專利名稱：交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物、組合物及在治療方法高鉀血癥中的應(yīng)用的制作方法
交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物、組合物及在治療方法高鉀血癥中的應(yīng)用發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及除去胃腸道中的鉀的方法，包括通過(guò)施用具有有益物質(zhì)性質(zhì)，包括粒度，顆粒形狀，粒度分布，粘度，屈服應(yīng)力，壓縮率，表面形態(tài)，和/或溶脹比的組合的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物治療高鉀血癥的方法；制備交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物的方法，所述聚合物包含氟基和酸基，并且是至少三種單體單元聚合的產(chǎn)物；以及穩(wěn)定用線性多元醇和包含氟基和酸基的可用于結(jié)合胃腸道中的鉀的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物的鹽的組合物。
背景技術(shù)：
鉀(K+)是最豐富的細(xì)胞內(nèi)陽(yáng)離子之一。鉀穩(wěn)態(tài)主要通過(guò)腎排泄的調(diào)節(jié)來(lái)維持。各種醫(yī)學(xué)病癥，如腎功能減退，泌尿生殖系疾病，癌癥，嚴(yán)重糖尿病，充血性心力衰竭和/或這些病癥的治療可以導(dǎo)致或使患者易患高鉀血癥。高鉀血癥可以用各種陽(yáng)離子交換聚合物治療，所述聚合物包括WO 2005/097081中所公開(kāi)的聚氟代丙烯酸(聚FAA)。各種聚苯乙烯磺酸鹽陽(yáng)離子交換聚合物(例如，Kayexalate ’ Argamate ， Kionex )已被用來(lái)治療患者的高鉀血癥。已知這些聚合物和聚合物組合物具有患者依從性的問(wèn)題，包括給藥劑量和頻率，味道和/或質(zhì)地，以及胃刺激。例如，在一些患者中出現(xiàn)了便秘，因此通常同時(shí)施用山梨醇來(lái)避免便秘，但這又導(dǎo)致了腹瀉和其它胃腸道副作用。還已知，很多種糖都可以在藥物組合物中使用。參見(jiàn)，例如EP 1785141。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，減少鉀和/或治療高鉀血癥的方法增加了患者依從性的問(wèn)題，尤其是在慢性背景下，而本發(fā)明解決了這些問(wèn)題。這些問(wèn)題包括缺乏對(duì)有效治療劑量的聚合結(jié)合劑(例如，厭食，惡心，胃痛，嘔吐和糞便嵌塞)，劑型(例如，味道，口感，等)和給藥頻率 (例如，每天三次)的耐受性。本發(fā)明通過(guò)提供聚合結(jié)合劑或含有聚合結(jié)合劑的組合物來(lái)解決這些問(wèn)題，所述聚合結(jié)合劑或組合物可以在保持基本上相似的有效性的條件下每天一次或一天兩次地給藥而無(wú)顯著胃腸道副作用。本發(fā)明的方法減少了鉀結(jié)合劑的給藥頻率和形式，并增加了耐受性和鉀結(jié)合效率，耐受性的增加將改善患者的依從性。人們還發(fā)現(xiàn)，線性多元醇在儲(chǔ)存期間對(duì)鹽形式的交聯(lián)聚α -氟代丙烯酸尤其具有穩(wěn)定作用。目前還發(fā)現(xiàn)，交聯(lián)氟代丙烯酸聚合物的產(chǎn)生通過(guò)加入反應(yīng)速率較DVB慢的第二交聯(lián)劑得到了改善。發(fā)明概述本發(fā)明提供了包含交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物的鹽和線性多元醇穩(wěn)定劑的藥物組合物。任選地，向該組合物中加入水分。優(yōu)選交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物的鹽是至少兩種，任選地為三種不同單體單元聚合的產(chǎn)物，其就氟化物的釋放而言被穩(wěn)定化。在本發(fā)明的各種方面之中是包含線性多元醇和包含氟基和酸基的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物的鹽的組合物，所述聚合物是至少兩種，任選地為三種不同單體單元聚合的產(chǎn)物。通常，一種單體包含氟基和酸基，另一單體是雙官能亞芳基單體或雙官能亞烴基，含醚或酰胺單體，或其組合物。本發(fā)明的另一方面是包含交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物鹽和按重量計(jì)占組合物總重量的約10%至約40%的線性多元醇的藥物組合物。交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物包含與式1和2，式1和3，或式1，2和3相對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)單元，其中式1，式2和式3由以下結(jié)構(gòu)表示
權(quán)利要求
1. 一種藥物組合物，其包含交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物鹽和按組合物總重量計(jì)約IOwt. % 至約40wt. %的線性多元醇，交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物包括式1和2，式1和3或式1、2和3 所示的結(jié)構(gòu)單元，其中式1、式2和式3代表下述結(jié)構(gòu)其中R1和&各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基； Al為羧酸、膦酸或磷酸； X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
2. 一種藥物組合物，其包括陽(yáng)離子交換聚合物鹽和線性多元醇，所述交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物包括對(duì)應(yīng)于式1和2，式1和3，或式1，2和3的結(jié)構(gòu)單元，其中式1，式2和式3用以下結(jié)構(gòu)式表示其中R1和&各自獨(dú)立地為氫，烷基，環(huán)烷基或芳基； Al為羧酸，膦酸或磷酸； X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分；和與其他不包含線性多元醇的相同組合物相比，在相同溫度和存儲(chǔ)時(shí)間下，線性多元醇以足以減少陽(yáng)離子交換聚合物的氟離子釋放的量存在于組合物中，且存儲(chǔ)后組合物中有不超過(guò)IOOOppm的無(wú)機(jī)氟。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中式1，2和3所示的結(jié)構(gòu)單元用以下的結(jié)構(gòu)
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式1，2和3 的結(jié)構(gòu)單元。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其為(i)根據(jù)聚合反應(yīng)中所使用的單體的量計(jì)算，與式1相對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)單元按重量計(jì)構(gòu)成聚合物中式1，2和3的結(jié)構(gòu)單元的總重量的至少約85%，并且對(duì)應(yīng)于式2的結(jié)構(gòu)單元與對(duì)應(yīng)于式3的結(jié)構(gòu)單元的重量比為約4 1至約1 4，或( )聚合物中的式1的結(jié)構(gòu)單元占式1，2和3的結(jié)構(gòu)單元的總摩爾數(shù)的摩爾分?jǐn)?shù)根據(jù)聚合反應(yīng)中所使用的單體的量計(jì)算為至少約0. 87，并且式2的結(jié)構(gòu)單元與式3的結(jié)構(gòu)單元的摩爾比為約0.2 1至約7 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式1和2的結(jié)構(gòu)單元。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式1和3的結(jié)構(gòu)單元。
8.一種藥物組合物，其包括交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物鹽和按組合物總重量計(jì)約IOwt. % 到約40wt. %的線性多元醇，所述交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物為聚合混合物的反應(yīng)產(chǎn)物，該聚合混合物包括⑴式11和22，(ii)式11和33，或(iii)式11，22和33的單體，其中式11，式22和式33用以下結(jié)構(gòu)式表示
且其中R1和&各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基； A11任選地為羧酸，膦酸或磷酸； X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
9. 一種藥物組合物，其包括交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物鹽和按組合物總重量計(jì)約IOwt. % 到約40wt. %的線性多元醇，所述交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物為聚合混合物的反應(yīng)產(chǎn)物，該聚合混合物包括⑴式11和22，(ii)式11和33，或(iii)式11，22和33的單體；與其他不包含線性多元醇的相同組合物相比，在相同溫度和存儲(chǔ)時(shí)間下，線性多元醇以足以減少陽(yáng)離子交換聚合物的氟離子釋放的量存在于組合物中，且存儲(chǔ)后組合物中含有不超過(guò)IOOOppm的無(wú)機(jī)氟，且式11，式22和式33用以下結(jié)構(gòu)式表示
其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；A11任選地為羧酸，膦酸或磷酸；X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的藥物組合物，其中A11為保護(hù)的羧酸，膦酸，或磷酸。
11.根據(jù)權(quán)利要求8至10任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中式11，22和33用以下結(jié)構(gòu)式表不
12.根據(jù)權(quán)利要求8至11任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式11，22 和33的結(jié)構(gòu)單元。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中(i)與式11相對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)單元按重量計(jì)構(gòu)成聚合物中式11，22和33的單體總重量的至少約85%，并且對(duì)應(yīng)于式2的單體與對(duì)應(yīng)于式33的單體的重量比為約4 1至約1 4， 或( )聚合混合物中的式11的單體占式11，22和33的單體的總摩爾數(shù)的摩爾分?jǐn)?shù)為至少約0.87，且聚合混合物中式22的單體與式3的單體的摩爾比為約0.2 1至約7 1。
14.根據(jù)權(quán)利要求8至11任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式11和 22的結(jié)構(gòu)單元。
15.根據(jù)權(quán)利要求8至11任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式11和 33的結(jié)構(gòu)單元。
16.根據(jù)權(quán)利要求8至15任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物經(jīng)水解、離子交換，或水解和離子交換。
17.根據(jù)權(quán)利要求8至16任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合混合物進(jìn)一步包括聚合引發(fā)劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求8至17任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物為 (1)聚合引發(fā)劑和⑴式11和22、(ii)式11和33或(iii)式11、22和33的單體；和(2) 水解劑的反應(yīng)產(chǎn)物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中醚部分為-(CH2)d-O-(CH2)e-或-(CH2) d-0- (CH2) e-0- (CH2) d_，d和e獨(dú)立地為1至5的整數(shù)，或酰胺部分為C (0) -NH- (CH2) p-NH-C(0)-，其中ρ為1至8的整數(shù)。
20.根據(jù)權(quán)利要求8至19任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中A11為羧酸、膦酸或磷酸。
21.根據(jù)權(quán)利要求8至20任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中聚合混合物不包括聚合引發(fā)劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求18至21任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中水解劑為強(qiáng)堿。
23.根據(jù)權(quán)利要求1至22任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中鹽的陽(yáng)離子為鈣、鈉或其組I=I O
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其中鹽的陽(yáng)離子為鈣。
25.根據(jù)權(quán)利要求1至24任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中組合物包括按組合物總重量計(jì)為約15wt. %到約35wt. %的線性多元醇。
26.根據(jù)權(quán)利要求1至25任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中線性多元醇選自阿拉伯糖醇， 赤丁四醇，甘油，麥芽糖醇，甘露糖醇，核糖醇，山梨糖醇，木糖醇，蘇糖醇，半乳糖醇，異麥芽糖醇，艾杜糖醇，乳糖醇及其組合。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至25任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中線性多元醇選自阿拉伯糖醇， 赤丁四醇，甘油，麥芽糖醇，甘露糖醇，核糖醇，山梨糖醇，木糖醇及其組合。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至25任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中線性多元醇為山梨糖醇，木糖醇或其組合。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至28任一項(xiàng)所述的藥物組合物，進(jìn)一步包括按線性多元醇、聚合物和水分或水的總重量計(jì)為IOwt. %到25wt. %的水分或水。
30.根據(jù)權(quán)利要求1、3至8和10至29任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中存儲(chǔ)后組合物中的無(wú)機(jī)氟不多于lOOOppm。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中40°C存儲(chǔ)6周后無(wú)機(jī)氟的濃度小于約lOOOppm。
32.根據(jù)權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中25°C存儲(chǔ)6周后無(wú)機(jī)氟的濃度小于約500ppm。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至29任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中5°C存儲(chǔ)6周后無(wú)機(jī)氟的濃度小于約300ppm。
34.根據(jù)權(quán)利要求1至33任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中禮、R2>X1和X2是未被取代的。
35.一種用于除去胃腸道中鉀的藥物組合物，其中治療方法包括將權(quán)利要求1-34任一項(xiàng)所述的藥物組合物施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，由此藥物組合物透過(guò)對(duì)象的胃腸道的藥物組合物，以及由對(duì)象的胃腸道除去治療有效量的鉀離子。
36.一種用于除去胃腸道的鉀的陽(yáng)離子交換聚合物，其中治療方法包括將權(quán)利要求 1-34任一項(xiàng)所述的陽(yáng)離子交換聚合物或藥物組合物每天一次施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，聚合物的日用量具有每天三次施用相同日用量的相同聚合物的至少75%的鉀結(jié)合結(jié)合能力。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的聚合物或組合物，其中聚合物包括對(duì)應(yīng)于式1和2，式1和 3，或式1，2和3的結(jié)構(gòu)單元，式1，式2和式3用以下的結(jié)構(gòu)式表示
其中R1和&各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基； Al為羧酸、膦酸或磷酸； X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
38.根據(jù)權(quán)利要求36任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物為聚合混合物的反應(yīng)產(chǎn)物，該聚合混合物包括(i)式11和22、(ii)式11和33或(iii)式11、22和 33的單體，其中式11、22和33用以下結(jié)構(gòu)表示
其中R1和&各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基； Al為任選保護(hù)的羧酸、膦酸或磷酸； X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
39.用于除去胃腸道中的鉀的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物或藥物組合物，其中治療方法包括將有效量的權(quán)利要求1-7和23-34任一項(xiàng)所述的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物或藥物組合物每天一次施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，不到25%的每天一次施用聚合物或組合物的對(duì)象遭遇輕度或中度的胃腸不良事件，所述聚合物包括對(duì)應(yīng)于式1和2，式1和3或式1，2和3的結(jié)構(gòu)單元，其中式1，式2和式3用以下結(jié)構(gòu)式表示
其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；Al為羧酸、膦酸或磷酸；X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
40.用于除去胃腸道中的鉀的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物或藥物組合物，其中治療方法包括將有效量的權(quán)利要求8-34任一項(xiàng)所述的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物或藥物組合物每天一次施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，不到25%的每天一次施用聚合物或組合物的對(duì)象遭遇輕度或中度的胃腸不良事件，所述聚合物是聚合混合物的反應(yīng)產(chǎn)物，該聚合混合物包括(i)式11和 22，(ii)式11和33或(iii)式11，22和33的單體，其中式11，式22和式33用以下結(jié)構(gòu)式表不
其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；Al為任選保護(hù)的羧酸、膦酸或磷酸；X1為亞芳基；和X2為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。
41.根據(jù)權(quán)利要求36至40任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中聚合物或組合物每天施用兩次。
42.根據(jù)權(quán)利要求39或40所述的聚合物或組合物，其中聚合物或組合物每天兩次施用且不到25%每天兩次施用聚合物或組合物的對(duì)象遭遇輕度或中度的胃腸不良事件。
43.根據(jù)權(quán)利要求41或42的聚合物或組合物，其中每天兩次施用聚合物或組合物的日用量具有至少85%的每天三次施用相同日用量的相同聚合物或組合物的鉀結(jié)合能力。
44.根據(jù)權(quán)利要求41或42聚合物或組合物，其中每天兩次施用聚合物或組合物的日用量具有每天施用三次相同日用量的相同聚合物或相同組合物的至少95%的鉀結(jié)合能力。
45.根據(jù)權(quán)利要求39-44任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中不到17%的每天一次或每天兩次使用聚合物或組合物的對(duì)象經(jīng)歷輕度或中度的胃腸不良事件。
46.根據(jù)權(quán)利要求39-44任一項(xiàng)所述的聚合物組合物，其中不17%的每天一次或每天兩次使用聚合物組合物的動(dòng)物對(duì)象沒(méi)有經(jīng)歷嚴(yán)重的胃腸不良事件。
47.根據(jù)權(quán)利要求39-46任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中每天一次或每天兩次施用聚合物或組合物與一天三次施用相同日用量的相同聚合物或相同組合物具有大體上相同的耐受性。
48.權(quán)利要求38和40-47任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中A11為受保護(hù)的羧酸，膦酸或磷酸。
49.根據(jù)權(quán)利要求35-48任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中每天一次施用聚合物或組合物的日用量具有與每天三次施用相同日用量的相同聚合物或相同組合物的至少85% 的鉀結(jié)合能力。
50.根據(jù)權(quán)利要求35-48任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中每天一次施用聚合物或組合物的日用量具有與每天三次施用相同日用量的相同聚合物或相同組合物的至少95% 的鉀結(jié)合能力。
51.根據(jù)權(quán)利要求38和40-50任一項(xiàng)所述的聚合物組合物，其中聚合混合物進(jìn)一步包括聚合引發(fā)劑。
52.根據(jù)權(quán)利要求38和40-51任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物為(1)聚合引發(fā)劑和⑴式11和22，(ii)式11和33或(iii)式11，22和33的單體，和(2)水解劑的反應(yīng)產(chǎn)物。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的聚合物或組合物，其中醚部分為-(CH2)d-O-(CH2) e-或-(CH2) d-0- (CH2) e-0- (CH2) d_，其中d和e獨(dú)立地為1-5的整數(shù)，或酰胺部分為 C (O)-NH-(CH2)p-NH-C(O)-,其中 ρ 為 1_8 的整數(shù)。
54.根據(jù)權(quán)利要求38和40-53任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中A11為受保護(hù)的羧酸，膦酸或磷酸。
55.根據(jù)權(quán)利要求38和40-Μ任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中聚合混合物不包括聚合引發(fā)劑。
56.一種用于除去胃腸道的鉀的線性多元醇穩(wěn)定的交聯(lián)脂肪族羧酸聚合物，其中治療方法包括施用有效量的線性多元醇穩(wěn)定的交聯(lián)脂肪族羧酸聚合物，其中與通過(guò)相同劑量和相同頻率施用未用線性多元醇穩(wěn)定的相同聚合物相比提取多出約5%的鉀。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的聚合物，其中與通過(guò)相同頻率施用未用線性多元醇穩(wěn)定的相同聚合物相比，穩(wěn)定的聚合物由對(duì)象除去多出約10 %的鉀。
58.根據(jù)權(quán)利要求56所述的聚合物，其中與通過(guò)相同頻率施用未用線性多元醇穩(wěn)定的相同聚合物相比，穩(wěn)定的聚合物由對(duì)象除去多出約15 %的鉀。
59.根據(jù)權(quán)利要求56所述的聚合物，其中與通過(guò)相同頻率施用未用線性多元醇穩(wěn)定的相同聚合物相比，穩(wěn)定的聚合物由對(duì)象除去多出約20 %的鉀。
60.根據(jù)權(quán)利要求35-59任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中對(duì)象中的血清鉀水平降低了。
61.根據(jù)權(quán)利要求35-59任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中正患有高鉀血癥。
62.根據(jù)權(quán)利要求34-61任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物的施用劑量為約10克/天至約30克/日子天。
63.根據(jù)權(quán)利要求34-61任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中所述的對(duì)象患有慢性腎病。
64.根據(jù)權(quán)利要求34-63任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中所述的對(duì)象患有充血性心力衰竭。
65.根據(jù)權(quán)利要求63或64所述的聚合物或組合物，其中對(duì)象正接受透析。
66.根據(jù)權(quán)利要求34-65任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中所述的對(duì)象為人。
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的聚合物或組合物，其中所述的人為被用導(dǎo)致鉀滯留的劑處理的。
68.根據(jù)權(quán)利要求67所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物和導(dǎo)致鉀滯留的劑同時(shí)施用。
69.根據(jù)權(quán)利要求67或68所述的聚合物或組合物，其中導(dǎo)致鉀滯留的劑為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的聚合物或組合物，其中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為卡托普利，佐芬普利，依那普利，雷米普利，喹那普利，培哚普利，賴諾普利，苯那普利，福辛普利或其組合。
71.根據(jù)權(quán)利要求67或68所述的聚合物或組合物，其中導(dǎo)致鉀滯留的劑為血管緊張素受體阻斷劑。
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的聚合物或組合物，其中，其中血管緊張素受體阻斷劑為坎地沙坦，依普沙坦，依貝沙坦，氯沙坦，奧美沙坦，替米沙坦，纈沙坦或其組合。
73.根據(jù)權(quán)利要求67或68所述的聚合物或組合物，其中導(dǎo)致鉀滯留的劑為醛固酮拮抗劑。
74.根據(jù)權(quán)利要求73所述的聚合物或組合物，其中醛固酮拮抗劑為螺內(nèi)酯，依普利酮或其組合。
75.根據(jù)權(quán)利要求35-74任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中日用量為至少5克的陽(yáng)離子交換聚合物。
76.根據(jù)權(quán)利要求35-74任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中日用量為至少7.5克的陽(yáng)離子交換聚合物。
77.根據(jù)權(quán)利要求35-74任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中日用量為至少10克的陽(yáng)離子交換聚合物。
78.根據(jù)權(quán)利要求3574任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中日用量為至少15克的陽(yáng)離子交換聚合物。
79.根據(jù)權(quán)利要求35-78任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物不另外配制。
80.根據(jù)權(quán)利要求35-79任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物大體上與食物不起反應(yīng)。
81.根據(jù)權(quán)利要求35-80任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物為負(fù)載山梨糖醇的交聯(lián)(2-氟代丙烯酸鈣)-二乙烯基苯-1，7-辛二烯聚合物。
82.根據(jù)權(quán)利要求35-81所述的聚合物或組合物，其中R1,R2, X1, X2或其組合為未被取代的。
83.一種用于除去胃腸道的鉀的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，其中治療方法包括將鉀結(jié)合聚合物施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，鉀結(jié)合聚合物為包括酸或鹽形式的酸根的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，鉀結(jié)合聚合物大體上為平均直徑約20 μ m-約200 μ m且按體積計(jì)小于約4%的顆粒具有小于約10 μ m的直徑的球形顆粒，且鉀結(jié)合聚合物具有小于約4000Pa的沉積屈服應(yīng)力及每克聚合物具有小于10克的水的溶脹比。
84.一種用于除去胃腸道的鉀的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，其中治療方法包括將鉀結(jié)合聚合物施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，鉀結(jié)合聚合物為包括酸或鹽形式酸根的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，鉀結(jié)合聚合物大體上為平均直徑小于約250 μ m,并且按體積計(jì)少于約4%的顆粒的直徑小于約IOym的基本上為球狀的顆粒，鉀結(jié)合聚合物具有每克聚合物小于10克水的溶脹比且聚合物顆粒的水合物和沉淀具有小于約1，000，000帕秒(Pa · s)的粘度，粘度以 0.01s"1的剪切率測(cè)定。
85.根據(jù)權(quán)利要求83或84所述的聚合物或組合物，其中對(duì)象中的血清鉀水平降低了。
86.根據(jù)權(quán)利要求83、84或85所述的聚合物，其中對(duì)象正患有高鉀血癥。
87.根據(jù)權(quán)利要求83-86任一項(xiàng)所述的聚合物，其中平均直徑為約25μ m到約150 μ m。
88.根據(jù)權(quán)利要求83-86任一項(xiàng)所述的聚合物，其中平均直徑為約50μ m-約125 μ m。
89.根據(jù)權(quán)利要求83-88任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于0.5%的顆粒具有小于約10 μ m的直徑。
90.根據(jù)權(quán)利要求83-88任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于4%的顆粒具有小于約20 μ m的直徑。
91.根據(jù)權(quán)利要求83-88任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于0.5%的顆粒具有小于約20 μ m的直徑。
92.根據(jù)權(quán)利要求83-88任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于4%的顆粒具有小于約30 μ m的直徑。
93.根據(jù)權(quán)利要求83-92任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合物具有約1-約5的溶脹比。
94.根據(jù)權(quán)利要求83-92任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合物具有約1-約3的溶脹比。
95.根據(jù)權(quán)利要求84-94任一項(xiàng)所述的聚合物，其中沉積屈服應(yīng)力為小于4000Pa。
96.根據(jù)權(quán)利要求83-94任一項(xiàng)所述的聚合物，其中沉積屈服應(yīng)力為小于3000Pa。
97.根據(jù)權(quán)利要求83-94任一項(xiàng)所述的聚合物，其中沉積屈服應(yīng)力為小于2500Pa。
98.根據(jù)權(quán)利要求83和85-97任一項(xiàng)所述的聚合物，其中由聚合物水合與沉淀形成的聚合物顆粒塊具有小于約1，000，000帕秒(Pa · s)的粘度，粘度以0. Olsec—1的剪切率測(cè)定。
99.根據(jù)權(quán)利要求98所述的聚合物，其中顆粒的沉淀塊具有小于800，000帕秒(Pa 的粘度。
100.根據(jù)權(quán)利要求98所述的聚合物，其中顆粒的沉淀塊具有小于500，000帕秒 (Pa · s)的粘度。
101.根據(jù)權(quán)利要求83-100任一項(xiàng)所述的聚合物，其中干燥形式的聚合物顆粒具有小于約14的壓縮指數(shù)，其中壓縮指數(shù)定義為100* (TD-BD)/TD，且BD和TD分別為堆密度和振實(shí)密度。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的聚合物，其中壓縮指數(shù)為小于約10。
103.根據(jù)權(quán)利要求83-102任一項(xiàng)所述的聚合物，其中顆粒由表面特征的峰至谷的平均距離為小于約2 μ m。
104.根據(jù)權(quán)利要求83-103任一項(xiàng)所述的聚合物，其中顆粒在聚合后沒(méi)有研磨或磨碎。
105.根據(jù)權(quán)利要求83-104任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物不另外配制。
106.根據(jù)權(quán)利要求83-105任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物大體上與食物不起反應(yīng)。
107.根據(jù)權(quán)利要求83-106任一項(xiàng)所述的聚合物，其中酸根為磺酸基、硫酸基、羧酸、膦酸基、磷酸基、胺磺酰基或其組合。
108.根據(jù)權(quán)利要求83-107任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合物每天一次施用于對(duì)象且小于25%的每天一次使用聚合物的對(duì)象經(jīng)歷輕度或中度的胃腸不良事件。
109.根據(jù)權(quán)利要求83-107任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合物每天兩次施用于對(duì)象且小于25%的每天兩次使用聚合物的對(duì)象經(jīng)歷輕度或中度的胃腸不良事件。
110.根據(jù)權(quán)利要求108或109所述的聚合物，其中小于17%的每天一次或每天兩次使用聚合物的對(duì)象經(jīng)歷輕度或中度的胃腸不良事件。
111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的聚合物，其中每天一次或每天兩次使用聚合物的對(duì)象沒(méi)有經(jīng)歷嚴(yán)重的胃腸不良事件。
112.根據(jù)權(quán)利要求108-111任一項(xiàng)所述的聚合物，其中每天一次或每天兩次施用聚合物與每天三次施用相同日用量的相同聚合物具有大體上相同的耐受性。
113.根據(jù)權(quán)利要求83-112任一項(xiàng)所述的聚合物，其中每天一次施用聚合物于對(duì)象且具有與每天三次施用相同日用量的相同聚合物的至少75%的鉀結(jié)合能力。
114.根據(jù)權(quán)利要求83-112任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合物每天兩次施用于對(duì)象且具有與每天三次施用相同日用量的相同聚合物的至少75%的鉀結(jié)合能力。
115.根據(jù)權(quán)利要求113或114所述的聚合物，其中聚合物每天一或兩次的施用量具有每天三次施用相同量的相同聚合物的至少85%的鉀結(jié)合能力。
116.根據(jù)權(quán)利要求113或114所述的聚合物，其中聚合物每天一或兩次的施用量具有每天三次施用相同量的相同聚合物的至少95%的鉀結(jié)合能力。
117.根據(jù)權(quán)利要求108-116任一項(xiàng)所述的聚合物，其中日用量為至少5克的陽(yáng)離子交換聚合物。
118.根據(jù)權(quán)利要求108-116任一項(xiàng)所述的聚合物，其中日用量為至少7.5克的陽(yáng)離子交換聚合物。
119.根據(jù)權(quán)利要求108-116任一項(xiàng)所述的聚合物，其中日用量為至少10克的鉀結(jié)合聚合物。
120.根據(jù)權(quán)利要求108-116任一項(xiàng)所述的聚合物，其中日用量為至少15克的鉀結(jié)合聚合物。
121.根據(jù)權(quán)利要求83-120任一項(xiàng)所述的聚合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物來(lái)自至少一交聯(lián)劑和至少一包含質(zhì)子化或離子化形式的酸根的單體，酸根選自磺酸基、硫磺基、羧酸、 膦酸基、磷酸基、胺磺酰基及其組合；其中酸根的離子化的級(jí)分為大于結(jié)腸生理pH的約 75%。
122.根據(jù)權(quán)利要求83-120任一項(xiàng)所述的聚合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物為鹽或酸的形式，且為聚合混合物的反應(yīng)產(chǎn)物，聚合物混合物包括(i)式11和22，(ii)式11和33，或 (iii)式11、22、和33的單體，其中式11、式22和式33用以下結(jié)構(gòu)式表示式11式22式33且，其中R1和&各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；A11為任選受保護(hù)的羧酸、膦酸或磷酸；X1為亞芳基；及X2為亞烴基、醚部分或酰胺部分。
123.權(quán)利要求122所述的聚合物，其中A11為受保護(hù)的羧酸，膦酸或磷酸。
124.根據(jù)權(quán)利要求122或123所述的聚合物，其中聚合混合物進(jìn)一步包括聚合引發(fā)劑。
125.根據(jù)權(quán)利要求83-120任一項(xiàng)所述的聚合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物為交聯(lián)脂肪族羧酸聚合物。
126.根據(jù)權(quán)利要求83-120任一項(xiàng)所述的聚合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物為交聯(lián)(2-氟代丙烯酸鈣)-二乙烯基苯-1，7-辛二烯聚合物。
127.根據(jù)權(quán)利要求83-1 任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中所述的對(duì)象為人。
128.—種用于除去胃腸道的鉀的陽(yáng)離子交換聚合物，其中治療方法包括將具有約 20 μ m到約200 μ m的平均直徑與按體積計(jì)小于約4%的具有小于約10 μ m的直徑的顆粒且大體上球狀顆粒形式的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，每天一次或每天兩次施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，每天一次或每天兩次施用的聚合物的日用量具有每天三次施用相同日用量的相同聚合物的至少75%的鉀結(jié)合結(jié)合能力。
129.—種用于除去胃腸道的鉀的陽(yáng)離子交換聚合物，其中治療方法包括將具有約 250 μ m的平均直徑與具有小于約10 μ m直徑的顆粒及按體積計(jì)小于約4%且大體上球狀顆粒形式的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，每天一次或每天兩次施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，且鉀結(jié)合聚合物具有每克聚合物小于10克水的溶脹比，其中聚合物每天一次或每天兩次的日用量具有與每天三次施用相同日用量的相同聚合物的至少75%的鉀結(jié)合能力。
130.一種用于除去胃腸道的鉀的陽(yáng)離子交換聚合物，其中治療方法包括將具有約 250 μ m的平均直徑與具有小于約10 μ m直徑的顆粒及按體積計(jì)小于約4%且大體上球狀顆粒形式的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物每天一次或每天兩次施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，其中小于 25%的每天一次或每天兩次使用聚合物的對(duì)象經(jīng)歷輕度或中度的胃腸不良事件。
131.根據(jù)權(quán)利要求U8-130任一項(xiàng)所述的聚合物，其中對(duì)象中的血清鉀水平降低了。
132.根據(jù)權(quán)利要求U8-131任一項(xiàng)所述的聚合物，其中對(duì)象患有高鉀血癥。
133.根據(jù)權(quán)利要求U8-132任一項(xiàng)所述的聚合物，其中平均直徑為約25μ m至約 150 μ m0
134.根據(jù)權(quán)利要求U8-132任一項(xiàng)所述的聚合物，其中平均直徑為約50μ m至約.125 μ m。
135.根據(jù)權(quán)利要求128-134任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于0.5%的顆粒具有小于約IOym的直徑。
136.根據(jù)權(quán)利要求128-134任一項(xiàng)所述的聚合物，，其中按體積計(jì)少于4%的顆粒具有不到約20 μ m的直徑。
137.根據(jù)權(quán)利要求128-134任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于0.5%的顆粒具有不到約20 μ m的直徑。
138.根據(jù)權(quán)利要求128-134任一項(xiàng)所述的聚合物，其中按體積計(jì)少于4%的顆粒具有不到約30 μ m的直徑。
139.根據(jù)權(quán)利要求128-138任一項(xiàng)所述的聚合物，其中每天一或每天兩次施用量的聚合物具有每天三次施用相同量的相同聚合物的至少80%的鉀結(jié)合能力。
140.根據(jù)權(quán)利要求128-138任一項(xiàng)所述的聚合物，其中每天一或每天兩次施用量的聚合物具有每天三次施用相同量的相同聚合物的至少90%的鉀結(jié)合能力。
141.一種交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，其包括聚合混合物的反應(yīng)產(chǎn)物，該聚合混合物包括三個(gè)或更多單體，單體對(duì)應(yīng)于式11，式22和式33 ；其中(i)對(duì)應(yīng)于式11的單體由基于聚合混合物中式11、22和33的單體總重量的至少約 85wt. %組成，且對(duì)應(yīng)于式22的單體與對(duì)應(yīng)于33的單體的重量比為約4 1至約1 4，或(ii)聚合混合物中的式11單體的摩爾分?jǐn)?shù)為基于式11、22和33單體的總摩爾數(shù)的至少約0.87，且聚合混合物中的式22單體與式33單體的摩爾比為約0.2 1至約7 1，以及式11、式22和式33用以下結(jié)構(gòu)式表示
式11式22式33其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基；A11為任選受保護(hù)的羧酸、膦酸或磷酸；X1為亞芳基；與X2為亞烴基、醚部分或酰胺部分。
142.根據(jù)權(quán)利要求141所述的聚合物，其中式11、式22和式對(duì)應(yīng)于下述結(jié)構(gòu)
143.根據(jù)權(quán)利要求141所述的聚合物，其中A11為受保護(hù)的羧酸，膦酸或磷酸。
144.根據(jù)權(quán)利要求141-143任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合混合物進(jìn)一步包括聚合引發(fā)劑。
145.一種酸或鹽形式的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，該陽(yáng)離子交換聚合物包括權(quán)利要求 141-144任一項(xiàng)所述的交聯(lián)聚合物與水解劑的反應(yīng)產(chǎn)物。
146.根據(jù)權(quán)利要求141-145任一項(xiàng)所述的聚合物，其中A11為受保護(hù)的羧酸，膦酸或磷酸。
147.根據(jù)權(quán)利要求141-146任一項(xiàng)所述的聚合物，其中聚合混合物不包括聚合引發(fā)劑。
148.一種交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，其包括對(duì)應(yīng)于式1、2和3的結(jié)構(gòu)單元，其中(i)對(duì)應(yīng)于式1的結(jié)構(gòu)單元由基于聚合物中聚合反應(yīng)中式1、2和3的結(jié)構(gòu)單元總重量的至少約85wt. %組成，通過(guò)用于聚合反應(yīng)的單體量計(jì)算，且對(duì)應(yīng)于式2的結(jié)構(gòu)單元與對(duì)應(yīng)于3的結(jié)構(gòu)單元的重量比為約4 1至約1 4，或( )聚合物中結(jié)構(gòu)單位的摩爾分?jǐn)?shù)為基于式1、2和3的結(jié)構(gòu)單位的總摩爾數(shù)的至少約 0. 87，通過(guò)用于聚合反應(yīng)的單體的量計(jì)算，且式2的結(jié)構(gòu)單位與式3的結(jié)構(gòu)單位的摩爾比為約0.2 1至約7 1，以及式1，式2和式3用以下結(jié)構(gòu)式表示
其中R1和&各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基； Al為鹽或酸形式的羧酸、膦酸或磷酸； X1為亞芳基；X2為亞烴基、醚部分或酰胺部分。
149.根據(jù)權(quán)利要求143所述的聚合物，其中式1、式22和式對(duì)應(yīng)于下述結(jié)構(gòu)式
150.根據(jù)權(quán)利要求141和143-148任一項(xiàng)所述的聚合物，其中式3或33的&為(a) 選自-(CH2) d-0- (CH2) e-或-(CH2) d-0- (CH2) e_0_ (CH2) d-的醚部分，，其中 d 和 e 為 1_5 的整數(shù)，或(b) C (0) -NH- (CH2)P-NH-C (0)-酰胺部分，其中ρ為1-8的整數(shù)，或(c)式3或33為醚部分和酰胺部分的結(jié)構(gòu)單元的混合物。
151.根據(jù)權(quán)利要求150所述的聚合物，其中為醚部分，d為1-2的整數(shù)，且e為1_3 的整數(shù)。
152.根據(jù)權(quán)利要求150所述的聚合物，其中\(zhòng)為酰胺部分且ρ為4-6的整數(shù)。
153.根據(jù)權(quán)利要求141和143-148任一項(xiàng)所述的聚合物，其中\(zhòng)為亞烴基。
154.根據(jù)權(quán)利要求153所述的聚合物，其中為乙烯、丙烯、丁烯、戊二烯或己烯。
155.根據(jù)權(quán)利要求153所述的聚合物，其中為丁烯。
156.根據(jù)權(quán)利要求141、143-148和150-155任一項(xiàng)所述的聚合物，其中&為亞苯基。
157.根據(jù)權(quán)利要求141、143-148和150-156任一項(xiàng)所述的聚合物，其中R1和&為氫。
158.根據(jù)權(quán)利要求141、143-148和150-157任一項(xiàng)所述的聚合物，其中A11為受保護(hù)的羧基。
159.根據(jù)權(quán)利要求158所述的聚合物，其中受保護(hù)的羧基為-C(0)0-烷基。
160.根據(jù)權(quán)利要求145和150-159任一項(xiàng)所述的聚合物，其中水解劑為強(qiáng)堿。
161.根據(jù)權(quán)利要求160所述的聚合物或組合物，其中強(qiáng)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鈣或其組合。
162.根據(jù)141-145和150-161任一項(xiàng)所述的聚合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物中式 22的單體與式33的單體的重量比為2 1至1 2。
163.根據(jù)141-145和150-161任一項(xiàng)所述的聚合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物中式 22的單體與式33的單體的重量比為約1 1。
164.根據(jù)141-145和150-161任一項(xiàng)所述的聚合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物中式 22的單體與式33的單體的摩爾比為0. 2 1至3. 5 1。
165.根據(jù)141-145和150-161任一項(xiàng)所述的聚合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物中式 22的單體與式33的單體的摩爾比為約0.5 1至約1.3 1。
166.根據(jù)148-161任一項(xiàng)所述的聚合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物中式2的結(jié)構(gòu)單位與式3的結(jié)構(gòu)單位的摩爾比為0.2 1至3.5 1。
167.根據(jù)148-161任一項(xiàng)所述的聚合物，其中交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物中式2的結(jié)構(gòu)單位與式3的結(jié)構(gòu)單位的摩爾比為約0.5 1至約1.3 1。
168.根據(jù)權(quán)利要求141-167任一項(xiàng)所述的聚合物，其中鹽的陽(yáng)離子為鈣、鈉或其組合。
169.根據(jù)權(quán)利要求168所述的聚合物，其中鹽的陽(yáng)離子為鈣。
170.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求141-169任一項(xiàng)所述的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物和藥用賦形劑。
171.一種交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物的制備方法，其包括接觸包括三個(gè)或更多單體的混合物以形成交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，所述單體對(duì)應(yīng)于式11，式22和式33 ；其中(i)對(duì)應(yīng)于式11的單體由基于聚合混合物中式11、22和33的單體總重量的至少約 85wt. %組成，且對(duì)應(yīng)于式22的單體與對(duì)應(yīng)于33的單體的重量比為約4 1至約1 4，或 ii)聚合混合物中的式11單體的摩爾分?jǐn)?shù)為基于式11、22和33單體的總摩爾數(shù)的至少約0.87，且聚合混合物中的式22單體與式33單體的摩爾比為約0.2 1至約7 1，以及式11、式22和式33用以下結(jié)構(gòu)式表示
其中R1和R2各自獨(dú)立地為氫、烷基、環(huán)烷基或芳基； A11為任選受保護(hù)的羧酸、膦酸或磷酸； X1為亞芳基；與X2為亞烴基、醚部分或酰胺部分。
172.根據(jù)權(quán)利要求171的方法，其中式11、式22和式對(duì)應(yīng)于下述結(jié)構(gòu)
式2漢式33Α。
173.根據(jù)權(quán)利要求171或172所述的方法，其進(jìn)一步包括用水解劑水解交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物。
174.根據(jù)權(quán)利要求171或172所述的方法，其中聚合作用產(chǎn)量為至少約85%。
175.根據(jù)權(quán)利要求173所述的方法，其中水解步驟后的產(chǎn)量為至少約85%。
176.根據(jù)權(quán)利要求171-175任一項(xiàng)所述的方法，其中A11為羧酸、膦酸或磷酸。
177.根據(jù)權(quán)利要求171-176任一項(xiàng)所述的方法，其中聚合作用混合物不包含聚合引發(fā)劑。
178.一種用于除去胃腸道的鉀的陽(yáng)離子交換聚合物或藥物組合物，其中治療方法包括將權(quán)利要求170的藥物組合物或權(quán)利要求141-169任一項(xiàng)所述的聚合物施用于有需要的動(dòng)物對(duì)象，由此藥物組合物或聚合物透過(guò)對(duì)象的胃腸道，并由對(duì)象的胃腸道除去治療有效量的鉀離子。
179.根據(jù)權(quán)利要求178所述的聚合物或組合物，其中動(dòng)物對(duì)象為哺乳動(dòng)物且權(quán)利要求 141-169任一項(xiàng)所述的聚合物施用于對(duì)象。
180.根據(jù)權(quán)利要求178或179所述的聚合物或組合物，其中所述的對(duì)象患有慢性腎病。
181.根據(jù)權(quán)利要求178或179所述的聚合物或組合物，其中所述的對(duì)象患有充血性心力衰竭。
182.根據(jù)權(quán)利要求180或181所述的聚合物或組合物，其中對(duì)象正接受透析。
183.根據(jù)權(quán)利要求178-182任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中對(duì)象患有高鉀血癥。
184.根據(jù)權(quán)利要求178-183任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中對(duì)象為人。
185.根據(jù)權(quán)利要求178-184任一項(xiàng)所述的聚合物或組合物，其中鉀結(jié)合聚合物的施用劑量為約10克/天至約30克/天。
186.根據(jù)權(quán)利要求184或185所述的聚合物或組合物，其中所述的人為被用導(dǎo)致鉀滯留的劑處理的。
187.根據(jù)186所述的聚合物或組合物，其中陽(yáng)離子交換聚合物和導(dǎo)致鉀滯留的劑同時(shí)施用。
188.根據(jù)權(quán)利要求186或187所述的聚合物或組合物，其中導(dǎo)致鉀滯留的劑為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。
189.根據(jù)權(quán)利要求188所述的聚合物或組合物，其中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑為卡托普利，佐芬普利，依那普利，雷米普利，喹那普利，培哚普利，賴諾普利，苯那普利，福辛普利或其組合。
190.根據(jù)權(quán)利要求186或187所述的聚合物或組合物，其中導(dǎo)致鉀滯留的劑為血管緊張素受體阻斷劑。
191.根據(jù)權(quán)利要求189所述的聚合物或組合物，其中，其中血管緊張素受體阻斷劑為坎地沙坦，依普沙坦，依貝沙坦，氯沙坦，奧美沙坦，替米沙坦，纈沙坦或其組合。
192.根據(jù)權(quán)利要求186或187所述的聚合物或組合物，其中導(dǎo)致鉀滯留的劑為醛固酮拮抗劑。
193.根據(jù)權(quán)利要求192所述的聚合物或組合物，其中醛固酮拮抗劑為螺內(nèi)酯、依普利酮或其組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含一氟基和一酸根的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物、這些聚合物的藥物組合物、線性多元醇和此類聚合物的鹽的組合物。本發(fā)明也公開(kāi)了在下述方面具有有益物理特性的交聯(lián)陽(yáng)離子交換聚合物，包括粒度、顆粒形狀、粒度分布、粘度、屈服應(yīng)力、壓縮率、表面形態(tài)和/或溶脹比的組合。這些聚合物和組合物可用于結(jié)合胃腸道中的鉀。
文檔編號(hào)A61K31/7004GK102202670SQ200980137593
公開(kāi)日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2009年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月22日
發(fā)明者張漢廷, D·查爾莫特, 劉明軍, W·施特呂弗, P·曼斯基, D·阿爾布雷希特, M·布爾迪克, E·康諾爾, S·哈爾萬(wàn), I-Z·黃, R·希達(dá)姆巴拉姆, J·米爾斯 申請(qǐng)人:瑞立普薩公司