專利名稱:關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種關(guān)節(jié)止痛膏劑及制備方法,屬于中藥外用制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù):
中醫(yī)藥學(xué)是我國優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的基本組成部分,是中華民族對人類文化的偉大貢 獻(xiàn),她為中華民族幾千年繁衍生息、日益強(qiáng)盛發(fā)揮了重大作用。中藥作為我國具有明顯優(yōu)勢 的產(chǎn)業(yè),具有很強(qiáng)的國際競爭力。目前,世界透皮釋藥系統(tǒng)正以15%的年增長率發(fā)展。關(guān)節(jié)止痛膏(橡膠膏劑)上市以來,深受廣大患者的喜愛,在臨床上應(yīng)用廣泛。但 由于橡膠膏劑是由橡膠、松香、氧化鋅、羊毛脂、凡士林與藥浸膏混合而成,用該輔料制成的 產(chǎn)品技術(shù)落后、工藝陳舊、污染環(huán)境,特別是它具有透氣性差、刺激皮膚、揭下疼痛、皮膚遺 留等缺陷,給患者帶來痛苦。凝膠膏劑,根據(jù)我國“藥典”規(guī)定,系指提取物、飲片或和化學(xué)藥物與適宜的親水性 基質(zhì)混勻后,涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。其相容性好、載藥量大,保濕性強(qiáng)、藥物釋放 性能好,透氣性好、伸縮性強(qiáng),對皮膚無任何不良刺激、過敏發(fā)生率低,貼敷性好、揭下無疼 痛、皮膚無遺留、清潔舒適,出汗時(shí)不發(fā)粘、不脫落、有較強(qiáng)的黏附性,在工業(yè)生產(chǎn)中無有機(jī) 溶媒污染,符合環(huán)保要求;是近年來開發(fā)與應(yīng)用的中藥新制劑,較傳統(tǒng)的橡膠膏劑和黑膏藥 有很大的優(yōu)點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑,按重量份數(shù),由下述原料制成辣椒流浸膏200份、顛茄流浸膏200份、薄荷油40份、水楊酸甲酯80份、樟腦200 份、鹽酸苯海拉明13份、聚丙烯酸鈉1000 1350份、羧甲基纖維素鈉120 180份、明膠 200 250份、甘油3000 6000份、氫氧化鋁5 10份、二氧化硅120 180份、依地酸二 鈉7 12份、酒石酸90 130份、聚山梨酯30 60份、純化水6000 10000份。優(yōu)選的,所述聚丙烯酸鈉為1300份,所述羧甲基纖維素鈉為150份,所述明膠為 210 240份,所述甘油為4200 4700份,所述氫氧化鋁為7份,所述二氧化硅為130 150份,所述依地酸二鈉為10份,所述酒石酸為120份,所述聚山梨酯為40份,所述純化水 為8200份。一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑的制備方法,是由下述步驟組成(1)各原料按重量份數(shù)計(jì)將500 1500份甘油放入第一容器中,在攪拌下,加入120 180份羧甲基纖維 素鈉,繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體,為A組分;取2000 5000份甘油放入第二容器中,在攪拌下,加入5 10份氫氧化鋁、1000 1350份聚丙烯酸鈉,繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體,為B組分;將1000 3000份純化水放入第三容器中,在攪拌下,加入200份辣椒流浸膏、200 份顛茄流浸膏、80份水楊酸甲酯、40份薄荷油、200份樟腦和13份鹽酸苯海拉明,使分散均 勻,加入30 60份聚山梨酯,混勻成C組分;將90 130份酒石酸加入100 500份純化水于第四容器中攪拌使溶解為D組 分;(2)取1500 8000份純化水置預(yù)制罐中,在攪拌下,加入120 180份二氧化硅、 7 12份依地酸二鈉、200 250份明膠、A組分、C組分;升溫至40°C 55°C,保持1 4 小時(shí);轉(zhuǎn)移至捏合機(jī)內(nèi);繼續(xù)攪拌,再加入B組分、D組分,成膏;(3)將所述膏涂布于大網(wǎng)眼無紡布為背襯材料上制成一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。本發(fā)明是以主藥與適宜的親水性基質(zhì)混勻后,涂布于背襯材料上制成的外用凝膠 膏劑,與橡膠膏劑、黑膏藥相比其優(yōu)勢在于1、相容性好、載藥量大本技術(shù)的基質(zhì)不論與水溶性藥物還是脂溶性藥物均有很 好的相容性;藥與基質(zhì)之比可達(dá)1 3 15、膏體厚度約0.5 10毫米,而一般橡膠膏劑 的膏體厚度為0. 1毫米左右,使容藥量成倍的提高,因而適宜加入中藥流浸膏制成的中藥 凝膠膏劑。2、保濕性強(qiáng)、藥物釋放性能好本發(fā)明的透皮吸收制劑具有與人體皮膚表面相應(yīng) 的水分含量(含水質(zhì)量50% -60% ),使皮膚角質(zhì)層軟化、有效成分的吸收迅速有效(保持 了與表皮相似的水環(huán)境,為有效成分的透皮吸收創(chuàng)造了最佳條件);對皮膚代謝影響也最 小。3、透氣性好、伸縮性強(qiáng)本品可以采用特制大網(wǎng)眼無紡布、伸縮性強(qiáng),可貼敷在任 何部位活動(dòng)自如,提高了患者的順應(yīng)性;而一般橡膠膏劑僅能采用密織無紡布,雖可經(jīng)打孔 改善透氣性,但透氣性能及伸縮性均受到較大的影響和限制。4、不刺激皮膚、過敏發(fā)生率低本發(fā)明對皮膚不產(chǎn)生刺激,經(jīng)長期毒性試驗(yàn)研究結(jié) 果表明,使用七天以至更長時(shí)間后都對皮膚無刺激,無致敏,且不污染皮膚及衣物。而橡膠 膏劑和黑膏藥分別采用橡膠及油、鉛丹為基質(zhì),因此無一例外都會(huì)對皮膚有較大的刺激。5、貼敷性好、可反復(fù)揭帖橡膠膏劑和黑膏藥的共同缺點(diǎn)是黏度過強(qiáng)且不可改變, 使用時(shí)一旦揭下,不僅易粘帶體毛,還難以保持和恢復(fù)黏度繼續(xù)使用。采用本技術(shù)制得的基 質(zhì),可根據(jù)具體需要調(diào)節(jié)黏度,使成品在使用時(shí)可反復(fù)揭帖,不會(huì)粘帶體毛,貼敷舒適方便。6、安全、環(huán)保本發(fā)明在制備過程中不使用汽油和其他有機(jī)溶劑,既避免了中藥中 揮發(fā)性成分在生產(chǎn)過程中的損失,保證了藥效,又避免了有機(jī)溶劑對環(huán)境的影響。
圖1為本發(fā)明的一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑的抗炎效果。圖2為本發(fā)明的一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑的癥狀改善率。圖3為本發(fā)明的一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑的鎮(zhèn)痛效果。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的各個(gè)組成成分的作用與用途
辣椒流浸膏促進(jìn)局部血液循環(huán);強(qiáng)烈刺激感覺神經(jīng)末梢,引起溫?zé)?感顛茄流浸膏抗膽堿藥,解除平滑肌痙攣,抑制腺體分泌薄荷油皮膚刺激劑,可促進(jìn)局部血液循環(huán)水楊酸甲酯改善病變部位的組織代謝和營養(yǎng)供給樟腦減輕局部病理反應(yīng),有消除不適、止痛、消炎、減輕水腫 之作用鹽酸苯海拉明能消除各種過敏癥狀聚丙烯酸鈉親水性高分子凝膠基質(zhì)羧甲基纖維素鈉親水性高分子凝膠基質(zhì)明膠親水性高分子凝膠基質(zhì)甘油保濕劑氫氧化鋁交聯(lián)劑二氧化硅增塑劑依地酸二鈉交聯(lián)調(diào)節(jié)劑酒石酸pH調(diào)節(jié)劑聚山梨酯增溶劑純化水溶劑下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑組分量(g)辣椒流浸膏200顛茄流浸膏200薄荷油40水楊酸甲酯80樟腦200鹽酸苯海拉明13聚丙烯酸鈉1000羧甲基纖維素鈉120明膠240甘油4200氫氧化鋁5二氧化硅120依地酸二鈉12酒石酸90聚山梨酯8030純化水8450
制備方法(1)分別制備A、B、C和D組分A組分將甘油IOOOg加入帶有攪拌器的第一容器中,開啟攪拌器,加入羧甲基纖 維素鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體;B組分將甘油3200g加入帶有攪拌器的第二容器中,開啟攪拌器,加入氫氧化鋁、 聚丙烯酸鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體;C組分將純化水1500g份加入帶有攪拌器的第三容器中,開啟攪拌器,加入辣椒 流浸膏、顛茄流浸膏、水楊酸甲酯、薄荷油、樟腦、鹽酸苯海拉明,使分散均勻;加入聚山梨酯 80,混勻;D組分取酒石酸,加純化水250g攪拌使溶解;(2)取純化水6700g置預(yù)制罐中,開啟攪拌器,加入二氧化硅、依地酸二鈉、明膠、A 組分、C組分;升溫至45°C 50°C,并保持3小時(shí);將上述產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至捏合機(jī)內(nèi);繼續(xù)攪拌,再加入B組分、D組分,成膏;
(3)將上述膏涂布于背襯材料上成適宜厚度、均勻的薄片、覆膜、裁切(每片膏體不少于 . 5g)、密封包裝,熟成,制成--種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。
實(shí)施例2
一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑
組分量(g)
辣椒流浸膏200
顛茄流浸膏200
薄荷油40
水楊酸甲酯80
樟腦200
鹽酸苯海拉明13
聚丙烯酸鈉1350
羧甲基纖維素鈉120
明膠200
甘油4700
氫氧化鋁10
二氧化硅150
依地酸二鈉7
酒石酸120
聚山梨酯6060
純化水8200
制備方法
(1)分別制備A、B、C和D組分:
A組分將甘油1200g加入帶有攪拌器的第一容器中,開啟攪拌器,加入羧甲基纖
維素鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體; B組分將甘油3500g加入帶有攪拌器的第二容器中,開啟攪拌器,加入氫氧化鋁、聚丙烯酸鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體;C組分將純化水2500g份加入帶有攪拌器的第三容器中,開啟攪拌器,加入辣椒 流浸膏、顛茄流浸膏、水楊酸甲酯、薄荷油、樟腦、鹽酸苯海拉明,使分散均勻;加入聚山梨酯 60,混勻;D組分取酒石酸,加純化水250g攪拌使溶解;(2)取純化水5450g置預(yù)制罐中,開啟攪拌器,加入二氧化硅、依地酸二鈉、明膠、A 組分、C組分;升溫至50°C 55°C,保持2小時(shí);將上述產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至捏合機(jī)內(nèi);繼續(xù)攪拌,再加入B組分、D組分,成膏;(3)將上述膏涂布于背襯材料上成適宜厚度、均勻的薄片、覆膜、裁切(每片膏體 不少于7. 5g)、密封包裝,熟成,制成一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。實(shí)施例3一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑組分辣椒流浸膏顛茄流浸膏薄荷油水楊酸甲酯樟腦鹽酸苯海拉明聚丙烯酸鈉羧甲基纖維素鈉明膠甘油氫氧化鋁二氧化硅依地酸二鈉酒石酸聚山梨酯80純化水制備方法(1)分別制備A、B、C和D組分A組分將甘油IOOOg加入帶有攪拌器的第一容器中,開啟攪拌器,加入羧甲基纖 維素鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體;B組分將甘油2000g加入帶有攪拌器的第二容器中,開啟攪拌器,加入氫氧化鋁、 聚丙烯酸鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體;C組分將純化水2500g份加入帶有攪拌器的第三容器中,開啟攪拌器,加入辣椒 流浸膏、顛茄流浸膏、水楊酸甲酯、薄荷油、樟腦、鹽酸苯海拉明,使分散均勻;加入聚山梨酯 80,混勻;D組分取酒石酸,加純化水200g攪拌使溶解;
量(g) 200 200 40 80 200 13 1200 180 210 3000
7
130
8
130 40 6000
(2)取純化水3300g置預(yù)制罐中,開啟攪拌器,加入二氧化硅、依地酸二鈉、明膠、A 組分、C組分;升溫至52°C 55°C,并保持4小時(shí);將上述產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至捏合機(jī)內(nèi);繼續(xù)攪拌,再加入B組分、D組分,成膏;(3)將上述膏涂布于背襯材料上成適宜厚度、均勻的薄片、覆膜、裁切(每片膏體 不少于6. Og)、密封包裝,熟成,制成一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。實(shí)施例4一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑組分辣椒流浸膏顛茄流浸膏薄荷油水楊酸甲酯樟腦鹽酸苯海拉明聚丙烯酸鈉羧甲基纖維素鈉明膠甘油氫氧化鋁二氧化硅依地酸二鈉酒石酸聚山梨酯60純化水制備方法(1)分別制備A、B、C和D組分A組分將甘油2000g加入帶有攪拌器的第一容器中,開啟攪拌器,加入羧甲基纖 維素鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體。B組分將甘油4000g加入帶有攪拌器的第二容器中,開啟攪拌器,加入氫氧化鋁、 聚丙烯酸鈉,并繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體。C組分將純化水3000g份加入帶有攪拌器的第三容器中,開啟攪拌器,加入辣椒 流浸膏、顛茄流浸膏、水楊酸甲酯、薄荷油、樟腦、鹽酸苯海拉明,使分散均勻;加入聚山梨酯 60,混勻。D組分取酒石酸,加純化水250g攪拌使溶解。(2)取純化水6750g置預(yù)制罐中,開啟攪拌器,加入二氧化硅、依地酸二鈉、明膠、A 組分、C組分;升溫,并保持在45°C 55°C 3小時(shí)。將上述產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至捏合機(jī)內(nèi);繼續(xù)攪拌,再加入B組分、D組分,成膏。(3)將上述膏涂布于背襯材料上成適宜厚度、均勻的薄片、覆膜、裁切(每片膏體 不少于9. 5g)、密封包裝,熟成,制成一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。
量(g) 200 200 40 80 200 13
1300 150 250 6000 7 180 10 120 50 10000
實(shí)施例5一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑藥理藥效一、抗浮腫抗炎效果1、試驗(yàn)條件動(dòng)物WISTAR大鼠部位右后肢皮下注射致炎物質(zhì)角叉膠(Carrageenin)2、結(jié)果 見圖1和圖2。二、鎮(zhèn)痛效果1、試驗(yàn)條件動(dòng)物WISTAR雄性大鼠,N = 10方法RANDALL-SELITTO法,右后肢10%酵母皮下注射,壓刺激16g/Sec :174_225g2、結(jié)果鎮(zhèn)痛效果Ihr2hr3hr4hr5hr
對照組46. 341. 844. 545. 947
關(guān)節(jié)止舞I凝膠膏劑59.157. 15860. 861見圖3,本發(fā)明的關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑具有明顯的抗浮腫抗炎及鎮(zhèn)痛效果,可用于寒 濕瘀阻經(jīng)絡(luò)所致風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)扭傷。實(shí)施例5一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑貼敷試驗(yàn)報(bào)告一、研究目的初步評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑帖敷舒適程度、黏性強(qiáng)度及貼敷后感受等,以期證制 劑處方及工藝的可行性。二、一般資料1、試驗(yàn)藥物名稱關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑提供日期2009.10. 17
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批號(hào)091001產(chǎn)品出處本單位自制2、受試人群10例受試者,男性5例,女性5例;40歲以下者6例,大于40歲者4例。3.確定貼敷使用部位(1)以手臂內(nèi)側(cè)、肘及腕部皮膚作為貼敷試驗(yàn)對象。(2)以貼敷前該部位的皮膚作為試驗(yàn)對照。4.敷使用方法(1)貼敷對象腹部皮膚需清潔、干燥。(2)連續(xù)貼敷6小時(shí)。6.評(píng)價(jià)(1)貼敷后舒適度的主觀感受分為非常好、好、一般、差、極差。(2)貼敷關(guān)節(jié)部位后關(guān)節(jié)靈活度;分為靈活、較靈活、不靈活。(3)制劑評(píng)價(jià)粘度非常好、好、一般、差、極差。卷邊或脫落現(xiàn)象無、少許、部分、脫落。膏體有無皮膚殘留無、少許、部分。有無拔毛現(xiàn)象無、微弱、明顯。皮膚刺激感無、微弱、明顯。7、試驗(yàn)日期2009 年 10 月 21 日到 2009 年 10 月 28 日。8、操作人耿伯顯復(fù)核人王樸三、結(jié)果見表1。四、小結(jié)1、貼敷后均無出現(xiàn)刺激性及過敏反應(yīng);2、貼敷舒適、貼敷關(guān)節(jié)部位后關(guān)節(jié)靈活,幾乎無脫落或卷邊現(xiàn)象,揭下時(shí)無拔體毛 現(xiàn)象、無膏體殘留皮膚現(xiàn)象。3、貼敷后感受略有不同,與人體皮膚敏感性等有關(guān),即有個(gè)體差異,屬正?,F(xiàn)象。
權(quán)利要求
一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑,其特征是按重量份數(shù)由下述原料制成辣椒流浸膏200份、顛茄流浸膏200份、薄荷油40份、水楊酸甲酯80份、樟腦200份、鹽酸苯海拉明13份、聚丙烯酸鈉1000~1350份、羧甲基纖維素鈉120~180份、明膠200~250份、甘油3000~6000份、氫氧化鋁5~10份、二氧化硅120~180份、依地酸二鈉7~12份、酒石酸90~130份、聚山梨酯30~60份、純化水6000~10000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑,其特征是所述聚丙烯酸鈉為1300 份,所述羧甲基纖維素鈉為150份,所述明膠為210 240份,所述甘油為4200 4700份, 所述氫氧化鋁為7份,所述二氧化硅為130 150份,所述依地酸二鈉為10份,所述酒石酸 為120份,所述聚山梨酯為40份,所述純化水為8200份。
3.一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑的制備方法,其特征是由下述步驟組成(1)各原料按重量份數(shù)計(jì)將500 1500份甘油放入第一容器中,在攪拌下,加入120 180份羧甲基纖維素鈉, 繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體,為A組分;取2000 5000份甘油放入第二容器中,在攪拌下,加入5 10份氫氧化鋁、1000 1350份聚丙烯酸鈉,繼續(xù)攪拌至成半透明的膠體,為B組分;將1000 3000份純化水放入第三容器中,在攪拌下,加入200份辣椒流浸膏、200份顛 茄流浸膏、80份水楊酸甲酯、40份薄荷油、200份樟腦和13份鹽酸苯海拉明,使分散均勻,加 入30 60份聚山梨酯,混勻成C組分;將90 130份酒石酸加入100 500份純化水于第四容器中攪拌使溶解為D組分;(2)取1500 8000份純化水置預(yù)制罐中,在攪拌下,加入120 180份二氧化硅、7 12份依地酸二鈉、200 250份明膠、A組分、C組分;升溫至40°C 55°C,保持1 4小時(shí); 轉(zhuǎn)移至捏合機(jī)內(nèi);繼續(xù)攪拌,再加入B組分、D組分,成膏;(3)將所述膏涂布于大網(wǎng)眼無紡布為背襯材料上制成一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種關(guān)節(jié)止痛凝膠膏劑及制備方法,按重量份數(shù)由下述原料制成辣椒流浸膏、顛茄流浸膏、薄荷油、水楊酸甲酯、樟腦、鹽酸苯海拉明、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠、甘油、氫氧化鋁、二氧化硅、依地酸二鈉、酒石酸、聚山梨酯、純化水。本發(fā)明具有相容性好、載藥量大;保濕性強(qiáng)、藥物釋放性能好;透氣性好、伸縮性強(qiáng);不刺激皮膚、過敏發(fā)生率低;貼敷性好、可反復(fù)揭貼和安全、環(huán)保的優(yōu)點(diǎn),本發(fā)明在制備過程中不使用汽油和其他有機(jī)溶劑,既避免了中藥中揮發(fā)性成分在生產(chǎn)過程中的損失,保證了藥效,又避免了有機(jī)溶劑對環(huán)境的影響。
文檔編號(hào)A61K47/42GK101879250SQ20101020963
公開日2010年11月10日 申請日期2010年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月25日
發(fā)明者山內(nèi)仁史, 野口*一, 龍本威 申請人:安舒貼(天津)外用制劑科技有限公司