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；4、經(jīng)步驟3過濾分離所得豆渣經(jīng)功率為100KW、轉速為1450r/min的自動摩擦脫溶機脫溶烘干，將溶劑回收，豆渣水分在7%以下；5、將步驟3通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數(shù)為 50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；6、將步驟5所得的蒸餾后的透明濾過液，通過電滲析除無機鹽，除鹽后的料液電導率不得超過50 μ s/cm2 ；7、將經(jīng)步驟6除鹽后的料液通過大孔吸附樹脂，被樹脂吸附的物質(zhì)中含有婕妮雌婷、大豆皂苷，流出的料液為大豆低聚糖，大孔吸附樹脂吸附飽和后，用20% 80%天然氣級甲醇(或乙醇、或甲醇與乙醇混合液、或丙酮、或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水)溶離洗脫；
8、將步驟7得到的洗脫液經(jīng)蒸餾濃縮收回溶劑；9、將經(jīng)步驟8濃縮液的洗脫液加水稀釋至濃度2% 10% ；10、根據(jù)皂苷能溶于水、婕妮雌婷不溶于常溫水的生物學特性，將步驟9得到的溶液液采用高于10000轉/分的高速分離機分離得含有婕妮雌婷的固相大豆復合提取物和含有皂苷的上清液；含有婕妮雌婷的固相大豆提取復合物按9、10步驟反復稀釋、分離處理 2 5次，根據(jù)處理次數(shù)不同，可得到含5% 95%婕妮雌婷不同純度的大豆復合提取物 (按干基計的比例)；11、將步驟10所得婕妮雌婷的固相大豆復合提取物加水稀釋至固形物10%左右， 經(jīng)滅菌、噴霧干燥后為婕妮雌婷粉狀產(chǎn)品，產(chǎn)品純度可因步驟9、10的稀釋與分離次數(shù)不同，得到含5% 95%婕妮雌婷的粉狀大豆復合提取物。婕妮雌婷純度檢測方法見本發(fā)明說明書第9 11頁。本發(fā)明中給出的大豆婕妮雌婷的用途是 大豆婕妮雌婷在制備類雌激素藥物或保健食品中的應用。本發(fā)明給出的大豆婕妮雌婷有效服用量為根據(jù)婕妮雌婷不同含量，提供一種計算服用人群每日每人應攝入的有效劑量的計算方法，具體公式如下A = B + C + DA 每人 每日應攝入大豆復合提取物(或含有大豆復合提取物成分的制成品)劑量(克)；B 根據(jù)實驗證明具有醫(yī)療或保健功效的婕妮雌婷每人每日應攝入的有效劑量；C 實際應用的大豆復合提取物(或含有大豆復合提取物成分的制成品)中婕妮雌婷含量比率；D 每克折合毫克數(shù)為1000mg/g。例如經(jīng)研究證明用于防治婦女更年期綜合癥，50歲左右婦女，應每日每人攝入 6mg婕妮雌婷，采用本發(fā)明生產(chǎn)的產(chǎn)品中婕妮雌婷含量占產(chǎn)品中的比率為0. ang/g，則每人每日應攝入此種大豆復合提取物的商品劑量(克)A = 6mg/ 人 日 +0. 2mg/g+1000mg/g= 6mg/ 人 日 X 1000mg/0. 2mg+1000mg/g= 30 克 / 人·日即為防治婦女更年期綜合癥，每人每日應攝入含婕妮雌婷為0. 2mg/g的商品大豆復合提取物量為30克。又如為防治女性癌癥(如乳腺癌)，經(jīng)實驗證明，患者每人每日攝入婕妮雌婷應> 200mg，采用本發(fā)明生產(chǎn)的產(chǎn)品中，婕妮雌婷含量比率如為40%，則每人每日應攝入此種大豆復合提取物的量為A = 200mg/ 人·日 +40% +1000mg/g= 0. 5 克即為防治婦女乳腺癌，患者每人每日應攝入純度為40%的婕妮雌婷量應不少于 0. 5 克。上述婕妮雌婷含量檢測方法均采用農(nóng)業(yè)部部頒標準(NT/T1252-2006)檢測，詳見本發(fā)明說明書9 11頁。本發(fā)明積極作用在于發(fā)現(xiàn)目前工業(yè)化提取的大豆異黃酮真正具有雌激素作用的異構體成分為婕妮雌婷，并根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)提供了獲取大豆婕妮雌婷的生產(chǎn)方法，明確了大豆婕妮雌婷在藥品或保健食品中的類雌激素用途，給出了適應癥的每人每日攝入有效劑量的計算方法，克服了籠統(tǒng)用大豆異黃酮防治上述病癥的誤解，大豆婕妮雌婷作為一種天然植物性雌激素工業(yè)化生產(chǎn)后，可大幅度提高大豆加工業(yè)的效益，為開發(fā)新型天然植物性雌激素新藥與保健品提供新型原料物質(zhì)。為改善女性副性征發(fā)育、防治更年期綜合癥、預防女性老年癡呆與身高萎縮、防治與雌激素分泌有關的癌癥等病癥提供了有效的應用途徑。大豆婕妮雌婷產(chǎn)品及醫(yī)療、保健效果驗證。參試人群為46歲 70歲、身體健康婦女60名，分成三組，每組各20人，分組時保持各組參試人年齡、體重基本一致，每人·每日給予含有大豆苷與大豆婕妮雌婷不同含量的 “大豆提取復合物”，連續(xù)服用20日，服用前24h與末次服用后24h分別靜脈取血，測血清雌二醇(E2)含量，并由參試婦女本人自述服用前、后的生理反映，進行自身對照，結果如表1。
權利要求
1.大豆婕妮雌婷生產(chǎn)方法，其特征包括以下步驟(1)以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；(2)將步驟(1)得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇或乙醇或甲醇與乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯、或80° 100°C的熱水，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；(3)將經(jīng)過步驟( 得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 IOKW，工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；(4)將步驟C3)通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數(shù)一般為 50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；(5)將步驟C3)得到的透明料液送入電滲析裝置脫除無機鹽，除鹽后的料液電導率應 < 50 μ s/cm2 ；(6)將經(jīng)步驟( 得到的透明濾液進行蒸餾濃縮、回收溶劑，蒸餾回收溶劑溫度保持在 100° 120°C，蒸餾時間為20 60min ；(7)將經(jīng)過步驟(6)蒸餾回收溶劑處理的透明料液泵入135°C高溫瞬時殺菌裝置，殺菌時間5 7S ；再泵入蒸汽壓力為180Kpa、真空度為90Kpa、溫度為55°C的濃縮裝置，濃縮液濃度達到10 % 20 %時，進入瓶裝可得到純度為0. 01 % 0. 5 %的婕妮雌婷的液態(tài)大豆復合提取物，或?qū)舛葹?0% 20%的濃縮液泵入壓力式噴霧塔中，進口溫度為160° 180°C，出口溫度為60° 80°C，所得粉狀產(chǎn)品為含婕妮雌婷量0. 5. 0%的低純度大豆婕妮雌婷含量的大豆復合提取物。
2.大豆婕妮雌婷生產(chǎn)方法，其特征包括以下步驟(1)以豆粕或大豆種子或豆餅為原料，粉碎成20 100目的粉；(2)將步驟(1)得到的粉裝入帶攪拌器的浸提罐中，向浸提罐中加入濃度為20% 80%的天然氣級甲醇或乙醇或甲醇與乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯或80° 100°C的熱水，加入溶劑量為粉重量的7 12倍，充分攪拌，攪拌速度為60 80r/min，攪拌時間6 12h ；(3)將經(jīng)過步驟( 得到的混合料液通過50 200目過濾機過濾，輸送料泵功率為 10KW,工作壓力為0. 4 0. 6Mpa ；(4)將步驟C3)通過過濾機得到的濾液進行微孔過濾，達到透明程度，過濾目數(shù)一般為 50 200目，工作壓力為0. 2 0. 6Mpa ；(5)將步驟(4)所得的蒸餾后的透明濾過液，通過電滲析除鹽，除鹽后的料液電導率不得超過50 μ s/cm2 ；(6)將經(jīng)步驟(5)除鹽后的料液通過大孔吸附樹脂，被樹脂吸附的物質(zhì)中含有婕妮雌婷、大豆皂苷，流出的料液為大豆低聚糖，大孔吸附樹脂吸附飽和后，用20% 80%天然氣級甲醇或乙醇或甲醇與乙醇混合液或丙酮或乙酸乙酯或80° 100°C的熱水溶離洗脫；(7)將步驟(6)得到的洗脫液經(jīng)蒸餾濃縮收回溶劑；(8)將經(jīng)步驟(7)的蒸餾濃縮的含有婕妮雌婷的濃縮液，加水稀釋至濃度2% 10%；(9)根據(jù)皂苷能溶于水、婕妮雌婷不溶于常溫水的生物學特性，將步驟⑶得到的溶液采用高于10000轉/分的高速分離機分離得含有婕妮雌婷的固相物和含有皂苷的上清液；含有婕妮雌婷的固相大豆復合提取物按(8)、(9)步驟反復處理2 5次，根據(jù)處理次數(shù)不同，可得到按干基計含5% 95%婕妮雌婷的液態(tài)大豆復合提取物；(10)將步驟(9)所得含婕妮雌婷的固相大豆復合提取物加水稀釋至固形物為10%左右，經(jīng)滅菌、噴霧干燥，得到含5% 95%的婕妮雌婷的粉狀大豆復合提取物，產(chǎn)品純度可因步驟(9)的分離次數(shù)不同而不同。
3.具有類雌激素的成分的大豆婕妮雌婷在制備類雌激素藥物或保健食品中的應用。
4.大豆婕妮雌婷在制備調(diào)解婦女更年期綜合癥、改善女性副性征、防治老年婦女身高萎縮、老年癡呆的保健食品或藥物中的應用，其配方特征是每人每日口服純婕妮雌婷劑量在> 6. Omg, < 50mg之間，可獲明顯類雌激素功效。
5.大豆婕妮雌婷在制備防治女性癌癥藥物中的應用，其配方特征是按60公斤體重成年女性計，根據(jù)動物試驗結果放大計算，每人 每日攝入婕妮雌婷(G)量為250mg/人 日、 150mg/人·日、IOOmg/人·日抑瘤率可分別達到61. 3%、46. 3%、36. 0%。
全文摘要
大豆婕妮雌婷生產(chǎn)方法及其在制備類雌激素藥或女性保健食品中的應用，屬于藥品和保健食品領域。確認了婕妮雌婷為現(xiàn)有的大豆異黃酮中有效成分，給出了婕妮雌婷的低、高含量的大豆復合提取物的生產(chǎn)方法。確立了大豆婕妮雌婷在制備治療改善女性副性征發(fā)育、防治更年期綜合癥、預防女性老年癡呆與身高萎縮、防治與雌激素分秘有關的癌癥等類雌激素的藥物或保健食品中的應用及不同病癥的有效與無效的配方應用劑量，克服了籠統(tǒng)用大豆異黃酮保健的技術誤解，為開發(fā)新型天然植物性雌激素新藥與保健品提供新型原料物質(zhì)。為防治女性副性征發(fā)育、防治更年期綜合癥、預防女性老年癡呆與身高萎縮、防治與雌激素分秘有關的癌癥等病癥提供了有效配方劑量。
文檔編號A61P15/12GK102397317SQ20101028288
公開日2012年4月4日 申請日期2010年9月16日 優(yōu)先權日2010年9月16日
發(fā)明者李榮和 申請人:長春大學