專利名稱：一種對Cu²⁺具有選擇性識別的磁共振成像造影劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種磁共振成像造影劑，具體涉及一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑。
背景技術(shù)：
自 Lauterbur 'W^X'^MM^Mf^W (magnetic resonance imaging, MRI) L^jft, 這一技術(shù)由于具有分辨率高、成像參數(shù)多、對人體無電離輻射損傷等優(yōu)點而得到迅速發(fā)展和廣泛應(yīng)用。在臨床成像中，為了提高病變部位與正常組織間信號的對比度，超過35%的診斷需要使用磁共振造影劑。磁共振成像造影劑是一類能縮短成像時間、提高成像對比度和清晰度、顯示組織器官功能狀態(tài)的診斷用藥。目前用于臨床磁共振成像診斷的造影劑主要為釓或錳的配合物Gd-DTPA (Magnevist，馬根維顯)、Gd-DOTA (Dotarem，多它靈)、 Mn-DPDP (Teslascan，泰樂影)、Gd-DTPA-BMA (Omniscan，歐乃影)、Gd-HP_D03A (Prohance， 普絡(luò)顯思)、Gd-BOPTA(MultiHance，莫迪司)等，這些小分子造影劑對大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等具有良好的成像效果，但其細(xì)胞外分布及較快的腎臟代謝限制了其應(yīng)用，特別是對體內(nèi)的一些臟器如肝臟、腎臟的造影效果不夠理想，不能滿足組織、器官選擇性的要求。因此，開發(fā)造價低廉、低毒性、弛豫效率高且對特定組織或器官具有選擇性或靈敏性識別的磁共振成像造影劑，是目前磁共振成像造影劑的發(fā)展方向。近年來，國內(nèi)外造影劑研究與開發(fā)的主流是對二乙三胺五乙酸 (DiethylenetriamiMpentaacetic acid, DTPA)禾口 1,4，7，10-四氮雜環(huán)十二環(huán)-1，4，7， 10- HZigI (1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N, N' , N" , N' ‘‘ -tetraacetic acid, D0TA)及其衍生物進行化學(xué)修飾，制造各種類型的造影劑，其中制備對生物體內(nèi)金屬離子具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑對研究金屬離子的生物學(xué)功能具有現(xiàn)實意義 (Chem. Soc. Rev.，2010，39，51-60)。這些金屬離子包括銅、鈣、鋅、鐵等。銅是生命所必需的微量元素之一，是多種酶系統(tǒng)的活化劑、輔因子或組織成分，參與和調(diào)節(jié)生物的多種生命活動過程，能促進造血機能，調(diào)節(jié)鐵的吸收和利用，維護心血管與骨骼的健康及神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，促進生長發(fā)育，保證內(nèi)分泌功能的正常等。為了更好的研究銅在生物體內(nèi)的工作職能，國際上正在研制對銅具有高選擇性的熒光探針。磁共振成像由于其在研究生物體方面的優(yōu)勢，使得發(fā)展對銅具有高選擇性、高靈敏性識別的磁共振成像造影劑，對研究銅的生物學(xué)功能具有現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑。該磁共振成像造影劑是由8-氨基喹啉與1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷_4，7，10-三乙酸(D03A)經(jīng)由溴乙酰溴連接而形成配體1-(8，_喹啉基氨基羰基甲基)-4，7，10_三(乙酸)-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷，該配體進一步與三價鑭系離子配位獲得所需要的順磁性金屬配合物；該順磁性金屬配合物具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑，其特征在于該磁共振成像造影劑是由8-氨基喹啉與1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-4，7，10-三乙酸(D03A)通過溴乙酰溴連接而形成的配體，該配體進一步與鑭系稀土元素的三價離子按1 1摩爾比配其中Ln是鑭系稀土元素的三價離子。
2.如權(quán)利要求1所述的一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑，所述的鑭系稀土元素的三價離子，優(yōu)選為Gd3+、Dy3+或Nd3+。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對Cu2+具有選擇性和靈敏性識別的磁共振成像造影劑。該磁共振成像造影劑配體是通過有機溶劑中的液相反應(yīng)合成得到的，該配體1-(8’-喹啉基氨基羰基甲基)-4，7，10-三(乙酸)-1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷是由8-氨基喹啉與1，4，7，10-四氮雜環(huán)十二烷-4，7，10-三乙酸通過溴乙酰溴連接而得到的，該配體與鑭系稀土元素的三價離子進一步配位而獲得所需配合物。該磁共振成像造影劑具有較高的弛豫效率，且對Cu2+的識別具有較好的選擇性和靈敏性。
文檔編號A61K49/06GK102274528SQ20101019736
公開日2011年12月14日 申請日期2010年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月10日
發(fā)明者李偉生, 羅建, 陳忠寧 申請人:中國科學(xué)院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所