專利名稱：一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中成藥制備領域，涉及一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊
的方法，具體地，是利用現(xiàn)代中藥提取純化方法，從傳統(tǒng)中藥銀杏葉中提取有效成分制成緩 釋膠囊。
背景技術：
銀杏樹(Ginkgo biloba L)是地球上最古老的樹種之一。自20世紀60年代起國 內外學者對銀杏葉的化學成分、藥用作用等進行了大量研究，證實了銀杏葉在治療心腦血 管疾病、增加冠狀動脈血流量、擴張血管、降低血壓等方面均有良好的作用，其中主要的活 性成分為銀杏葉黃酮類。 申請?zhí)枮?00810101001. X的專利申請對銀杏葉總黃酮的研究進展進行了綜述， 眾多研究表明銀杏葉黃酮類具有獨特的生理作用、臨床治療和保健價值，不但具有擴張血 管的作用，還具有增加心腦血管流量、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗衰老等功能。申請?zhí)枮?00810102626. 8 的專利申請公開了一種銀杏葉總黃酮苷元緩釋微丸及其制備方法和應用，論述了銀杏葉中 含有大量黃酮苷類成分，在醫(yī)藥領域的應用正引起重視。 傳統(tǒng)銀杏葉制劑多以銀杏葉提取物或銀杏葉總黃酮為原料，添加藥用輔料制成。 銀杏葉提取物或銀杏葉總黃酮的制備多采用現(xiàn)代分離技術，經歷提取、樹脂吸附、洗脫、回 收溶劑等步驟，該過程步驟較多，操作復雜、生產周期長、成本高。傳統(tǒng)銀杏葉制劑多為普通 制劑，由于無緩釋作用，因此給藥次數(shù)多，給患者帶來了不便，并且易引起血藥濃度的波動， 影響了銀杏葉藥物的療效。 凹凸棒土因具有較大的比表面積而表現(xiàn)出良好的吸附性，可以用于多種領域。改 性凹凸棒土在水溶液中的結構電荷和表面電荷發(fā)生改變，能夠改善其比表面積甚至改變其 結構，提高凹凸棒土的比表面積，從而吸附性能大大提高，適用于中藥提取液中活性成分的 分離。凹凸棒土口服制劑的研究已經有較深入的研究，應用研究表明其安全無毒，適合應用 于藥物制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法， 該制備方法采用現(xiàn)代分離技術，應用改性凹凸棒土吸附活性成分，減少利用樹脂吸附分離 方法的洗脫、濃縮等過程，簡化操作步驟，縮短中藥制劑的生產周期，同時達到緩釋。
本發(fā)明的技術解決方案是該銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的制備方法包括以下步驟
(1)銀杏葉清洗、烘干，粉碎至100目粗粉； (2)在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取lh脫脂，過濾，烘 干； (3)將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3次，每次1 2小時，煎煮 液合并、過濾、濃縮至相對密度為1. 10 ;
(4)在濃縮液中邊攪拌邊緩慢加入質量濃度95%的乙醇至乙醇濃度為70%，沉 淀，靜置24小時，過濾，回收乙醇，濾液備用； (5)將上述濾液經改性凹凸棒土吸附，得到負載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土 ；
(6)在負載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料，灌入空膠囊內得銀杏葉總 黃酮緩釋膠囊。 其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土為有機改性凹凸棒土或殼聚糖復合凹凸棒 土。 其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土與銀杏葉粗粉的重量比為1 : 10。 其中，第(6)步總黃酮緩釋膠囊的灌制方法為選取需要規(guī)格的空膠囊殼，將負載
銀杏葉總黃酮的凹凸棒土以質量濃度50%的乙醇潤濕，制粒，過篩整理，在粒料中添加其重
量2 %的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊劑。 其中，所述的有機改性凹凸棒土的制備方法為將CTMAB(十六烷基三甲基溴化
銨)溶于10ml水中，超聲溶解，制成0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 l.Og，超聲15min，抽
濾，水洗至無溴離子，105t:干燥，研細，過120目篩，得有機改性凹凸棒土。 其中，所述的殼聚糖復合凹凸棒土的制備方法為用體積分數(shù)為0.7X的HAc溶液
100mL緩慢溶解1. 9g殼聚糖，配成黏稠的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凹凸棒
土混合，攪拌48h成殼聚糖復合凹凸棒土糊狀物，使之充分浸潤，再將此糊狀物置于烘箱中
105t:干燥，研細，過120目篩，得殼聚糖復合凹凸棒土。 本發(fā)明的優(yōu)點在于該制備方法與傳統(tǒng)方法相比，采用了現(xiàn)代分離技術，應用改性 凹凸棒土吸附活性成分，不經過洗脫直接添加藥用輔料制成合適制劑，減少了利用樹脂吸 附分離方法的洗脫、濃縮等過程，簡化了操作步驟，縮短了中藥制劑的生產周期，同時達到 了緩釋。


圖1為實施例1的累積釋放率曲線
圖2為實施例2的累積釋放率曲線
具體實施例方式
以下通過具體實施例對本發(fā)明方法的技術方案作進一步的說明，不能理解為這些 實施例是對技術方案的限制。 實施例1 :將CTMAB(十六烷基三甲基溴化銨)溶于10ml水中，超聲溶解，制成 0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 l.Og，超聲15min，抽濾，水洗至無溴離子，105t:干燥，研 細，過120目篩，得有機改性凹凸棒土；取銀杏葉干燥藥材500g，粉碎成100目粗粉；在容 器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取lh脫脂，過濾，烘干；將脫脂銀杏葉 粗粉以其重量10倍的水煮沸煎煮提取3次，每次1. 5小時，將各次煎煮液合并，過濾，濃縮 至相對密度1. 10 ;濃縮液邊攪拌邊緩慢加入質量濃度95%的乙醇調節(jié)乙醇濃度為70%，沉 淀，靜置24小時，過濾，回收乙醇，濾液備用；將上述濾液加入盛有50g有機改性凹凸棒土的 燒杯中，吸附8h，過濾，濾液棄去；吸附有銀杏葉活性成分的有機改性凹凸棒土 6(TC烘干， 以質量濃度50%的乙醇潤濕，制粒，過篩整理，在粒料中添加其重量2%的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內，得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。 實施例2 :用體積分數(shù)為0. 7%的HAc溶液lOOmL緩慢溶解1. 9g殼聚糖，配成黏稠 的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凹凸棒土混合，攪拌48h成殼聚糖復合凹凸棒土 糊狀物，使之充分浸潤，再將此糊狀物置于烘箱中105t:干燥，研細，過120目篩，得殼聚糖 復合凹凸棒土 ；取銀杏葉干燥藥材lOOOg，粉碎成100目粗粉；在容器中加銀杏葉粗粉和其 重量10倍的石油醚，回流提取lh脫脂，過濾，烘干；將脫脂銀杏葉粗粉以其重量10倍的水 提取3次，提取時間分別為2小時、1小時、1小時，將各次煎煮液合并，過濾，濃縮至相對密 度1. 10 ;濃縮液邊攪拌邊緩慢加入質量濃度95%的乙醇調節(jié)乙醇濃度為70%，沉淀，靜置 24小時，過濾，回收乙醇，濾液備用；將上述溶液加入盛有100g殼聚糖復合凹凸棒土的燒杯 中，吸附8h，過濾，濾液棄去；吸附有銀杏葉總黃酮的殼聚糖復合凹凸棒土 6(TC烘干，以質 量濃度50%的乙醇潤濕，制粒，過篩整理，在粒料中添加其重量2%的硬脂酸鎂混合均勻， 灌入空膠囊內得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。 含量測定方法取緩釋膠囊一粒，取內容物，置于平底燒瓶內加50ml甲醇回流提 取2h，提取液過濾，收集濾液，經0. 45 ii m微孔濾膜濾過，采用以槲皮素、山奈素、異鼠李素 為對照品，采用高效液相色譜法進行含量測定；實施例1所得膠囊通過該路線測定的有機 改性凹凸棒土吸附劑中總黃酮含量達到30%以上，實施例2所得膠囊通過該路線測定的殼 聚糖復合凹凸棒土吸附劑中總黃酮含量達到35%以上。釋放度測定方法依據(jù)《中國藥典》 2005版二部附錄XD第一法，采用溶出度測定法第一法的裝置進行釋放度的測定；實施例1、 2所得膠囊的累積釋放率曲線如圖1、2所示。
權利要求
一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟(1)銀杏葉清洗、烘干，粉碎至100目粗粉；(2)在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取1h脫脂，過濾，烘干；(3)將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3次，每次1～2小時，煎煮液合并、過濾、濃縮至相對密度為1.10；(4)在濃縮液中邊攪拌邊緩慢加入質量深度95％的乙醇至乙醇濃度為70％，沉淀，靜置24小時，過濾，回收乙醇，濾液備用；(5)將上述濾液經改性凹凸棒土吸附8h，得到負載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土；(6)在所得負載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料，灌入空膠囊內即得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。
2. 根據(jù)權利要求1所述的一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于第(5)步采用的改性凹凸棒土為有機改性凹凸棒土或殼聚糖復合凹凸棒土。
3. 根據(jù)權利要求2所述的一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于所述的有機改性凹凸棒土的制備方法為將十六烷基三甲基溴化銨溶于10ml水中，超聲溶解，制成0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 1. 0g，超聲15min，抽濾，水洗至無溴離子，105t:干燥，研細，過120目篩，得有機改性凹凸棒土。
4. 根據(jù)權利要求2所述的一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于所述的殼聚糖復合凹凸棒土的制備方法為用體積分數(shù)為0. 7%的HAc溶液100mL緩慢溶解1. 9g殼聚糖，配成黏稠的殼聚糖膠體溶液，殼聚糖膠體溶液與32g凸棒土混合，攪拌48h成殼聚糖復合凹凸棒土糊狀物，再將此糊狀物置于烘箱中105t:干燥，研細，過120目篩，得殼聚糖復合凹凸棒土。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于第(5)步采用的改性凹凸棒土與銀杏葉粗粉的重量比為1 : 10。
6. 根據(jù)權利要求1所述的一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，其特征在于所述膠囊的灌制方法為將負載銀杏葉總黃酮的改性凹凸棒土以質量濃度50%的乙醇潤濕，制粒，過篩整理，在粒料中添加其重量2 %的硬脂酸鎂混合均勻，灌入空膠囊內，得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種應用凹凸棒土制備銀杏葉總黃酮緩釋膠囊的方法，銀杏葉清洗、烘干，粉碎至粗粉；在容器中加銀杏葉粗粉和其重量10倍的石油醚回流提取1h脫脂，過濾，烘干；將脫脂銀杏葉粗粉加其重量10倍的水煮沸煎煮3次，煎煮液合并、過濾、濃縮至相對密度為1.10；在濃縮液中加入質量乙醇至乙醇濃度為70％，沉淀，靜置，過濾；將濾液經改性凹凸棒土吸附，得負載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土；在負載銀杏葉總黃酮的凹凸棒土中添加藥用輔料，灌入空膠囊內得銀杏葉總黃酮緩釋膠囊。本發(fā)明采用吸附分離的原理，選用對銀杏葉總黃酮吸附性強的改性凹凸棒土，不通過洗脫就直接制成制劑，在體液解吸作用下緩慢解吸，簡化步驟，縮短生產周期，提高產品的得率。
文檔編號A61K47/16GK101716198SQ20101010071
公開日2010年6月2日 申請日期2010年1月25日 優(yōu)先權日2010年1月25日
發(fā)明者吳潔, 固旭, 尹秀蓮, 游慶紅, 趙玉萍 申請人:淮陰工學院