專(zhuān)利名稱：一種治療乙肝殘留黃疸的中藥組合物、片劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥組合物、劑型及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療乙肝殘留黃疸的中藥組合物、片劑及制備方法。

背景技術(shù)：
我國(guó)是病毒性肝炎大國(guó)，共有1.2億以上長(zhǎng)期攜帶乙型肝炎病毒(HBV)，每年死于HBV感染相關(guān)的肝病人數(shù)約28萬(wàn)例。病毒性肝炎治療以抗病毒為主，但臨床上常見(jiàn)在慢性病程進(jìn)展期出現(xiàn)黃疸持久不退，嚴(yán)重者導(dǎo)致肝硬化，甚至肝衰竭，退除黃疸可延緩病毒性肝病病程，改善患者生存質(zhì)量。目前退黃藥物主要包括西藥熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸、茴三硫、門(mén)冬氨酸鉀鎂等，但是均因治療成本高，療效不顯著，副作用大，不能長(zhǎng)期服用。中醫(yī)藥在治療肝炎后殘留黃疸中具有較大的優(yōu)勢(shì)。


發(fā)明內(nèi)容
中醫(yī)理論中《金匱要略》曰“黃家所得，從濕得之”。黃疸病機(jī)屬濕，肝炎后期，濕邪大部分已被清化，肝體已漸復(fù)，但肝用未痊。失于疏泄，殘留濕邪流注于絡(luò)脈，壅聚生熱，瘀熱未行故仍有殘黃。肝硬化久病入絡(luò)，瘀熱不行，易釀濕生熱，亦有久留不去之殘黃，臨床可見(jiàn)口粘、尿黃、苔膩等濕阻之癥及脅肋脹悶疼痛，唇舌紫暗，爪甲不華絡(luò)瘀之證。濕性陰柔粘膩，難以速清，邪滯日久，盤(pán)踞絡(luò)脈。絡(luò)為濕注，不能流行氣血，故可見(jiàn)脅肋脹悶疼痛，唇舌紫暗，爪甲不華之證。濕阻絡(luò)脈，氣化不行，又易重生濕氣故臨床上可見(jiàn)口苦、尿黃、苔膩之證。
本發(fā)明的目的是為了解決目前用于退除黃疸藥物的上述缺點(diǎn)，以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)提出了一種治療乙肝殘留黃疸的中藥組合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開(kāi)了上述治療乙肝殘留黃疸中藥組合物的片劑。
本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開(kāi)了上述治療乙肝殘留黃疸中藥片劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下 一種治療乙肝殘留黃疸的中藥組合物，其中所述中藥組合物主要由黃連、青黛、白礬和郁金制成，其中各成分的重量比為黃連∶青黛∶白礬∶郁金＝2∶2∶1∶1。
上述技術(shù)方案中所述的中藥組合物，其中所述各成分的重量配比為黃連125g、青黛125g、白礬62.5g和郁金62.5g。
一種治療乙肝殘留黃疸的中藥片劑，它是由活性成分和藥學(xué)上可接受的載體組成，其中所述活性成份為權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物。
上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑，其中所述載體為淀粉和糖粉。
上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑，其中所述淀粉和糖粉的質(zhì)量比為1∶1。
上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑的制備方法，包括下述步驟 (1)、以重量比為黃連∶青黛∶白礬∶郁金＝2∶2∶1∶1的比例稱取原料藥； (2)、將步驟(1)中稱取的原料藥粉碎，過(guò)20～400目篩，與藥學(xué)上可接受的載體混合均勻，過(guò)18目篩，制粒、壓片即得中藥片劑。
上述技術(shù)方案中所述的中藥片劑的制備方法，其中步驟(2)中所述的載體為質(zhì)量比為1∶1的淀粉和糖粉。
本發(fā)明由黃連、青黛、白礬、郁金四味藥組成，其中以黃連為君，清化濕濁壅熱；絡(luò)中濕邪不除則壅熱不解，故以青黛、白礬為臣入絡(luò)搜濕；郁金辛香走竄直透絡(luò)脈，且有祛除穢濕之功，以為佐使；諸藥合用，絡(luò)脈得宣通，濕濁可清化，殘黃自去。
本發(fā)明的中藥片劑口服，一次4片，一日兩次。
本發(fā)明具有以下有益效果 1、本發(fā)明能夠?qū)ｉT(mén)降低臨床病人體內(nèi)低濃度殘留黃疸； 2、本發(fā)明中所采用的原料藥均為市場(chǎng)上的普通藥材，與目前所使用的西藥相比不會(huì)給患者的治療帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而免去了患者的后顧之憂； 3、本發(fā)明藥物對(duì)慢性乙型病毒肝炎殘留的黃疸具有良好的治療效果。

具體實(shí)施例方式 為使本發(fā)明的技術(shù)方案便于理解，以下結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
實(shí)施例1中藥組合物的制備 稱取干燥的黃連125g、青黛125g、白礬62.5g和郁金62.5g，對(duì)稱取的原料藥進(jìn)行粉碎后混合均勻，即得中藥組合物。
實(shí)施例2中藥組合物片劑的制備 將按照實(shí)施例1的步驟獲得中藥組合物進(jìn)行粉碎后過(guò)20～400目篩，然后將中藥組合物與藥學(xué)上可接受的淀粉與糖粉混合物(淀粉和糖粉之間的質(zhì)量比為1∶1)混合均勻，以水潤(rùn)濕，制粒，壓片即得本發(fā)明中藥組合物片劑。
實(shí)施例3中藥組合物片劑的制備 本實(shí)施例的操作步驟和實(shí)施例2相同，區(qū)別在于以水潤(rùn)濕，制粒后，過(guò)18目篩后，加硬脂酸鎂，攪拌均勻后壓片。
以下通過(guò)本發(fā)明所述的治療乙肝殘留黃疸的中藥片劑(以下稱殘黃片)的藥效學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所具有的有益效果。
試驗(yàn)例1治療慢性病毒性乙型肝炎臨床試驗(yàn) 一、診斷標(biāo)準(zhǔn) (一)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年北京全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂《病毒性肝炎防治方案)》有關(guān)慢性病毒性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(二)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、中醫(yī)癥候濕阻絡(luò)瘀癥 2、辨證標(biāo)準(zhǔn)(1)口干苦不欲飲；(2)協(xié)肋脹悶疼痛；(3)爪甲不華；(3)尿黃便不爽；(4)唇舌紫暗；苔薄或膩；(5)脈弦或細(xì)澀。
二、病例納入標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床試驗(yàn)用藥前2周內(nèi)診查符合上述″慢性乙型病毒性肝炎″診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(2)臨床試驗(yàn)用藥1周內(nèi)辨證符合上述″濕阻絡(luò)瘀癥″辨證標(biāo)準(zhǔn)者 (3)ALT、AST＜正常3倍以下，17.1umol/L＜TBIL＜51.3umol/L。
(4)年齡18-65歲。
(5)試驗(yàn)前2周內(nèi)停用曾采用過(guò)針對(duì)上述病癥的其它治療方法。
三、病例剔除標(biāo)準(zhǔn) (1)正在或30天內(nèi)接受其它的臨床藥物研究。
(2)不能按要求服藥或接受檢查的病人。
(3)經(jīng)過(guò)檢查證實(shí)為其它類(lèi)型的肝炎(如藥物中毒性、酒精性、自身免疫性以及其它非乙型病毒性肝炎等)。
(4)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)及慢性疾病或疾病的終末期。
(5)妊娠及哺乳期的婦女。
(6)凡無(wú)法判斷療效或資料不全，療程不滿1個(gè)月者，影響療效判斷和安全性判斷者。
四、試驗(yàn)方法與分組 1、方法采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方案。
2、病例來(lái)源及分組 本組病例均系住院病人，其中試驗(yàn)組50例，對(duì)照組30例。
五、對(duì)照藥物選擇選用功能、主治與本觀察新藥基本相似的部頒標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性藥″熊膽膠囊″。
六、試驗(yàn)用藥 1、觀察藥物本發(fā)明藥物殘黃片 2、對(duì)照藥物熊膽膠囊(陽(yáng)性藥)(黑龍江黑寶藥業(yè)集團(tuán)制藥廠)，規(guī)格0.25g/粒，批號(hào)961209。
七、隨機(jī)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)數(shù)字表法。
八、用藥方法 劑量治療組殘黃片4片/次2/日 對(duì)照組熊膽膠囊4粒/次2/日 療程4-8周 給藥途徑口服。
用藥4周TBIL仍不下降者可停改治療， 九、觀察項(xiàng)目及指標(biāo) 1、安全性指標(biāo)治療前及治療結(jié)束時(shí)各查一次腎功(BUN，Cr)、ECG及血、尿、便常規(guī)。
2、治療前及治療結(jié)束時(shí)查肝脾彩色多普勒B超檢查。
3、肝功(ALT，AST，TBIL，DBIL，A/G，PT/PA)，肝炎病原學(xué)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)于治療前及結(jié)束時(shí)至少各查一次，但肝功在治療過(guò)程中可根據(jù)病情定期復(fù)查。
十、療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照″中藥新藥治療黃疸的臨床研究指導(dǎo)原則，療效判定標(biāo)準(zhǔn)，分痊愈，顯效，有效，無(wú)效。
1、痊愈癥狀消失，皮膚、鞏膜黃染及體征消失，肝功能恢復(fù)正常，血清總膽紅素降至17umol/L以下。
2、顯效癥狀明顯改善，皮膚、鞏膜黃染及體征大有好轉(zhuǎn)，血清總膽紅素降至17-25.5umol/L。
3、有效癥狀有所改善，皮膚、鞏膜黃染及體征好轉(zhuǎn)，血清總膽紅素降至25.6-34umol/L。
4、無(wú)效癥狀無(wú)改善，體征、血清膽紅素?zé)o變化，甚或加重。
十一、資料統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS軟件數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)中的X2檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
十二、結(jié)果 入選人數(shù)治療組50例，對(duì)照組30例，治療組中男性42例，女性8例，平均年齡36.8±12.5歲(18-55歲)，對(duì)照組男性25例，女5例，平均年齡35.9±11.7歲(19-59歲)。
一、治療前組間可比性分析 (一)治療前組間性別、年齡可比性分析見(jiàn)表1 表1、治療前兩組性別和年齡分布情況性別 年齡 例數(shù)X2 P值 X2 P值男 女 男∶女18～2021～ 30～ 40～ 50～60 治療組50 42 8 5.25∶1 214 21 103 0.06 0.814 0.060.999 對(duì)照組30 25 5 5∶1 18 13 62 經(jīng)X2檢驗(yàn)，P＞0.05，治療組與對(duì)照組性別及年齡無(wú)顯著性差異，有可比性。
(二)治療前組間病情可比性分析見(jiàn)表2 表2、兩組間病情分布情況 輕 度 中 度 重 度 例數(shù) 例 百分比(％) 例 百分比(％) 例 百分比(％) X2P值 治療組50 18 (36.00) 26 (52.00)6(14.00) 對(duì)照組30 11 (36.67) 15 (50.00)4(13.33)0.04 0.978 經(jīng)X2分析，P＞0.05，治療組與對(duì)照組病情比較無(wú)顯著性差異，有可比性。
二、療效分析總療效對(duì)比分析見(jiàn)表3 表3、兩組間總療效對(duì)比分析情況 痊 愈 顯效 有效 無(wú)效 例數(shù) 例 百分比(％) 例 百分比(％) 例 百分比(％) 例 百分比(％) X2 P值 治療組50 18(36.00) 18(36.00) 5(10.00) 9(18.00) 對(duì)照組308(26.67) 10(33.33) 5(16.67) 7(23.33) 1.47 0.688 經(jīng)X2分析，兩組總療效比較P＞0.05，治療組治療慢性病毒性乙型肝炎的總療效與對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異。
試驗(yàn)例2本發(fā)明急性毒性試驗(yàn) 一、試驗(yàn)材料 動(dòng)物昆明種小鼠，體重21-24g，雌雄各半，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供<軍醫(yī)動(dòng)字>BDW95007； 藥物本發(fā)明片劑，含0.375g生藥/片 二、方法 1、LD50計(jì)算采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將殘黃片加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml，觀察動(dòng)物死亡情況。
2、最大耐受劑量測(cè)定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。將殘黃片加蒸餾水溶解，配成最高濃度，按動(dòng)物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動(dòng)為準(zhǔn)。在動(dòng)物禁食(不禁水)18小時(shí)后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時(shí))，每次0.5ml(每ml含生藥0.36g)，總藥量為18g生藥/kg.d，相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
三、試驗(yàn)結(jié)果 在LD50計(jì)算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(shí)(18g/Kg.d)，未見(jiàn)小鼠死亡，即未測(cè)出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動(dòng)物其食欲、活動(dòng)、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見(jiàn)有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD＞18g/Kg.d。
以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上和實(shí)質(zhì)上的限制，凡熟悉本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用以上所揭示的技術(shù)內(nèi)容，而作出的些許更動(dòng)、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實(shí)施例；同時(shí)，凡依據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)技術(shù)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何等同變化的更動(dòng)、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種治療乙肝殘留黃疸的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物主要由原料藥黃連、青黛、白礬和郁金制成，其中各成分的重量比為黃連∶青黛∶白礬∶郁金＝2∶2∶1∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述各成分的重量配比為黃連125g、青黛125g、白礬62.5g和郁金62.5g。
3.一種治療乙肝殘留黃疸的中藥片劑，它包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其特征在于所述活性成份為權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥片劑，其特征在于所述載體為淀粉和糖粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥片劑，其特征在于所述淀粉和糖粉的質(zhì)量比為1∶1。
6.權(quán)利要求3～5中任一權(quán)利要求所述的中藥片劑的制備方法，包括下述步驟
(1)、以重量比為黃連∶青黛∶白礬∶郁金＝2∶2∶1∶1的比例稱取原料藥；
(2)、將步驟(1)中稱取的原料藥粉碎，過(guò)20～400目篩，與藥學(xué)上可接受的載體混合均勻，過(guò)18目篩，制粒、壓片即得中藥片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的載體為質(zhì)量比為1∶1的淀粉和糖粉。
全文摘要
本發(fā)明一種治療乙肝殘留黃疸的中藥組合物、片劑及制備方法，屬于中藥制劑及制備方法技術(shù)領(lǐng)域。所述中藥組合物主要由原料藥黃連、青黛、白礬和郁金制成，其中各成分的重量比為黃連青黛∶白礬∶郁金＝2∶2∶1∶1；中藥片劑包括活性成分和藥學(xué)上可接受的載體，其中活性成份為中藥組合物；其中片劑是通過(guò)將原料藥粉碎，過(guò)20～400目篩，與藥學(xué)上可接受的載體混合均勻，過(guò)18目篩，制粒、壓片制得。本發(fā)明具有價(jià)格低廉，對(duì)慢性乙型病毒肝炎殘留的黃疸具有良好的治療效果的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K33/06GK101822805SQ20101018820
公開(kāi)日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2010年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月1日
發(fā)明者韓晉, 周旭, 劉峰群, 吳素體, 易毛 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院