專利名稱：治療痛風(fēng)的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痛風(fēng)、特別是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法， 屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛風(fēng)是一種難治愈、易復(fù)發(fā)的代謝性風(fēng)濕病。痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制與嘌呤代謝障礙及尿酸 排泄減少密切相關(guān)。痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)為高尿酸，特征性反復(fù)發(fā)作的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢 性關(guān)節(jié)炎以及關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟引起腎性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石。血尿酸增高繼 而誘發(fā)多個(gè)組織損傷，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病急，有來(lái)去如風(fēng)之稱。近10余年來(lái)，隨著生活 水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的不合理改變，我國(guó)痛風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)日益增高的趨勢(shì)，對(duì)人民健 康已構(gòu)成潛在威脅。目前，痛風(fēng)的西藥治療都是對(duì)癥處理，不利于整體治療，而且西藥有諸多的毒副作 用和不良反應(yīng)。治療痛風(fēng)的藥物主要包括秋水仙堿，非留體抗炎藥中的保泰松、消炎痛、布 洛芬等；促進(jìn)尿酸排泄的藥物，如丙磺舒、苯磺硅酮、痛風(fēng)利仙等；抑制尿酸生成的藥物如 別嘌醇等。這些藥物雖能一定程度改善癥狀，但毒副作用較大，且停藥后易復(fù)發(fā)。如秋水仙 堿有肝、腎損害、呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)；別嘌醇，有明顯的肝、腎毒性和血液系統(tǒng)損害， 且有死亡病例；消炎痛，極易引起消化道出血，對(duì)胃腸道有明顯的刺激和誘發(fā)潰瘍作用，并 有引起胃腸粘膜糜爛和潰瘍出血的危險(xiǎn)等。故急需尋找有效、安全的新藥。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥 治療痛風(fēng)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可以進(jìn)行全身調(diào)節(jié)，標(biāo)本兼治，防治并舉，臨床和實(shí)驗(yàn)研究均顯 示有較好的療效，不易復(fù)發(fā)，且無(wú)明顯毒副反應(yīng)。況且，中藥現(xiàn)代化是歷史發(fā)展的需要。因 此，研究開(kāi)發(fā)防治痛風(fēng)的中藥制劑意義重大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療痛風(fēng)的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明以七味天然 中草藥組方精制而成，具有清熱散結(jié)、化瘀止痛的功效，用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng) 發(fā)作間期，效果良好，不易復(fù)發(fā)，且無(wú)明顯毒副作用和不良反應(yīng)。本發(fā)明的技術(shù)方案一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，按照重量份計(jì)算，它是以金錢(qián)草 1 30份、威靈仙1 20份、石楠藤1 20份、追風(fēng)傘1 20份、北牛寄奴1 20份、澤 瀉1 20份和車(chē)前草1 10份為原料藥制成的。按照重量份計(jì)算，優(yōu)選的治療痛風(fēng)的中藥制劑是以金錢(qián)草30份、威靈仙15份、石 楠藤10份、追風(fēng)傘15份、北牛寄奴15份、澤瀉12份和車(chē)前草10份為原料藥制成的。以上所述的中藥制劑為口服制劑、舌下含服制劑或注射制劑；優(yōu)選為片劑、膠囊 劑、顆粒劑、軟膠囊、滴丸劑、糖漿劑或注射劑。前述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法之一按比例稱取金錢(qián)草、威靈仙、石楠藤、 追風(fēng)傘、北牛寄奴、澤瀉、車(chē)前草共七味藥材，干燥，分別粉碎，混合均勻，干燥，分裝成制劑， 即得。前述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法之二 按比例稱取金錢(qián)草、威靈仙、石楠藤、 追風(fēng)傘、北牛寄奴、澤瀉、車(chē)前草共七味藥材，用水、50%乙醇或80%乙醇提取，過(guò)濾，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉，然后制成制劑，即得。前述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法之三按比例稱取金錢(qián)草、威靈仙、石楠藤、 追風(fēng)傘、北牛寄奴、澤瀉、車(chē)前草共七味藥材，經(jīng)水提取，過(guò)濾，濃縮，加入乙醇至含醇量達(dá) 60% 80%，濾出沉淀，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉，然后制成制劑，即得。具體的說(shuō)，顆粒劑的制備方法為取方法二所得浸膏粉ι 10克、糊精或蔗糖1 10克、矯味劑和甜味劑適量，將浸膏粉與蔗糖/糊精、矯味劑和甜味劑混合均勻，加入適量 水或乙醇制成軟材，過(guò)篩制粒，干燥，整粒，分裝，即得。片劑的制備方法為取方法二或方法三所得浸膏粉100 3000毫克、硬脂酸鎂 0. 1 0. 40毫克、羧甲基淀粉鈉4 12毫克、微晶纖維素50 100毫克，將浸膏粉與羧甲 基淀粉鈉、微晶纖維素混合，過(guò)篩，使其混勻，加入適量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入硬 脂酸鎂，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得。膠囊劑的制備方法為取方法二或方法三所得浸膏粉100 3000毫克、硬脂酸鎂
0.1 0. 30毫克、羧甲基淀粉鈉4 12毫克、淀粉50 100毫克，將浸膏粉與羧甲基淀粉 鈉、淀粉混合均勻，加入適量乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中，即得。軟膠囊的制備方法為取方法二或方法三所得浸膏粉100 2000毫克、聚乙醇或 豆油100 2000毫克、助懸劑3 10毫克、乳化劑3 10毫克和明膠50 100毫克、甘油 10 30毫克、純化水50 100毫克及防腐劑適量，將明膠置于溶膠罐中，加入純化水，700C 下加熱使溶解，加入甘油和防腐劑，攪拌均勻，真空除去氣泡后保溫靜置，按比例將浸膏粉 與聚乙醇/豆油、乳化劑、助懸劑混合均勻，再和制備好的明膠一起置于旋轉(zhuǎn)壓囊機(jī)中，壓 制成軟膠囊，定型，干燥，即得。滴丸劑的制備方法為取方法二或方法三所得浸膏粉1 10毫克、聚乙二醇4000 20 40毫克、甲基硅油適量，將浸膏粉加水制成均勻糊狀，再加入溶融的聚乙二醇4000基 質(zhì)液，加熱熔融成澄清液體，倒入已預(yù)熱的滴丸器中，控制滴制溫度和速度，滴入甲基硅油 冷凝液中，成丸后吸干冷凝液，收集滴丸，置干燥器內(nèi)，即得。糖漿劑的制備方法為取方法二或方法三所得浸膏粉1 20克、羧甲基纖維素鈉
1.5克、糖精鈉0. 1克、矯味劑適量、防腐劑適量和純化水1000毫升，將羧甲基纖維素鈉分散 在熱水中，冷卻，然后與含有浸膏粉、糖精鈉、矯味劑和防腐劑的含水混懸液混合，將溶液調(diào) 配成所需體積并混合均勻，滅菌后分裝，即得。注射劑的制備方法為取方法二或方法三所得浸膏粉10 400毫克，加水至 1000ml，加入0. 5%活性炭，保持PH值7. 0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過(guò)，加注射用水至全 量，罐裝，于115°C滅菌30分鐘，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，噴霧干燥，分裝，即得。本發(fā)明方解該組方以金錢(qián)草為主藥清熱毒、利尿，輔以辛溫祛濕的威靈仙、石楠 藤、追風(fēng)傘、北牛寄奴四味以強(qiáng)腎利尿、止痛；佐以澤瀉、車(chē)前草二味寒涼藥物利水滲濕；諸 藥共用，達(dá)到清熱散結(jié)、化瘀止痛的功效；可用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等痛風(fēng)類疾病的治療。本發(fā)明是根據(jù)傳統(tǒng)驗(yàn)方，加以改進(jìn)后制成的新藥。為了驗(yàn)證本發(fā)明中藥制劑的治 療效果，申請(qǐng)人進(jìn)行了相應(yīng)的試驗(yàn)研究，通過(guò)觀察該中藥制劑對(duì)大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型、小 鼠耳廓腫脹模型、熱刺激法或醋酸扭體法所致的小鼠疼痛模型以及大鼠高尿酸血癥模型的 影響，為該藥的開(kāi)發(fā)提供臨床研究前的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有抗炎作用，對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有抗炎作用，對(duì)熱板法及醋 酸扭體法引起的小鼠疼痛有鎮(zhèn)痛作用。試驗(yàn)的主要內(nèi)容如下 1、材料與方法 1.1材料 1.1.1動(dòng)物
昆明種小鼠，雌性，體重18-20g，由重慶第三軍醫(yī)大學(xué)提供，許可證號(hào)為 SCXK (渝)2007-001 ；SD大鼠，雄性，體重180_220g，許可證號(hào)為SCXK (渝)2007-0005，由重 慶第三軍醫(yī)大學(xué)提供。1. 1. 2 藥物
尿酸鈉，Sigma公司，批號(hào):120K5305 痛風(fēng)舒緩膠囊(即本發(fā)明中藥制劑)，批號(hào)20090920 ； 秋水仙堿，西雙版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)090601 ； 布洛芬緩釋片，惠州大亞制藥股份有限公司，批號(hào)=090401 ； 鹽酸乙胺丁醇片，成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)090704 ； 別嘌醇片，重慶科瑞制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)269003 ； 腺嘌呤，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20090911。1.1. 3 儀器
電子分析天平，北京賽多利斯天平有限公司，型號(hào)BS IlOS ； 電熱恒溫水溫箱，北京市用光明醫(yī)療儀器廠，型號(hào)HH. W21.420型； 全自動(dòng)生化分析儀，貴州鵬達(dá)技術(shù)發(fā)展有限公司，規(guī)格AU5421。1. 2 方法
1. 2. 1微晶型尿酸鈉(MSU)誘導(dǎo)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
1. 2. 1. 1動(dòng)物分組取SD大鼠40只，隨機(jī)分為5組，即正常組、模型組、秋水仙堿組 (0. 45mg/kg, ig，bid)、本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量組(0. 15g/kg，ig，bid)、痛風(fēng)制劑高劑量組 (0. 45g/kg，ig, bid)，連續(xù)7d給藥處理后造模。1.2.1.2動(dòng)物造模除正常組外，每只實(shí)驗(yàn)鼠均選右踝關(guān)節(jié)外側(cè)后方為穿刺點(diǎn)， 針口斜面朝上方與脛骨成45°夾角穿入踝關(guān)節(jié)腔，以4號(hào)針頭向關(guān)節(jié)注入0. Iml尿酸鈉溶 液，以關(guān)節(jié)囊對(duì)側(cè)鼓起為注入標(biāo)準(zhǔn)，誘導(dǎo)痛風(fēng)模型。1.2.1.3 關(guān)節(jié)腫脹度測(cè)定各組在造模前、造模后2h、4h、8h、24h、48h、72h在受
試踝關(guān)節(jié)相同部位用皮尺測(cè)量其周徑，觀察各組受試的動(dòng)物關(guān)節(jié)周徑變化。以(造模后關(guān)節(jié) 周徑_造模前關(guān)節(jié)周徑)的差值作為關(guān)節(jié)腫脹度。1.2.1.4大鼠步態(tài)分級(jí)造模24h后按Coderre等的方法觀察大鼠步態(tài)。0級(jí)正 常行走；I級(jí)輕度跛行，受試下肢略有彎曲；II級(jí)重度跛行，受試下肢剛觸及地面；III級(jí) 重度跛行，受試下肢離開(kāi)地面，三足著地行走。1. 2. 2 高尿酸血癥實(shí)驗(yàn)
SD大鼠，雄性，40只，隨機(jī)分為5組，即模型組，生理鹽水組，別嘌醇組(0. 032g/kg, ig, qd)，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量組(0. 15g/kg，ig, bid)、痛風(fēng)制劑高劑量組(0.45g/kg，ig, bid)。連續(xù)7d給予腺嘌呤和鹽酸乙胺丁醇造模(ig，qd)，其配制比例為腺嘌呤lOOmg、鹽 酸乙胺丁醇250mg，溶于IOml蒸餾水配成混懸液。造模同時(shí)給予藥物干預(yù)。造模第7d后，測(cè)血尿酸、血肌酐。1.2.3 抗炎試驗(yàn)小鼠耳廓腫脹法 取昆明種小鼠，雌性40只，隨機(jī)分為4 組，分別灌服生理鹽水，布洛芬(35mg/kg，ig，bid)，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量(0. 33g/kg，ig， bid)，高劑量(lg/kg，ig, bid)，連續(xù)7d，末次給藥1.5h后，將二甲苯均勻涂于小鼠右耳兩 面，將小鼠脫椎處死，沿耳廓基線剪下兩耳，稱重量，計(jì)算腫脹率。1.2.4鎮(zhèn)痛試驗(yàn)
1.2.4. 1熱板法取昆明種小鼠置于熱板上，記錄小鼠自熱板上至出現(xiàn)舔后足反應(yīng)所 需的時(shí)間，即為痛閾值，凡小于5s或大于30s及跳躍者均淘汰。合格小鼠再測(cè)1次痛閾值， 取兩次平均值作為各鼠痛閾值。取合格小鼠40只，將其隨機(jī)分為四組，分別灌服生理鹽水， 布洛芬(35mg/kg, ig, bid)，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量(0. 33g/kg，ig, bid)、高劑量(lg/kg, ig, bid)，連續(xù)7d，末次給藥后lh、3h測(cè)量痛閾值。1. 2. 4. 2冰醋酸致小鼠扭體法取昆明種小鼠40只，雌性，重量為18_22g，隨機(jī) 分為4組，分別以生理鹽水，布洛芬(35mg/kg，ig，bid)，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量(0.33g/ kg, ig，bid)、高劑量(lg/kg，ig，bid)灌胃，連續(xù)給藥7d，于末次給藥后lh，分別由腹腔注 射0. 9%醋酸(0. 2ml/只)，觀察20min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)。1.2.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)( ) 士標(biāo)準(zhǔn)差(S)表示，應(yīng)用SPSS12. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。2、結(jié)果
2.1 MSU誘導(dǎo)大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
2.1.1對(duì)大鼠關(guān)節(jié)腫脹度的影響與正常組比較，模型組的關(guān)節(jié)腫脹度有顯著差異 CP<0. 05)，提示造模成功；與模型組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量、高劑量能顯著抑制MSU 誘導(dǎo)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的關(guān)節(jié)腫脹0°<0. 05)；秋水仙堿也能顯著抑制關(guān)節(jié)腫脹 (/X0. 05);與秋水仙堿組比較，痛風(fēng)制劑對(duì)MSU誘導(dǎo)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的改善無(wú) 顯著差異0°<0. 05)，表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑和秋水仙堿都具有抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用 (見(jiàn)圖1)。2.1.2對(duì)大鼠步態(tài)的影響與正常組相比，模型組的步態(tài)有顯著差異；與模型組 相比，秋水仙堿組、本發(fā)明痛風(fēng)制劑低、高劑量組均存在顯著性差異(見(jiàn)表1)。
表1本發(fā)明制劑對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型步態(tài)變化的影響
2. 2本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)大鼠高尿酸血癥模型血尿酸、血肌酐的影響 與正常組比較，模型組血尿酸值明顯升高0°<0. 05)，提示造模成功；與模型組比較，本 發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量、高劑量均能顯著降低大鼠血尿酸值(/X0. 05)，別嘌醇更能顯著降低 大鼠血尿酸值(/X0. 05)。與正常組比較，模型組的肌酐值明顯升高(/X0. 05)，提示該高尿 酸血癥模型可能對(duì)腎臟有損害；與模型組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量、高劑量均有降低血肌酐的趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異O°>0. 05);與模型組比較，別嘌醇有升高血肌酐的趨勢(shì)，但無(wú) 顯著性差異GdX). 05)；與別嘌醇比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低、高劑量均有降低血肌酐的趨勢(shì)， 且高劑量組有顯著性差異0°<0. 05)(見(jiàn)圖2、圖3)。2.3抗炎試驗(yàn)小鼠耳廓腫脹法與生理鹽水處理組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低、 高劑量對(duì)小鼠耳廓腫脹均有顯著的抑制腫脹作用(/Y0. 05)，布洛芬也有顯著的抑制腫脹作 用(/Y0. 05)。表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹有抗炎作用(見(jiàn)圖4、圖 5)。2. 4鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)
2.4. 1本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)熱板法小鼠痛閾值的影響與生理鹽水處理組相比較，本 發(fā)明痛風(fēng)制劑低、高劑量組均能顯著提高痛閾值0°< . 05)，布洛芬也能顯著提高痛閾值 (/Y0. 05)。表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛有鎮(zhèn)痛作用(見(jiàn)圖6)。2. 4. 2 冰醋酸引起的小鼠扭體與生理鹽水處理組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑高劑 量能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)0°<0. 05)，布洛芬組也能顯著減少醋酸所致的小鼠 扭體次數(shù)0°<0. 05)。表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑高劑量對(duì)醋酸刺激引起小鼠的疼痛有鎮(zhèn)痛作用 (見(jiàn)圖7)。3、討論
國(guó)內(nèi)外建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，均采用Coderre的尿酸鈉鹽結(jié)晶注射到關(guān)節(jié)腔內(nèi) 的造模方法，并廣泛用于抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎藥物的藥理學(xué)、藥效學(xué)等方面的研究。本實(shí)驗(yàn)采用 尿酸鈉注入大鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)建立大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，結(jié)果顯示模型組與正常組比 較，關(guān)節(jié)腫脹度有顯著差異(/Y0. 05)，證明造模成功。與模型組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑 量、高劑量均能顯著抑制關(guān)節(jié)腫脹(/Y0. 05);秋水仙堿也能顯著抑制關(guān)節(jié)腫脹(/Y0. 05);與 秋水仙堿組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)MSU誘導(dǎo)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型的改善無(wú)顯著 差異(^>0. 05)，表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑和秋水仙堿都具有抗急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。通過(guò) 卡方分析，與模型組相比，秋水仙堿組、本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量、高劑量組對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān) 節(jié)炎大鼠模型步態(tài)變化的影響有顯著性差異。在本試驗(yàn)中采用腺嘌呤+鹽酸乙胺丁醇的方法造成高尿酸血癥模型，其原理是 腺嘌呤是一種含氮雜環(huán)嘌呤類化合物，給大量腺嘌呤后，磷酸核糖焦磷酸和谷酰胺增加，體 內(nèi)谷酰胺磷酸核糖焦磷酸轉(zhuǎn)移酶、黃嘌呤氧化酶活性增加，尿酸合成加速，增加血中尿酸含 量；鹽酸乙胺丁醇，可抑制尿酸排泄，增加尿酸在體內(nèi)蓄積。在參考有關(guān)文獻(xiàn)資料后，選擇的 劑量是腺嘌呤(100mg/kg)+鹽酸乙胺丁醇(250mg/kg)，連續(xù)7d造模。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與正 常組比較，模型組血尿酸值顯著升高，提示大鼠高尿酸血癥造模成功；與模型組比較，本發(fā) 明痛風(fēng)制劑低劑量、高劑量均能顯著降低大鼠血尿酸值(/Y0. 05)，別嘌醇更能顯著降低大 鼠血尿酸值(/Y0. 05)。結(jié)果表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑與別嘌醇均能降低血尿酸，但別嘌醇組作 用更明顯。本發(fā)明痛風(fēng)制劑的降低血尿酸的機(jī)制可能與其促進(jìn)尿酸的排泄或者抑制尿酸的 生成相關(guān)，有待進(jìn)一步的研究。另外，與正常組比較，模型組的血肌酐值顯著升高0°<0. 05)， 提示該高尿酸血癥模型可能對(duì)腎臟有損害；與模型組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低劑量、高劑量 均有降低血肌酐的趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異0°>0. 05)；與模型組比較，別嘌醇有升高血肌酐的 趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異0°>0. 05)；與別嘌醇比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低、高劑量均有降低血肌 酐的趨勢(shì)，且高劑量組有顯著性差異0°<0. 05)，表明別嘌醇可能對(duì)腎的損害大，而高劑量痛
8風(fēng)制劑可能對(duì)腎具有保護(hù)作用。文獻(xiàn)也報(bào)道別嘌醇有明顯的腎毒性?？寡紫[實(shí)驗(yàn)有以下幾種方法通過(guò)致炎因子，如異性蛋白(雞蛋清)、顆粒性異物 (酵母、角叉菜膠)、化學(xué)物(二甲苯、松節(jié)油、甲醛)等，引起局部血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增 加，模擬局部炎癥腫脹模型，是眾多篩選抗炎消腫藥物中的常用方法。本實(shí)驗(yàn)參考了諸多文 獻(xiàn)資料，通過(guò)二甲苯局部涂抹建立小鼠耳廓腫脹模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與生理鹽水處理組比 較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低、高劑量對(duì)小鼠耳廓腫脹均有顯著的抑制腫脹作用OK0. 05)，布洛芬 也有顯著的抑制腫脹作用0X0. 05)，表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑與布洛芬均對(duì)二甲苯所致的小鼠 耳廓腫脹有抗炎作用。鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)熱刺激法、醋酸扭體法引起小鼠疼痛的模型，觀察本發(fā)明痛風(fēng)制 劑的鎮(zhèn)痛作用。熱刺激法實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與生理鹽水處理組相比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑低、高 劑量組均能顯著提高小鼠痛閾值(ΖΧ0. 05)，布洛芬也能顯著提高小鼠痛閾值(/Χ0. 05)。結(jié) 果表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑和布洛芬對(duì)熱刺激引起的小鼠疼痛都具有鎮(zhèn)痛作用。醋酸扭體法的 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與生理鹽水處理組比較，本發(fā)明痛風(fēng)制劑高劑量能減少醋酸所致的小鼠扭 體次數(shù)0°<0. 05)，布洛芬組也能顯著減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)(/Χ0. 05)。結(jié)果表明本 發(fā)明痛風(fēng)制劑和布洛芬對(duì)醋酸刺激引起小鼠的疼痛都具有鎮(zhèn)痛作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)采用尿酸鈉誘導(dǎo)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，觀察本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)該模型受 試關(guān)節(jié)腫脹度及步態(tài)變化的影響，結(jié)果表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑有抑制關(guān)節(jié)腫脹的作用；通過(guò) 灌胃給予腺嘌呤及鹽酸乙胺丁醇以建立高尿酸血癥模型，觀察本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)血尿酸的 影響，結(jié)果表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑有降低血尿酸的作用；通過(guò)小鼠耳廓腫脹的實(shí)驗(yàn)，觀察本 發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)耳廓腫脹的影響，結(jié)果表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑可抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫 脹；通過(guò)熱刺激法及醋酸扭體法引起小鼠疼痛的實(shí)驗(yàn)，觀察本發(fā)明痛風(fēng)制劑對(duì)小鼠疼痛反 應(yīng)的影響，結(jié)果表明本發(fā)明痛風(fēng)制劑有鎮(zhèn)痛作用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑以七味天然中草藥組方精制而成，具有清熱散 結(jié)、化瘀止痛的功效，有明顯的抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用，對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)發(fā)作間期 的各種病癥有良好的治療效果，且不易復(fù)發(fā)，無(wú)明顯毒副作用和不良反應(yīng)。


圖1是本發(fā)明制劑對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型關(guān)節(jié)腫脹度的影響效果圖G 士s， η=8)；與正常組比較，#/Κ0. 05 ；與模型組比較，爐<0. 05。圖2是本發(fā)明制劑對(duì)高尿酸血癥大鼠模型血尿酸的影響效果圖( 士s，η=8)；與 正常組比較，#Ρ<0. 05 ；與模型組比較，爐<0. 05。圖3是本發(fā)明制劑對(duì)高尿酸血癥大鼠模型血肌酐值的影響效果圖( 士s，η=8)； 與正常組比較，#P<Q. 05 ；與別嘌醇組比較，※/X0. 05。圖4是本發(fā)明制劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響效果圖G 士s，n=10);與生 理鹽水組比較，爐<0. 05。圖5是本發(fā)明制劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹抑制率的影響效果圖(i 士s，n=10)； 與生理鹽水組比較，^<0. 05。圖6是本發(fā)明制劑對(duì)熱板法小鼠痛閾值的影響效果圖G 士s，n=8)；與生理鹽水
9組比較，爐<0. 05。圖7是本發(fā)明制劑對(duì)冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響效果圖G 士s，n=10)；與生理 鹽水組比較，爐<0. 05。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 稱取金錢(qián)草30克、威靈仙15克、石楠藤10克、追風(fēng)傘15克、北牛寄奴15克、 澤瀉12克和車(chē)前草10克，干燥，分別粉碎成細(xì)粉，然后混合均勻，干燥，分裝，制成散劑。該 制劑口服，一次8 10克，一日三次。實(shí)施例2 稱取金錢(qián)草30克、威靈仙20克、石楠藤20克、追風(fēng)傘20克、北牛寄奴 20克、澤瀉20克和車(chē)前草10克，干燥，分別粉碎至顆粒，然后混合均勻，干燥，分裝，制成沖 劑。該制劑口服，一次8 10克，一日三次。實(shí)施例3 稱取金錢(qián)草10克、威靈仙10克、石楠藤10克、追風(fēng)傘10克、北牛寄奴 10克、澤瀉10克和車(chē)前草10克，加水提取，過(guò)濾，濾液濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉；取浸膏 粉10克、糊精或蔗糖10克、矯味劑和甜味劑適量，將浸膏粉與蔗糖/糊精、矯味劑和甜味劑 混合均勻，加入適量水或乙醇制成軟材，過(guò)篩制粒，干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。該制劑口 服，一次5 10克，一日三次。實(shí)施例4 稱取金錢(qián)草20克、威靈仙15克、石楠藤15克、追風(fēng)傘14克、北牛寄奴 13克、澤瀉13克和車(chē)前草5克，加入50%乙醇提取，過(guò)濾，濾液濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉； 取浸膏粉2000毫克、硬脂酸鎂0. 20毫克、羧甲基淀粉鈉10毫克、微晶纖維素80毫克，將浸 膏粉與羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素混合，過(guò)篩，使其混勻，加入適量水或乙醇制粒，干燥后， 整粒，加入硬脂酸鎂，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得片劑。該制劑口服，一次2 3 片，一日三次。實(shí)施例5 稱取金錢(qián)草30克、威靈仙15克、石楠藤10克、追風(fēng)傘15克、北牛寄奴 15克、澤瀉12克和車(chē)前草10克，加入80%乙醇提取，過(guò)濾，濾液濃縮，干燥，粉碎后得浸膏 粉；取浸膏粉2000毫克、硬脂酸鎂0. 20毫克、羧甲基淀粉鈉8毫克、淀粉90毫克，將浸膏粉 與羧甲基淀粉鈉、淀粉混合均勻，加入適量乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，然后裝入 明膠膠囊中，即得膠囊劑。該制劑口服，一次2 3粒，一日三次。實(shí)施例6 稱取金錢(qián)草15克、威靈仙10克、石楠藤10克、追風(fēng)傘12克、北牛寄奴 12克、澤瀉10克和車(chē)前草5克，加入50%乙醇提取，過(guò)濾，濾液濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉； 取浸膏粉10克、羧甲基纖維素鈉1. 5克、糖精鈉0. 1克、矯味劑適量、防腐劑適量和純化水 1000毫升，將羧甲基纖維素鈉分散在熱水中，冷卻，然后與含有浸膏粉、糖精鈉、矯味劑和防 腐劑的含水混懸液混合，將溶液調(diào)配成所需體積并混合均勻，滅菌后分裝，即得糖漿劑。該 制劑口服，一次10 20毫升，一日三次。實(shí)施例7 稱取金錢(qián)草10克、威靈仙4克、石楠藤6克、追風(fēng)傘4克、北牛寄奴6克、 澤瀉4克和車(chē)前草2克，加水提取，過(guò)濾，濾液濃縮，加入乙醇至含醇量達(dá)60%，濾出沉淀，回 收乙醇，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉；取浸膏粉1000毫克、聚乙醇或豆油1000毫克、助懸劑 6毫克、乳化劑7毫克和明膠80毫克、甘油20毫克、純化水75毫克及防腐劑適量，將明膠置 于溶膠罐中，加入純化水，70°C下加熱使溶解，加入甘油和防腐劑，攪拌均勻，真空除去氣泡 后保溫靜置，按比例將浸膏粉與聚乙醇/豆油、乳化劑、助懸劑混合均勻，再和制備好的明 膠一起置于旋轉(zhuǎn)壓囊機(jī)中，壓制成軟膠囊，定型，干燥，即得軟膠囊。該制劑口服，一次2 3粒，一日三次。實(shí)施例8 稱取金錢(qián)草5克、威靈仙3克、石楠藤2克、追風(fēng)傘3克、北牛寄奴2克、 澤瀉3克和車(chē)前草1克，加水提取，過(guò)濾，濾液濃縮，加入乙醇至含醇量達(dá)70%，濾出沉淀，回 收乙醇，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉；取浸膏粉8毫克、聚乙二醇4000 30毫克、甲基硅油適 量，將浸膏粉加水制成均勻糊狀，再加入溶融的聚乙二醇4000基質(zhì)液，加熱熔融成澄清液 體，倒入已預(yù)熱的滴丸器中，控制滴制溫度和速度，滴入甲基硅油冷凝液中，成丸后吸干冷 凝液，收集滴丸，置干燥器內(nèi)，即得滴丸劑。該制劑口服，一次20 50丸，一日三次。實(shí)施例9 稱取金錢(qián)草25克、威靈仙20克、石楠藤15克、追風(fēng)傘20克、北牛寄奴 20克、澤瀉15克和車(chē)前草8克，加水提取，過(guò)濾，濾液濃縮，加入乙醇至含醇量達(dá)80%，濾出 沉淀，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉；取浸膏粉1500毫克、硬脂酸鎂0. 20毫克、羧 甲基淀粉鈉10毫克、淀粉70毫克，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、淀粉混合均勻，加入適量乙醇 制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，然后裝入明膠膠囊中，即得膠囊劑。該制劑口服，一次2 3粒，一日三次。實(shí)施例10 稱取金錢(qián)草15克、威靈仙7克、石楠藤7克、追風(fēng)傘7克、北牛寄奴7克、 澤瀉7克和車(chē)前草5克，加水提取，過(guò)濾，濾液濃縮，加入乙醇至含醇量達(dá)60% 80%，濾出 沉淀，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉；取浸膏粉200毫克，加水至1000ml，加入0. 5% 活性炭，保持PH值7. 0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過(guò)，加注射用水至全量，罐裝，于115°C滅 菌30分鐘，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，噴霧干燥，分裝，即得注射劑。該制劑注射，一次 10毫升，一日二次。
權(quán)利要求
一種治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是以金錢(qián)草1～30份、威靈仙1～20份、石楠藤1～20份、追風(fēng)傘1～20份、北牛寄奴1～20份、澤瀉1～20份和車(chē)前草1～10份為原料藥制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是以金 錢(qián)草30份、威靈仙15份、石楠藤10份、追風(fēng)傘15份、北牛寄奴15份、澤瀉12份和車(chē)前草 10份為原料藥制成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑為口 服制劑、舌下含服制劑或注射制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療痛風(fēng)的中藥制劑，其特征在于所述的中藥制劑為片劑、膠 囊劑、顆粒劑、軟膠囊、滴丸劑、糖漿劑或注射劑。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于按比 例稱取金錢(qián)草、威靈仙、石楠藤、追風(fēng)傘、北牛寄奴、澤瀉、車(chē)前草共七味藥材，干燥，分別粉 碎，混合均勻，干燥，分裝成制劑，即得。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于按比 例稱取金錢(qián)草、威靈仙、石楠藤、追風(fēng)傘、北牛寄奴、澤瀉、車(chē)前草共七味藥材，用水、50%乙醇 或80%乙醇提取，過(guò)濾，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏粉，然后制成制劑，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉1 10克、糊精或蔗糖1 10克、矯味劑和甜味劑適量，將浸膏粉與蔗糖/糊精、矯味劑和甜味 劑混合均勻，加入適量水或乙醇制成軟材，過(guò)篩制粒，干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。
8.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于按比 例稱取金錢(qián)草、威靈仙、石楠藤、追風(fēng)傘、北牛寄奴、澤瀉、車(chē)前草共七味藥材，經(jīng)水提取，過(guò) 濾，濃縮，加入乙醇至含醇量達(dá)60% 80%，濾出沉淀，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎后得浸膏 粉，然后制成制劑，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉 100 3000毫克、硬脂酸鎂0. 1 0. 40毫克、羧甲基淀粉鈉4 12毫克、微晶纖維素50 100毫克，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素混合，過(guò)篩，使其混勻，加入適量水或乙醇 制粒，干燥后，整粒，加入硬脂酸鎂，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得片劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉 100 3000毫克、硬脂酸鎂0. 1 0. 30毫克、羧甲基淀粉鈉4 12毫克、淀粉50 100毫 克，將浸膏粉與羧甲基淀粉鈉、淀粉混合均勻，加入適量乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸 鎂，然后裝入明膠膠囊中，即得膠囊劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉 100 2000毫克、聚乙醇或豆油100 2000毫克、助懸劑3 10毫克、乳化劑3 10毫克 和明膠50 100毫克、甘油10 30毫克、純化水50 100毫克及防腐劑適量，將明膠置 于溶膠罐中，加入純化水，70°C下加熱使溶解，加入甘油和防腐劑，攪拌均勻，真空除去氣泡 后保溫靜置，按比例將浸膏粉與聚乙醇/豆油、乳化劑、助懸劑混合均勻，再和制備好的明 膠一起置于旋轉(zhuǎn)壓囊機(jī)中，壓制成軟膠囊，定型，干燥，即得軟膠囊。
12.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉 1 10毫克、聚乙二醇4000 20 40毫克、甲基硅油適量，將浸膏粉加水制成均勻糊狀，再加入溶融的聚乙二醇4000基質(zhì)液，加熱熔融成澄清液體，倒入已預(yù)熱的滴丸器中，控制滴 制溫度和速度，滴入甲基硅油冷凝液中，成丸后吸干冷凝液，收集滴丸，置干燥器內(nèi)，即得滴 丸劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉 1 20克、羧甲基纖維素鈉1. 5克、糖精鈉0. 1克、矯味劑適量、防腐劑適量和純化水1000 毫升，將羧甲基纖維素鈉分散在熱水中，冷卻，然后與含有浸膏粉、糖精鈉、矯味劑和防腐劑 的含水混懸液混合，將溶液調(diào)配成所需體積并混合均勻，滅菌后分裝，即得糖漿劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述治療痛風(fēng)的中藥制劑的制備方法，其特征在于取浸膏粉 10 400毫克，加水至1000ml，加入0. 5%活性炭，保持PH值7. 0，加熱微沸15分鐘，冷卻， 濾過(guò)，加注射用水至全量，罐裝，于115°C滅菌30分鐘，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，噴霧干 燥，分裝，即得注射劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療痛風(fēng)的中藥制劑及其制備方法，按照重量份計(jì)算，該中藥是以金錢(qián)草1～30份、威靈仙1～20份、石楠藤1～20份、追風(fēng)傘1～20份、北牛寄奴1～20份、澤瀉1～20份和車(chē)前草1～10份為原料藥制成的。本發(fā)明中藥制劑以七味天然中草藥組方精制而成，具有清熱散結(jié)、化瘀止痛的功效，有明顯的抗炎作用和鎮(zhèn)痛作用，對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)發(fā)作間期的各種病癥有良好的治療效果，且不易復(fù)發(fā)，無(wú)明顯毒副作用和不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61P19/02GK101926896SQ20101020563
公開(kāi)日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2010年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月22日
發(fā)明者夏文, 王井洪, 王利平, 黃炯 申請(qǐng)人:貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司