專利名稱：一種治療腎病的藥物組合物及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療腎病的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領域。
背景技術：
腎炎是由多種原因引起的腎小球損害，可引起腎小球毛細血管通透性的改變，出現(xiàn)不同程度的蛋白尿、血尿、白細胞尿和管型尿。中醫(yī)認為這與風、水濕、熱、過勞有關。腎炎清片作為醫(yī)院制劑自1979年在北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院使用并獲得醫(yī)院制劑批件，在醫(yī)院使用期間積累了一定的臨床數(shù)據(jù)。腎炎清片的處方及制備方法是黃芪800g、 益母草800g、白茅根400g、篇蓄400g、瞿麥400g、小薊400g、石韋160g、地榆炭120g、土大黃400g、甘草40g。取上述藥材加水煎煮3次，合并煎煮液過濾，濃縮至清膏，加適量淀粉制粒，70°C以下低溫干燥，加硬酯酸鎂壓片、包糖衣，即得。腎炎清片方中益母草，性苦、辛而微寒，具有利水消腫、解毒活血之功，為方中君藥。白茅根性甘、寒，既能涼血止血，又能清熱利尿、導熱下行，適宜于膀胱濕熱蘊結而致的血尿。本方用其與益母草共為君藥，可使妄行之血歸于脈中而降血尿。篇蓄與瞿麥二者合用，善于清下焦?jié)駸岫?；小薊善治下焦結熱所致尿澀赤痛、血淋尿血；石韋能上清肺熱、下走膀胱而利尿通淋；地榆長于治療下焦病證，在本方中攜諸藥清熱下焦火熱之邪， 破解下焦淤血；土大黃可治療血熱所致的咳血、吐血、尿血、痔血、崩漏，以及外傷出血等證。 黃芪功于補氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌。腎炎清片對于降低急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、隱匿性腎小球腎炎、紫癜性腎炎等原因所致血尿有明顯作用，可減少和減輕糖皮質激素治療過程中的不良反應。腎炎清片的傳統(tǒng)工藝采用水提濃縮直接制劑的工藝，基本沿用了傳統(tǒng)中藥湯劑的工藝，該工藝雖然可以一定程度上保留藥效成分，但其缺點也是顯而易見的①采取傳統(tǒng)湯劑水提工藝，后續(xù)不經(jīng)任何的精制處理，使得產品的出膏率很高(干膏得率為30%以上)， 患者服用量大(日服M片)，加上慢性腎炎需要長期用藥，給患者的服用帶來極大的困難； ②采用糖衣片工藝，不僅使片重大大增加，而且不利于糖尿病患者服用，尤其是近年來發(fā)病率持續(xù)上升的糖尿病腎病患者不得不被限制使用；③提取工藝未考慮處方中各藥味的特點，使功效成分提取不完全，如據(jù)文獻報道，處方中小薊的主要功效成分為黃酮類化合物、 土大黃的主要功效成分為蒽醌、萘醌及黃酮類化合物，這幾類化合物醇溶性較好，理論上應采用乙醇提取，而該工藝采用水提取，使功效成分轉移率較低，提取不完全。本發(fā)明的目的在于根據(jù)處方中各藥味的特點，充分考慮用藥人群的要求，設計合理的提取制劑工藝，在去粗取精的同時，一定程度上克服藥材的批間差異，以提取物的形式精確入藥，達到提高藥效和穩(wěn)定產品質量的目的，從而更有利于處方藥效的發(fā)揮和患者的服用。

發(fā)明內容
本發(fā)明要解決的第一個技術問題是提供一種療效顯著的治療腎病的中藥組合物。
本發(fā)明要解決的另一個技術問題是提供上述中藥組合物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案一種治療腎病的中藥組合物，由下述重量份數(shù)的藥材制成黃芪30-50份益母草30-50份白茅根10_30份篇蓄10_30份瞿麥10-30份小薊10-30份石韋5-15份地榆炭5_15份土大黃10_30份甘草2_4份其制備方法如下(1)黃芪，加水提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得黃芪提取物A ；(2) 土大黃和小薊，加30-95%乙醇回流提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得土大黃和小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材水提濃縮， 50% -80%乙醇醇沉，上清液濃縮得稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C的重量份數(shù)比為7-11 3-6 5-8的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。所述的中藥組合物，優(yōu)選的配方組成如下黃芪40份益母草40份白茅根20份扁蓄20份瞿麥20份小薊20份石韋8份地榆炭6份土大黃20份甘草2份其制備方法如下(1)黃芪，加水提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得黃芪提取物A ；(2) 土大黃和小薊，加30-95%乙醇回流提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得土大黃和小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材水提濃縮， 50% -80%乙醇醇沉，上清液濃縮得稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C的重量份數(shù)比為8-9 4-5 6-7的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。以重量單位克表示，配方組成如下黃芪800g益母草800g白茅根400g篇蓄400g瞿麥400g小薊400g石韋160g地榆炭120g 土大黃400g甘草40g。以上組成中，各味藥的重量是以生藥計算的，所述份為重量份，若每1重量份以克為單位，上述配方組成可制成藥物制劑200-20000劑。所述劑指制成的成品藥物制劑，如膠囊劑200-20000劑指膠囊制劑200-20000粒，片劑200-20000劑指片劑200-20000片，對于顆粒劑是顆粒劑200-20000克，口服液是口服液200-20000ml等。以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效不變。以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。所述的中藥組合物，含有藥學可接受的輔料。所述藥學可接受的輔料選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、糊精、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧酯、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣或硬脂酸鎂中的一種或幾種。本發(fā)明的治療腎病的中藥組合物，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的劑型。所述藥物組合物為片劑(普通片劑，糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑)、膠囊劑(硬膠囊劑、軟膠囊劑)、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、糖漿劑、 口服液、栓劑、貼膏劑、軟膏劑、口含劑、混懸劑、溶液劑或注射劑。本發(fā)明的治療腎病的中藥組合物，優(yōu)選的是口服制劑形式。本發(fā)明的治療腎病的中藥組合物，由上述配方的中藥作為原料藥經(jīng)過加工制備成藥物活性物質，以該藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備而成。在制備成藥物制劑時，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，制備方法包括， 將藥物活性物質與藥物可接受的載體混合。本發(fā)明的中藥組合物(腎炎清制劑)，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。對于滴丸劑，所述藥物載體包括水溶性基質和非水溶性基質。例如聚乙二醇類、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧酯、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油等中的一種或幾種， 必要時可對滴丸劑進行包衣?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑， 或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本發(fā)明的治療腎病的中藥組合物，在制成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質0. 1-lOOOmg，其余為藥學上可接受的載體。藥學上可接受的載體以重量計可以是制劑總重量的0. 1-99. 9%。本發(fā)明的治療腎病的中藥組合物，在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。本發(fā)明治療腎病的中藥組合物物的制備方法，包括如下步驟處方量的各味藥材按下述方法提取(1)黃芪，加4-10倍量水提取1-3次，每次0. 5-3小時，各次煎液濾過并濃縮至稠膏或干燥，得黃芪提取物A ；(2) 土大黃和小薊，加4-10倍量的體積百分比濃度為60-95%乙醇回流提取1_3 次，每次0. 5-3小時，各次煎液濃縮至稠膏或干燥，得土大黃和小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材加6-12倍量水煎煮1-3次，每次0. 5-3小時，煎液濃縮至相對密度為1. 00-1. 20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為 60-80%，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C的重量份數(shù)比為7-11 3-6 5-8的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。所述的中藥組合物的最佳工藝如下(動物實驗用藥的制備工藝，在下述工藝參數(shù)范圍內制備的藥物具有相同的療效)(1)黃芪，加6-8倍量水提取2-3次，每次1_2小時，煎液濾過并濃縮至稠膏或干燥，得黃芪提取物A ；(2) 土大黃、小薊，加6-8倍量體積百分比濃度為70-80%的乙醇回流提取2_3次， 每次1-2小時，煎液濾過并濃縮至稠膏或干燥，得土大黃小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材加8-12倍量水煎煮2-3次，每次1-2小時，煎液濃縮至相對密度為1. 00-1. 20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為 60-80%，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C的重量份數(shù)比為8-9 4-5 6-7的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成本發(fā)明的腎炎清制劑。所述制劑為口服或外用制劑。本發(fā)明的中藥組合物在制備治療慢性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、隱匿性腎炎、 紫癜性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病、狼瘡性腎病、腎功能衰竭、IgA腎病、非IgA腎病等腎病類藥物中的應用。本發(fā)明工藝得到的提取物(藥物活性物質)與原工藝得到的提取物相比，除以提取物的形式入藥，能夠一定程度上克服藥材的批間差異，使產品質量更加穩(wěn)定外，還具有以
權利要求
1.一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于由下述重量份數(shù)的藥材制成黃芪30-50份益母草30-50份白茅根10-30份篇蓄10-30份瞿麥10-30份小薊10-30份石韋5-15份地榆炭5-15份土大黃10-30份甘草2_4份其制備方法如下(1)黃芪，加水提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得黃芪提取物A；(2)土大黃和小薊，加30-95 %乙醇回流提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得土大黃和小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材水提濃縮，50%-80%乙醇醇沉，上清液濃縮得稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C 的重量份數(shù)比為7-11 3-6 5-8的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于由下述重量份數(shù)的藥材制成黃芪40份益母草40份白茅根20份扁蓄20份瞿麥20份小薊20份石韋8份地榆炭6份土大黃20份甘草2份其制備方法如下(1)黃芪，加水提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得黃芪提取物A；(2)土大黃和小薊，加30-95 %乙醇回流提取，提取液濾過濃縮得稠膏或干燥，得土大黃和小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材水提濃縮，50%-80%乙醇醇沉，上清液濃縮得稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C 的重量份數(shù)比為8-9 4-5 6-7的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于含有藥學可接受的輔料。
4.根據(jù)權利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述藥學可接受的輔料選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、 硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉及其衍生物、糊精、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧酯、明膠、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣或硬脂酸鎂中的一種或幾種。
5.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、糖漿劑、口服液、栓劑、貼膏劑、軟膏劑、口含劑、混懸劑、溶液劑或注射劑。
6.權利要求1或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)黃芪，加4-10倍量水提取1-3次，每次0. 5-3小時，各次煎液濾過并濃縮至稠膏或干燥，得黃芪提取物A ；(2)土大黃和小薊，加4-10倍量的體積百分比濃度為60-95%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-3小時，各次煎液濃縮至稠膏或干燥，得土大黃和小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材加6-12倍量水煎煮1-3 次，每次0. 5-3小時，煎液濃縮至相對密度為1. 00-1. 20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為60-80%， 上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C 的重量份數(shù)比為7-11 3-6 5-8的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于(1)黃芪，加6-8倍量水提取2-3次，每次1-2小時，煎液濾過并濃縮至稠膏或干燥，得黃芪提取物A ；(2)土大黃、小薊，加6-8倍量體積百分比濃度為70-80%的乙醇回流提取2-3次，每次 1-2小時，煎液濾過并濃縮至稠膏或干燥，得土大黃小薊提取物B ；(3)益母草、白茅根、篇蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材加8-12倍量水煎煮2-3 次，每次1-2小時，煎液濃縮至相對密度為1. 00-1. 20，加乙醇醇沉，醇沉濃度為60-80%，上清液回收乙醇至稠膏或干燥，得七味提取物C ；(4)以上各步驟得到的提取物，按黃芪提取物A 土大黃小薊提取物B 七味提取物C 的重量份數(shù)比為8-9 4-5 6-7的比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。
8.根據(jù)權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述制劑為口服或外用制劑。
9.根據(jù)權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述制劑為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、糖漿劑、口服液、栓劑、貼膏劑、軟膏劑、口含劑、混懸劑、溶液劑或注射劑。
10.權利要求1所述的藥物組合物在制備治療慢性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、隱匿性腎炎、紫癜性腎炎、腎病綜合征、糖尿病腎病、狼瘡性腎病、腎功能衰竭、IgA腎病、非IgA 腎病等腎病類藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腎病的藥物組合物及制備方法，屬于中藥領域，本發(fā)明的中藥組合物，由下述重量份數(shù)的藥材制成黃芪30-50份 益母草30-50份 白茅根10-30份 萹蓄10-30份 瞿麥10-30份，小薊10-30份 石韋5-15份 地榆炭5-15份 土大黃10-30份 甘草2-4份，其制備方法如下(1)黃芪，加水提取，(2)土大黃和小薊，加乙醇提取，(3)益母草、白茅根、萹蓄、瞿麥、石韋、地榆炭、甘草七味藥材水提醇沉，(4)以上各步驟得到的提取物，按比例混勻，即得藥物活性物質，以藥物活性物質作為藥物有效成分，用制劑學常規(guī)技術制備成制劑。
文檔編號A61K36/899GK102370903SQ20101026186
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月25日 優(yōu)先權日2010年8月25日
發(fā)明者周柱亮, 周桂榮, 周水平, 張?zhí)m蘭, 張莉華, 朱永宏, 栗志文, 鄂秀輝, 馬曉慧 申請人:天津天士力制藥股份有限公司