專利名稱：一種治療乳腺增生的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
乳腺增生屬于中醫(yī)“乳癖”范疇，是一種非炎癥性結(jié)塊性疾病，其特點(diǎn)是乳房有腫塊，經(jīng)前腫痛加重。該病多發(fā)于30～45歲婦女，是一種常見病、多發(fā)病。生育未哺乳者發(fā)病率亦高。其發(fā)病率占乳房疾病的首位。乳腺增生病的患者中，有一部分可能惡變而成為乳腺癌。其發(fā)病率比健康婦女高1.4～1.5倍。眾所周知，中藥外用治療乳腺增生病是傳統(tǒng)中醫(yī)獨(dú)具特色的療法，具有療效好、見效快、副作用小的特點(diǎn)?，F(xiàn)有治療乳腺增生病的中藥外用方劑甚多，但普遍存在以下幾個(gè)問題 1、劑型老。中藥外用劑型老，大都為硬膏劑、糊劑、貼敷劑等。治療乳腺增生病用藥時(shí)間較長，且經(jīng)常污染衣物； 2、大組方?，F(xiàn)有治療乳腺增生病的中藥外用處方中選取藥味較多，有的10余種藥材，多的達(dá)27種藥材。大組方中許多藥材的藥物療效相近，重復(fù)使用較為普遍；另外大組方的應(yīng)用，增加了藥效的毒副作用發(fā)生的機(jī)會(huì)； 3、不提取。由于歷史原因，對(duì)中藥的有效成分不了解，在傳統(tǒng)應(yīng)用中常以藥材直接入藥。特別是中藥外用，傳統(tǒng)上都是將其粉碎成粉末，配合油、或蜜、或膠、或醋貼敷患處使用。這種用法常常影響藥材中有效成分的吸收。


發(fā)明內(nèi)容
因此，人們對(duì)療效更好的治療乳腺增生的中藥制劑仍存在需求。發(fā)明者經(jīng)過藥學(xué)試驗(yàn)，并通過動(dòng)物和臨床的試驗(yàn)反復(fù)驗(yàn)證，成功地制備出具有更好療效的治療乳腺增生并適合皮膚用藥的中藥外用藥物，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種能有效治療乳腺增生而且使用方便、毒副作用小、療效高的中藥藥物。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供了該中藥外用藥物的制備方法。
中醫(yī)認(rèn)為乳癖本病發(fā)生的病因多為憂思惱怒而得，其病機(jī)是肝氣郁結(jié)，脾胃不和，沖任失調(diào)，痰瘀互結(jié)，其標(biāo)在肝，其本在腎，本著急則治標(biāo)的原則，以疏肝理氣止痛法為主，活血化痰散結(jié)為輻，調(diào)補(bǔ)沖任為佐之。本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)者依據(jù)中醫(yī)藥理論和臨床實(shí)踐選用丹參、赤芍、半枝蓮、蟾酥、全蟲、蜈蚣、冰片組方。該組方中丹參活血通經(jīng)，祛風(fēng)止痛為君藥。敷以赤芍清熱涼血、散瘀止痛。全蟲、蜈蚣、蟾酥攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛，以增強(qiáng)君藥活血止痛之力共為臣藥。半枝蓮清熱解毒、活血化瘀為佐藥。冰片開竅醒神，清熱止痛，芳香走串，通行諸經(jīng)而因該組方中諸藥直達(dá)表里為使藥。以上君、臣、佐、使相伍配合，共奏活血通絡(luò)，散瘀止痛之效，使乳絡(luò)疏通，乳癖痊愈。
本發(fā)明是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的 本發(fā)明治療乳腺增生藥物由包括丹參、赤芍、半枝蓮、蟾酥、全蟲、蜈蚣、冰片的原料藥和促透皮吸收劑以及皮膚用藥賦形劑組成。
本發(fā)明治療乳腺增生藥物的原料藥組分在下述重量份范圍使用均有較好療效 丹參41～43份、赤芍41～43份、半枝蓮11～14份、全蟲1.1～1.4份、蜈蚣1.1～1.4份。
優(yōu)選為丹參42份、赤芍42份、半枝蓮12份、全蟲1.4份、蜈蚣1.4份。
本發(fā)明中藥原料藥配方中各組分用量還可以是丹參41～43份、赤芍41～43份、半枝蓮11～14份、全蟲1.1～1.4份、蜈蚣1.1～1.4份、蟾酥0.42～0.53份、冰片1.1～1.4份。
優(yōu)選為丹參42份、赤芍42份、半枝蓮12份、全蟲1.4份、蜈蚣1.4份、蟾酥0.42份、冰片1.1份。
本發(fā)明治療乳腺增生病外用中藥配方所述皮膚用藥劑型為透皮貼劑、軟膏劑、涂膜劑。
本發(fā)明藥物的優(yōu)選制備方法如下 1、中藥濃縮液的制取 按上述的重量份稱取各原料藥，先將丹參、赤芍、半枝蓮、全蟲和蜈蚣入藥，加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)后將煎液倒出，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)后再將煎液倒出，合并兩次煎液，濾過濾液，濃縮成比重為1.25～1.30(60℃)的中藥濃縮液。
2、透皮貼劑的制備 將皮膚用藥賦形劑加熱熔融后，與上述中藥濃縮液混合均勻，待溫度降至45～50℃時(shí)，再加入研碎成120目的蟾酥、冰片和促透皮吸收劑并攪拌均勻，涂于無紡布被材，再覆封膜即制得透皮貼劑。
3、涂膜劑的制備 按重量百分比為60∶13∶50∶60∶10∶2∶8∶1∶100的比例取上述中藥濃縮液、聚乙烯醇、丙乙醇、乙醇、甘油、冰片、二甲亞砜、吐溫80和水，取中藥濃縮液、聚乙烯醇加三分之一的水浸泡，然后加入丙乙醇、乙醇、甘油、冰片、二甲亞砜、吐溫80，攪拌均勻，補(bǔ)水至全量，用氫氧化鈉將PH值調(diào)為6.0～7.0，攪拌均勻，分裝即得。
本發(fā)明治療乳腺增生病外用中藥配方所述的促透皮吸收劑為月桂氮卓酮或二甲亞礬，其用量為1％～10％。
本發(fā)明治療乳腺增生病外用中藥配方所述皮膚用的藥賦形劑為凡士林。
本發(fā)明治療乳腺增生病藥物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果 1、經(jīng)過毒理學(xué)試驗(yàn)表明本中藥配方對(duì)皮膚無毒性、無刺激性、無致敏性，且使用安全； 2、實(shí)現(xiàn)了經(jīng)透皮給藥吸收，直接作用病變部位，見效快、療效好、長期使用毒副作用小、使用方便的目標(biāo)。

具體實(shí)施例方式 以下通過試驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明所述藥物的有益效果，試驗(yàn)包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
試驗(yàn)例1一次性皮膚刺激試驗(yàn) 試驗(yàn)材料選用本發(fā)明藥物的軟膏劑 試驗(yàn)方法取新西蘭大白兔3只，體重2.5±0.5kg，給藥前24小時(shí)將兔背部脊柱兩側(cè)各去毛各3×2平方厘米，取中藥配方軟膏劑1g涂抹在一側(cè)去毛處，另一側(cè)涂香油作為空白對(duì)照，涂藥4小時(shí)后用溫開水除去殘留受試物，觀察4、24、48、72小時(shí)皮膚反應(yīng)情況。試驗(yàn)結(jié)果見表1 表1皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果表明根據(jù)上表，完整皮膚刺激反應(yīng)平均分值為零，中藥配方軟膏劑對(duì)皮膚屬無刺激性。
試驗(yàn)例2皮膚急性毒性試驗(yàn) 通過對(duì)動(dòng)物完整皮膚和破損皮膚一次接觸中藥配方軟膏劑后，觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。取12只家兔，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，每組4只，分別為陰性對(duì)照組、中藥配方軟膏劑低劑量組(為臨床使用濃度)和中藥配方軟膏劑高劑量組(為臨床使用濃度的4倍)。給藥前24小時(shí)，在家兔右側(cè)背部用20％硫化鈉褪毛150cm2，分別涂受試物各1g，作用24小時(shí)后，洗去受試物，連續(xù)觀察去受試物后1、24、48、72小時(shí)至第7天家兔的行為、活動(dòng)、皮毛光澤、飲食和體重等中毒癥狀，如有死亡動(dòng)物及時(shí)尸檢。如完整皮膚試驗(yàn)表明無毒性反應(yīng)時(shí)，在家兔左側(cè)背部褪毛150cm2，備皮后用消毒針劃#形傷痕，以刺傷表皮不傷及真皮、輕度滲血為宜，立刻涂藥，觀察指標(biāo)同上，并與陰性對(duì)照物比較。
試驗(yàn)結(jié)果表明完整皮膚組與破損皮膚組動(dòng)物的行為、活動(dòng)、皮毛光澤、飲食和體重均表現(xiàn)正常，未見有任何中毒癥狀，觀察14天內(nèi)無動(dòng)物死亡，見下表2。
表2中藥配方軟膏劑急性毒性試驗(yàn)(g，X±SD，n＝4) 與陰性對(duì)照組比較，P＞0.05 試驗(yàn)結(jié)論中藥配方軟膏劑臨床劑量和4倍臨床劑量外用在家兔的完整皮膚和破損皮膚上，均未引起急性毒性反應(yīng)。
試驗(yàn)例3對(duì)乳腺增生病的臨床治療試驗(yàn) 1、一般資料 試驗(yàn)入選病例108例，年齡最小27歲，年齡最大51歲，平均年齡35歲，病程最短一周，最長5年。
2、診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均有乳房紅腫脹痛癥狀，部分患者有月經(jīng)不調(diào)癥狀。
3、治療方法 本發(fā)明治療乳腺增生病外用中藥配方是通過皮膚局部給藥，用于治療乳腺增生，每3天用藥1次。
治療時(shí)將膏貼貼于病灶部位或病灶在體表的投影部位。療程輕癥2-4貼，重癥患者10貼一療程。
4、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈為乳房脹痛消失，紅腫皮膚恢復(fù)正常，腫塊消失； 顯效為乳房脹痛、紅腫消失，腫塊最大直徑縮小1/2以上； 有效為乳房脹痛減輕，腫塊最大直徑縮小不足1/2；或乳房脹痛未減輕，腫塊直徑縮小1/2以上； 無效為腫塊不縮小或增大、變硬；或單純?nèi)榉棵浲淳徑舛[塊無縮小。
5、治療結(jié)果(見表3) 表3中藥配方軟膏劑臨床試驗(yàn)的療效評(píng)價(jià) 本試驗(yàn)臨床觀察尚未見明顯全身及局部不良反應(yīng)發(fā)生，用藥前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。臨床觀察結(jié)果表明中藥配方軟膏劑對(duì)乳腺增生的臨床癥狀和體征有明顯改善，有效率為94.44％。
試驗(yàn)例4治療乳腺增生病的典型病例 病例1患者王鳳蘭，女性，46歲，家住陜西潼關(guān)縣城。來診時(shí)述雙乳疼痛3月，加重一周。每遇生氣后或經(jīng)期加重。查雙乳可觸及約2×2cm包塊各一個(gè)，紅外線乳腺檢查報(bào)告雙側(cè)乳腺小葉增生。即給中藥配方外用貼10貼，每側(cè)每次貼一貼，囑其三日換藥一次，15日后復(fù)診述疼痛明顯減輕。查雙乳包塊較前縮小。囑其繼用10貼。再后復(fù)診癥狀消失。紅外線乳腺檢查雙乳未探及包塊。病告痊愈。
病例2患者洪鳳樓，女性，48歲，農(nóng)民，家住陜西潼關(guān)馬吉村。來診時(shí)述雙乳脹痛半年，加重一月。檢查結(jié)果雙乳分別可觸及增厚腺體，左乳內(nèi)側(cè)方可觸及卵園型腫物，質(zhì)韌，無明顯壓痛，腋下淋巴無腫大，紅外線乳腺檢查報(bào)告1、雙側(cè)乳腺增生；2、左乳腺纖維瘤。即給中藥配方外用貼10貼，，每側(cè)每次貼一貼，三日換藥一次，15日后復(fù)診述疼痛明顯減輕，雙側(cè)乳房腫物均明顯縮小。查雙乳包塊較前縮小。囑其繼用10貼。20日后復(fù)診雙乳腫物基本消失偶爾輕壓痛。紅外線乳腺檢查雙乳未探及包塊。
病例3患者毛青梅，女性，22歲，農(nóng)民，家住潼關(guān)縣十里鋪村。來診時(shí)述左乳內(nèi)側(cè)疼痛1周。查左乳內(nèi)側(cè)方可觸及增厚腺體，質(zhì)軟，壓痛明顯，紅外線乳腺檢查報(bào)告左乳房乳腺增生癥。即給中藥配方外用貼5貼，囑其三日換藥一次，15日后復(fù)診述疼痛緩解。囑其繼用10貼。再后復(fù)診雙乳疼痛減輕，腫物變軟，縮小。繼用10貼，復(fù)診述除左乳月經(jīng)周期前疼痛一次外，乳房腫物基本消失。紅外線乳腺檢查左乳房未探及包塊。
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的制備方法，但不應(yīng)將其視為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1本發(fā)明藥物的濃縮液制備 將丹參250g、赤芍250g、半枝蓮70g、全蟲10g、蜈蚣10g，加水煎煮兩次。第一次加水，水量為藥量體積的8倍量，煎煮2小時(shí)后將煎液倒出；第二次加水，水量為藥量體積的6倍量，煎煮1小時(shí)后再將煎液倒出。合并兩次煎液，過濾并減壓濃縮至相對(duì)密度1.25～1.30(60℃)制得中藥濃縮液。
以上提取的中藥濃縮液用于制備皮膚用藥劑型。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物的透皮貼劑的制備 藥物成分及用量 上述中藥濃縮液300g、蟾酥3g、冰片5g、月桂氮卓酮10g、凡士林1000g 制備方法 1、取600g凡士林加熱熔融后，緩緩加入中藥濃縮液，攪拌均勻，待溫度降至45～50℃左右時(shí)，再加入蟾酥和冰片，以及月桂氮卓酮，補(bǔ)凡士林至全量。
2、將制取的膏劑涂于無紡布被材，覆蓋膜，制貼即得。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物的涂膜劑制備 藥物成分及用量 中藥濃縮300g、二甲亞砜40g、丙二醇250g、聚乙烯醇65g、甘油50g、冰片10g、吐溫80(Tween 80)5g、乙醇300g、氫氧化鈉、水1000g。
制備方法 取中藥濃縮液、聚乙烯醇加600g水浸泡，然后加入丙乙醇、乙醇、甘油、冰片、二甲亞砜、吐溫80，攪拌均勻，補(bǔ)水至全量，用氫氧化鈉將PH值調(diào)為6.0～7.0，攪拌均勻，分裝即得。
實(shí)施例4本發(fā)明藥物的軟膏劑制備 取丹參250g、赤芍250g、半枝蓮70g、全蟲10g、蜈蚣10g粉碎成可以過120目的細(xì)粉，蟾酥3g、冰片5g用研缽研磨為120目細(xì)粉，加凡士林1000g，攪拌均勻，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生的藥物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料藥組成丹參41～43份、赤芍41～43份、半枝蓮14～11份、全蟲1.1～1.4份、蜈蚣1.1～1.4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療乳腺增生的藥物，其特征在于，其中各原料藥的用量是丹參42份、赤芍42份、半枝蓮12份、全蟲1.4份、蜈蚣1.4份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法，其特征在于，稱取各原料藥丹參、赤芍、半枝蓮、全蟲、蜈蚣，加水煎煮兩次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并兩次煎液，濾過濾液，濃縮成比重為1.25～1.30(60℃)的中藥濃縮液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述藥物，其特征在于其中原料藥還有蟾酥0.42～0.53份、冰片1.1～1.4份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述藥物，其特征在于，其中各原料藥的用量為丹參42份、赤芍42份、半枝蓮12份、蟾酥0.5份、全蟲1.4份、蜈蚣1.4份、冰片1.1份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述藥物的制備方法，其特征在于，
(1)將皮膚用藥賦形劑加熱熔融后，加入根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法提取的中藥濃縮液，混合均勻，待溫度降至45℃～50℃時(shí)，再加入粉碎的蟾酥、冰片、促透皮吸收劑攪拌均勻，涂于無紡布被材，再覆封膜即制得透皮貼劑；
(2)將權(quán)力要求5所述藥物粉碎成120目細(xì)粉，加入賦形劑攪拌均勻分裝即制得軟膏劑；
(3)按重量百分比為60∶13∶50∶60∶10∶2∶8∶1∶100的比例取上述中藥濃縮液、聚乙烯醇、丙乙醇、乙醇、甘油、冰片、二甲亞砜、吐溫80和水，取中藥濃縮液、聚乙烯醇加三分之一的水浸泡，然后加入丙乙醇、乙醇、甘油、冰片、二甲亞砜、吐溫80，攪拌均勻，補(bǔ)水至全量，用氫氧化鈉將PH值調(diào)為6.0～7.0，攪拌均勻，分裝即得涂膜劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物的制備方法，其特征在于，所述的促透皮吸收劑為月桂氮卓酮或二甲亞砜中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物的制備方法，其特征在于，所述皮膚用藥的賦形劑為凡士林。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療乳腺增生的藥物及其制備方法，由包括丹參、赤芍、半枝蓮、蟾酥、全蟲、蜈蚣、冰片的原料藥和促透皮吸收劑以及皮膚用藥賦形劑組成。劑型可以為透皮貼劑、軟膏劑和涂膜劑。本發(fā)明中藥配方經(jīng)過毒理學(xué)試驗(yàn)表明對(duì)皮膚無毒性、無刺激性、無致敏性，且使用安全；實(shí)現(xiàn)了經(jīng)透皮給藥吸收、直接作用病變部位、見效快、療效好、長期使用毒副作用小、使用方便的良好效果。
文檔編號(hào)A61K35/64GK101810687SQ20101017664
公開日2010年8月25日 申請(qǐng)日期2010年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月19日
發(fā)明者賈中峰, 賈永林 申請(qǐng)人:賈中峰