專利名稱：一種抗腫瘤及抗感染的大蒜辣素注射液的制備方法及其低溫連續(xù)攪拌超濾裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體地，涉及一種抗腫瘤及抗感染的大蒜辣素注射液的制 備方法及其低溫連續(xù)攪拌超濾裝置。
背景技術(shù)：
大蒜(Alliium sativun L.)及其制劑已列入美國、歐盟藥典。確認蒜氨酸 (Alliin)及大蒜辣素(Allicin)為主要功效成分。但是目前國內(nèi)外上市的大蒜制劑蒜氨酸 或大蒜辣素的含量很低。研發(fā)安全、有效、質(zhì)量可控的大蒜高效新制劑成為各國藥學家的研
J Ll ； ^^ O1、蒜氨酸(Alliin)化學名S_烯丙基-L-半胱氨酸亞砜(S-Allyl-L-cysteine)。 熔點163-165°C (分解、炭化)，[α ]D =+60ο，白色結(jié)粉末，幾乎無臭。依據(jù)發(fā)明專利從鮮蒜中制備蒜氨酸的方法(ZL 001012444)及從鮮蒜中制備蒜 氨酸的生產(chǎn)工藝(ZL 03100420 · 2)符合藥典規(guī)定的大蒜，經(jīng)脫皮、純水洗凈，微波照射 5-10分鐘或沸水煮沸5-10分鐘使蒜酶滅活。打漿、純水或5-70%乙醇提取、濃縮、精濾、離 子交換柱吸附、氨水洗脫、濃縮、噴霧干燥、重結(jié)晶等步驟，制備蒜氨酸原料藥。HPLC測定含 量彡90%。2、蒜酶(Alliinase，EC 4. 4. 1. 4)又名蒜氨酸裂解酶、烯丙基半胱氨酸亞砜酶 (Alliin lyase，S-allyl-L-cysteine sulfoxide lyase)。屬二聚體糖蛋白，兩個亞基分子 量均為51. 5KDa。結(jié)晶呈黃色，無臭，等電點pH :4. 9。依據(jù)發(fā)明專利從鮮蒜中制備蒜酶的生產(chǎn)工藝(ZL 03100419 · 9)在低溫車間 (0-30C )，符合藥典規(guī)定的大蒜，經(jīng)脫皮、純水洗凈、膠體磨破壁打漿、緩沖保護液提取蒜酶， 經(jīng)(NH4) 2S04或PEG-4000 8000沉淀蒜酶，連續(xù)式低溫管式離心機收集沉淀，緩沖保護液 復(fù)溶。兩組超濾裝置除去大分子和小分子，冷凍干燥，得到蒜酶原料藥。以蒜氨酸為底物， 經(jīng)HPLC測定，蒜酶活力> 1000IU/g。3、大蒜辣素(Alliicin)化學名二烯丙基硫代亞磺酸酯 (2-propene-l-sulfinothioic acid S-2-propenyl ester)。常溫下為淡黃色易揮發(fā)粘稠 液體，有濃烈氣味。密度1. 112g/cm3。熔點25°C (分解)，微溶于水。在空氣中數(shù)小時即
分解變質(zhì)。
權(quán)利要求
1.一種抗腫瘤及抗感染的大蒜辣素注射液的制備方法，其特征在于，分兩步第一步，提取大蒜辣素，步驟為(1)、在充滿氬氣或高純氮的容器中加入脫氧純水和蒜酶，其中脫氧純水蒜酶= 1000 2000ml 35. 4g，充分攪拌使蒜酶充分溶解，調(diào)節(jié)水浴溫度至25_35°C，控制pH值在 6. 5-8. 5范圍內(nèi)；(2)、配制蒜氨酸溶液，其中蒜氨酸脫氧純水=35.4 500 1000ml，將蒜氨酸溶液 緩慢滴加入上述容器，其中蒜氨酸蒜酶=Img 1 2IU，充分攪拌，并連續(xù)通入氬氣或高 純氮使容器內(nèi)充滿高純氮或氬氣；(3)、滴加完畢后繼續(xù)攪拌，反應(yīng)總時間20 40分鐘。得到含大蒜辣素等成分的酶 解反應(yīng)溶液，立即用冰水置換水浴中的溫水，水浴溫度降至0°C (有過量冰塊)，最后利用 1000 5000D超濾膜除去蒜酶得到大蒜辣素水溶液。第二步，在潔凈生物安全柜環(huán)境下，將步驟一中提取的大蒜辣素用預(yù)冷至0-4°C的溶劑 稀釋得到大蒜辣素溶液；將上述大蒜辣素溶液按照需要充氮或充氬氣安瓿灌封成不同規(guī)格的大蒜辣素注射液， 用于靜脈滴注，治療敗血癥或腫瘤等疾病。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜辣素注射液的制備方法，其特征在于，所述溶劑為脫氧 純水、含有抗凍劑乙醇的脫氧純水、含有丙二醇的脫氧純水中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜辣素注射液的制備方法，其特征在于，所述蒜氨酸純度 大于90%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜辣素注射液的制備方法，其特征在于，所述蒜酶活力大 于 1000IU/g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜辣素注射液的制備方法，其特征在于，所述攪拌速度為 60-120rpm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜辣素注射液的制備方法，其特征在于，所述脫氧純水是 新煮沸放冷的純水，底部通入高純氮或氬氣1小時/10L，脫除水中存在的溶解氧。
7.權(quán)利要求1所述的大蒜辣素注射液的低溫連續(xù)攪拌超濾裝置，其特征在于，包括設(shè) 置有保溫罩的廣口容器和制冷平臺，所述廣口容器放置在制冷平臺上，所述廣口容器的橫 截面通過超濾膜將容器分為上下兩部分，所述廣口容器上部設(shè)置有攪拌裝置，并設(shè)置有一 進氣口，所述高純氮或氬氣由此口進入；所述廣口容器下部配套設(shè)置有取液裝置。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗腫瘤及抗感染的大蒜辣素注射液的制備方法及其低溫連續(xù)攪拌超濾裝置。大蒜辣素注射液的制備方法，分兩步第一步，提取大蒜辣素；第二步，在潔凈環(huán)境下，將步驟一中提取的大蒜辣素用預(yù)冷至0-4℃的溶劑稀釋得到大蒜辣素溶液；將上述大蒜辣素溶液按照需要充氮或充氬氣安瓿灌封成不同規(guī)格的大蒜辣素注射液，可用于靜脈滴注，治療敗血癥或腫瘤等疾病。本發(fā)明同時公開了一種制備大蒜辣素注射液的低溫連續(xù)攪拌超濾裝置。本發(fā)明配方合理、制備工藝簡單克服了現(xiàn)有技術(shù)的諸多缺點，實現(xiàn)了產(chǎn)物純度高、性能穩(wěn)定的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/08GK102058527SQ201010205840
公開日2011年5月18日 申請日期2010年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者李新霞, 陳堅 申請人:新疆埃樂欣藥業(yè)有限公司