專利名稱：：一種口服鈣藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種口服鈣藥物組合物，具體地說，是涉及一種由鈣鹽、維生素D、微量礦物質(zhì)和至少一種具有促進鈣及礦物質(zhì)吸收作用的化合物構(gòu)成的口服鈣藥物組合物。
背景技術(shù)：
：維生素和礦物質(zhì)的混合物經(jīng)常被用作某些疾病的輔助治療藥物或者一般的營養(yǎng)保健品。對成人和成長中的兒童來說，適量地補充鈣和微量礦物質(zhì)是重要的。尤其是成年人隨著年齡的增長需要補充鈣來幫助防止骨質(zhì)流失。而對更年期后的婦女，由于雌激素的減少，骨密度的下降速度比男性更快，其骨密度流失速度幾乎是男性的三倍。這就意味著進入中年后，特別是女性，很有可能會較早地發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，甚至引起骨折，不但會影響人們的正常工作和生活，還會引起諸多并發(fā)癥，嚴重影響人們的生活質(zhì)量。目前，市場上的補鈣產(chǎn)品較多，但普遍存在較多缺陷。首先是鈣的攝取量不足，正常人的日鈣攝取量應(yīng)為2501500毫克。而現(xiàn)有產(chǎn)品如葡萄糖酸鈣，日補鈣量僅為90180毫克，即使是善存(一種多維元素片，可以補充鈣質(zhì)、維生素，類似21金維他)和21金維他的補鈣量也不到200毫克；其次是鈣的吸收不好，現(xiàn)有的補鈣產(chǎn)品大多沒有考慮鈣的人體吸收問題，如蓋中蓋高鈣片和鈣爾奇D都只補充鈣和維生素D，雖然維生素D有助于鈣的吸收，但由于沒有鎂，其鈣的吸收就大打折扣；再者，在補鈣的同時往往會影響其他礦物質(zhì)的吸收。而研究表明，有的微量元素不僅是人體所必需的，而且對人體吸收鈣有促進作用。目前，市場上尚無相關(guān)的產(chǎn)品能夠同時高效補充鈣和其他人體必需的微量元素。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種可同時高效補鈣及其他人體所必需微量元素的口服鈣藥物組合物。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)。本發(fā)明之口服鈣藥物組合物是由鈣鹽、維生素D、硼化合物、銅化合物、鎂化合物、錳化合物、鋅化合物和至少一種具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)為活性組份，加上醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分混合制備而成的一種制劑；每制劑單位中含有的活性物質(zhì)量如下所述鈣鹽的含量為5002500毫克；所述維生素D的含量為508001.U；所述硼化合物含量為552900微克；所述銅化合物含量為0.26毫克；所述鎂化合物含量為8200毫克；所述錳化合物含量為215毫克；所述鋅化合物含量為530毫克；所述具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)含量為50500毫克。所述鈣鹽為但不限于選自碳酸鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、抗壞血酸鈣、蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣和檸檬酸鈣中的至少一種。眾所周知，不是所有的鈣鹽都有相同的生物可利用度和人體吸收度。研究表明，由于碳酸鈣含有最高的可吸收的鈣元素，而且便宜和易于獲得，并極易與其他組分壓制成片，所以碳酸鈣是補充鈣元素來源的首選，每制劑單位優(yōu)選碳酸鈣含量8001000毫克。所述維生素D優(yōu)選每制劑單位含量1003001.U。所述硼化合物優(yōu)選含10個結(jié)晶水的硼酸鈉，10個結(jié)晶水的硼酸鈉優(yōu)選每制劑單位含量200500微克。所述銅化合物優(yōu)選二氧化銅，每制劑單位含量優(yōu)選0.62毫克。所述鎂化合物優(yōu)選二氧化鎂，每制劑單位含量優(yōu)選3080毫克。所述錳化合物優(yōu)選硫酸錳，每制劑單位含量優(yōu)選58毫克。所述鋅化合物優(yōu)選氧化鋅，每制劑單位含量優(yōu)選515毫克。所述具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的化合物優(yōu)選自8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸、8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸、5-(2_羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸、5-(2_羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸、6-(3_羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸、6-(3_羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸中的至少一種(參見中國專利200910043494.0號公開的能輸送生物活性物質(zhì)的合成小分子化合物)。其中，優(yōu)選5-(2_羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸，每制劑單位含量優(yōu)選80200毫克。所述制劑可以是普通片劑、膠囊、口含片、咀嚼片或顆粒劑。所述制劑單位是指片劑中的每片，膠囊劑的每粒，口含片的每片，咀嚼片的每片，或顆粒劑的每6克。服用量可為每日服1片，1粒膠囊，2片口含片，1片咀嚼片，或6克顆粒劑；或遵醫(yī)囑。本發(fā)明的制劑單位總量少于6克，劑型的最佳用量為0.2-2克。以上所述劑型是本發(fā)明的首選劑型，但不限于這些劑型，凡口服的任何劑型都可以使用。研究表明，在人體吸收鈣的過程中，在骨的生成和代謝過程中，對一些作用在骨胳形成過程的酶而言，銅、鋅和鎂等微量元素起著非常重要的作用；錳缺乏癥會導(dǎo)致生長不良和骨胳畸形；另外，鎂是所有軟細胞和骨質(zhì)的重要成分，人體內(nèi)鎂的多少是與人體骨胳中鈣和磷酸鹽的含量相關(guān)的；硼的缺乏會影響骨質(zhì)的強度、結(jié)構(gòu)和組成，硼對骨骼新陳代謝的影響反映為對微量元素新陳代謝的影響，研究表明，硼元素也有利于人體鈣的新陳代謝和吸收。本發(fā)明之口服鈣藥物組合物，可同時高效補鈣及銅、鋅、鎂、錳、硼等多種人體所必需的微量元素，用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松等疾病。具體實施例方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。下述各實施例的所有組分，除有特別說明這外，均按重量計。實施例1有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備配方碳酸鈣1.25克，維生素D2.8毫克(100，0001.U./g)，氧化銅1.2毫克，氧化鎂65.1毫克，硫酸錳5.4毫克，帶10個結(jié)晶水的硼酸鈉2.0毫克，氧化鋅8.1毫克，5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸90毫克，適量淀粉、醫(yī)藥級麥芽糖糊精和硬脂酸鎂。制備將1.25克碳酸鈣粉碎，過80目篩后，加入2.8毫克維生素D;1.2毫克氧化銅、65.1毫克氧化鎂、5.4毫克硫酸錳、2.0毫克帶10個結(jié)晶水的硼酸鈉、8.1毫克氧化鋅、90毫克5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸、再加入適量淀粉，醫(yī)藥級麥芽糖糊精和蔗糖粉，用75%乙醇作黏合劑，制粒，干燥，加入適量硬脂酸鎂后，壓片即得。實施例2有傳輸物質(zhì)的固體乳酸鈣劑型及其制備除用乳酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同。乳酸鈣的用量為3.0克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例3有傳輸物質(zhì)的固體磷酸鈣劑型及其制備除用磷酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同。磷酸鈣的用量為1.29克最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例4有傳輸物質(zhì)的磷酸二氫鈣固體劑型及其制備除用磷酸二氫鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同。磷酸二氫鈣的用量為2.94克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例5有傳輸物質(zhì)的抗壞血酸鈣固體劑型及其制備除用抗壞血酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同?？箟难徕}的用量為4.9克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例6有傳輸物質(zhì)的蘋果酸鈣固體劑型及其制備除用蘋果酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同。蘋果酸鈣的用量為2.15克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例7有傳輸物質(zhì)的葡萄糖酸鈣固體劑型及其制備除用葡萄糖酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同。葡萄糖酸鈣的用量為5.4克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例8有傳輸物質(zhì)的檸檬酸鈣固體劑型及其制備除將檸檬酸鈣替代碳酸鈣外，其余所有成分及含量與實施例1相同。檸檬酸鈣的用量為2.08克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例9有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實施例1相同。8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸的用量為120毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例10有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實施例1相同。8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸的用量為150毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例11有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用5-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實施例1相同。5-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸的用量為100毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例12有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用6-(3-羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實施例1相同。6-(3-羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸的用量為180毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例13有傳輸物質(zhì)的碳酸鈣固體劑型及其制備除用6-(3-羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸替代5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實施例1相同。6-(3-羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸的用量為200毫克，最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例14(對照例)無傳輸物質(zhì)固體劑型的制備除不含5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸外，其余所有成分及含量與實施例1相同。最終的混合物壓縮到所需劑型。實施例15鈣吸收動物實驗雄性SD大鼠(325350克)每天給藥一片，共14天，此片劑分別按照實施例1(第1組)和實施例13(第13組)配制，另外，實施例14(第14組)為無傳輸物質(zhì)固體劑型對照組。其中，從第1組到第14組每片藥劑均含有500毫克的鈣；另外，每片藥劑含有600毫克鈣的凱爾奇作為陽性對照(第15組)。研究開始時和結(jié)束后分別拍攝X光照片。不同劑型鈣的攝入量以測量骨密度作為標準，結(jié)果列表如下表1不同鈣鹽配方對鈣吸收量的測試結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實驗數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明的劑型在鈣的吸收上有明顯的提高。經(jīng)過14天用本發(fā)明的鈣組合物給藥后，大鼠的骨密度有顯著性增加。和凱爾奇相比，盡管凱爾奇每劑含鈣量更高，本發(fā)明的劑型仍顯示出更好的鈣吸收量。另外，對于沒有加入輸送物質(zhì)的鈣組合物，其鈣吸收則相對較差。最后，值得指出的是，本發(fā)明由不同鈣鹽所制備的鈣組合物，雖然鈣的吸收程度大致相同，但由于各鈣鹽所含的鈣量不同，為達到相同的含鈣量(500毫克/片)，所用的鈣鹽量有很大差別。對于用同樣的鈣鹽和不同的輸送物質(zhì)來制備的藥物組合而言，表2的實驗數(shù)據(jù)顯示，盡管它們都可以對鈣的吸收有促進作用，從而使實驗大鼠的骨密度提高，但作用程度有所不同。其中以5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸的效果最為明顯。表2不同輸送物質(zhì)對鈣吸收的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求一種口服鈣藥物組合物，其特征在于，是由鈣鹽、維生素D、硼化合物、銅化合物、鎂化合物、錳化合物、鋅化合物和至少一種具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)為活性組份,加上醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分混合制備而成的一種制劑；每制劑單位中含有的活性物質(zhì)量如下所述鈣鹽的含量為500～2500毫克；所述維生素D的含量為50～800I.U；所述硼化合物含量為50～3000微克；所述銅化合物含量為0.1～5毫克；所述鎂化合物含量為10～150毫克；所述錳化合物含量為3～10毫克；所述鋅化合物含量為3～25毫克；所述具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的化合物含量為50～500毫克。2.權(quán)利要求1所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鈣鹽為碳酸鈣，每制劑單位含量為8001000毫克。3.如權(quán)利要求1所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鈣鹽為選自乳酸鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、抗壞血酸鈣、蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣和檸檬酸鈣中的至少一種。4.如權(quán)利要求1-3之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述維生素D每制劑單位含量為1003001.U。5.如權(quán)利要求1-3之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述硼化合物是含10個結(jié)晶水的硼酸鈉，含量為200500微克。6.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述銅化合物是二氧化銅，每制劑單位含量為0.62毫克。7.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鎂化合物是二氧化鎂，每制劑單位含量為3080毫克。8.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述錳化合物是硫酸錳，每制劑單位含量為58毫克。9.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述鋅化合物是氧化鋅，每制劑單位含量為515毫克。10.如權(quán)利要求1-4之一所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的化合物是選自8-(2-羥基-5-異丙基苯酰胺基)辛酸、8-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)辛酸、5_(2_羥基-5-異丙基苯酰胺基)戊酸、5-(2_羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸、6-(3-羥基-5-異丙基苯酰胺基)己酸、6-(3-羥基-4-異丙基苯酰胺基)己酸中的至少一種化合物。11.如權(quán)利要求10所述的口服鈣藥物組合物，其特征在于，所述5-(2-羥基-4-異丙基苯酰胺基)戊酸每制劑單位含量是80100毫克。全文摘要一種口服鈣藥物組合物，其是由鈣鹽、維生素D、硼化合物、銅化合物、鎂化合物、錳化合物、鋅化合物和至少一種具有促進人體對鈣和礦物質(zhì)吸收的輸送物質(zhì)為活性組份,加上醫(yī)學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分混合制備而成的一種制劑。本發(fā)明之口服鈣藥物組合物，可同時高效補鈣及銅、鋅、鎂、錳、硼等多種人體所必需的微量元素，用于預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松等疾病。文檔編號A61K45/00GK101797385SQ201010143709公開日2010年8月11日申請日期2010年4月12日優(yōu)先權(quán)日2010年4月12日發(fā)明者戴立忠,邢東霞申請人:戴立忠