專利名稱：一種治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒。
背景技術(shù)：
個曼個生阻塞個生月市疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一禾中以氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病，這種氣流受限通常呈進(jìn)行性進(jìn)展，不完全可逆。COPD 患病率、死亡率、致殘率高，疾病負(fù)擔(dān)沉重，是一危害巨大的慢性病，引起各國政府的高度重視，我國更為突出，急需加強(qiáng)有效防治的研究。阻止COPD進(jìn)展的關(guān)鍵是早期治療，但目前西醫(yī)缺乏有效的早期治療藥物；晚期治療主要是減輕致殘，但現(xiàn)有的西醫(yī)治療藥物只能緩解癥狀，尚不能有效阻止肺功能的下降和疾病的反復(fù)加重而引起持續(xù)進(jìn)展。中醫(yī)防治COPD積累了豐富的經(jīng)驗，在其不同階段均具有明顯的特色或優(yōu)勢，主要為①能明顯改善穩(wěn)定期癥狀、減少感冒次數(shù)、提高生活質(zhì)量等；改善急性加重期癥狀和體征，促進(jìn)病情恢復(fù)等。缺乏針對COPD特點(diǎn)治療的新中藥，以解決COPD反復(fù)急性加重促進(jìn)疾病的進(jìn)展和肺功能、生存質(zhì)量的持續(xù)降低，提高患者的致殘留率和病死率。因此，加強(qiáng)COPD急性加重期的中藥研究開發(fā)， 對于提高臨床防治水平和能力具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒，可有效解決慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療用藥問題，其解決的治療方案是，本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒是由葶藶子3-10g、地龍5-15g、浙貝母3-12g、制大黃3-12g、炙麻黃3-9g、赤勺6_15g、矮地茶10_30g、人參3_9g、麥冬6_15g、石菖蒲3-9g、蔗糖粉制成。
其中制大黃是取大黃塊，按大小分檔，加中藥炮制用黃酒拌勻、潤透，放蒸鍋內(nèi)用蒸汽加熱、蒸透，取出，稍晾，拌回蒸液，晾至六成干，切片干燥即可。
炙麻黃是取麻黃段，用煉過的蜂蜜稍加開水拌勻，放鍋內(nèi)炒至水分去盡不粘手為度，取出晾晾即可。
其制備方法是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取5-7小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用； ③將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重量和的10倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、 浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并，再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30-1.35(在501 601測定)的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠膏重量30%，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置24小時，分裝，即得。
虛、痰、瘀、熱為COPD的病理基礎(chǔ)，肺臟感邪，遷延失治，痰瘀稽留，損傷正氣，肺、 脾、腎虛損，正虛衛(wèi)外不固，外邪易反復(fù)侵襲，誘使本病發(fā)作，其病理變化為本虛標(biāo)實(shí)。急性加重期以實(shí)為主，穩(wěn)定期以虛為主。COPD急性加重期病機(jī)為痰(痰熱、痰濁)壅或痰瘀互阻， 氣陰受損，時伴腑氣不通，以痰瘀互阻為關(guān)鍵。痰熱日久損傷氣陰，氣虛則氣化津液無力，津液不得正化反釀成痰濁而使陰津生化不足。痰壅肺系氣機(jī)，損及肺朝百脈，可致血瘀，氣虛帥血無力也可致瘀；瘀血內(nèi)阻而使津液運(yùn)行不暢，促使痰飲內(nèi)生，終成痰瘀互阻。痰壅肺系重者，可蒙擾神明，表現(xiàn)為痰熱、痰濁之分，多為急性加重的重證。發(fā)作緩解病情穩(wěn)定，痰瘀危害減輕但稽留難除，正虛顯露而多表現(xiàn)為氣(陽)、陰虛損，集中于肺、脾、腎，氣(陽)、陰虛損中以氣(陽)為主，肺脾腎虛損以腎為基。故穩(wěn)定期病機(jī)以氣(陽)虛、氣陰兩虛為主， 常兼痰瘀。
痰熱瘀肺為COPD急性加重期的主要病機(jī)，清熱滌痰活血、宣降平喘為主要治法。 急性加重時外感風(fēng)熱或風(fēng)寒入里化熱、引動伏痰，或痰、瘀化熱，常以短期內(nèi)胸悶、咳喘、咯痰加重為主要表現(xiàn)。痰熱壅肺為COPD急性加重期的基本病機(jī)。痰阻肺系，百脈不暢而為瘀， 瘀血內(nèi)阻，津液無行而助濕生痰，痰瘀互阻，形成痰、熱、瘀。故治療時驅(qū)邪應(yīng)著眼于痰熱瘀。 針對急性加重期痰熱壅肺、瘀血阻絡(luò)基本病機(jī)，遵“急則治其標(biāo)”原則，以祛邪為主，治療上以清熱滌痰活血、宣肺降氣立法，本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒由葶藶子、地龍、炙麻黃、制大黃、浙貝母、赤芍、矮地茶、人參、麥冬、石菖蒲組成。本發(fā)明復(fù)方顆粒中葶藶子，瀉肺平喘、下氣利水以祛痰濕熱之阻肺。地龍入肺泄熱，宣肺通絡(luò)而平喘。兩藥共湊清熱祛痰、降氣平喘通絡(luò)之效，共為君藥；麻黃辛散苦泄、溫通宣暢、入肺經(jīng)外能發(fā)散風(fēng)寒、內(nèi)能開宣肺氣，有良好的宣肺平喘之功，為治肺脹、平喘之要藥；與地龍配伍以增強(qiáng)宣肺平喘之效。制大黃瀉下之力較為緩和，上病下取，與葶藶子合以祛肺之痰壅，使肺經(jīng)之痰熱、痰涎從太陰肺之腑大腸而去，使大腸通降調(diào)順，壅肺之痰熱隨之而瀉，壅遏之肺氣亦隨之而平。與麻黃相合共成升降之勢，有利于恢復(fù)肺之肅降之職。痰熱可淫及血脈，況血瘀又為COPD急性加重的病機(jī)關(guān)鍵， 故以赤芍清熱涼血活血。浙貝母清熱化痰散結(jié)，功專于肺。矮地茶止咳祛痰，活血化瘀，以增強(qiáng)貝母化痰止咳和赤勺活血化瘀之效。炙麻黃、制大黃、川貝母、赤芍、矮地茶五藥共伍為臣藥。痰熱日久常傷及氣陰，況且COPD多有本虛，故用生曬參補(bǔ)氣養(yǎng)陰益脾肺，且扶土能生金蔭肺，既可堵生痰之源，又能制水以防腎水上泛。麥冬有清肺養(yǎng)陰潤燥之效，與生曬參合用益氣養(yǎng)陰，以防諸藥耗氣傷陰之憂，祛邪而不忘扶正固本，二藥共為佐藥。石菖蒲辛開苦燥溫通、芳香走竄兼化痰濁、宣竅豁痰之效，為使藥。本發(fā)明復(fù)方顆粒針對COPD急性加重期的病機(jī)，以急則治其標(biāo)，祛邪不忘扶正為原則，虛實(shí)兼顧、攻補(bǔ)兼施、標(biāo)本同治、氣血同理、升降同調(diào)，祛邪不傷正、扶正不礙邪，痰、熱、瘀、虛并治，共湊清熱滌痰活血、宣肺降氣平喘功效， 使痰濁得除、肺熱得清、氣滯得通、瘀滯得消、本虛得復(fù)。
本發(fā)明復(fù)方顆粒組方科學(xué)合理，療效顯著，能夠明顯改善患者臨床癥狀和體征，改善肺通氣功能等。
四
發(fā)明內(nèi)容
以下結(jié)合實(shí)際情況對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。
實(shí)施例1 本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒是由葶藶子3g、地龍5g、浙貝母6g、制大黃3g、炙麻黃3g、 赤勺9g、矮地茶10g、人參3g、麥冬6g、石菖蒲3g、蔗糖粉制成。其制備方法是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取5小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用；③將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重量和的10倍量水煎煮2小時，濾過， 得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、 麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并， 再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至相對密度為1. 30(在60°C測定)的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠膏重量30%，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置24 小時，分裝，即得。
實(shí)施例2 本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒也可由葶藶子6g、地龍12g、浙貝母9g、制大黃6g、炙麻黃6g、 赤勺12g、矮地茶15g、人參6g、麥冬9g、石菖蒲6g、蔗糖粉制成。其制備方法是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取6小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用；③將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重量和的10倍量水煎煮2小時，濾過， 得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、 麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并， 再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至相對密度為1. 32(在55°C測定)的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠膏重量30%，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置24 小時，分裝，即得。
實(shí)施例3 本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒還可由葶藶子9g、地龍15g、浙貝母12g、制大黃9g、炙麻黃 9g、赤勺15g、矮地茶25g、人參9g、麥冬12g、石菖蒲9g、蔗糖粉制成。其制備方法是由以下步驟實(shí)現(xiàn)的①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取7小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用；③將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重量和的10倍量水煎煮2小時， 濾過，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并，再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至相對密度為1. 35(在50°C測定) 的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠膏重量30%，混合均勻， 制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置 24小時，分裝，即得。
本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒是基于COPD急性加重期的主要病機(jī)而擬定的中藥復(fù)方，具有清熱滌痰活血、宣降平喘功效，主治慢性阻塞性肺急性加重期，中醫(yī)辨證為痰熱壅肺證、 痰熱壅肺兼血瘀證(痰熱瘀肺證)等。本發(fā)明復(fù)方顆粒能夠明顯改善患者臨床癥狀和體征， 改善肺通氣功能，降低霉菌感染等，作用機(jī)制與其抑制炎性反應(yīng)和提高免疫功能等有關(guān)，并經(jīng)臨床應(yīng)用，取得了良好的效果，其有關(guān)資料如下 (一 )臨床療效及安全性評價結(jié)果如下 1.對象與方法 1.1 一般資料 COPD急性加重期患者92例，來自河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和河南省人民醫(yī)院老年病研究中心的呼吸內(nèi)科住院病人。剔除資料不全、未按規(guī)定服藥等6例，符合研究要求的共86例。具體資料見表1、表2。兩組患者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理在性別、年齡、病程、病情輕重及合并癥和并發(fā)癥方面無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。
表1兩組患者基本資料比較
注兩組患者合并癥及并發(fā)癥情況比較#P > 0. 05 ；*病情程度分級標(biāo)準(zhǔn)參考 CSRD 分級[1] 表2兩組患者合并癥及并發(fā)癥情況比較
注兩組患者合并癥及并發(fā)癥情況比較:#P > 0. 05 1. 2對象選擇 1. 2. 1C0PD診斷、分級和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 1. 2. 1. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會1997年制定的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)”[中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會1997年制定的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)^GOLD 制定。
1. 2. 1. 2C0PD疾病嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)參照CSRD對COPD的分級標(biāo)準(zhǔn)分為I級(為輕度C0PD)，II級(為中度C0PD)，III級(為重度C0PD) 1. 2. 1. 3中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照1993年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 第一輯和國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為痰(熱)瘀阻肺證咳嗽、喘促、痰鳴，或痰黃粘稠、咯痰不爽、或有發(fā)熱，神清或神志模糊，口唇紫紺，舌質(zhì)暗紅、或舌暗有瘀斑，苔膩、或黃膩，脈沉澀、或滑數(shù)。
1. 2. 2納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡確診為COPD并且處于急性加重期，中醫(yī)辨證符合痰(熱) 瘀阻肺證者即可納入試驗病例。
1. 2. 3排除病例標(biāo)準(zhǔn)①合并有結(jié)核、真菌、腫瘤等及其它肺部原發(fā)性疾病。②合并嚴(yán)重心功能不全者(心功能三級以上)。③合并其它疾病如心血管、泌尿、消化、造血、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)病、肝、腎功能不全，精神病患者。④對本藥過敏者。⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。
1. 3分組和治療方法 根據(jù)患者性別、年齡、病程、病情程度隨機(jī)分為治療組、對照組。治療組44例，對照組42例。兩組病人均根據(jù)病情及痰培養(yǎng)情況，給以支氣管擴(kuò)張劑、抗菌藥物、控制性氧療等綜合治療，必要時給以機(jī)械通氣治療。治療前15天及觀察期間不使用糖皮質(zhì)激素。治療組病人在以上治療的基礎(chǔ)上，口服本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒(每g顆粒劑相當(dāng)于原生藥5. 78g)每次6g，每日3次；對照組單純西藥治療。每7天為一療程，共觀察2個療程。
1. 4觀察指標(biāo) 1. 4. 1 一般情況、癥狀、體征評分，參照“中藥臨床研究指導(dǎo)原則”(第一輯)、“中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)”及“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范”制定。
1. 4. 2血、尿、便常規(guī)及肝腎功能。
1.4. 3 胸部 X 線片。
1. 4. 4痰細(xì)菌培養(yǎng)患者入院后24小時內(nèi)即嚴(yán)格口腔清潔，咳吐深部痰于無菌器皿中，30分鐘內(nèi)送細(xì)菌室做痰細(xì)菌與藥敏試驗。連續(xù)3天痰培養(yǎng)有3次以上為同一致病菌者，為痰培養(yǎng)陽性。
1.4. 5肺功能所有病人應(yīng)用SensorMedics Ros System肺功能儀測定肺功能。每次檢查均應(yīng)重復(fù)2次，取其高值。
1. 4. 6動脈血?dú)夥治?組部分病人治療前后用ISTAT型血?dú)馕鰞x測定動脈血?dú)猓?以酸堿度(PH)、動脈氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)為主要指標(biāo)。
以上指標(biāo)在入院后24小時內(nèi)和療程結(jié)束后各檢測一次。
1. 5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》將COPD療效分為四級臨床控制、顯效、有效、無效。本課題根據(jù)癥狀、體征、肺功能分級標(biāo)準(zhǔn)計算積分，以積分改善率[(治療前-治療后積分)X100% /治療前積分為標(biāo)準(zhǔn)，判斷綜合療效、主要癥狀體征療效。
臨床控制積分改善率> 80%。
顯效積分改善率< 80%。
有效積分改善率< 50%
無效積分改善率20 % 1. 6統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料數(shù)據(jù)采用SPSS10. 0軟件進(jìn)行處理，資料所用數(shù)據(jù)以均數(shù)(I) 士標(biāo)準(zhǔn)差 (s)表示，采用t檢驗。計數(shù)資料應(yīng)用華西醫(yī)科大學(xué)PEMS醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件分析，用H檢驗。
2.結(jié)果 2. 1臨床療效 2. 1. 1總體療效見表3。治療組44例中，控制、顯效、有效、無效分別為10例、21 例、12例、1例，對照組42例中分別為8例、10例、19例、5例。兩組療效有顯著性差異(P < 0. 01)。
表3C0PD患者兩組臨床療效比較
注兩組療效比較:**Ρ< 0.01 (H) 12. 3622) 2. 1.2主癥計分見表4。
表4兩組患者治療前后主癥計分變化比較
注與治療前比較*Ρ < 0.05，**Ρ < 0.01 ；與對照組治療后比較< 0.05， ▲ ▲ P < 0. 01 2. 1. 3次癥計分見表5。
2. 1. 4體征計分見表6。兩組紫紺和肺部聽診干、濕性羅音計分治療前比較無顯著差異(P >0.05)；治療后紫紺和干性羅音、濕性羅音計分均有顯著降低(P <0.05，P < 0. 01)；治療組較對照組積分降低明顯(P < 0. 01)。
2. 1.5胸部X線計分見表7。兩組治療后X線積分均有明顯降低(P <0.01)，治療后兩組比較無顯著意義。
2. 2痰細(xì)菌培養(yǎng)情況見表8。
治療組細(xì)菌清除率(73. 3% )較對照組(69. 23% )有增高趨勢，但無顯著性差異 (P > 0. 05)，對照組治療后霉菌感染率顯著上升，而治療組未發(fā)現(xiàn)霉菌感染。
表5兩組患者治療前后次癥計分變化比較

注與治療前比較*Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01 ；與對照組治療后比較▲ P < 0. 05， ▲ ▲ P < 0. 01 表6兩組患者治療前后體征計分變化
注與治療前比較:*Ρ < 0. 05，**Ρ < 0. 01 ；與對照組治療后比較>Ρ < 0. 05，aaP < 0. 01 表7兩組患者治療前后X線計分變化
注與治療前比較廣P < 0. 01 2. 3肺功能變化見表9。
2組身高、體重、年齡、性別之間無顯著差別。兩組治療前FVaFEVrPEFJEV1^K 較無顯著性差異(P > 0. 05)；治療后，治療組FVC、FEV1、PEF、FEV1 %和對照組FEV1、PEF明顯高于治療前(P < 0. 01，P < 0. 05，治療組治療后FVC、FEV1, PEF和FEV1^較對照組增高明顯(P < 0. 01，P < 0. 05)。
表8組患者治療前后痰細(xì)菌培養(yǎng)情況比較(株)


注與治療后比較*Ρ< 0.05廣P <0.01 ；與對照組治療后比較▲ P < 0. 05，▲▲ P < 0. 01 ； 2. 4白細(xì)胞總數(shù)及中細(xì)粒細(xì)胞計數(shù)變化見表10 治療前白細(xì)胞總數(shù)增高者(> IOX 109/L)治療組27例，對照組25例，中性粒細(xì)胞增高者(>70%)，治療組34例，對照組30例。治療前兩組白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞分類計數(shù)無顯著性差異(P >0.05)；治療后兩組白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞分類計數(shù)均明顯降低(P < 0. 05)。
表10兩組治療前后部分患者白細(xì)胞總數(shù)及中細(xì)粒細(xì)胞計數(shù)變化情況(χ ±s)
注與治療前比較*P < 0.05。
2. 5血?dú)飧淖円姳?1 表11兩組患者治療前后血?dú)庾兓容^(χ ±s)
注與治療前比較:*P < 0. 05，**P < 0. 01 ；與對照組治療后比較:A P < 0. 05 ； 治療前兩組pH值、PaC02、PaO2比較無顯著差異(P > 0. 05)。治療后兩組pH值無明顯變化(P > 0. 05)；治療組和對照組PaCO2明顯降低(P < 0. ΟΙ,Ρ < 0. 05), PaO2明顯升高(P < 0. OlP < 0. 05)；治療組PaCO2、PaO2改善較對照組明顯(P < 0. 05)。
2. 6毒副作用 本組病人60例，服藥后有1例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，余未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。
3.結(jié)論 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD屬于咳嗽、喘證、哮證、肺脹等范疇。以往通過證侯臨床流行病學(xué)研究表明，COPD急性加重期痰濁(熱)、瘀血、氣陰兩虛證出現(xiàn)率較高，其病機(jī)為痰(熱)瘀互阻、氣陰兩虛，兩者相互影響，加重期以痰(熱)瘀互阻為病機(jī)關(guān)鍵。痰熱日久損傷氣陰， 氣虛則氣化津液無力，津液不得正化反釀成痰濁而使陰津生化不足，相互影響。痰濁壅塞肺系氣機(jī)，損及肺朝百脈，可致血瘀，氣虛帥血無力也可致瘀；瘀血內(nèi)阻而使津液運(yùn)行不暢，促使痰飲內(nèi)生，終成痰瘀互阻，使肺之宣降失司，每因感受外邪而誘發(fā)加重，喘嗽并作。遵“急則治其標(biāo)”原則，在治療上以清熱滌痰活血、宣肺降氣平喘立法，兼顧氣陰，本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒治療COPD急性加重期具有明顯效果。為了進(jìn)一步觀察本發(fā)明復(fù)方顆粒的療效，采用隨機(jī)對照設(shè)計，將有關(guān)指標(biāo)進(jìn)行量化，對本發(fā)明復(fù)方顆粒治療COPD急性加重期的療效進(jìn)行評價，以為其治療COPD提供科學(xué)依據(jù)。
本研究結(jié)果表明，治療組患者44例，臨控10例，顯效21例，有效12例，無效1例； 對照組42例患者，臨控8例，顯效10例，有效19例，無效5例，治療組療效優(yōu)于對照組。兩組治療后主癥和次癥均明顯得到改善，治療組氣喘、咳嗽、咳痰、胸悶、乏力、納差等癥狀的改善較對照組明顯，提示本發(fā)明復(fù)方顆粒具有明顯改善主要癥狀和次要癥狀的作用。在改善肺部體征和X線表現(xiàn)尤其是干、濕性羅音、紫紺方面，本發(fā)明復(fù)方顆粒的作用顯著。表明本發(fā)明復(fù)方顆粒在改善肺部炎癥、促進(jìn)炎性分泌物的吸收方面優(yōu)于單純西藥治療。COPD的反復(fù)加重是導(dǎo)致肺功能降低的關(guān)鍵因素，肺功能的降低進(jìn)一步影響患者通氣和氣體交換， 從而產(chǎn)生一系列病理生理改變。本發(fā)明復(fù)方顆粒能夠明顯改善患者的通氣功能和血?dú)庾兓?br> 霉菌感染是應(yīng)用抗生素治療中的常見醫(yī)源性感染，也是影響COPD預(yù)后的危險因素之一。本研究表明，在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上采用本發(fā)明復(fù)方顆粒治療，44例患者未發(fā)現(xiàn)有霉菌感染。
(二)對COPD急性加重期炎性細(xì)胞因子的影響 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常見病，其發(fā)病率、致殘率、死亡率較高，是嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量的主要疾病。COPD反復(fù)的急性加重是其肺功能持續(xù)下降的主要原因，細(xì)胞因子參與COPD急性加重期的病理生理，在COPD持續(xù)氣道炎癥過程中起重要作用。本發(fā)明復(fù)方顆粒治療COPD急性加重期療效顯著。
1對象與方法 1. 1 一般資料 20名健康老年人為參加河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的體檢者，胸透、B超、心電圖、血尿糞常規(guī)及血生化各項檢查均正常，并排除1個月內(nèi)有感染性疾病者。其中男12人， 女8人，年齡60 73歲，平均68. 8士3. 32歲。符合中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會對健康老年人標(biāo)準(zhǔn)的建議(修訂草案，1995年)。60例COPD急性加重期患者來自河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和河南省人民醫(yī)院老年病研究中心的呼吸內(nèi)科住院病人，剔除資料不全、未按規(guī)定服藥等4例，符合研究要求的共56例，其中男41人，女15人，年齡60 73歲(71. 16士5. 89)，病程6 34年(18. 90 士 3. 90)；治療組29例，男21人，女8人，年齡61 74歲(71. 66 士4. 75)， 病程18. 38士 1. 05年；對照組27例，男20人，女7人，年齡60 72歲(70. 63 士6. 96)，病程19. 41 士6. 61年。病情輕度9例，治療組5例，對照組4例；中度36例，治療組、對照組各 18例；重度11例，治療組6例，對照組5例。
1.2病例選擇 1. 2. 1C0PD診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn) 1. 2. 1. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會(CSRD) 1997年制定的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會1997年制定的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)”和慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)制定。
1. 2. 1. 2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照1993年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》 第一輯和國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。
1. 2. 1. 3C0PD疾病嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)參照CSRD對COPD的分級標(biāo)準(zhǔn)分為I級、II
級、III級[5]。
1. 2. 2納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡確診為COPD并且處于急性加重期，中醫(yī)辨證符合痰(熱) 瘀阻肺證者即可納入試驗病例。
1. 2. 3排除病例標(biāo)準(zhǔn)合并有結(jié)核、真菌、腫瘤等及其它肺部原發(fā)性疾病；合并嚴(yán)重心功能不全者(心功能三級以上)；合并其它疾病如心血管、泌尿、消化、造血、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)病、肝、腎功能不全，精神病患者；對本藥過敏者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。
1.3分組和治療方法根據(jù)將患者年齡、病程、病情程度隨機(jī)分為2組，治療組29例， 對照組27例。兩組病人均根據(jù)病情及痰培養(yǎng)情況，給以支氣管擴(kuò)張劑(氨茶堿0.5靜脈點(diǎn)滴，1次/日)、抗菌藥物、控制性氧療等綜合治療，必要時給以機(jī)械通氣治療。治療前15 天及觀察期間不使用糖皮質(zhì)激素。治療組病人在以上治療的基礎(chǔ)上，口服本發(fā)明復(fù)方顆粒 (每g顆粒劑相當(dāng)于原生藥5.78g)每次6g，每日3次；對照組單純西藥治療。每7天為一療程，共觀察2個療程。
1.4觀察指標(biāo)取清晨空腹靜脈血，制備血清，置-40°C低溫冰箱保存，待測有關(guān)指標(biāo)。GM-CSF、IL-1 β、IL-2、IL-6、IL-8測定均采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測，試劑盒購于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司。單位以pg/ml表示。
1. 5統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS10. 0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行處理，以均數(shù)(T) 土標(biāo)準(zhǔn)差(S) 表示，采用t檢驗。
2.結(jié)果 兩組細(xì)胞因子的變化見表1、2。COPD急性加重期患者血清GM-CSF、IL-1 β、IL_8、 IL-6水平均明顯高于健康組(P < 0. 01)，IL-2水平明顯低于健康組(P < 0. 01)。治療后治療組和對照組GM-CSF、IL-8、IL-6、IL-I β水平均明顯降低(P < 0.01，IL-2水平明顯升高(P < 0. 01)，治療組治療后GM-CSF、IL-I β、IL_6、IL-8水平的降低較對照組顯著(P
<0.01), IL-2升高較對照組明顯(P < 0. 01)。
表1兩組治療前后血清GM-CSF、IL-8, IL-6的變化(χ 土s)
注與健康組比較< 0. 05，**Ρ <0.01 ；與對照組治療前比較ΔΡ > 0. 05 ；與對照組治療后比較> 0.05，AAP < 0.01 ；與本組治療前比較※P > 0.05，※※卩
<0. 05，※※※？ < 0. 01。
表2兩組治療前后血清IL-I β、IL-2的變化(T±s)
注與健康組比較廣P < 0. 05，**Ρ < 0.01 ；與對照組治療前比較ΔΡ > 0. 05 ；與對照組治療后比較> 0.05，AAP < 0.01 ；與本組治療前比較※P > 0.05，※※卩
<0. 05，※※※？ < 0. 01。
3.結(jié)論 COPD是慢性氣道炎癥性疾病，氣道的炎癥細(xì)胞以中性粒細(xì)胞為主。反復(fù)呼吸道感染是加重氣道炎癥的最主要原因之一，炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子及其它炎癥介質(zhì)在介導(dǎo)氣道炎癥中起重要作用。許多免疫細(xì)胞間的相互作用是通過細(xì)胞因子介導(dǎo)的，在煙霧、細(xì)菌感染致病因子的刺激下，炎癥細(xì)胞在管壁、氣道內(nèi)和肺泡腔內(nèi)大量聚集，而這些炎癥細(xì)胞趨化聚集至氣管腔和炎癥部位，即是通過細(xì)胞因子的作用而實(shí)現(xiàn)的。具有炎癥介導(dǎo)活性的細(xì)胞因子包括TNF-a、IL-l β ,IL-6以及IL-8為代表的一類結(jié)構(gòu)相類似的小分子量(8-10KD)的趨化因子。IL-I β、IL-8、TNF-a等是啟動抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，又稱為前炎癥細(xì)胞因子。過量的細(xì)胞浸潤及炎性介質(zhì)引起組織病理損傷。IL-I β是重要的炎癥介質(zhì)，它能刺激大量的免疫和炎癥應(yīng)答的細(xì)胞作為效應(yīng)劑促進(jìn)骨髓釋放中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)單核細(xì)胞和多核粒細(xì)胞趨化浸潤到炎癥局部。Humbert M等研究表明原發(fā)性肺動脈高壓患者血清IL-I β、 IL-6水平增高，表明炎前性細(xì)胞因子在肺動脈高壓中有重要作用。Vecchiarelli A等研究表明，干擾素加LPS能刺激COPD患者肺泡巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌TNF- α和IL-I β。 GM-CSF是中性粒細(xì)胞激活劑，COPD患者缺乏中性粒細(xì)胞的清除機(jī)制，使中性粒細(xì)胞成為引起肺臟組織毀損的潛在的細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞炎癥以局部表達(dá)較高的活化的細(xì)胞因子為特征如GM-CSF。本試驗結(jié)果顯示，COPD急性加重期血清GM-CSF、IL-I β、IL_8、IL-6水平明顯升高，IL-2水平明顯降低，提示GM-CSF、IL-I β、IL_8、IL-6, IL_2共同參與COPD急性加重期的病理損傷過程，在維持COPD氣道炎癥中起重要作用。COPD急性加重期的病機(jī)為痰(熱)瘀互阻、氣陰兩虛，兩者相互影響，以痰(熱)瘀互阻為病機(jī)關(guān)鍵，中藥通塞顆粒具有清熱滌痰活血、宣肺降氣平喘作用。本組資料表明COPD急性加重期患者外周血GM-CSF、 IL-I β , IL-8、IL-6水平明顯升高，IL-2水平明顯降低，本發(fā)明復(fù)方顆粒治療后GM-CSF、 IL-I β、IL-8、IL-6水平明顯降低，IL-2水平明顯升高，表明本發(fā)明復(fù)方顆粒可以抑制、下調(diào)COPD急性加重期患者血清GM-CSF、IL-I β、IL-8、IL-6水平，升高血清IL-2水平。提示清熱滌痰活血，宣肺降氣平喘方藥具有調(diào)節(jié)COPD急性加重期細(xì)胞因子的作用。
(三)對老年COPD急性加重期患者細(xì)胞外基質(zhì)和粘附分子的影響 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人的常見病，其發(fā)病率、致殘率、死亡率較高，疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。細(xì)胞外基質(zhì)和粘附分子的變化與COPD的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。在本發(fā)明復(fù)方顆粒治療COPD急性發(fā)作療效的基礎(chǔ)上，觀察該藥對細(xì)胞外基質(zhì)和粘附分子的影響，以探討其作用機(jī)制。
1對象與方法 1.1 一般資料 20名健康老年人為參加河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的體檢者，胸透、B超、心電圖、血尿糞常規(guī)及血生化各項檢查均正常，并排除1個月內(nèi)有感染性疾病者。其中男12人， 女8人，年齡60 73歲，平均68. 8士3. 32歲。符合中華醫(yī)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)會對健康老年人標(biāo)準(zhǔn)的建議(修訂草案，1995年)。60例COPD急性加重期患者來自河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院和河南省人民醫(yī)院老年病研究中心的呼吸內(nèi)科住院病人，剔除資料不全、未按規(guī)定服藥等4例，符合研究要求的共56例，其中男41人，女15人，年齡60 73歲(71. 16士5. 89)，病程6 34年(18. 90士3. 90)；治療組29例，男21人，女8人，年齡61 74歲(71. 66士4. 75)， 病程18. 38 士 1. 05年；對照組27例，男20人，女7人，年齡60 72歲(70. 63 士6. 96)，病程19. 41 士6. 61年。病情輕度9例，治療組5例，對照組4例；中度36例，治療組、對照組各 18例；重度11例，治療組6例，對照組5例。
1.2病例選擇 1. 2. 1C0PD診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn) 1. 2. 1. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會(CSRD) 1997年制定的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸系病學(xué)會1997年制定的“慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)”和慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議(GOLD)制定。
1. 2. 1. 2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照1993年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第一輯和國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。
1. 2. 1. 3C0PD疾病嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)參照CSRD對COPD的分級標(biāo)準(zhǔn)分為I級、II 級、III級。
1. 2. 2納入病例標(biāo)準(zhǔn)凡確診為COPD并且處于急性加重期，中醫(yī)辨證符合痰(熱) 瘀阻肺證者即可納入試驗病例。
1. 2. 3排除病例標(biāo)準(zhǔn)合并有結(jié)核、真菌、腫瘤等及其它肺部原發(fā)性疾?。缓喜?yán)重心功能不全者(心功能三級以上)；合并其它疾病如心血管、泌尿、消化、造血、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)病、肝、腎功能不全，精神病患者；對本藥過敏者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。
1.3分組和治療方法根據(jù)將患者年齡、病程、病情程度隨機(jī)分為2組，治療組29例， 對照組27例。兩組病人均根據(jù)病情及痰培養(yǎng)情況，給以支氣管擴(kuò)張劑(氨茶堿0.5靜脈點(diǎn)滴，1次/日)、抗菌藥物、控制性氧療等綜合治療，必要時給以機(jī)械通氣治療。治療前15天及觀察期間不使用糖皮質(zhì)激素。治療組病人在以上治療的基礎(chǔ)上，口服本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒(每g顆粒劑相當(dāng)于原生藥5.78g)每次6g，每日3次；對照組單純西藥治療。每7天為一療程，共觀察2個療程。
1. 4觀察指標(biāo)取清晨空腹靜脈血，制備血清，置-40°C低溫冰箱保存，待測有關(guān)指標(biāo)。I型膠原(C I )、III型膠原(CIII)采用雙抗體夾心法測定，試劑盒購自上海森雄工業(yè)公司(批號0103159，0104168)，單位以ng/ml表示。采用放射免疫法測定IV型膠原(CIV)， 試劑盒購自上海海軍醫(yī)學(xué)研究所(批號20019013)，單位以yg/ml表示。采用雙抗體夾心法檢測可溶性細(xì)胞間粘附因子(sICAM-1)和可溶性E-選擇素(sE-SLT)，試劑盒購于上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司(sICAM-1批號為0104160，(sE-SLT批號為0104166，單位以pg/ml表示. 1. 5統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS 10. 0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行處理，以均數(shù)(T) 士標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗。
2.結(jié)果 2. 1兩組細(xì)胞外基質(zhì)的變化見表1。COPD急性加重期患者血清C I、C III、C IV水平均明顯高于健康組(P < 0. 01)。治療后治療組C I、C IILC IV水平和對照組CIII水平均明顯降低(P < 0. 01，P < 0. 05)，治療組治療后C I、C III、C IV水平的降低較對照組顯著 (P < 0. 01)。
表1兩組治療前后血清I型膠原、III型膠原、IV型膠原變化比較(X ±s)
注與健康組比較< 0. 01 ；與對照組治療前比較ΔΡ > 0. 05 ；與本組治療前比較※P < 0. 05，※※卩< 0. 01 ；與對照組治療后比較▲ P < 0. 05，▲▲ P < 0. 01。
2. 2兩組血清可溶性E選擇素(sE-SLT)、細(xì)胞間粘附分子(sICAM_l)變化見表2。 COPD急性加重期患者血清sE-選擇素、sICAM-1水平均明顯高于健康人(P < 0. 05)；與治療前比較，治療組治療后sE-SLT、sICAM-1水平明顯降低(P < 0. 01)，對照組sE_SLT、sICAM-I 水平降低顯著(P < 0. OLP < 0. 05)；治療組治療后sE-SLT、sICAM-1水平較對照組降低明顯(P < 0. 01)。
表2兩組治療前后血清sE-SLT、siCAM-I變化比較(T±s)
注與健康組比較< 0. 01 ；與對照組治療前比較ΔΡ > 0. 05 ；與本組治療前比較※P < 0. 05，※※卩< 0.01 ；與對照組治療后比較▲▲ P < 0.01。
3.結(jié)論 結(jié)果表明，本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒治療后，患者血清I、III、IV型膠原均有所降低，提示清熱滌痰活血，宣肺降氣平喘方藥具有調(diào)節(jié)COPD急性加重期膠原代謝的作用。
本發(fā)明復(fù)方顆粒明顯降低COPD急性加重期患者sE-SLT、sICAM-1水平。表明本發(fā)明復(fù)方顆粒通過阻止白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、減低炎細(xì)胞的活化、抑制炎性介質(zhì)的釋放等，而減輕炎癥反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒，其特征在于，由葶藶子 3-10g、地龍5-15g、浙貝母3-12g、制大黃3_12g、炙麻黃3_9g、赤勺6_15g、矮地茶10_30g、 人參3-9g、麥冬6-15g、石菖蒲3-9g、蔗糖粉制成；其中①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將 石菖蒲加其重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取5-7小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留， 濾渣備用；③將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在 一起，加其重量和的10倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶 子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水 煎煮1. 5小時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并，再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并， 減壓濃縮至50°C 60°C測相對密度為1. 30-1. 35的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參 細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠膏重量30 %，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤ 將上述干顆粒噴入石菖蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置24小時，分裝，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒，其特征 在于，由葶藶子3g、地龍5g、浙貝母6g、制大黃3g、炙麻黃3g、赤勺9g、矮地茶10g、人參3g、 麥冬6g、石菖蒲3g、蔗糖粉制成，其中①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其重量的 6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取5小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用；③將葶藶 子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重量和的 10倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、浙貝母、制 大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小時，濾過， 得濾液，上述兩次濾液合并，再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至60°C測 相對密度為1. 30的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠膏重量 30 %，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖蒲揮發(fā) 油，混勻，密閉放置24小時，分裝，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒，其特 征在于，由葶藶子6g、地龍12g、浙貝母9g、制大黃6g、炙麻黃6g、赤勺12g、矮地茶15g、人 參6g、麥冬9g、石菖蒲6g、蔗糖粉制成，其中①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其 重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取6小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用；③ 將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重 量和的10倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、浙 貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小 時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并，再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至 55°C測相對密度為1. 32的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠 膏重量30 %，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖 蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置24小時，分裝，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒，其特征 在于，由葶藶子9g、地龍15g、浙貝母12g、制大黃9g、炙麻黃9g、赤勺15g、矮地茶25g、人參 9g、麥冬12g、石菖蒲9g、蔗糖粉制成，其中①將人參粉碎成細(xì)粉，備用；②將石菖蒲加其 重量的6倍量水蒸餾提取揮發(fā)油，提取7小時，揮發(fā)油備用，水液過濾后保留，濾渣備用；③ 將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬八味藥材混合在一起，加其重 量和的10倍量水煎煮2小時，濾過，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬、石菖蒲九味藥材重量和的8倍量水煎煮1. 5小 時，濾過，得濾液，上述兩次濾液合并，再與石菖蒲蒸餾提取揮發(fā)油的水液合并，減壓濃縮至 50°C測相對密度為1. 35的稠膏；④將上述稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，蔗糖粉加入量為稠 膏重量30 %，混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，得干顆粒；⑤將上述干顆粒噴入石菖 蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置24小時 ，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的中藥復(fù)方顆粒，可有效解決慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治療用藥問題，由葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、人參、麥冬、石菖蒲、蔗糖粉制成。其中①將人參粉碎成細(xì)粉；②將石菖蒲加水蒸餾提取揮發(fā)油，水液過濾后保留；③將葶藶子、地龍、浙貝母、制大黃、炙麻黃、赤勺、矮地茶、麥冬混合，加水煎煮，得濾液，濾渣與石菖蒲濾渣合并，加入水煎煮，得濾液，兩次濾液合并，再與石菖蒲水液合并，減壓濃縮至稠膏；④將稠膏加入蔗糖粉和人參細(xì)粉，混合，制粒，干燥，整粒；⑤噴入石菖蒲揮發(fā)油，混勻，密閉放置，分裝，即得。本發(fā)明能夠明顯改善患者臨床癥狀和體征，改善肺通氣功能。
文檔編號A61P11/00GK101843840SQ20101018317
公開日2010年9月29日 申請日期2010年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月26日
發(fā)明者李建生, 陳隨清, 李素云 申請人:河南中醫(yī)學(xué)院