專利名稱：一種改良局部枸櫞酸抗凝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬血液凈化領(lǐng)域，涉及一種改良的局部枸櫞酸抗凝的方法，該方法根據(jù)連續(xù)性腎臟替代療法過程中枸櫞酸和鈣動力學(xué)數(shù)學(xué)模型，提出二階段精確定量計算補(bǔ)鈣量的 方法。該方法可用于連續(xù)性腎臟替代療法的定量化局部枸櫞酸抗凝。
背景技術(shù)：
連續(xù)性腎臟替代治療(ContinuousRenal replacement Therapy, CRRT)以其優(yōu)于常規(guī)血液透析的眾多優(yōu)勢，如更好的控制溶液平衡，血流動力學(xué)穩(wěn)定，緩慢平穩(wěn)的清除溶質(zhì)，有利于腸外高營養(yǎng)的補(bǔ)充以及清除部分炎癥介質(zhì)等，已被越來越廣泛地應(yīng)用于發(fā)生急性腎衰竭的危重病患者的救治中。然而，對于具有高危出血傾向的患者，有效的體外循環(huán)抗凝技術(shù)仍然是困擾臨床的難題。對于這些患者，若采用全身肝素化抗凝會引起致命的出血。局部枸櫞酸抗凝已被證實(shí)具有確切的體外抗凝作用，并能避免長時間肝素抗凝 CRRT期間肝素的暴露和累積。局部枸櫞酸抗凝具有的優(yōu)點(diǎn)包括降低透析相關(guān)出血并發(fā)癥，提高透析器的通透性，改善透析器的生物相容性，延長濾器壽命。此外，枸櫞酸能抑制鈣離子介導(dǎo)的補(bǔ)體和炎癥細(xì)胞的激活。有研究公開了一項隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)比較了 CRRT時采用局部枸櫞酸抗凝和低分子肝素全身抗凝時的安全性和有效性，研究結(jié)果顯示枸櫞酸抗凝能降低患者的死亡率，且對于手術(shù)、合并膿毒血癥、SOFA高的多器官功能衰竭患者尤其受益。研究者分析死亡率的降低不僅僅與枸櫞酸抗凝能減少出血風(fēng)險，可能還與枸櫞酸能減少炎癥反應(yīng)有關(guān)。然而，枸櫞酸抗凝過程中可能出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，如代謝性堿中毒和酸中毒、高鈉血癥、低鈣血癥或高鈣血癥等，使得該技術(shù)尚未能在臨床上廣泛應(yīng)用。2009年Joarmidis 在Critical Care Medicine上撰文指出，目前許多已發(fā)表的局部枸櫞酸抗凝方案具有一定的地區(qū)和條件局限性，枸櫞酸抗凝的實(shí)施迫切需要標(biāo)準(zhǔn)化。有效和安全的局部枸櫞酸抗凝方案的實(shí)施很大程度上取決于體內(nèi)血鈣的急劇變換情況，因?yàn)榈外}血癥直接危及患者生命，而高鈣血癥將導(dǎo)致抗凝失敗。為了避免不良反應(yīng)的發(fā)生，有必要監(jiān)測體內(nèi)離子鈣的濃度并及時調(diào)節(jié)補(bǔ)鈣速度，但也因此使得局部枸櫞酸抗凝CRRT操作繁瑣，治療成本增加。局部枸櫞酸抗凝時體內(nèi)血鈣的穩(wěn)態(tài)平衡主要受兩大因素影響，一方面是體內(nèi)枸櫞酸濃度的增加，另一方面是鈣的體外透析清除。治療的初始階段，由于大量枸櫞酸鈣復(fù)合物形成并有部分同時被體外透析所清除，因此體內(nèi)游離鈣的濃度會降低。對于肝功能異常的患者(體內(nèi)枸櫞酸代謝障礙)或使用無鈣置換液或透析液時此效應(yīng)尤為明顯。當(dāng)體內(nèi)枸櫞酸濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，原本被枸櫞酸螯合的離子鈣被釋放并重回鈣池，此時僅存在體外循環(huán)鈣的透析清除途徑，如果仍以初始階段補(bǔ)鈣速度補(bǔ)充鈣，勢必會發(fā)生高鈣血癥，影響治療效果，甚至危及患者
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種改良的局部枸櫞酸抗凝方法，該方法根據(jù)連續(xù)性腎臟替代療法過程中枸櫞酸和鈣動力學(xué)數(shù)學(xué)模型，提出二階段精確定量計算補(bǔ)鈣量的方法。該方法可用于連續(xù)性腎臟替代療法的定量化局部枸櫞酸抗凝。本發(fā)明提出了枸櫞酸抗凝兩階段補(bǔ)鈣量的定量計算的技術(shù)方案，包括枸櫞酸抗凝兩階段補(bǔ)鈣量的定量計算，其中，第一階段定量計算鈣體外循環(huán)清除量和體內(nèi)蓄積量之和， 第二階段定量計算僅需補(bǔ)充的鈣體外循環(huán)的清除量。

具體而言，本發(fā)明根據(jù)枸櫞酸和鈣的體外循環(huán)清除動力學(xué)和體內(nèi)代謝動力學(xué)構(gòu)建了一個局部枸櫞酸抗凝的兩階段計算補(bǔ)鈣量的數(shù)學(xué)模型，其包括如下兩個階段第一階段補(bǔ)鈣量計算的數(shù)學(xué)模型為
權(quán)利要求
1.一種改良局部枸櫞酸抗凝的方法，其特征在于，其包括枸櫞酸抗凝兩階段補(bǔ)鈣量的定量計算，其中，第一階段定量計算鈣體外循環(huán)清除量和體內(nèi)蓄積量之和，第二階段定量計算僅需補(bǔ)充的鈣體外循環(huán)的清除量。
2.按權(quán)利要求1所述的改良局部枸櫞酸抗凝的方法，其特征在于，所述的第一階段補(bǔ)鈣量按下式計算
3.按權(quán)利要求1所述的改良局部枸櫞酸抗凝的方法，其特征在于，所述的第二階段補(bǔ)鈣量按下式計算
4.按權(quán)利要求1所述的改良局部枸櫞酸抗凝的方法，其特征在于，所述的透析器可濾過鈣占總鈣比例系數(shù)(fa)和體內(nèi)結(jié)合鈣增加濃度與枸櫞酸濃度之間的系數(shù)(fb)通過測定局部枸櫞酸抗凝的測試樣本的枸櫞酸水平、鈣水平和鈣的體外透析清除量獲得。
5.按權(quán)利要求4的方法，其特征在于，所述的系數(shù)a(fa)為0. 87 ；所述的系數(shù)b (fb)通過線性回歸方程Δ Cca-bound(t) = 0. 062+0. 778XCcit (t)獲得。
6.按權(quán)利要求4的方法，其特征在于，所述的測試樣本為患者CRRT治療期間體內(nèi)枸櫞酸水平、鈣水平和鈣的體外透析清除量。
全文摘要
本發(fā)明屬血液凈化領(lǐng)域，涉及一種改良局部枸櫞酸抗凝的方法，尤其涉及一種基于數(shù)學(xué)模型的改良局部枸櫞酸抗凝的方法。本發(fā)明方法包括枸櫞酸抗凝兩階段補(bǔ)鈣量的定量計算，其中，第一階段定量計算鈣體外循環(huán)清除量和體內(nèi)蓄積量之和，第二階段定量計算僅需補(bǔ)充的鈣體外循環(huán)的清除量。本發(fā)明方法能定量計算出CRRT時局部枸櫞酸抗凝時枸櫞酸和鈣的輸注速度，大大擴(kuò)展了局部枸櫞酸抗凝的應(yīng)用范圍。經(jīng)對需要實(shí)施局部枸櫞酸抗凝CRRT治療的危重患者進(jìn)行相應(yīng)的應(yīng)用和驗(yàn)證。結(jié)果證實(shí)，本發(fā)明方法安全、有效，能使體內(nèi)和體外循環(huán)離子鈣水平穩(wěn)定在合適范圍內(nèi)，濾器使用壽命延長，并顯著減少監(jiān)測次數(shù)。
文檔編號A61M1/36GK102309785SQ20101021885
公開日2012年1月11日 申請日期2010年7月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月5日
發(fā)明者丁峰, 劉駿峰, 周瑩, 朱秋毓, 林善錟, 游懷舟, 許鐘燁, 謝瓊虹, 賴凌云, 鄭寅, 郝傳明, 顧勇 申請人:復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院