專利名稱：一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片及其制備方法，屬于藥物制劑輔料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
任何一種原料藥要提供給臨床使用，必須制成各種不同劑型的藥物制劑，而制劑的制備除原料藥外，還必須加入一些有助于制劑成型、穩(wěn)定、增溶、助溶、緩釋、控釋等不同功能和作用的各種輔料，這些用于制造或調(diào)配藥物制劑的各種必需品，稱為藥物制劑輔料， 即藥用輔料。隨著社會的發(fā)展和新型藥物制劑的需求，新型藥用輔料的開發(fā)引起了廣泛關(guān)注。人們一直在尋找制備工藝簡單，性能穩(wěn)定，價格低廉，來源豐富的高分子材料。藥用高分子輔料又可以分為天然高分子輔料和半合成高分子輔料。天然藥用高分子材料是指在自然界存在的可供藥物制劑作輔料的高分子化合物，包括淀粉、纖維素、阿拉伯膠以及白蛋白等。其中天然藥用高分子材料具有良好的生物相容性以及價廉、易得等優(yōu)點，使其廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥與生物技術(shù)領(lǐng)域。新型給藥系統(tǒng)一直是制劑發(fā)展的主要方向之一。近年來隨著控緩釋制劑的不斷上市，醫(yī)藥學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這類制劑具有兩個明顯的缺點一是長時間平穩(wěn)的血藥濃度容易出現(xiàn)耐藥問題；二是藥物在胃腸道內(nèi)有效吸收部位停留的時間平均為6小時，對于那些窄吸收窗內(nèi)的藥物制成控緩釋制劑則沒有臨床意義；但是在控緩釋制劑基礎(chǔ)上發(fā)展的胃漂浮制劑可彌補一般控緩釋制劑對窄吸收窗藥物的局限。根據(jù)流體動力學(xué)原理設(shè)計的胃漂浮給藥技術(shù)主要是通過輔料的低密度和吸水后密度變低的性質(zhì)達(dá)到漂浮在胃底部，不受胃蠕動的影響，長時間的漂浮在胃內(nèi)容物上部，不斷的釋放藥物，使藥物吸收增加，提高藥物的生物利用度。胃漂浮片最常用的輔料有羥丙甲纖維素(HPMC)，十八醇等，有些情況下為了提高漂浮片的起漂能力，加入少量泡騰劑。由于選擇輔料的范圍小，因此到目前為止，世界上僅僅只有十幾個品種上市，適宜輔料品種少是制約該劑型發(fā)展的瓶頸。胃內(nèi)漂浮片是一種不崩解的親水性凝膠骨架片。親水性凝膠骨架片以親水性高分子物質(zhì)作為骨架材料，如羥丙甲基纖維素等，是目前口服緩控釋制劑的主要類型。該類片劑生產(chǎn)工藝簡單，一般片劑生產(chǎn)的設(shè)備即可滿足要求，通過調(diào)節(jié)所述骨架材料的組成等可較方便地獲得具有理想釋藥特性的片劑。骨架材料的用量、水化速率、粘度與粒度等特性是影響藥物釋放速率的重要因素?，F(xiàn)代給藥系統(tǒng)的技術(shù)關(guān)鍵之一在于新型輔料的開發(fā)。魔芋葡甘聚糖具有良好的生物安全性，經(jīng)發(fā)明人研究，結(jié)果表明，該材料具有良好的緩釋效果，釋藥性能優(yōu)于羥丙甲纖會佳ο魔芋葡甘聚糖(Konjac Glucomannan, KGM)是天南星科魔芋植物塊莖所富含的多糖，具有親水性、增稠性、穩(wěn)定性等多種特性。魔芋葡甘聚糖作為緩、控釋制劑的藥用輔料具有很多合成材料不能比擬的優(yōu)點，其具有良好的生物相容性、溫和的瞬間凝膠化等優(yōu)良特性，魔芋葡甘聚糖在醫(yī)藥學(xué)方面有很大的應(yīng)用潛力。目前國內(nèi)外主要將魔芋葡甘聚糖及其低聚糖用作食品初級原料或保健產(chǎn)品，將魔芋葡甘聚糖作為漂浮性骨架材料使用未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于針對現(xiàn)有胃漂浮制劑輔料的缺陷問題，提供一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片及其制備方法，所述含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片具有良好的藥物漂浮性能和緩釋性能。本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，以總重量百分含量為100%計，包括藥物5% 60%;漂浮性魔芋葡甘聚糖30% 80% ；稀釋劑0 30%;粘合劑0 30%;潤滑劑 5%;一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片的制備方法，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉溶于蒸餾水中，室溫攪拌1 10小時，制成濃度為0. lg/100ml 10g/100ml 的溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中上層液在攪拌狀態(tài)下加50% 95%乙醇，使上層液含醇量達(dá)到30% 50%，放置2 24小時后得沉淀物；(3)分離所述沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50% 95%乙醇處理直至無淀粉顯色反應(yīng)為止，得到魔芋葡甘聚糖；(4)將魔芋葡甘聚糖于40°C 120°C烘烤1 12小時或冷凍干燥1 10天后，經(jīng)粉碎、過100目篩，得到所述漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取5% 60%的藥物、30% 80%的漂浮性魔芋葡甘聚糖混合得到的混合物；(6)混合物濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒；再與占整粒后顆粒重量 4%的潤滑劑混合，壓制成本發(fā)明所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片。其中，(5)還可以是按重量百分含量稱取5% 60%的藥物、30% 80%過100目的漂浮性魔芋葡甘聚糖、0. 1 30%的稀釋劑混合得到的混合物；(6)還可以是將占所述混合物重量0 30%的粘合劑加入混合物中濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒；再與占整粒后顆粒重量 4%的潤滑劑混合，壓制成本發(fā)明所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片。其中，所述魔芋粉是指魔芋精粉或魔芋膠，所述漂浮性魔芋葡甘聚糖的分子量為5 萬 300萬。 所述的稀釋劑優(yōu)選為乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、糖粉、山梨醇或甘露醇其中之一；所述粘合劑優(yōu)選為水、體積百分濃度為5% 95%的乙醇水溶液、質(zhì)量百分濃度為 10%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分濃度為 10%的聚乙二醇水溶液或質(zhì)量百分濃度為30% 50%的蔗糖水溶液其中之一；所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉或聚乙二醇中的至少一種。有益效果1.同現(xiàn)有常用骨架片制備輔料羥丙甲基纖維素相比，本發(fā)明含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，藥物的漂浮性能更好；2.改變漂浮骨架材料與不同填充劑的比例以及載藥量可方便的調(diào)控片劑的釋藥過程；

3.所述含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片中的藥物可以為多種治療胃病的藥物，載藥體系廣泛；4.天然多糖來源廣泛，具有無毒，良好的生物相容性和生物可降解性，價格便宜；5.所述含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片制備過程與常規(guī)輔料的使用過程一致，可直接用于工業(yè)生產(chǎn)。


圖1為漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為30%，55%、60%與70%時，甲硝唑胃漂浮片的藥物累積釋放度曲線。圖2為含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以95%乙醇水溶液、75%乙醇水溶液與 10%聚維酮水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片釋藥曲線。圖3為漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為30%、50%和60%時，甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線。圖4為實施例1 13制備的含有不同含量漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)胃漂浮制劑的漂浮性能曲線。
具體實施例方式為了充分說明本發(fā)明的特性以及實施本發(fā)明的方式，下面給出實施例。以下實施例中的模擬胃液是指pH = 1. 2的HCl溶液，實施例中所用乙醇均為工業(yè)乙醇。實施例1一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉16克溶于16000毫升蒸餾水中，室溫攪拌6小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加95%乙醇使上層液含醇量達(dá)到50%，放置24小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50% .乙醇處理5次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止，得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖于40°C烘烤12小時干燥、粉碎、過100目篩，得到本發(fā)明的所述一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的50%的甲硝唑、30%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20%的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；
(6)再與占混合物重量2%的滑石粉，2%的硬脂酸鎂混合；(7)混合后置于多沖壓片機壓制成本一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮緩釋片，圓形，片重約1. 0g，硬度4Kg/cm2。圖1中的30%的曲線表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為30%時，甲硝唑胃漂浮片的藥物累積釋放度曲線，圖3中的30%的曲線表示為漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為30%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線，說明在實現(xiàn)良好漂浮性能的同時達(dá)到保持在 12小時內(nèi)有緩釋效果。實施例2 一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉180克溶于3000毫升蒸餾水中，室溫攪拌1小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加50%乙醇使上層液含醇量達(dá)到30%，放置16小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50%乙醇處理5次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖于120°C烘烤1小時干燥、粉碎、過100目篩，得到本發(fā)明所述的一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的20%的甲硝唑、55%漂浮性魔芋葡甘聚糖、25%的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；(6)再與占混合物重量的滑石粉，3%的硬脂酸鎂混合；(7)混合后置于多沖壓片機壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮緩釋片，圓形，片重約l.og，硬度4Kg/cm。圖1中55%的曲線表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為55%時，甲硝唑胃漂浮片的藥物累積釋放度曲線，說明在所述含魔芋葡甘聚糖55%的甲硝唑胃漂浮緩釋片在12 小時內(nèi)有緩釋效果。實施例3一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉100克溶于1000毫升蒸餾水中，室溫攪拌10小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加60%乙醇使上層液含醇量達(dá)到40%，放置2小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用60%乙醇處理6次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖于70°C烘烤5小時干燥、粉碎、過100目篩，得到本發(fā)明所述的一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的20%的甲硝唑、60%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20%的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；(6)再與占混合物重量的滑石粉，3%的硬脂酸鎂混合；(7)混合后置于多沖壓片機壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮緩釋片，圓形，片重約1. 0g，硬度4Kg/cm2。圖1中60%的曲線表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為60%時，甲硝唑胃漂浮片的藥物累積釋放度曲線，圖3中的60%的曲線表示為漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為 60%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線，所述圖3中的漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為 60%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線比漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為30%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線更平穩(wěn)，浮力有所增加；說明漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為60%甲硝唑胃漂浮片實現(xiàn)良好漂浮性能的同時達(dá)到保持在12小時內(nèi)有緩釋效果。實施例4 —種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉12克溶于12000毫升蒸餾水中，室溫攪拌8小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加85%乙醇使上層液含醇量達(dá)到30%，放置16小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用60%乙醇處理4次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖冷凍干燥3天后，粉碎、過100目篩，得可本發(fā)明的所述一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的20%的甲硝唑、70%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、10%的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；(6)再與占混合物重量的滑石粉，3%的硬脂酸鎂混合；(7)混合后置于多沖壓片機壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮緩釋片，圓形，片重約1. 0g，硬度4Kg/cm2。圖1中70%的曲線表示漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為70%時，甲硝唑胃漂浮片的藥物累積釋放度曲線，說明在所述含魔芋葡甘聚糖70%的甲硝唑胃漂浮緩釋片在12 小時內(nèi)有緩釋效果實施例5一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉25克溶于5000毫升蒸餾水中，室溫攪拌2小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加75%乙醇使上層液含醇量達(dá)到50%，放置24小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50%乙醇處理7次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖冷凍干燥1天后，粉碎、過100目篩，得可本發(fā)明所述的
一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的30%的多潘立酮、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20% 的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；(6)將占所述混合物重量20%的95%乙醇水溶液加入混合物中，濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒；再與占整粒后顆粒重量2%的硬脂酸鎂混合；(7)混合后置于多沖壓片機壓制一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的多潘立酮胃漂浮緩釋片，圓形，片重約1. 0g，硬度6Kg/cm2。圖2中95%乙醇水溶液的曲線為含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以95%乙醇水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片釋藥曲線，說明在所述以95%乙醇水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片在24小時內(nèi)有緩釋效果。實施例6一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉150克溶于3000毫升蒸餾水中，室溫攪拌10小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加50%乙醇使上層液含醇量達(dá)到30%，放置2小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用60%乙醇處理7次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖冷凍干燥10天后，粉碎、過100目篩，得可本發(fā)明所述的一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的30%的多潘立酮、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20% 的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；(6)將占所述混合物重量20%的75%乙醇水溶液加入混合物中，濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒；再與占整粒后顆粒重量2%的硬脂酸鎂混合；

(7)混合后置于多沖壓片機壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的多潘立酮胃漂浮緩釋片，圓形，片重約1. 0g，硬度6Kg/cm2。圖2中75%乙醇水溶液為含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以75%乙醇水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片釋藥曲線，說明在所述以75%乙醇水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片在24小時內(nèi)有緩釋效果實施例7一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉80克溶于800毫升蒸餾水中，室溫攪拌5小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中上層液在攪拌狀態(tài)下加65%乙醇使上層液含醇量達(dá)到40%，放置10小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用65%乙醇處理4次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖冷凍干燥6天后，粉碎、過100目篩，得可本發(fā)明所述的
一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取的30%的多潘立酮、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20% 的交聯(lián)聚維酮混合得到的混合物；(6)將占所述混合物重量20%的質(zhì)量百分濃度為10%的聚維酮水溶液加入混合物中，濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒；再與占整粒后顆粒重量1 %的滑石粉，3 %的硬脂酸鎂混合，；(7)混合后置于多沖壓片機壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的多潘立酮胃漂浮緩釋片，圓形，片重約1. 0g，硬度6Kg/cm2。圖2中以10%聚維酮水溶液為含有漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)的以10%聚維酮水溶液為粘合劑的多潘立酮胃內(nèi)漂浮片釋藥曲線，說明在所述以10%聚維酮水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片在24小時內(nèi)有緩釋效果實施例8
一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉25克溶于5000毫升蒸餾水中，室溫攪拌2小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加75%乙醇使上層液含醇量達(dá)到50%，放置24小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50%乙醇處理7次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖冷凍干燥1天后，粉碎、過100目篩，得可本發(fā)明所述的
一種漂浮性魔芋葡甘聚糖。 (5)按重量百分含量稱取30%的甲硝唑、50%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、20%的交聯(lián)聚維酮混合得到混合物；(6)將占混合物重量3%的微粉硅膠混合，壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖甲硝唑胃漂浮片。圖3中的50%的曲線表示為漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為50%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線，說明所述圖3中的漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為50%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線比漂浮性魔芋葡甘聚糖(KGM)含量為30%甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線更平穩(wěn)，浮力有所增加，可以持續(xù)漂浮24h以上。實施例9一種含魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉100克溶于1000毫升蒸餾水中，室溫攪拌10小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加60%乙醇使上層液含醇量達(dá)到40%，放置2小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用60%乙醇處理6次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖于70°C烘烤5小時干燥、粉碎、過100目篩，得到本發(fā)明所述的一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取5%的甲硝唑、80%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、15%過100 目篩的乳糖混合得到混合物；(6)將占混合物重量20%的質(zhì)量百分濃度為30%的蔗糖水溶液加入混合物中，濕法制粒；放入60°C烘箱中干燥至恒重，過20目篩整粒；再分別加入占整粒后顆粒重量的滑石粉，3%的硬脂酸鎂混合，壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮片。制成的胃漂浮片能夠形成很好的凝膠層，不會發(fā)生漂浮片崩解的現(xiàn)象，能夠?qū)崿F(xiàn)在模擬胃液中直接起漂，而且可以持續(xù)漂浮36h以上。實施例10一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉16克溶于16000毫升蒸餾水中，室溫攪拌6小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加95%乙醇使上層液含醇量達(dá)到50%，放置24小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50% .乙醇處理5次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止，得到魔芋葡甘聚糖；
(4)將所得的魔芋葡甘聚糖于40°C烘烤12小時干燥、粉碎、過100目篩，得到本發(fā)明的所述一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取30%的甲硝唑、70%的漂浮性含魔芋葡甘聚糖混合得到混合物；(6)將占混合物重量20%的質(zhì)量百分濃度為5%的聚乙二醇水溶液加入混合物中，濕法制粒；放入60°C烘箱中干燥至恒重，過20目篩整粒；再分別加入占整粒后顆粒重量 1 %的滑石粉，3 %的硬脂酸鎂混合，壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖甲硝唑胃漂浮片。制成的胃漂浮片能夠形成很好的凝膠層，不會發(fā)生漂浮片崩解的現(xiàn)象，能夠?qū)崿F(xiàn)在模擬胃液中直接起漂，而且可以持續(xù)漂浮36h以上。實施例11一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮片，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉12克溶于12000毫升蒸餾水中，室溫攪拌8小時，使成均勻溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中，上層液在攪拌狀態(tài)下加85%乙醇使上層液含醇量達(dá)到30%，放置16小時后得沉淀物；(3)分離沉淀物，將沉淀物反復(fù)用60%乙醇處理4次，直至無淀粉顯色反應(yīng)為止， 得到魔芋葡甘聚糖；(4)將所得的魔芋葡甘聚糖冷凍干燥3天后，粉碎、過100目篩，得可本發(fā)明的所述一種漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取60%的甲硝唑、35%的漂浮性魔芋葡甘聚糖、5%過100 目篩的乳糖混合得到混合物；(6)將占混合物重量20%的質(zhì)量百分濃度為40%的蔗糖水溶液加入混合物中，濕法制粒；放入60°C烘箱中干燥至恒重，過20目篩整粒；再分別加入占整粒后顆粒重量的滑石粉，3%的硬脂酸鎂混合，壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的甲硝唑胃漂浮片。制成的胃漂浮片能夠形成很好的凝膠層，實現(xiàn)緩釋效果，不會發(fā)生漂浮片崩解的現(xiàn)象，能夠?qū)崿F(xiàn)在模擬胃液中直接起漂，而且可以持續(xù)漂浮24h以上。綜上所述，如圖1所示，根據(jù)實施例1 4所制得的胃漂浮緩釋片隨著漂浮性魔芋葡甘聚糖含量的增加釋藥速率減少。漂浮性魔芋葡甘聚糖含量為30%以上的甲硝唑胃漂浮片能夠形成很好的凝膠層，實現(xiàn)良好的緩釋效果，不會發(fā)生漂浮片崩解的現(xiàn)象，能夠?qū)崿F(xiàn)在模擬胃液中直接起漂，而且可以持續(xù)漂浮24h以上。如圖2所示，根據(jù)實施例5 7制得的含有漂浮性魔芋葡甘聚糖的以95%乙醇水溶液、75%乙醇水溶液與10%聚維酮水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片釋藥曲線，說明多潘立酮胃漂浮片能夠形成很好的凝膠層，實現(xiàn)緩釋效果，不會發(fā)生漂浮片崩解的現(xiàn)象，能夠?qū)崿F(xiàn)在模擬胃液中持續(xù)漂浮12h以上；75%乙醇水溶液與10%聚維酮水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片比以95%乙醇水溶液為粘合劑的多潘立酮胃漂浮片實現(xiàn)更好的緩釋效^ ο如圖3所示，根據(jù)實施例1，3，8制備的甲硝唑胃漂浮片的漂浮動力學(xué)曲線，從第4 個小時開始，曲線平穩(wěn)，達(dá)到平臺期，說明漂浮性魔芋葡甘聚糖含量為30%以上的胃漂浮片能夠獲得較平穩(wěn)的理想漂浮動力學(xué)曲線，實現(xiàn)良好的漂浮性能。如圖4所示，根據(jù)實施例1 11制備的胃漂浮制劑的漂浮性能曲線，說明漂浮性魔 芋葡甘聚糖含量為30%以上的胃漂浮片在不發(fā)生崩解的前提下，能夠在模擬胃液中持續(xù)漂浮24h以上，實現(xiàn)良好的漂浮性能。用甘露醇、山梨醇或糖粉替代本實施例中的乳糖，也可以組成新的實施例制成胃漂浮片。本發(fā)明包括但不限于以上實施例，凡是在本發(fā)明的精神和原則之下進(jìn)行的任何等同替換或局部改進(jìn)，都將視為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于以總重量百分含量為 100%計，包括藥物5% 60%;漂浮性魔芋葡甘聚糖 30 % 80 % ；稀釋劑0 30%;粘合劑0 30%;潤滑劑 5%;一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片的制備方法，由下述步驟制成(1)稱取魔芋粉溶于蒸餾水中，室溫攪拌1 10小時，制成濃度為0.lg/100ml 10g/100ml 的溶膠；(2)將所述溶膠離心至分層，其中上層液在攪拌狀態(tài)下加50% 95%乙醇，使上層液含醇量達(dá)到30% 50%，放置2 24小時后得沉淀物；(3)分離所述沉淀物，將沉淀物反復(fù)用50% 95%乙醇處理直至無淀粉顯色反應(yīng)為止，得到魔芋葡甘聚糖；(4)將魔芋葡甘聚糖于40°C 120°C烘烤1 12小時或冷凍干燥1 10天后，經(jīng)粉碎、過100目篩，得到漂浮性魔芋葡甘聚糖；(5)按重量百分含量稱取5% 60%的藥物、30% 80%的漂浮性魔芋葡甘聚糖混合得到的混合物；(6)混合物濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒；再與占整粒后顆粒重量 4% 的潤滑劑混合，壓制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片；其中，所述魔芋粉是指魔芋精粉或魔芋膠，所述漂浮性魔芋葡甘聚糖的分子量為5 萬 300萬。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于 所述一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片的制備方法中的步驟(5)還可以是按重量百分含量稱取5 % 60 %的藥物、30 % 80 %的漂浮性魔芋葡甘聚糖、0. 1 30 %的稀釋劑混合得到的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于 所述一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片的制備方法中的步驟(6)還可以是將占所述混合物重量0 30%的粘合劑加入混合物中濕法制粒、干燥至恒重，過20目篩整粒； 再與占整粒后顆粒重量 4%的潤滑劑混合，壓制成本發(fā)明所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于所述的稀釋劑優(yōu)選為乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、糖粉、山梨醇或甘露醇之一。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于所述粘合劑優(yōu)選為水、體積百分濃度為5% 95%的乙醇水溶液、質(zhì)量百分濃度為 10%的聚維酮水溶液、質(zhì)量百分濃度為 10%的聚乙二醇水溶液或質(zhì)量百分濃度為30% 50%的蔗糖水溶液之一。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于所述潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉或聚乙二醇中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，其特征在于 所述漂浮性魔芋葡甘聚糖的分子量為5萬 300萬。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片及其制備方法，屬于藥物制劑輔料領(lǐng)域，針對胃漂浮制劑輔料缺陷的問題，提供一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，包括5％～60％藥物，30％～80％漂浮性魔芋葡甘聚糖，0～30％稀釋劑，0～30％粘合劑和1％～4％潤滑劑；還提供了一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片的制備方法將5％～60％藥物、30％～80％漂浮魔芋葡甘聚糖、0～30％稀釋劑混合得混合物；將0～30％的粘合劑加入混合物中制粒、干燥，過篩整粒；再與1％～5％潤滑劑混合，制成一種含漂浮性魔芋葡甘聚糖的胃漂浮緩釋片，該胃漂浮緩釋片具有良好的藥物漂浮性能和緩釋性能。
文檔編號A61P1/00GK102258494SQ201010187190
公開日2011年11月30日 申請日期2010年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月31日
發(fā)明者戴榮繼, 紀(jì)媛媛, 鄧玉林, 馬建龍 申請人:北京理工亙元醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)中心有限公司, 北京理工大學(xué)