專利名稱：在藥物治療方案中添加感知調(diào)節(jié)作用信號(hào)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)描述了將治療過(guò)程中的活性藥物(化學(xué)合成的，生物工程制成的，天然生成的或植物衍生的)給藥于患者的方法。具體而言，本發(fā)明的方法利用了“安慰劑響應(yīng)”并且通過(guò)將活性藥劑的起始治療藥物水平與含有感知信號(hào)的“惰性”調(diào)節(jié)劑結(jié)合所實(shí)現(xiàn)的調(diào)節(jié)作用使其得以提高。術(shù)語(yǔ)“惰性”是指未知藥劑具有顯著的藥理學(xué)效果。術(shù)語(yǔ)“感知調(diào)節(jié)作用信號(hào)”是指有意識(shí)調(diào)節(jié)和/或潛意識(shí)調(diào)節(jié)這兩者。潛意識(shí)調(diào)節(jié)可當(dāng)受治者遇到刺激，例如攝入具有氣味或味道的食物時(shí)發(fā)生，受治者無(wú)法自覺(jué)地意識(shí)到。技術(shù)領(lǐng)域在許多研究中已表現(xiàn)出當(dāng)患者認(rèn)為他們接受了有效的藥物(即使“有效”藥物不含活性藥學(xué)成分)時(shí)，他們會(huì)比沒(méi)有給予這樣的治療的患者更加快速地痊愈和/或感覺(jué)更好，更快速和/或更完全。“安慰劑”(即，活性藥劑的非活性替代品)的給藥可激發(fā)生理學(xué)響應(yīng)，類似于那些接受了活性藥劑的患者的體驗(yàn)。然而，“安慰劑響應(yīng)”不能被現(xiàn)代科學(xué)完全理解，已記錄了不同于簡(jiǎn)單地讓患者相信他們正在好轉(zhuǎn)，改善或痊愈，所謂“安慰劑”可實(shí)質(zhì)上可實(shí)現(xiàn)科學(xué)上的可記錄的改善或治愈。在藥學(xué)效力的許多研究中，“活性”藥物僅僅表現(xiàn)出最低限度地改善或適度地改善，并且在一些情況下，沒(méi)有改善或比安慰劑效果更差。醫(yī)師必須經(jīng)常衡量這種小的額外的改善水平是否值得由活性藥物導(dǎo)致的副作用的并發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。安慰劑，其被定義為具有非常少或沒(méi)有副作用，因?yàn)樗鼈冇赏ǔＵJ(rèn)為是安全的且惰性的物質(zhì)構(gòu)成。安慰劑的使用在傳統(tǒng)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中很廣泛，并且安慰劑的使用可以說(shuō)形成了醫(yī)學(xué)治療中的一些形式的基礎(chǔ)。為了實(shí)現(xiàn)治愈使用非藥理學(xué)活性(NPA)物質(zhì)對(duì)于多種原因而言是非常理想的，包括如下幾個(gè)事實(shí)，典型地NPA: 1)具有較少或沒(méi)有副作用；2)成本較低；3)與其他藥物具有非常少或沒(méi)有相互作用；4)上癮的機(jī)會(huì)降低；以及5)具有較少或沒(méi)有與不確定的使用時(shí)間段相關(guān)的副作用和/或并發(fā)癥。然而，在醫(yī)生想要用安慰劑治療患者時(shí)表現(xiàn)出許多困難。例如，參與了雙盲研究的患者會(huì)被告知他們可能接受了安慰劑治療作為他們參與研究的一部分。缺乏使用安慰劑的可能性的告知同意書，存在與醫(yī)生告知事實(shí)上被給予了安慰劑的患者他正在接受藥劑 (APA)相關(guān)的潛在的嚴(yán)重的道德困境。發(fā)明概述本發(fā)明提供給藥一定量的含有活性藥劑的藥物與摻入單一劑型中的安慰劑的方法。安慰劑的效力通過(guò)其與活性藥劑的結(jié)合以及通過(guò)給藥具有可檢測(cè)的感知效果(例如， 味道，氣味，聲音，口咽軀體感覺(jué))的形式來(lái)增強(qiáng)。身體的感覺(jué)包括觸覺(jué)，壓力感覺(jué)，溫度感覺(jué)，傷害感覺(jué)(痛覺(jué))和固有感覺(jué)?？谘受|體感覺(jué)是口咽中所感受到的身體感覺(jué)，范圍從小舌延伸到舌骨。
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根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明提供將藥劑給藥于受治者的方法。所述方法包括下列步驟a)提供受治者的治療過(guò)程，所述過(guò)程包括將一定量的藥物周期性地給藥于受治者，藥物的所述量包括至少一種活性藥劑(APA)的劑量和一定量的至少一種非活性藥劑 (NPA)，所述NPA提供至少一種非視覺(jué)感知信號(hào)；和b)在周期性地給藥一定量的藥物中改變 APA的劑量(例如，低于通常處方使用的APA劑量)，同時(shí)以一定水平提供在每次周期性地給藥一定量的藥物中含有的NPA的量，所述水平保持感知信號(hào)基本上恒定水平。在一些實(shí)施方式中，醫(yī)師可繼續(xù)給藥NPA和APA的組合，APA以最低有效水平給藥于患者，NPA以恒定的原始水平給藥于患者，從而最小化可劑量依賴的APA的副作用。APA 劑量水平可以為通常推薦的劑量水平中的任何水平至認(rèn)為是藥理學(xué)惰性的水平；APA可以最低劑量給藥，所述最低劑量對(duì)于接受本發(fā)明的APA和NPA組合的患者而言是有效的。本發(fā)明的方法提供的優(yōu)勢(shì)中的一個(gè)是與APA有關(guān)的感知味道(例如肉桂或巧克力味道)的感知信號(hào)，刺痛感知信號(hào)(例如，由紫錐花誘導(dǎo)的感覺(jué))，熱/微燙的感覺(jué)(例如由辣椒素或姜誘導(dǎo)的感覺(jué))，冷的感覺(jué)(例如由甲醇誘導(dǎo)的感覺(jué))比視覺(jué)信號(hào)更強(qiáng)、持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間并且感知地更加確定?，F(xiàn)有技術(shù)中已知在治療的處方過(guò)程中使用藥物的安慰劑劑量。例如，美國(guó)專利第 6，855，324 號(hào)“Therapeutic Placebo Enhancement of Commonly-Used Medications”描述了降低藥物通常劑量的方法，其包括與完全劑量和安慰劑的使用有關(guān)的視覺(jué)標(biāo)記的使用。在治療的一些點(diǎn)，用安慰劑來(lái)降低藥物的劑量。使用視覺(jué)標(biāo)記的問(wèn)題包括其僅僅在消化前是可識(shí)別的，它們需要能夠看見它們的物體，并且一旦消化，它們就消失了，沒(méi)有保持加強(qiáng)視覺(jué)信號(hào)及其有關(guān)的藥物之間的結(jié)合。同樣的問(wèn)題是， 許多藥物一同服用或通過(guò)其他方式給藥于患者，因此，視覺(jué)信號(hào)無(wú)效。相反，本發(fā)明使用可與受治者一同保留一段時(shí)間的感知信號(hào)，其不依賴于受治者的觀察能力，基本上比視覺(jué)信號(hào)更明顯；例如，苦味或刺痛感覺(jué)可在受治者的嘴里持續(xù)一段短暫的時(shí)間以加強(qiáng)所期望的與APA的結(jié)合。本發(fā)明的另一優(yōu)勢(shì)是本發(fā)明的給藥一定量的藥物的方法用于他或她的醫(yī)師向受治者提供保證。本發(fā)明的安慰劑與活性藥劑的結(jié)合進(jìn)一步增加了患者所體驗(yàn)的安慰劑響應(yīng)，所述結(jié)合通常需要處方或與他或她的健康保健提供者接觸，因此需要加強(qiáng)醫(yī)師與患者的接觸。安慰劑與APA的結(jié)合也避免了所公開的與醫(yī)師希望用安慰劑治療患者相關(guān)的困難。安慰劑與APA—同的聯(lián)合給藥解決了自患者事實(shí)上接受APA以來(lái)的困難。本發(fā)明所述的結(jié)合允許醫(yī)師使用最低可能的APA劑量，從而最小化APA劑量相關(guān)副作用。受治者很有可能有益于本發(fā)明的方法，所述方法包括服用APA用于疼痛，情緒失調(diào)，高血壓，抑郁，哮喘，過(guò)敏以及化學(xué)品敏感觸發(fā)的癥狀。將會(huì)有益于許多其他病癥，包括可能的心理起因的那些病癥，例如，腸易激綜合癥，性功能障礙，包括肥胖在內(nèi)的飲食失調(diào)， 背疼以及各種恐怖癥。與此有關(guān)的本發(fā)明的設(shè)備和優(yōu)勢(shì)根據(jù)下面提供的詳細(xì)描述將會(huì)更加顯而易見。發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明提供在處方的治療過(guò)程中周期性地將含有一種或多種活性藥劑(化學(xué)或生物合成的，或植物衍生的)的藥物給藥于患者的方法。基于即將進(jìn)行的應(yīng)用， 周期性地給藥的藥物可為多種不同的形式(例如，藥丸、膠囊、片劑、粉末、霜?jiǎng)?、貼劑、液體、氣體，等等)。下文中，為了便于描述，藥物的形式將會(huì)被描述為“藥丸”。然而，周期性
5給藥的所述藥物不限于僅僅固體“藥丸”形式。特異性地選擇藥丸中的一種或多種活性藥劑(APA)以對(duì)服用了藥物的患者產(chǎn)生期望的效果。除了 APA之外，每種藥丸還包括一定量的一種或多種非活性藥劑(NPA)。所述NAP包括獨(dú)立地或集成地能夠給予患者有意識(shí)(可察覺(jué)的)的和/或潛意識(shí)(不可察覺(jué)的)的其存在的信號(hào)(下文中成為感知信號(hào))的組合物。在攝取或應(yīng)用時(shí)或之前，感知信號(hào)可以是可察覺(jué)的，例如，信號(hào)，例如氣味，味道，觸覺(jué)質(zhì)感，嘴的感覺(jué)以及自然反應(yīng)(例如， 分泌唾液)。包括在刺激舌和嘴的軀體感覺(jué)體系內(nèi)的感知信號(hào)包括諸如燙、刺痛、熱、冷、收斂性、碳酸作用、口感(熱心/kokumi)、麻，等等，所述感知信號(hào)由于其所產(chǎn)生的響應(yīng)可以是特別有效的，即，所述響應(yīng)可以相對(duì)于患者可能通常遇到的感知信號(hào)更強(qiáng)，持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間， 并且不同。具有味覺(jué)遲鈍的患者可能容易地識(shí)別刺痛感覺(jué)。由NPA引起的感知信號(hào)也可以是攝取后可察覺(jué)的；所述信號(hào)例如回味、出汗、排泄物顏色或氣味，等等。產(chǎn)生感知信號(hào)的NPA也產(chǎn)生和/或加強(qiáng)(通過(guò)有意識(shí)的和/或潛意識(shí)的機(jī)制)信號(hào)與APA有關(guān)的效果之間的結(jié)合。在一些實(shí)施方式中，信號(hào)和APA效果之間的結(jié)合當(dāng)用含有 APA的藥物治療一段時(shí)間時(shí)產(chǎn)生，并且伴隨APA的感知信號(hào)變得與由APA提供的緩解(即， 效果)有關(guān)持續(xù)一段時(shí)間。例如，根據(jù)本發(fā)明，含有處方劑量的抗炎劑的藥物可包含特定量的NPA，其賦予任意選擇的味道，嘴的感覺(jué)或具有不同的氣味。一段時(shí)間之后，所述氣味，嘴的感覺(jué)或氣味將變得與APA提供的抗炎癥緩解有關(guān)。因此，當(dāng)服用具有特殊味道，感覺(jué)或氣味的藥丸時(shí)，患者將預(yù)期抗炎癥緩解或患者被調(diào)節(jié)至經(jīng)歷緩解。在另外的實(shí)施方式中，感知信號(hào)與APA效果的結(jié)合是自然產(chǎn)生的結(jié)果(S卩，不依賴于藥物)，所述結(jié)果當(dāng)用含有APA和賦予特定感知信號(hào)的NPA藥物治療受治者時(shí)被加強(qiáng)。例如，含有處方劑量的強(qiáng)抗炎劑的藥丸可包含特定量的NPA，所述NPA含有或模擬辣椒素(紅辣椒)的味道和嘴的感覺(jué)，該味道與抗炎癥緩解有關(guān)。如果NPA實(shí)質(zhì)上含有辣椒素，辣椒素的量低于由其自身將向患者提供抗炎癥緩解的量，但是，所述量足以提供味道和與辣椒素有關(guān)的感覺(jué)。因此，由藥物提供的抗炎癥緩解本質(zhì)上與辣椒素(紅辣椒)的味道和感覺(jué)有關(guān)，但是，APA提供了抗炎癥緩解，而不是與上述緩解有關(guān)的辣椒素感知信號(hào)。與特定緩解有關(guān)的感知信號(hào)與提供這種緩解的APA的結(jié)合的其他實(shí)例包括但不限于a)與恢復(fù)平靜呼吸的APA有關(guān)的甘草或薄荷；b)與幫助誘導(dǎo)睡眠或平靜焦慮的APA有關(guān)的甘菊味道；c)與幫助驅(qū)散或防止暈車的APA有關(guān)的姜、薄荷或茴香；d)與提供緩解腸易激綜合癥的APA有關(guān)的薄荷或甘菊；e)與提供緩解疼痛的APA有關(guān)的阿片類生物堿或少麻醉且無(wú)生物堿的罌粟種子培育植物；f)與抗病原體的APA有關(guān)的紫錐花烷基酰胺(alkymide)以及大蒜；g)與提供緩解焦慮的APA有關(guān)的甘草或咖啡；h)與提供緩解抑郁的APA有關(guān)的蜂蜜花、巧克力或苦味劑；i)與提供緩解強(qiáng)迫癥的APA有關(guān)的佛手柑以及j)與用于治療潰瘍的APA有關(guān)的甘菊或甘草。對(duì)于原始的、直接的或間接的植物衍生的藥物而言，NPA可含有由植物產(chǎn)生的非活性成分。這些非活性成分具有基本相同的化學(xué)組分，可觸發(fā)潛意識(shí)的感覺(jué)/信號(hào)并提高NPA 治療方案的效力。例如，在一些應(yīng)用中，諸如咖啡因之類的APA可被給藥作為治療各種失調(diào)和病癥(即，偏頭痛，疲勞)。在這種應(yīng)用中，無(wú)咖啡因咖啡(即，無(wú)植物來(lái)源衍生的活性成分)可提供有意識(shí)的和潛意識(shí)的感知信號(hào)，所述信號(hào)可提高NPA治療方案的效果。 在一些實(shí)施方式中，合成得到的APA可與一種或多種產(chǎn)生相同的藥理學(xué)作用的類似的植物藥物的感知信號(hào)結(jié)合。例如，合成的阿片可吃起來(lái)特別苦并且可使嘴麻木，就像原始生成的罌粟生物堿一樣。用于胃腸脹氣或疝氣的藥物可具有茴香O7Oeniculum vulgare) 氣味。用于腸的潰瘍性病癥的藥物可具有薄荷氣味，已知該氣味對(duì)消化體系的肌肉具有緩解，抗炎效果。治療微生物感染的藥物可包括紫錐花屬(Echinacea spp.)的烷基酰胺類， 其在舌頭上產(chǎn)生強(qiáng)的刺痛感覺(jué)。感知信號(hào)(有意識(shí)的和潛意識(shí)的)幫助身體“理解”及其對(duì)藥物作出反應(yīng)。它們通過(guò)提供難忘的與含有活性藥劑的藥物有關(guān)的信號(hào)提高非活性藥劑的效果。在一些實(shí)施方式中，NPA產(chǎn)生或?qū)е赂兄盘?hào)，NPA在特定的形式中與APA混合，例如，藥丸，液體，凝膠，等等。在其他實(shí)施方式中，產(chǎn)生或?qū)е赂兄盘?hào)的NPA以未與APA混合的形式來(lái)提供。例如，NPA可作為物質(zhì)上的涂層來(lái)提供，所述物質(zhì)包括ΑΡΑ;例如，藥丸上的涂層，等等。可選地，NPA可并入或涂覆與膠囊，所述膠囊用于包含包括APA在內(nèi)的藥物。例如，已知使用凝膠膠囊來(lái)“包裹”藥物，所述“包裹”可被消化。在一些情況下，但不是所有，凝膠膠囊有意地沒(méi)有味道。然而，在其他情況下，所述膠囊有意地發(fā)出設(shè)計(jì)成增加膠囊的適口性的味道。美國(guó)專利第 6，346，231 號(hào)"Flavored Gelatin Capsule and Method of Manufacture” 公開了基于膠囊的這樣的凝膠并且該專利的全部?jī)?nèi)容在此通過(guò)引用并入本文。選擇單獨(dú)的味道用于適口性目的(例如，避免魚油的不適口的味道)，然而，這不與APA所提供的緩解有關(guān)。 根據(jù)本發(fā)明的方法，NPA可摻入或涂覆與膠囊上，所述膠囊然后用于包裹包括APA在內(nèi)的物質(zhì)。本方法的優(yōu)點(diǎn)中的一個(gè)是產(chǎn)生相同或非常類似的結(jié)果的不同藥物或不同劑量的一種藥物可使用相同類型的具有特定感知信號(hào)的膠囊。本發(fā)明的方法不限于凝膠型膠囊，可具有下列形式的NPA 1)具有APA內(nèi)含物；2)涂覆與APA藥丸表面；3)在含有除了 NPA之外的， 原始形式(例如，藥丸)的APA的第二外層膠囊中；4)在第二膠囊的組合物中；或5)作為表面涂覆與第二外層膠囊上。在其他應(yīng)用中，其中，NPA摻入或涂覆與膠囊，相同的膠囊可用于包裹先前生產(chǎn)的藥丸或膠囊。在這種方法中，感知信號(hào)安慰劑可容易地與任何APA/藥物一同用于本文所述的處方治療過(guò)程中。這樣的應(yīng)用提供了實(shí)質(zhì)實(shí)用性，因?yàn)榘参縿└兄盘?hào)可通過(guò)藥物生產(chǎn)/ 給藥的不同階段來(lái)添加，例如，在藥物的原始生產(chǎn)中添加，或由先前生產(chǎn)的藥物的第二方公司來(lái)添加，或由根據(jù)說(shuō)明書填寫處方的藥劑師添加安慰劑信號(hào)-基本上在治療過(guò)程中，其中APA的劑量隨時(shí)間減少。根據(jù)本發(fā)明的方法，在每個(gè)周期性地給藥的藥丸中的APA的量隨處方的治療過(guò)程而改變。在一些實(shí)施方式中，APA的量隨時(shí)間降低。然而，本發(fā)明的方法不限于實(shí)施方式， 其中APA的量隨時(shí)間降低，并且APA的量可不同地隨因給藥的變化疾病的征兆或癥狀變化并且由醫(yī)師或衛(wèi)生保健提供者指導(dǎo)。在每個(gè)藥丸中的NPA提供(或?qū)е?的感知信號(hào)加強(qiáng)了 APA的作用。因?yàn)樵诿總€(gè)藥丸中的APA的量隨時(shí)間逐漸降低，NPA的效果成比例的增加并且在一些情況下，NPA的效果可成為主要的治愈因素。本發(fā)明的方法不限于特定的降低APA劑量的方法，例如，可線性降低或階躍降低，等等。因?yàn)锳PA的量降低，每個(gè)藥丸中所包括的NPA提供的感知信號(hào)基本上保持恒定并給予受治者印象每個(gè)藥丸事實(shí)上相同。在本發(fā)明的大多數(shù)實(shí)施方式中，每個(gè)藥丸中的APA的量隨時(shí)間降低直至達(dá)到APA的下限。就這點(diǎn)而言，每個(gè)藥丸會(huì)含有下限量的APA，因此，在處方的治療過(guò)程中受治者一直服用相同量的ΑΡΑ。APA的劑量降低將導(dǎo)致與 APA有關(guān)的副作用顯著降低，例如惡心、腹瀉、代謝失調(diào)以及其他。在上述方法中，服用了處方藥物的患者可受益于APA的藥理學(xué)作用和NPA的提高的“安慰劑效果”這兩者。NPA安慰劑效果將被提高，因?yàn)槠渑c真正的藥理學(xué)效果有關(guān)(有意識(shí)的和潛意識(shí)的)。醫(yī)師可開處方規(guī)定藥物治療過(guò)程，其中APA的量逐漸下降(例如，每天下降“X”百分?jǐn)?shù))而每天處方規(guī)定的藥丸的數(shù)量沒(méi)有變化。保持處方規(guī)定的藥丸的固定數(shù)量可降低潛在的藥物劑量錯(cuò)誤；例如，在通過(guò)減少服用的藥丸數(shù)來(lái)降低APA的量的應(yīng)用中，導(dǎo)致服用錯(cuò)誤數(shù)量的藥丸。在許多情況下，患者可連續(xù)服用含有最低劑量APA的藥物， 所述藥物對(duì)正在治療的失調(diào)是響應(yīng)性的。保持APA在非常低的水平(但是仍然需要處方) 也提供在醫(yī)生的監(jiān)督下的患者的心理優(yōu)勢(shì)，從而提高醫(yī)生患者相互作用的有益效果并且加強(qiáng)安慰劑的響應(yīng)。監(jiān)督幫助加強(qiáng)治療過(guò)程顯著提供緩解的預(yù)期。在其他實(shí)施方式中，在每個(gè)周期性給藥的所述藥物的量中的APA的量低于已知的藥理學(xué)效果的最低劑量，在這種情況下，可認(rèn)為APA的劑量是非活性APA的量。本發(fā)明的在處方的治療過(guò)程中將含有一種或多種活性藥劑的藥物周期性地給藥于患者的方法利用了有利于藥物給藥的包裝。例如，藥物可使用吸塑包裝來(lái)分發(fā)，或使配藥員清楚每日給藥的藥丸的序列的其他序列。這種類型的包裝特別有用于下述那些應(yīng)用其中藥丸含有不同水平的ΑΡΑ，并且恒定水平的NPA視覺(jué)上相同或難以彼此區(qū)分。雖然根據(jù)示范性的實(shí)施方式已對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述和舉例說(shuō)明，但是可由此作出上述和各種其他添加和省略并且不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍。
權(quán)利要求
1.一種將藥劑給藥于受治者的方法，所述方法包括下列步驟提供用于受治者的治療過(guò)程，所述過(guò)程包括將一定量的藥物周期性地給藥于所述受治者，所述藥物的量包括至少一種活性藥劑(APA)的劑量和一定量的至少一種非活性藥劑 (NPA)，所述NPA提供至少一種非視覺(jué)感知信號(hào)；改變周期性給藥的所述藥物量中的APA的劑量，同時(shí)以一定水平提供包含在每個(gè)周期性給藥的所述藥物量中的NPA的量，所述水平保持感知信號(hào)為基本恒定的水平。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，每個(gè)周期性給藥的藥物量中的APA的劑量隨治療過(guò)程逐漸降低。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量為APA的藥理學(xué)上惰性劑量。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量低于通常處方規(guī)定的APA劑量。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量為APA的最低有效劑量，所述劑量在患者服用APA和NPA的組合物中持續(xù)有效。
6.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量隨治療過(guò)程增量地降低直至達(dá)到APA的下限劑量，在這點(diǎn)以后，在含有下限劑量的APA的治療過(guò)程中，周期性給藥所述藥物的每種量。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量為APA的藥理學(xué)上的惰性劑量。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量低于通常處方規(guī)定的APA的劑量。
9.如權(quán)利要求6所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量為APA的最低有效劑量，所述劑量在患者服用APA和NPA的組合物中持續(xù)有效。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量為APA 的藥理學(xué)上惰性劑量。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量低于通常處方規(guī)定的APA的劑量。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在周期性給藥的所述藥物量中APA的劑量為APA 的最低有效劑量，所述劑量在患者服用APA和NPA的組合物中持續(xù)有效。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，周期性給藥的所述藥物量為每次給藥的量看起來(lái)至少基本上為其他周期性給藥的量的形式，并且所述形式是藥丸、膠囊、片劑或液體中的一種。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中，所述周期性給藥的所述藥物量在容器內(nèi)分發(fā)，所述容器表現(xiàn)出周期性給藥的量的相繼順序。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在應(yīng)用于藥丸、膠囊、片劑或液體中的一種的涂層中布置NPA。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，NPA摻入適于包裹APA的膠囊中，APA在藥丸、膠囊、片劑或液體中的一種內(nèi)。
17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，NPA涂覆與適于包裹APA的膠囊上，APA在藥丸、膠囊、片劑形式中的一種內(nèi)。
18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，NPA和APA合并在一起并且在藥丸、膠囊、片劑形式中的一種內(nèi)。
19.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，NPA提供的感知信號(hào)是在受治者消化周期性給藥的所述藥物量之前可被受治者察覺(jué)的。
20.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述感知信號(hào)為氣味、口咽軀體感覺(jué)和味道中的至少一種。
21.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在治療過(guò)程中給藥的APA在受治者中產(chǎn)生效果，其中，NPA獨(dú)立地提供與APA導(dǎo)致的效果有關(guān)的感知信號(hào)。
22.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，NPA提供的感知信號(hào)是在受治者消化周期性給藥的所述藥物量之后可被受治者察覺(jué)的。
23.如權(quán)利要求22所述的方法，其中，NPA提供的感知信號(hào)為受治者的尿液顏色變化、 受治者的尿液氣味變化、受治者的排泄物的顏色變化、受治者的排泄物的氣味變化、受治者的呼吸的氣味變化、受治者的嘴中的回味、受治者的體臭的氣味變化、受治者出汗較少或口咽軀干感覺(jué)中的至少一種。
24.如權(quán)利要求1所述的方法，其中APA是植物衍生的，并且NPA含有一種或多種來(lái)自植物方式產(chǎn)生APA的相同或相似種類的植物的非活性成分。
25.如權(quán)利要求1所述的方法，其中NPA含有一種或多種來(lái)自已知具有藥理學(xué)作用的植物種類的非活性成分，所述藥理學(xué)作用類似于期望的APA的藥理學(xué)作用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于將藥劑給藥于受治者的方法。所述方法包括下列步驟，a)提供用于受治者的治療過(guò)程，所述過(guò)程包括將一定量的藥物周期性地給藥于受治者，所述藥物的量包括至少一種活性藥劑(APA)的劑量和一定量的至少一種非活性藥劑(NPA)，所述NPA提供至少一種非視覺(jué)感知信號(hào)；以及b)改變周期性給藥的藥物量中的APA的劑量，同時(shí)以一定水平提供包含在每個(gè)周期性給藥的藥物量中的NPA的量，所述水平保持感知信號(hào)為基本恒定的水平。
文檔編號(hào)A61K9/00GK102264345SQ200980152448
公開日2011年11月30日 申請(qǐng)日期2009年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月23日
發(fā)明者喬舒亞·D·萊文, 羅伯特·A·萊文 申請(qǐng)人:喬舒亞·D·萊文, 羅伯特·A·萊文