專利名稱：：一種具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方及其制備方法和其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種全球性的常見病和多發(fā)病，已成為繼腫瘤和心血管疾病之后的第三大疾病。糖尿合并高脂血癥是最常見合并疾病之一。目前已明確糖尿病的脂代謝紊亂是其冠心病、高血壓、心肌梗死、腦卒中等心腦血管并發(fā)癥發(fā)病率的主要危險(xiǎn)因素，國內(nèi)外每年因糖尿病及糖尿病并發(fā)癥死亡的人數(shù)逐漸攀升，嚴(yán)重影響到人們的生活質(zhì)量。目前治療糖尿病的藥物較多，臨床上使用的西藥，雖具有一定的療效，但多數(shù)存在較大的不良反應(yīng)，如出現(xiàn)停藥后反彈，患者肝腎損害、橫紋肌融解癥等副作用，治標(biāo)不治本，而中醫(yī)藥在治療糖尿病方面具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，中醫(yī)防治糖尿病合并高脂血癥歷史悠久，方藥眾多，療效較持久，且多數(shù)無明顯毒副作用，但目前針對糖尿病的中藥多偏于單方、驗(yàn)方，缺乏系統(tǒng)完善的臨床藥效研究，且中藥組方依據(jù)各有不同，治則不統(tǒng)一，故立足中醫(yī)中藥，根據(jù)糖尿病的發(fā)病機(jī)制，積極尋找和努力探索治療本病高效無毒，攜帶方便的藥物，具有重要的意義。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明目的本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種配比科學(xué)合理，療效確切，臨床使用安全，不良反應(yīng)低的中藥復(fù)方，本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該中藥復(fù)方的制備方法及其在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為一種具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，它由下列重量份數(shù)的原料組成黃精820份、炙僵蠶515份、鬼箭羽515份、枸杞820份、澤蘭1020份。作為優(yōu)選方案，以上所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，它由下列重量份數(shù)的原料組成黃精1015份、炙僵蠶812份、鬼箭羽812份、枸杞1015份、澤蘭1015份。作為更優(yōu)的方案，以上所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，它由下列重量份數(shù)的原料組成黃精12份、炙僵蠶10份、鬼箭羽10份、枸杞12份、澤蘭15份。本發(fā)明提供的中藥組方，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治進(jìn)行配伍組方，以補(bǔ)益肝腎，化痰祛瘀為治療法則，組方由黃精、鬼箭羽、僵蠶、枸杞和澤蘭組成，共奏補(bǔ)養(yǎng)肝腎、化痰祛瘀之功，藥精而力專，一藥多效，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，切合病機(jī)，既治療已病，又可未病先防，是防治2型糖尿病及其糖尿病合并高脂血癥的有效復(fù)方。方中黃精補(bǔ)腎益精，具有降血脂、減少脂質(zhì)過氧化物生成、抗衰老及擴(kuò)張血管的作用。僵蠶有祛風(fēng)解痙、活血通絡(luò)、化痰散結(jié)之功，鬼箭羽不但能夠刺激胰島素分泌，還能增加外周組織對葡萄糖的利用，提高胰島素與受體的親和力，且能降低血脂，改善血液流變學(xué)；枸杞補(bǔ)肝益腎，具有增強(qiáng)免疫功能，澤蘭活血祛瘀，具有抗凝作用，可以降低血液粘稠度的作用。全方集養(yǎng)肝、益腎、活血、化痰、祛脂、通絡(luò)于一爐，對糖尿病合并高脂血癥屬肝腎陰虛、痰瘀阻絡(luò)者尤為適宜。本發(fā)明提供的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，可以將各原料藥的提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射劑劑型藥物。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的提取物制成膠囊劑時(shí)把各原料的提取物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。將本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的各原料的提取物制成口服液時(shí)，將各原料的提取物加蒸餾水溶解，過濾，加入糖漿，調(diào)節(jié)PH值，制成口服液。將本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的各原料的提取物制成片劑時(shí)，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要時(shí)加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的各原料的提取物制成顆粒劑時(shí)，把各原料的提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的各原料的提取物制成粉針劑時(shí)，把各原料的提取物冷凍干燥，殺菌，制成粉針劑。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的各原料的提取物制成注射液時(shí)，取各原料的提取物加入生理鹽水溶解然后加入活性碳，攪拌均勻，80°C加熱30分鐘，過濾，調(diào)節(jié)pH值，用垂熔玻璃漏斗或其它濾器過濾至澄明，灌裝，在100至115°C滅菌30分鐘制成注射液。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方制劑的制備方法包括以下步驟(1)按重量份數(shù)取炙僵蠶515份、鬼箭羽515份、枸杞820份、澤蘭1020份，用510倍量的水煎煮13次，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，備用；(2)按重量份數(shù)取黃精820份，用濃度為5055%乙醇浸泡1224小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用58倍量濃度為5055%乙醇回流提取12次，每次0.52小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液與藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。作為優(yōu)選方案，以上所述的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其中步驟(1)中加入8倍量的水提取2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)。作為優(yōu)選方案，以上所述的中藥復(fù)方的制備方法，其中步驟(2)中用濃度為55%乙醇浸泡12小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用5倍量濃度為55%乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)。本發(fā)明采用正交實(shí)驗(yàn)篩選不同濃度乙醇和提取方法，確定最佳提取方案，提取得到的有效成分含量高。本發(fā)明提供的的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用。作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方在制備防治糖尿病合并高脂血癥藥物中的應(yīng)用。作為另一優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方在制備防治糖尿病合并心血管病藥物中的應(yīng)用有益效果本發(fā)明提供的中藥復(fù)方和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥組方篩選，中藥復(fù)方配比科學(xué)合理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合作用，可糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫功能，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能有效降低血清總膽固醇、甘油三酯、血清游離脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂質(zhì)過氧化作用，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有很好的改善血流變，阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠用于防治糖尿病心血管病變。2、本發(fā)明提供的中藥復(fù)方的提取物可以方便和藥學(xué)載體制備成多種劑型，臨床上服用方便，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方，使用安全，長期使用無毒副作用。同時(shí)本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的制備方法，工藝簡單、穩(wěn)定、提取有效成分含量高，可操作性強(qiáng)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的各種等價(jià)形式的修改均落于本申請所附權(quán)利要求所限定的范圍。實(shí)施例11、中藥復(fù)方的原料藥組成黃精12克、炙僵蠶10克、鬼箭羽10克、枸杞12克、澤蘭15克。2、中藥復(fù)方組合物制劑制備方法，包括以下步驟(1)取炙僵蠶10克、鬼箭羽10克、枸杞12克、澤蘭15克，用8倍量的水煎煮2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，備用；(2)取黃精12克，用濃度為55%乙醇浸泡12小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用5倍量濃度為55%乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液加水，過濾，加入糖漿，調(diào)節(jié)pH值，制成口服液。(批號001)實(shí)施例21、中藥復(fù)方的原料藥組成黃精10克、炙僵蠶8克、鬼箭羽8克、枸杞10克、澤蘭12克。2、中藥復(fù)方組合物制劑制備方法，包括以下步驟(1)取炙僵蠶8克、鬼箭羽8克、枸杞10克、澤蘭12克，用6倍量的水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，備用；(2)取黃精10克，用濃度為55%乙醇浸泡16小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用8倍量濃度為55%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液加入稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。(批號002)實(shí)施例31、中藥復(fù)方的原料藥組成黃精20克、炙僵蠶15克、鬼箭羽15克、枸杞20克、澤蘭20克。2、中藥復(fù)方組合物制劑制備方法，包括以下步驟(1)取炙僵蠶15克、鬼箭羽15克、枸杞20克、澤蘭20克，用8倍量的水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，備用；(2)取黃精20克，用濃度為50%乙醇浸泡12小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用6倍量濃度為50%乙醇回流提取2次，每次1.5小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液，冷凍干燥，殺菌，制成粉針劑。(批號003)實(shí)施例41、中藥復(fù)方的原料藥組成黃精15克、炙僵蠶12克、鬼箭羽12克、枸杞15克、澤蘭15克。2、中藥復(fù)方組合物制劑制備方法，包括以下步驟(1)取炙僵蠶12克、鬼箭羽12克、枸杞15克、澤蘭15克，用5倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，備用；(2)取黃精15克，用濃度為55%乙醇浸泡12小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用10倍量濃度為55%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液和乳糖，玉米淀粉混合均勻，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。(批號004)實(shí)施例51、中藥復(fù)方的原料藥組成黃精8克、炙僵蠶5克、鬼箭羽5克、枸杞8克、澤蘭10克。2、中藥復(fù)方組合物制劑制備方法，包括以下步驟(1)取炙僵蠶5克、鬼箭羽5克、枸杞8克、澤蘭10克，用5倍量的水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，備用；(2)取黃精8克，用濃度為55%乙醇浸泡12小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用8倍量濃度為55%乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟⑴和步驟⑵得到的濃縮液和乳糖，玉米淀粉混合均勻，加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。(批號004)和乳糖，玉米淀粉混合均與，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。(批號005)實(shí)施例6藥理實(shí)驗(yàn)研究1.實(shí)驗(yàn)材料1.1儀器拜安易AscensiaBrio血糖檢測儀及血糖試紙，德國拜耳(臺(tái)灣公司制造)，自動(dòng)生化分析儀(日本希思美康)，DKZ-2型電熱恒溫振蕩水槽(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公)，LDZ5-2型全自動(dòng)離心機(jī)(北京醫(yī)用離心機(jī)廠)1.2試劑和藥物鏈脲佐菌素(STZ)為美國SIGMA產(chǎn)品，由上海美季生物科技有限公司分裝，型號Sigma0130，臨用時(shí)用0.lmmol/1PH4.4檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配成2%的STZ溶液；膽固醇(CHOL)，批號060815，由上海藍(lán)季科技發(fā)展公司分裝；膽酸鈉，批號060915，意大利制造，上海藍(lán)季科技發(fā)展公司分裝；葡萄糖注射液，規(guī)格20ml10g，批號200604182，由江蘇方強(qiáng)制藥廠生產(chǎn)；膽固醇(TCHO)、甘油三脂(TG)試劑盒，由上海容盛生物技術(shù)有限公司提供。受試藥物中藥復(fù)方組，對照藥糖脈康顆粒，由成都中匯有限公司提供，批號051104。1.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼料Wistar大鼠，普通級，全雄，體重200士20g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物責(zé)任有限公司提供，生產(chǎn)許可證SCXK(滬)2003-0003；南京中醫(yī)藥大學(xué)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證SCXK(蘇)2002-0053。。普通鼠飼料，由南京中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供。高脂鼠飼料55%基礎(chǔ)飼料，20%蔗糖，10%豬油，10%雞蛋，4%麻油，膽固醇，0.2%膽酸鈉構(gòu)成。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1動(dòng)物模型制備參照文獻(xiàn)，以小劑量鏈脲佐菌素(STZ)加高糖_高脂飼料喂養(yǎng)，建立類似臨床2型糖尿病患者特征的，具有高體重、高血脂、糖耐量異常(糖尿病)特點(diǎn)的大鼠動(dòng)物模型。將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，改用高糖_高脂飼料喂養(yǎng)4周，在大鼠體重為350g左右時(shí)，按30mg/kg的劑量一次性腹腔注射STZ(用0.lmmol/L檸檬酸鈉-檸檬酸緩沖液配成2%的溶液，PH4.5)，并同時(shí)喂以高糖-高脂飼料。2周后，大鼠禁食8小時(shí)后，按2g/kg體重灌服20%D-葡萄糖溶液，做口服糖耐量試驗(yàn)。凡0和120min血糖分別大于7.Ommol/1和11.Ommol/1的大鼠，作為糖尿病造模成功大鼠。2.2分組給藥將造模成功大鼠隨機(jī)分成5組①模型組給予蒸餾水10ml/kg；(2)糖脈康組糖脈康組給予糖脈康顆粒1.25g/kg；(3)中藥復(fù)方I組中藥復(fù)方20g/kg；(4)中藥復(fù)方II組中藥復(fù)方10g/kg;(5)中藥復(fù)方III組中藥復(fù)方5g/kg。同期另設(shè)一組正常組蒸餾水IOmlAg0各組以10ml/kg的容積按上述劑量每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥4周。2.3觀察指標(biāo)(1)空腹血糖及糖耐量食10小時(shí)后，眼眶取血，用葡萄糖氧化酶法測定，每隔7天測定一次，嚴(yán)格按照試劑盒上說明操作。(2)尿微量白蛋白測定取大鼠24小時(shí)尿液，4°C儲(chǔ)存，測定方法按照試劑盒說明書進(jìn)行。(3)飲水、尿量的測定采用代謝籠法測定14小時(shí)尿量。(4)體重變化。(5)隨機(jī)血糖測定(6)血清CHO、TG、HDL-C,NEFA(7)MDA、S0D;(8)血液流變的變化；(9)主動(dòng)脈組織病理學(xué)的變化在給藥第60天終止用藥，處死模型大鼠，取主動(dòng)脈、心臟制作組織病理切片，常規(guī)HE染色，進(jìn)行電鏡觀察、照相。主動(dòng)脈剖開后鋪平，拍照，并用稱重法測量主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。從冠狀動(dòng)脈入口處及中、下部，分別橫截取心臟組織制片，評估冠狀動(dòng)脈大、中、小分枝的動(dòng)脈粥樣硬化病理指數(shù)和計(jì)算病變血管占總血管數(shù)的百分比，采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包在計(jì)算機(jī)上分析。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1對糖尿病高脂血癥大鼠空腹血糖及糖耐量的影響造模后，模型組大鼠空腹血糖升高，糖耐量出現(xiàn)明顯異常，與空白對照組相比有顯著性差異，說明造模成功。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方I組、II組與模型組相比能夠明顯降低大鼠空腹血糖及改善糖耐量，并呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有很好的降血糖作用，可用于糖尿病的防治，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1所示。表1中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠血糖的影響(X士S，η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白組相比，aaP<0.01；與模型組比，<0.01*P<0.053.2中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、血清游離脂肪酸的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與模型組相比本發(fā)明提供的中藥復(fù)方組能有效降低高糖尿病高脂血癥大鼠血清CH0、NEFA、TG的含量以及提高HDL-C的含量；尤其是高劑量組具有顯著的降低高糖尿病高脂血癥大鼠血清總膽固醇和甘油三酯的含量，并能顯著提高糖尿病高脂血癥大鼠血清中高密度脂蛋白膽固醇的含量。說明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有很好的降低血脂和膽固醇含量，具有很好的防治高脂血癥的作用，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示。表2中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠血清脂類和脂蛋白的影響(X士S，η=10)組別劑量CHONEFATGHDL-Cg^kgmg/mlmmol/Lmmol/Lmmol/L空白對照組-25.60±9.86361.70±149.26169.41±15.7852.01±21.42模型對照組-84.62±24.72aa996.45±478.94aa218.36士20.45aa35.7壯19.51糖脈康組1.2583.83士14.48573.38士169.25*200.91士18.97*49.10士18.22*中藥復(fù)方I2048.73土14.83**414.19±234.06*187.0土13.20**56.25±11.57組中藥復(fù)方II1062.01±14.30**673.76±286.08193.05±17.78**53.81±26.84組中藥復(fù)方III562.44土26.73934.04士337.21202.19士12.56*45.94土7.82組___注與空白組相比，aaP<0.01；與模型組比，<0.01*P<0.053.3中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠SOD、MDA的影響由實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方高劑量給藥組能顯著降低糖尿病高脂血癥大鼠血MDA含量，并能提高SOD活力，與模型對照組相比，具顯著性差異，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示。表3中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠SOD、MDA的影響(X士S，η=10)組別劑量SODMDA_g/kg_NU/ml_Nmol/ml空白對照組--170.71士20.297.20士2.00模型對照組—127.49士30·14δα13.85士7.10δ糖脈康組1.25134.72±24.1910.92士4.56中藥復(fù)方I組20164.29±14.87**7.94士1.11*中藥復(fù)方II組10132.12±15.5410.92±2.59中藥復(fù)方III組_5_126.36士22.48_11.31士2.61注與空白組相比，aaP<0.01aP<0.05；與模型組比廣P<0.01*Ρ<0.053.4中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠尿量及尿微量白蛋白的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組大鼠24小時(shí)尿量和尿微量白蛋白含量高于空白對照組，與空白對照組相比，有顯著性差異。中藥復(fù)方高、中劑量組24小時(shí)尿量低于模型組，與模型組相比，有顯著性差異。中藥復(fù)方各劑量組的大鼠尿微量白蛋白含量低于模型組，與模型組相比，有顯著性差異，且高劑量的中藥復(fù)方具有比陽性對照藥糖脈康更好的降低糖尿病高脂血癥大鼠尿量及尿微量白蛋白的作用，提示本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有改善腎臟功能作用。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4所示。表4中藥復(fù)方對糖尿病高脂血癥大鼠尿量及尿微量白蛋白的影響(X士S，n=10)組別劑量尿量(ml)尿微量白蛋白(ug/ml)_g/kg_空白對照組--8.69±3.415.61士2.41模型對照組--23.68士17.56士5.61▲▲糖脈康組1.2521.25士4.5615.24士5.12中藥復(fù)方I組2014.89士6.34**11.21士3.24**中藥復(fù)方III組_5_18.95士5.47_14.78士5.21_注與空白組相比，“P<0.01與模型組比廣P<0.013.5中藥復(fù)方對脂質(zhì)代謝紊亂大鼠肝組織血脂的影響模型組大鼠肝組織CH0、NEFA和TG含量均高于正常組，與模型組相比，有顯著性差異。中藥復(fù)方高、中劑量組肝組織CHO、NEFA和TG含量均低于模型組，與模型組相比，有顯著性差異。表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能夠很好的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂大鼠肝組織中血脂的作用，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5。表5中藥復(fù)方對脂質(zhì)代謝紊亂大鼠肝組織血脂的影響情況組別劑量CHONEFATGHDL-C_g/kgMg/g蛋白Mmol/g蛋白Mmol/g蛋白Mmol/g蛋白空白對照組--60.60±9.86661.70士149.26269.41士15.7852.0U21.42模型對照組--137.62±24.72aa1004.45±478.94aa418.36±20.45aa35.79士19.51糖脈康組1.2561.73士14.83**614.19士234.06**287.03±13.20**56.25士11.57中藥復(fù)方I組2062.01士14.30**673.76±286.08**293.05il7.78**53.81士26.84中藥復(fù)方II組1092.44±26.73934.04士337.21302.19土12.5645.94±7.82中藥復(fù)方III組558.83土14.48573.38±169.25290.91土18.9749.10士18.22與正常組相比，aaP<0.01▲<().05；與模型對照組比廣P<0.01*P<0.053.6中藥復(fù)方對脂質(zhì)代謝紊亂大鼠血液流變學(xué)的影響大鼠經(jīng)長時(shí)間高脂飼料喂養(yǎng)后，全血比粘度升高，與正常組相比，有顯著性差異。給與受試藥物后，中藥復(fù)方的高、中、低劑量組大鼠的全血比粘度均低于模型組，表明中藥復(fù)方具有很好的改善高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的作用，從而可用于防治糖尿病合并的心血管性疾病，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表6所示。表6中藥復(fù)方對實(shí)驗(yàn)性脂質(zhì)紊亂大鼠血液流變學(xué)的影響(X士S)w劑量全血比粘度全血比粘度全血比粘度分組__(低切)_(中切)_(高切)空白對照組--13.23±2.835.83±1.414.24±1.06模型對照組--24.16±3.04aa10.26±0.40aa7.53±0.09aa糖脈康組1.2513.59士3.72**6.53±0.96**5.53±0.78**中藥復(fù)方I組2014.27士2.47**5.88士0.93**4.76士0.83**中藥復(fù)方II組1016.61±2.31**6.67±0.81**6.67±1.71**中藥復(fù)方111組5_14.42±2.82**_6.3U1.04**_6.35士1.17**注與正常對照組比較“P<0.01，與模型組比較，**P<0.01。通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能有效糾正糖代謝紊亂，降低血糖和血脂，抗脂質(zhì)過氧化，改善血流變的作用；且通過觀察糖尿病高脂血癥大鼠主動(dòng)脈病理組織形態(tài)學(xué)改變的影響，進(jìn)一步提示本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能改善脂代謝紊亂，阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化，防治糖尿病心血管病變的作用。實(shí)施例7臨床實(shí)驗(yàn)研究1.資料與方法1.1臨床資料1.1.1一般資料全部采用江蘇省中醫(yī)院門診或病房患者。觀察48例，其中治療組28例，對照組20例。治療組男性17例，女性11例，平均年齡61.4士7.00歲，病程8.32士5.09年；對照組男性12例，女性8例，平均年齡60.1士9.43歲，病程7.20士5.07年。治療前，兩組患者在血糖，TC、TG、HDL-C、LDL-C等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異無顯著性意義，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)病例符合2型糖尿病及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病診斷按照2005年《中國糖尿病指南》糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖水平彡11.lmmol/1(200mg/dl)或空腹血漿葡萄糖(FPG)水平彡7.0mmol/l(126mg/dl)或OGTT試驗(yàn)中，2小時(shí)PG水平彡11.Immol/1(200mg/dl)；高脂血癥診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)參照1997年全國血脂異常診斷和治療專題學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的《血脂異常防治建議》標(biāo)準(zhǔn)血漿膽固醇(TC)>5.72mmol/L(220mg/dl)，血漿甘油三酯(TG)>1.7mmol/L(150mg/dl)，血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.64mmol/L(140mg/dl)，血漿高密度脂蛋白(HDL-C)<0.9mmol/L(35mg/dl)。中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年國家藥品監(jiān)督管理局組織制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第十章第三節(jié)“中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則”及第二章第四節(jié)“中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則”，結(jié)合臨床，擬定本病“肝腎陰虛，痰瘀壅阻證”標(biāo)準(zhǔn)。主癥口渴多飲，形體肥胖，頭暈沉重，腰膝酸軟。次癥小便頻數(shù)，肢麻沉重，胸悶胸痛，自汗盜汗。舌脈舌質(zhì)淡黯有瘀斑苔白，或舌胖、苔滑膩或少津，脈沉弱或細(xì)弦澀。以上主癥必備3項(xiàng)，加次癥2項(xiàng)，參照舌脈即可確診。1.1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)“肝腎陰虛，痰瘀壅阻證”辨證標(biāo)準(zhǔn)者。(2)年齡在3070歲之間，性別不限。(3)僅有輕度微血管并發(fā)癥(尿白蛋白排泄率<300mg/d，視網(wǎng)膜病變彡1期)。(4)確診2型糖尿病3個(gè)月以上。(5)入組時(shí)使用降糖藥物不超過2種，且未使用胰島素治療者。(6)知情同意，志愿受試，獲得知情同意書過程符合GCP規(guī)定者。1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)1型糖尿病、肝臟疾病、妊娠、藥物等因素引起的血糖升高；(2)腎病綜合征、甲狀腺功能低下等其他引起高脂血癥的疾病；(3)年齡在30歲以下或70歲以上；(4)近1月內(nèi)或服藥期間有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒等嚴(yán)重急性并發(fā)癥者；(5)合并有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；惡性腫瘤患者(除非已手術(shù)切除，5年以上無復(fù)發(fā))；(6)空腹血糖彡18mmol/L或(和)餐后2小時(shí)血糖彡23mmol/L者；(7)正在服用可能影響血糖、血壓、血脂等觀察指標(biāo)的其他藥物者。(8)根據(jù)研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他情況，工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)等易造成失訪的情況。(9)正在參加其他藥物臨床研究的患者。1.2治療方法兩組治療前2周停服一切調(diào)脂藥物，均采用基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療參照亞洲_太平洋地區(qū)2型糖尿病政策組制訂的《2型糖尿病實(shí)用目標(biāo)與治療》(第三版)，進(jìn)行飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，基礎(chǔ)用藥二甲雙胍，500mg，3次/日。二甲雙胍由江蘇省中醫(yī)院西藥房提供，500mg，l日3次，生產(chǎn)廠家江蘇昆山培力藥品有限公司，批號0607052。治療組在基礎(chǔ)治療上加用本發(fā)明提供的中藥復(fù)方(批號001)，用法1日2次。療程4周。對照組僅采用基礎(chǔ)治療(飲食、運(yùn)動(dòng)、二甲雙胍)，不加服中藥。療程4周。除試驗(yàn)用藥外，觀察期間禁止使用其它治療本病的中藥和西藥及與本病治療相關(guān)的其他治療。1.3觀察指標(biāo)1.3.1血糖采用靜脈葡萄糖法測定。1.3.2空腹胰島素(FIns)采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法。1.3.3評價(jià)胰島素敏感指數(shù)(ISI)采用改良胰島素敏感性指數(shù)型公式計(jì)算即ISI=1/FINS-FPGo評價(jià)胰島素抵抗(HOMA-IR)和β細(xì)胞功能(HOMA-^cell)采用穩(wěn)態(tài)模式評估法公式H0MA-IR=FINSXFPG/22.5，HOMA-βcell=20XFINS/(FPG-3.5)。1.3.4血總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用全自動(dòng)生化分析儀。1.3.5治療前后糖化血清蛋白測定采用全自動(dòng)生化分析儀。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年國家藥品監(jiān)督管理局組織制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所制訂的療效標(biāo)準(zhǔn)判定。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法描述性統(tǒng)計(jì)計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比或率表示，計(jì)量資料采用表示；統(tǒng)計(jì)推斷統(tǒng)計(jì)方法有參數(shù)檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)，具體方法有卡方檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)和成組樣本的t檢驗(yàn)等，統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS13.0。2治療結(jié)果2.1兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較表7兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(士s)_組別η治療前治療后中藥復(fù)方治療組2825.4士5.7815.4士對照組_20_24.4士4.52_20.1士4.83』注與治療前比較ΔΡ<0.01，治療后組間比較sP<0.01。由表7可見，治療后，兩組證候積分較治療前均有顯著改變(P<0.01)，療程結(jié)束后，中藥復(fù)方治療組證候積分明顯優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.01)。2.2兩組治療前后血糖指標(biāo)變化表8治療前后兩組血糖的指標(biāo)變化(mmol/1)治療組(n=28)_對照組(n=20)_時(shí)間治療前治療后治療前治療后(mmol/1)(mmol/1)(mmol/1)(mmol/1)FBG9.99±2.747.3士2.53#9.28士1.788.55士1.42#PBG(2h)13.48士3.929.03±2.29#ss14.02士3.5210.87士2.92#注治療前后組內(nèi)比較flP<0.01，組間比較^P<0.01o由表8可見，治療前后兩組FBG、PBG(2h)血糖均有明顯改善(P<0.01)，組間比較治療后，中藥復(fù)方治療組降糖療效優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.01)。2.3兩組患者糖化血清蛋白變化情況表9兩組治療前后糖化血清蛋白比較組別η治療前治療后治療組28342.3士93.8200.9士60.5ΔΔ《對照組_20_332.7士80.6_317.8±80.4Δ注與治療前比較Δρ<0.05，ΔΔΡ<0.01；組間比較※P<0.05。由表9可見，治療前后兩組糖化血清蛋白均有改善(P<0.01)，組間比較治療后，中藥復(fù)方治療組降糖療效優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.01)。2.4兩組治療前后血脂變化表10兩組治療前后血脂變化比較(士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>由表10可見，中藥復(fù)方治療組患者治療后TC、TG、LDL-C水平下降，與治療前比較有顯著性差異(P<0.01)，HDL-C與治療前比較升高(P<0.05)；對照組患者治療后TC水平下降，與治療前比較有顯著性差異(P<0.01)，TG、LDL-C與治療前比較均下降(P<0.05),HDL-C改變未有明顯差異。組間比較，治療組TC和TG的改善均優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.05)。2.5治療前后兩組空腹胰島素及胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)的變化表11兩組治療前后胰島功能相關(guān)指標(biāo)比較(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注與治療前比較ΔΡ<0.05，ΔΔΡ<0.01；組間比較※P<0.05。由表11可見，治療前后兩組各相關(guān)指數(shù)均有不同程度改善(P<0.050.01)，其中中藥復(fù)方治療組ISI、Homa-IR、Homa-B的改善程度與治療前比較均有改善(P<0.050.01)，與對照組比較有顯著差異(P<0.05)2.6兩組療效比較表12兩組的療效比較組另Ij_η顯效__無效總有效率中藥復(fù)方治療組2810(35.7%)16(57.2%)2(7.1%)92.9%對照組_204(20%)_11(55%)_5(25%)75%_注P<0.05由表12可見，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方治療組共28例，其中顯效10例，有效16例，無效2例，總有效率為92.9%；對照組共20例，其中顯效4例，有效11例，無效5例，總有效率為75%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有更好的治療糖尿病的作用，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行配比組方，通過以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合作用，能夠糾正糖尿病患者的糖代謝紊亂，具有降低血糖和血脂，改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫的功效，可用于防治糖尿病合并高脂血癥和糖尿病合并心血管病，且臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方長期使用無不良反應(yīng)。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求一種具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，其特征在于，它由下列重量份數(shù)的原料組成黃精8～20份、炙僵蠶5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、澤蘭10～20份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，其特征在于，它由下列重量份數(shù)的原料組成黃精1015份、炙僵蠶812份、鬼箭羽812份、枸杞1015份、澤蘭1015份。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，其特征在于，它由下列重量份數(shù)的原料組成黃精12份、炙僵蠶10份、鬼箭羽10份、枸杞12份、澤蘭15份。4.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方，其特征在于，將各原料提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。5.權(quán)利要求4所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)按權(quán)利要求1所述的重量份數(shù)取炙僵蠶515份、鬼箭羽515份、枸杞820份、澤蘭1020份，用510倍量的水煎煮13次，合并煎煮液，過濾，濃縮，得濃縮液，(2)按權(quán)利要求1所述的重量份數(shù)取黃精820份，用濃度為5055%乙醇浸泡1224小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用58倍量濃度為5055%乙醇回流提取12次，每次0.52小時(shí)，合并浸泡液和提取液，減壓濃縮，得濃縮液，備用；(3)取步驟(1)和步驟(2)得到的濃縮液與藥學(xué)上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑或注射液劑型的藥物。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于步驟(1)中加入8倍量的水提取2次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方的制備方法，其特征在于步驟(2)中用濃度為55%乙醇浸泡12小時(shí)，濾出浸泡液后藥渣再用5倍量濃度為55%乙醇回流提取2次，每次0.5小時(shí)。8.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方在制備防治糖尿病藥物中的應(yīng)用。9.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方在制備防治糖尿病合并高脂血癥藥物中的應(yīng)用。10.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方在制備防治糖尿病合并心血管病藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有治療糖尿病作用的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用，該中藥復(fù)方由下列重量份數(shù)的原料組成黃精8～20份、炙僵蠶5～15份、鬼箭羽5～15份、枸杞8～20份、澤蘭10～20份。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥配比組方，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合作用，可糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，增強(qiáng)免疫功能，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能有效降低血清總膽固醇、甘油三酯、血清游離脂肪酸及尿微量白蛋白和具有很好抗脂質(zhì)過氧化作用和具有很好的改善血流變，阻止或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能夠用于防治糖尿病合并高脂血癥及心血管病。文檔編號A61P3/10GK101829271SQ20101018327公開日2010年9月15日申請日期2010年5月26日優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日發(fā)明者周仲瑛,王旭申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)