專利名稱：祛濁通痹顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痛風(fēng)的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是一種難治愈、易復(fù)發(fā)的代謝性風(fēng)濕病，與一定遺傳背景和過食高嘌呤、高蛋 白食物關(guān)系密切。90年代以來，它也成為國(guó)內(nèi)的一種常見病，尤其在大城市與沿海地區(qū)，其 發(fā)病率約為0. 77%，且有日漸增多的趨勢(shì)。急性關(guān)節(jié)炎是其首發(fā)癥狀，盡管高尿酸血癥為生 化基礎(chǔ)，但它以局部炎癥為主要臨床表現(xiàn)，又因所有降尿酸藥均無抗炎作用，對(duì)治療炎癥無 助，而臨床經(jīng)常出現(xiàn)急性痛風(fēng)用降尿酸藥后會(huì)加重或延長(zhǎng)急性癥狀，或誘使再次急性發(fā)作， 故急性期不宜用降尿酸藥，而必須抗炎治療。秋水仙堿、非留體類抗炎藥或糖皮質(zhì)激素治療 雖見效相對(duì)較快，但前兩類藥物均有劇烈的誘發(fā)吐瀉、肝腎毒性和抑制骨髓等副作用；激素 副作用更大，且停藥后癥狀易反跳，作用不持久。中醫(yī)藥治療痛風(fēng)呈現(xiàn)了得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)其不僅表現(xiàn)為抗炎藥效可靠、能獨(dú)當(dāng)重 任、毒副作用小，而且其治法的研究也日趨成熟客觀。CN1895522公開了一種痛風(fēng)顆粒，由土 茯苓、蠶沙、威靈仙、粉萆If、重樓、徐長(zhǎng)卿、車前子等原料制成，但是療效不夠理想，副作用 大。因此，若研制出一種副作用輕微的中藥新藥，既能快速起抗炎、鎮(zhèn)痛作用，又具有穩(wěn)定的 降尿酸效果，將深受痛風(fēng)患者的歡迎，必將具有很大的市場(chǎng)潛力。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了有 更好療效的治療痛風(fēng)的中藥組合物，祛濁通痹顆粒。本發(fā)明的藥物選擇土茯苓、白芍、薏苡仁、玉米須進(jìn)行組合，使得各種藥物功效產(chǎn) 生協(xié)同作用，從而能夠有效治療痛風(fēng)。其中土茯苓(Glabrous Greenbrier Rhizome)為雙 子葉植物藥百合科植物光葉菝葜的干燥根莖，歸肝、胃經(jīng)，除濕解毒，通利關(guān)節(jié)，用于濕熱淋 濁、筋骨拘攣疼痛；白芍(Paeonia lactiflora Pall)為雙子葉植物藥毛茛科植物芍藥(栽 培種)的根，入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，治胸腹脅肋疼痛，陰虛發(fā)熱；薏苡仁(Semen Coicis)為禾本科植物薏苡的干燥成熟種仁，歸脾、胃、肺經(jīng)，健脾滲濕，止瀉排膿，用于肌肉 酸重，關(guān)節(jié)疼痛；玉米須為禾本科植物玉蜀黍的花柱，歸腎、肝、膽經(jīng)，利尿消腫，平肝利膽， 主治水腫，小便淋浙。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量在 下述重量份范圍都具有較好療效土茯苓40-80份、薏苡仁20-40份、白芍12-28份、玉米須3-7份。優(yōu)選為土茯苓50-70份、薏苡仁25-35份、白芍16_24份、玉米須4_6份。最優(yōu)選為土茯苓60份、薏苡仁30份、白芍20份、玉米須5份。
本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下1)精確稱取所述重量份的土茯苓飲片，加入50%乙醇溶液，溫度80°C，固液比 1 20，加熱回流3h，移出浸取液，重新加入50%乙醇溶液，繼續(xù)浸取，共浸取3次，將3次 浸取液減壓蒸發(fā)，干燥，備用；2)將薏苡仁粉碎過30目篩制細(xì)顆粒，精確稱取所述重量份的薏苡仁顆粒，在萃取 壓力33Mpa、萃取溫度42°C、C02流體流量10Kg/h下進(jìn)行薏苡仁油的萃取，萃取時(shí)間3h，然 后分離薏苡仁油和C02，備用；3)精確稱取所述重量份的白芍飲片，用8倍量的700ml/L乙醇提取3次，每次 1.5h，醇提液合并，干燥，備用；4)選取質(zhì)地均勻玉米須，粉碎，過60目篩，精確稱取所述重量份的玉米須粉末，添 加75%的乙醇溶液(玉米須乙醇=1 8，V/V)，加熱沸騰，保持在80°C微沸狀態(tài)3h，冷 卻后，真空抽濾，將抽濾所得溶液貯存待濃縮，所得濾渣與75%的乙醇溶液以1 6的體積 比混合，重復(fù)以上步驟，保持時(shí)間2. 5h，再將濾渣與75%的乙醇溶液以1 4的體積比再次 煮沸，保持80°C微沸狀態(tài)，2h后冷卻，真空抽濾，棄去殘?jiān)瑸V液與上次抽濾所得溶液一起 儲(chǔ)存，冷藏備用；5)將上述提取物加10倍量水浸泡30min，煎煮2. 5h，濾過，藥渣再加8倍量水， 煎煮2h，濾過，合并兩次水煎液，濃縮后與上述提取物合并，繼續(xù)濃縮，制得相對(duì)密度為 1. 10(60°C )的浸膏；6)將上述浸膏進(jìn)行噴霧干燥，得到干浸膏粉，就得到了本發(fā)明藥物的活性組分。本發(fā)明藥物可以加入制備顆粒劑所需的輔料，制備成顆粒劑，即祛濁通痹顆粒。本發(fā)明祛濁通痹顆粒的制備方法如下將上述步驟6)得到的干浸膏粉添加輔料，壓片，粉碎成顆粒。其中所述的輔料最好是0. 05倍量的羧甲基淀粉鈉、0. 03倍量的聚維酮K30和 0. 03倍量的乙醇。本發(fā)明藥物的活性組分還可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解 齊U、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散齊U、 片劑、膠囊劑等。本發(fā)明的藥物用于臨床治療急性痛風(fēng)，除無西藥治療副作用外，其抗炎鎮(zhèn)痛見效 快、藥效強(qiáng)、作用久，近期療效與西藥秋水仙堿相當(dāng)，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于秋水仙堿。


圖1是本發(fā)明急性毒性試驗(yàn)中祛濁通痹清膏最大給藥量灌胃前、后小鼠進(jìn)食量變 化圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明祛濁通痹顆粒的制備1)精確稱取600g 土茯苓飲片，置于250mL標(biāo)準(zhǔn)磨口三頸瓶中，加入50%乙醇溶液 100mL，溫度80°C，固液比1 20，加熱回流3h，移出浸取液，重新加入50%乙醇溶液100mL， 繼續(xù)浸取，共浸取3次，將3次浸取液減壓蒸發(fā)，干燥，備用；
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2)將薏苡仁粉碎過30目篩制細(xì)顆粒，精確稱取300g薏苡仁顆粒，在萃取壓力 33Mpa、萃取溫度42°C、CO2流體流量10Kg/h下用HL-lL/50MPa-IIB型超臨界CO2流體萃取 設(shè)備進(jìn)行薏苡仁油的萃取，萃取時(shí)間3h，然后分離薏苡仁油和CO2，備用；3)精確稱取白芍飲片200g，用8倍量的700ml/L乙醇提取3次，每次1. 5h，醇提液 合并，干燥，備用；4)選取質(zhì)地均勻玉米須，粉碎，過60目篩，精確稱取50g玉米須粉末于燒杯中，添 加800mL75%的乙醇溶液(玉米須乙醇=1 8，V/V)，轉(zhuǎn)移至控溫加熱儀中，加熱沸騰， 保持在80°C微沸狀態(tài)3h，冷卻后，真空抽濾，將抽濾所得溶液貯存待濃縮，所得濾渣與75% 的乙醇溶液以1 6的體積比(即加入600mL乙醇)混合，重復(fù)以上步驟，保持時(shí)間2. 5h， 再將濾渣與75%的乙醇溶液以1 4的體積比再次煮沸，保持80°C微沸狀態(tài)，2h后冷卻，真 空抽濾，棄去殘?jiān)瑸V液儲(chǔ)存在同一燒瓶中，保存在4°C冰箱中備用；5)將上述提取物加10倍量水浸泡30min，煎煮2. 5h，濾過，藥渣再加8倍量水， 煎煮2h，濾過，合并兩次水煎液，濃縮后與上述提取物合并，繼續(xù)濃縮，制得相對(duì)密度為 1. 10 (60 0C )的浸膏；6)將上述浸膏進(jìn)行噴霧干燥，得到干浸膏粉；7)將得到的干浸膏粉添加0. 05倍量的羧甲基淀粉鈉、0. 03倍量的聚維酮K30和 0. 03倍量的乙醇，壓片，粉碎成顆粒。下面用一些實(shí)驗(yàn)例來驗(yàn)證本發(fā)明藥物的療效。實(shí)驗(yàn)例1對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響NIH小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。連續(xù)給藥7天，于末次給藥 后30min，各鼠尾靜脈注射0. 5%伊文思藍(lán)生理鹽水溶液10ml/kg后，立即腹腔注射0. 7%醋 酸0. 2ml,30min后斷頸處死小鼠，用5ml生理鹽水沖洗腹腔2 3次，吸取腹腔液，用722 型光柵分光光度計(jì)590nm處比色，讀取光密度(OD)值。結(jié)果為生理鹽水組1. 328士0. 423， 秋水仙堿組0. 948 士 0. 354 (P < 0. 05)，祛濁通痹顆粒高、中、低劑量組分別0. 933 士 0. 379 (P < 0. 05)、0. 713士0. 315 (P < 0. 01)、0. 913士0. 423 (P < 0.05)。表明祛濁通痹顆粒對(duì)小鼠 腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯抑制作用。實(shí)驗(yàn)例2對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響以Freimd’ s完全佐劑注入大鼠右后足趾內(nèi)，可引起急性炎癥，使局部組織腫脹。 測(cè)量實(shí)驗(yàn)前、后大鼠足踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)變化來觀察祛濁通痹顆粒的抗炎作用。(DFreund，s完全佐劑的制備將液體石蠟和羊毛脂(2 1)配置100ml，共熱至70°C，振搖，高壓滅菌，15分鐘， 制成Freund’ s不完全佐劑。取3支卡介苗(50mg/只)，加入研缽中，邊滴Freund’ s不完 全佐劑邊研磨，研磨2小時(shí)，F(xiàn)reund’ s完全佐劑成乳白色，取1滴滴入冷水中，F(xiàn)reund’ s完 全佐劑不擴(kuò)散，制備成功。(2)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的建立取大鼠40只，稱重、分為生理鹽水組、祛濁通痹顆粒高、中、低劑量組，分別編號(hào) 1-10號(hào)，用苦味酸標(biāo)記。將大鼠右后肢拉直，用游標(biāo)卡尺量測(cè)右足踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)，連續(xù)兩次， 其平均值為致炎前的正常周長(zhǎng)。給每只大鼠右足后跖皮內(nèi)注射Freund’ s完全佐劑0. Iml 致炎。
(3)動(dòng)物給藥及踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)測(cè)量大鼠致炎后，分別以上述各組藥物灌胃7天，并第1、3、5、7天用游標(biāo)卡尺量取大鼠 右踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)，連續(xù)兩次，其平均值。人與大鼠藥物劑量按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的體表面積比中 人鼠等效藥量換算方法計(jì)算給藥劑量大鼠用量 (4)結(jié)果致炎前，各組大鼠踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)比較無明顯差異(P > 0. 05)；致炎后，各組大鼠踝關(guān) 節(jié)周長(zhǎng)均明顯增加，各組間無明顯差異(P>0.05)；致炎并服藥2天后，祛濁通痹顆粒各劑 量組大鼠踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)均較生理鹽水組明顯降低(均為P< 0.01)；致炎并服藥第3天至第7 天，祛濁通痹顆粒高、中劑量組大鼠踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)均較生理鹽水組明顯降低(均為P< 0.01)， 但低劑量組與生理鹽水比較無明顯差異(P > 0. 05)。(見表1)表1對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠腫脹踝關(guān)節(jié)的影響(n = 10，X士SD) 與正常組比較#P < 0. 0實(shí)驗(yàn)例3鎮(zhèn)痛作用(對(duì)醋酸所致小鼠扭體的影響)NIH小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。連續(xù)給藥7天，于未次給藥 后30min，各鼠腹腔注射0. 7%醋酸0. 2ml，觀察記錄20分鐘內(nèi)小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。結(jié)果生理鹽水組、秋水仙堿組、祛濁通痹顆粒高、中、低劑量組的扭體次數(shù)分別為 19. 1 士3. 87 次、149士4. 82 次(P < 0. 05) ,13. 9士4. 91 次(P < 0. 05) ,11. 2士3. 79 次(P < 0. 05) ,13. 8士4. 87次(P < 0. 05)。表明祛濁通痹顆粒對(duì)醋酸所致小鼠疼痛有明顯抑制 作用。實(shí)驗(yàn)例4降尿酸作用研究1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性迪法克品系鵪鶉110只，體重160_180g，浙江省杭州市余杭區(qū)西塘鎮(zhèn)鵪鶉 飼養(yǎng)場(chǎng)培育，浙江中醫(yī)藥大學(xué)風(fēng)濕病研究所購(gòu)進(jìn)并單獨(dú)房間飼養(yǎng)。飼養(yǎng)條件室內(nèi)溫度為 20 25°C，相對(duì)濕度以50% 55%，保持鵪鶉舍的干燥、清潔，做好通風(fēng)換氣，每天14小時(shí) 的光照，光照強(qiáng)度以每平方米用燈泡4瓦。喂以普通鵪鶉飼料(杭州希望飼料廠生產(chǎn))，每 日喂3次，定時(shí)飼喂。2、主要藥物、試劑盒
腺嘌呤(上海三杰生物技術(shù)有限公司批號(hào)041108)、尿酸測(cè)定試劑盒(南京建成生 物工程研究所)、苯溴馬隆50mg/片(Heumann PCS GmH，德國(guó)批號(hào)0400849)3、藥物配制方法腺嘌呤混懸液0. 5%羧甲基纖維素水，配制成20mg/ml混懸液。苯溴馬隆混懸液由苯溴馬隆片溶于蒸餾水，配制2mg/ml混懸液。祛濁通痹顆粒混懸液90°C蒸餾水溶解顆粒，配制成lg/ml混懸液。4、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法(1)分組將鵪鶉隨機(jī)分為各個(gè)組空白組、模型組、祛濁通痹組和西藥組。(2)用藥方法空白組普通鵪鶉飼料喂養(yǎng)，自由攝食，自由飲水。模型組普通鵪鶉飼料喂養(yǎng)，并喂食腺嘌呤混懸液，300mg/Kg，日1次，共2周。在 飼養(yǎng)過程中均限制進(jìn)水為100ml/d。2周后自由進(jìn)水。祛濁通痹組造模同時(shí)灌胃祛濁通痹顆粒水液3g/Kg，日1次，共4周。西藥組造模同時(shí)灌胃苯溴馬隆混懸液，7mg/Kg，日1次，共4周。5、鵪鶉痛風(fēng)成模的標(biāo)準(zhǔn)精神狀態(tài)精神不振，閉眼發(fā)呆；外形羽毛松亂、脫落，腿污無光澤，皮膚灰污如 覆膜；生化指標(biāo)血尿酸含量> 177umol/L06、標(biāo)本采集與觀察指標(biāo)模型組和空白組分別第7、14、21、28天頸靜脈取血檢測(cè)血尿酸，各藥物組則均在 第14和28天取血檢測(cè)定血尿酸，并測(cè)體重。頸靜脈抽血2ml靜置30min后，以1500轉(zhuǎn)/ min離心lOmin，分離血清，檢測(cè)尿酸水平(按尿酸試劑盒操作方法進(jìn)行檢測(cè)血尿酸)。7、造模結(jié)果(1)體重變化隨著飼養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，各組動(dòng)物體重呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，同一時(shí)點(diǎn)體重稱 量，模型組與空白組比較差異無顯著性(P >0.05)。見表2。表2各時(shí)間段鵪鶉體重比較(S土S，g) (2)血尿酸水平分別在飼養(yǎng)后第7、14、21和28天同時(shí)點(diǎn)檢測(cè)，模型組與空白組比 較，血尿酸水平差異具有顯著性(P <0.01)。見表3。表3各時(shí)間段鵪鶉血尿酸水平比較(S±s, ymol/L) 注與空白組比較< 0. 01。(3)祛濁通痹方組與西藥組藥效學(xué)對(duì)比研究結(jié)果
以2周末與用藥前血尿酸的差值及4周末與用藥前血尿酸的差值進(jìn)行對(duì)比觀察， 三次實(shí)驗(yàn)結(jié)果均穩(wěn)定地顯示2周末血尿酸差值比較，祛濁通痹方組及西藥組的第4周末血 尿酸差值均顯著降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為P < 0. 01，P < 0. 05)；祛濁通痹方組 與西藥組的第4周末血尿酸差值比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05)。見表4-6。表4第一次藥物實(shí)驗(yàn)血尿酸變化比較(S土s，Pmol/L)
血尿酸
血尿酸差值 注與第14天血尿酸差值比較*P <0.05。表5第二次藥物實(shí)驗(yàn)血尿酸變化比較(S士s，Pmol/L) 注與第14天血尿酸差值比較*P < 0. 05，**P < 0. 01。表6第三次藥物實(shí)驗(yàn)血尿酸變化比較(S士s, Pmol/L) 注與第14天血尿酸差值比較*P < 0. 05，**P < 0.0實(shí)驗(yàn)例5急性毒性試驗(yàn)動(dòng)物預(yù)試驗(yàn)結(jié)果表明，無法測(cè)出半數(shù)致死量(LD50)，依據(jù)中華人民共和國(guó)國(guó)家食 品藥品監(jiān)督管理局《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)受試藥物進(jìn)行最大給 藥量試驗(yàn)。將40只小鼠隨機(jī)分為空白組20只、祛濁通痹組(中藥組)20只，體重(20士2) g，每組雌雄各半，試驗(yàn)前禁食16h，期間正常飲水，24h內(nèi)以祛濁通痹清膏最大濃度(0.82g/ml)，最大體積(0.4ml/10g)灌胃給藥2次，間隔6h，給藥后立即觀察和記錄動(dòng)物的中毒癥 狀及死亡情況，觀察期為14天。在觀察期內(nèi)，給藥后即見小鼠活動(dòng)減少，精神稍有倦??；lh 后，小鼠的活動(dòng)、神情逐漸恢復(fù)正常；呼吸未見異常，鼻、眼、口腔無異常分泌物，未見明顯中 毒癥狀，亦無動(dòng)物死亡，小鼠祛濁通痹清膏灌胃的最大給藥量相當(dāng)于生藥467g/kg/d。相當(dāng) 于成人臨床用量的155倍。小鼠在14天內(nèi)無死亡，體重增加正常，14天后，以頸椎脫位法處 死動(dòng)物，并對(duì)所有動(dòng)物進(jìn)行肉眼尸檢，內(nèi)臟結(jié)構(gòu)觀察試驗(yàn)第14天稱重后逐只處死并解剖， 肉眼觀察肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、子宮、精囊、前列腺、睪丸、胃、腸及胸腔、腹腔， 各器官均無異常。給藥前后空白組與藥物組小鼠體重增長(zhǎng)進(jìn)食量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P > 0. 05)，動(dòng)物體增及進(jìn)食量均逐漸增加。提示祛濁通痹顆粒對(duì)小鼠的急性毒性反應(yīng)不明 顯。見表7，圖1。 表7祛濁通痹清膏最大給藥量灌胃前、后小鼠體重變化(n = 20，S±S)實(shí)驗(yàn)例6祛濁通痹顆粒對(duì)急性痛風(fēng)模型炎癥因子的調(diào)節(jié)作用1 材料1. 1 動(dòng)物雄性Wistar大鼠60只，(200士20) g，由浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。1.2 藥物及試劑祛濁通痹顆粒由浙江中醫(yī)藥大學(xué)中藥制劑室制備。動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)前用生理鹽水溶解成含生藥4g/mL的藥液備用。秋水仙堿由昆明制藥股份有限公司生 產(chǎn)，批號(hào)為20050362。PGE2、6-K-PGFla放射免疫測(cè)定試劑盒；IL_1、IL-6試劑盒由法國(guó) Immutech公司進(jìn)口提供。2 方法2.1 急性痛風(fēng)模型制備參考Coderre等方法略作改進(jìn)。194mL蒸餾水加6mL NaOH,煮沸，加lg尿酸，用lmol/L HC1調(diào)pH值至7. 2，攪拌冷卻，4°C冰箱保存24h，去上清， 用濾紙將沉淀物水分吸干，放入70°C干燥箱烘2h，取出，刮下粉末，放入研缽內(nèi)研成細(xì)末， 用孔徑250 u m的金屬篩過篩，制成尿酸鈉結(jié)晶。取250mg尿酸鈉結(jié)晶加9mL生理鹽水，再 加lmL聚山梨酯80，加熱攪拌，配制成10mL尿酸鈉溶液。在規(guī)定時(shí)間將尿酸鈉溶液0. 2mL 注入到大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)造模。2. 2 分組、給藥及指標(biāo)測(cè)定60只大鼠隨機(jī)分成正常組、模型組、祛濁通痹顆粒 大、中、小劑量組、秋水仙堿組。正常組與模型組ig蒸餾水，給藥組分別ig祛濁通痹顆粒藥 液(相當(dāng)于生藥)80、40、208/1^，秋水仙堿組18秋水仙堿懸浮液(0. 4g/kg)，每天兩次，連 續(xù)5天。于第3天第1次給藥后lh將尿酸鈉溶液0. 2mL注入到各組大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)腔內(nèi) 造模，正常組注入生理鹽水0. 2mL。72h后斷頭處死，取血制備血漿，取右側(cè)關(guān)節(jié)滑膜組織。 PGE2、6-k -PGF1 a用免疫分析法檢測(cè)；IL_1、IL_6用酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測(cè)，均按試劑盒
9操作。3 結(jié)果3. 1血漿中PGE2、6_K -PGF1 a水平比較見表7。血漿中PGE2水平比較，模型組 與正常組之間差異無顯著性(P>0.05) ；6-K-PGFla水平比較，模型組顯著高于正常組 (P < 0. 05)，各給藥組與模型組之間差異無顯著性(P > 0. 05)。表7祛濁通痹顆粒對(duì)大鼠血漿PGE2及6- k -PGF1 a的影響(S土s, n = 10) 注與正常組比較*P < 0. 053. 2關(guān)節(jié)滑膜組織中PGE2、6_ k -PGF1 a、IL-1、IL-6水平比較見表8?；そM織 中PGE2、6-k -PGF1 a水平比較，模型組均顯著高于正常組(P < 0. 01)；各給藥組均顯著低 于模型組(P < 0. 05,0. 01)，祛濁通痹顆粒各組和秋水仙堿比較6-k -PGF1 a水平差異顯 著(P < 0. 05)，祛濁通痹顆粒大、中劑量組間無明顯差異(P > 0. 05)?；そM織IL-l、IL-6 水平比較，模型組均顯著高于正常組(P < 0. 01)，各給藥組均顯著低于模型組(P < 0. 05、 0. 01)，祛濁通痹顆粒大、中劑量組均顯著低于秋水仙堿組(P < 0. 05)，祛濁通痹顆粒大、中 劑量組間無明顯差異(P > 0. 05)。表8 祛濁通痹顆粒對(duì)滑膜 PGE2、6-K -PGF1 a、IL_1、IL_6 的影響(x士 s，n = 10) 與正常組比較*P < 0. 05 **P < 0. 01 ；與模型組比較AP < 0. 05 A AP < 0. 014 結(jié)論祛濁通痹顆粒能顯著降低急性痛風(fēng)模型關(guān)節(jié)滑膜PGE2和6-K -PGF1 a水平，對(duì)IL-1、IL-6水平也有明顯下調(diào)作用，推測(cè)祛濁通痹顆?？赡芡ㄟ^抑制滑膜細(xì)胞IL-1、IL-6 的合成，進(jìn)而抑制PGE2、PGI2等其他炎癥介質(zhì)的釋放，發(fā)揮其顯著的抗炎作用。因此，臨床 上應(yīng)用祛濁通痹顆粒治療痛風(fēng)，除了通過除低血尿酸水平來防止急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作之 外，還能通過抑制炎癥因子合成及炎癥介質(zhì)釋放來起到緩解關(guān)節(jié)疼痛的作用。
權(quán)利要求
一種祛濁通痹的藥物，其特征在于其由下列重量份的原料藥制成土茯苓40-80份、薏苡仁20-40份、白芍12-28份、玉米須3-7份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各原料藥的用量為土茯苓50-70份、薏苡仁 25-35份、白芍16-24份、玉米須4_6份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于各原料藥的用量為土茯苓60份、薏苡仁30 份、白芍20份、玉米須5份。
4.權(quán)利要求1或2或3所述的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)精確稱取所述重量份的土茯苓飲片，加入50%乙醇溶液，溫度80°C，固液比1 20， 加熱回流3h，移出浸取液，重新加入50%乙醇溶液，繼續(xù)浸取，共浸取3次，將3次浸取液減 壓蒸發(fā)，干燥，備用；2)將薏苡仁粉碎過30目篩制細(xì)顆粒，精確稱取所述重量份的薏苡仁顆粒，在萃取壓力 33Mpa、萃取溫度42°0、0)2流體流量10Kg/h下進(jìn)行薏苡仁油的萃取，萃取時(shí)間3h，然后分離 薏苡仁油和CO2，備用；3)精確稱取所述重量份的白芍飲片，用8倍量的700ml/L乙醇提取3次，每次1.5h，醇 提液合并，干燥，備用；4)選取質(zhì)地均勻玉米須，粉碎，過60目篩，精確稱取所述重量份的玉米須粉末，添加 75%的乙醇溶液(玉米須乙醇=1 8，V/V)，加熱沸騰，保持在80°C微沸狀態(tài)3h，冷卻 后，真空抽濾，將抽濾所得溶液貯存待濃縮，所得濾渣與75%的乙醇溶液以1 6的體積比 混合，重復(fù)以上步驟，保持時(shí)間2. 5h，再將濾渣與75%的乙醇溶液以1 4的體積比再次煮 沸，保持80°C微沸狀態(tài)，2h后冷卻，真空抽濾，棄去殘?jiān)?，濾液與上次抽濾所得溶液一起儲(chǔ) 存，冷藏備用；5)將上述提取物加10倍量水浸泡30min，煎煮2.5h，濾過，藥渣再加8倍量水，煎煮2h， 濾過，合并兩次水煎液，濃縮后與上述提取物合并，繼續(xù)濃縮，制得相對(duì)密度為1. 10(60°C ) 的浸膏；6)將上述浸膏進(jìn)行噴霧干燥，得到干浸膏粉，就得到了本發(fā)明藥物的活性組分。
5.如權(quán)利要求1或2或3所述的藥物，其特征在于所述藥物的劑型為顆粒劑。
6.如權(quán)利要求4所述藥物的制備方法，其特征在于將步驟6)得到的干浸膏粉添加輔 料，壓片，粉碎成顆粒。
7.如權(quán)利要求6所述藥物的制備方法，其特征在于所述的輔料為0.05倍量的羧甲基淀 粉鈉、0. 03倍量的聚維酮K30和0. 03倍量的乙醇。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療痛風(fēng)的藥物，祛濁通痹顆粒，由土茯苓、薏苡仁、赤芍、忍冬藤制成，用于臨床治療急性痛風(fēng)，除無西藥治療副作用外，其抗炎鎮(zhèn)痛見效快、藥效強(qiáng)、作用久，近期療效與西藥秋水仙堿相當(dāng)，遠(yuǎn)期療效優(yōu)于秋水仙堿。
文檔編號(hào)A61K36/8994GK101884749SQ201010209598
公開日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2010年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月24日
發(fā)明者俞穎, 溫成平, 范永升, 謝志軍 申請(qǐng)人:浙江中醫(yī)藥大學(xué)