專利名稱：抗過敏的海洋生物聚合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生理學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域，涉及角叉菜膠(carrageenan)在過敏反應(yīng)的預(yù) 防性或治療性治療中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
在結(jié)構(gòu)上，角叉菜膠是一種由重復(fù)的半乳糖相關(guān)的單體單元構(gòu)成的多糖的復(fù)雜 群。目前，角叉菜膠可區(qū)分為三種主要類型，即λ-角叉菜膠、κ-角叉菜膠和角叉菜 膠。λ形式在室溫下不會(huì)強(qiáng)烈地膠凝，因而允許通過注射施用，從而例如誘導(dǎo)炎癥應(yīng)答。由 角叉菜膠誘導(dǎo)的炎癥已得到充分研究并具高度的再現(xiàn)性。炎癥的主要病征，即水腫、痛覺過 敏及紅斑，在皮下注射λ-角叉菜膠后會(huì)立即顯現(xiàn)，并通常是由出現(xiàn)在損傷部位原位或浸 潤細(xì)胞旁的促炎因子的作用導(dǎo)致的，所述促炎因子包括緩激肽、組胺、速激肽、活性氧和氮 物種(species)。炎癥反應(yīng)通常在大鼠腳爪炎癥模型中通過測定大鼠腳爪尺寸(水腫尺寸)的增加 來定量，該水腫尺寸在注射諸如λ-角叉菜膠或另一抗原等致炎因子后約5小時(shí)時(shí)達(dá)到最 大值，并受到炎癥級聯(lián)反應(yīng)中特定分子的抑制劑的調(diào)節(jié)。在評估潛在抗炎劑時(shí)，該測定炎癥 強(qiáng)度的模型已經(jīng)在超過1000篇科技出版物中得到確證。過敏反應(yīng)的發(fā)病率在西半球持續(xù)增長，目前大約20%的人口正受其影響。過敏反 應(yīng)可涉及幾種不良的免疫反應(yīng)，包括I型、III型或IV型超敏反應(yīng)。在I型和III型過敏反 應(yīng)中粒細(xì)胞(一種白細(xì)胞的亞類細(xì)胞)與發(fā)病機(jī)理有關(guān)；而在IV型過敏反應(yīng)中T-細(xì)胞是 這些疾病的主要成因。肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞是I型過敏反應(yīng)(即由IgE通過Fc[e]RI介 導(dǎo)的過敏反應(yīng))的細(xì)胞基礎(chǔ)。所有類型的過敏反應(yīng)都可導(dǎo)致從僅只是流鼻涕到嚴(yán)重的慢性疾病甚至危及生命 的過敏性休克或敗血性休克等癥狀。I型過敏反應(yīng)一般采用皮質(zhì)類固醇(例如氫化可的松)、抗組胺劑、腎上腺素、茶堿 或肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑來治療。這些化合物阻斷過敏介體的作用，防止細(xì)胞的激活和脫顆粒過 程。這些藥物雖然有助于減輕急性過敏反應(yīng)的癥狀，但對慢性過敏性紊亂的治療卻效果甚 微。上述所有藥物都含有相當(dāng)大的副作用，尤其是在長期使用后。過敏性鼻炎為免疫性紊亂，是一種鼻粘膜的炎癥應(yīng)答。其表示一種超敏反應(yīng)狀態(tài)， 會(huì)在身體對粘膜攝入的物質(zhì)(諸如花粉或灰塵)反應(yīng)過度時(shí)發(fā)生。氣道上皮一般靠健全的粘液層的存在來防止脫水和防止吸入感染原或毒劑。粘 液作為一種機(jī)械屏障或過濾系統(tǒng)，對防止吸入的顆粒到達(dá)敏感的肺泡也起到非常重要的作用。氣道粘液是蛋白質(zhì)、酶、脂類和溶膠相的復(fù)雜混合物，所述溶膠相由水和電解質(zhì)組 成。粘液的大概95%是水，這些水被束縛在含粘蛋白的粘彈性凝膠中，所述粘蛋白是一類巨 大(即高分子量)的糖蛋白。由于粘液具有低表面張力，通過鼻子吸入的顆粒和感染原可 立即被粘液吸附和捕獲。
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患有過敏性鼻炎、哮喘以及其它與吸入過敏原有關(guān)的病癥的患者，經(jīng)常具有量較 低的粘液或性質(zhì)異常的粘液。如果粘液層因被破壞、被阻斷或發(fā)育不良而使其吸附能力嚴(yán) 重受損，過敏原性顆粒會(huì)穿過該有漏洞的屏障而到達(dá)鼻腔肥大細(xì)胞并在此開始觸發(fā)過敏反應(yīng)。鼻粘液因重力作用和粘膜纖毛清除作用持續(xù)地從鼻道中被除去，在纖毛鼻上皮抵 抗吸入的過敏原和感染原的防御中，這種除去是一個(gè)重要元素。患有過敏性鼻炎的患者經(jīng) 常具有異常緩慢或延長的粘膜纖毛清除，這或許會(huì)促成這些患者對過敏原敏感性的升高。

發(fā)明內(nèi)容
目前已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)t -角叉菜膠和κ-角叉菜膠而非λ-角叉菜膠可用于抑 制肥大細(xì)胞的炎癥應(yīng)答，從而提供了一種預(yù)防和治療I型過敏反應(yīng)的療法。另外，已發(fā)現(xiàn)可通過施用包含有助于控制鼻道中濕度的所述角叉菜膠的組合物將 粘膜纖毛清除正常化，即將其調(diào)整到正常的清除速度。在本發(fā)明的一個(gè)典型實(shí)施方式中，^ -角叉菜膠在抗過敏藥物組合物中作為治 療活性劑存在并且當(dāng)粘膜施用時(shí)在例如呼吸道、胃腸道或眼睛中發(fā)揮局部效果。然而，當(dāng) ι -角叉菜膠經(jīng)由粘膜途徑到達(dá)血流時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)附加的系統(tǒng)性效果。根據(jù)本發(fā)明，可將活性抗過敏成分t -角叉菜膠和/或κ -角叉菜膠配制入任何 適于對接受者進(jìn)行粘膜施用的藥物組合物中，所述藥物組合物包括具有可變粘度的液體溶 液、泡沫、凝膠、乳膏、滴劑、錠劑、片劑、膠囊、口香糖和粉末。此處所指的抗過敏藥物組合物可以包含t -角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠，但基 本上不含λ-角叉菜膠。在本文中“基本上不含”指λ-角叉菜膠的濃度已低至和市售的 1-和/或K-角叉菜膠中常見雜質(zhì)所引起的濃度相當(dāng)。通常，相對于本發(fā)明的組合物中 I-角叉菜膠和/或K-角叉菜膠總量，λ-角叉菜膠雜質(zhì)的量不超過5重量％，甚至經(jīng)常 不超過2重量％。當(dāng)本發(fā)明的藥物組合物明確地放棄保護(hù)λ-角叉菜膠時(shí)，如同本文之前 所定義，應(yīng)該理解所述組合物“基本上”不含λ -角叉菜膠。此處所指的本發(fā)明的藥物組合物可以需持有或無需持有醫(yī)生的處方來獲得，并且 可以含有需要由藥品和保健品管理局(Medicines and HealthcareProducts Regulatory Agency)簽發(fā)的銷售許可的組分。本發(fā)明將由以下附圖和實(shí)施例進(jìn)一步闡明，但本發(fā)明并不局限于這些附圖和實(shí)施 例。


圖1表示對經(jīng)IgE-抗原刺激的肥大細(xì)胞產(chǎn)生TNF- α的抑制的圖示。Y軸標(biāo)示了 TNF-α的濃度，以pg/ml為單位。1 =未刺激；2 = IgE/抗原刺激；3 =經(jīng)λ -角叉菜膠預(yù)處理；4 =經(jīng)κ -角叉菜 膠預(yù)處理；5 =經(jīng)t -角叉菜膠預(yù)處理。圖2表示對經(jīng)IgE/-抗原刺激的肥大細(xì)胞產(chǎn)生TNF- α的劑量依賴性抑制的圖示。 Y軸標(biāo)示了 TNF- α的濃度，以pg/ml為單位。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例實(shí)施例1 對經(jīng)IgE/抗原刺激的肥大細(xì)胞產(chǎn)生TNF- α的抑制。TNF-α是作為在傳染病和自身免疫性疾病中觀察到的炎癥反應(yīng)的中樞的介體， 在損傷期間其可由白細(xì)胞、肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及幾種其它組織釋放。使用經(jīng)IgE/抗原復(fù) 合物刺激的小鼠肥大細(xì)胞的基于細(xì)胞的檢驗(yàn)表明ι-角叉菜膠和κ-角叉菜膠都會(huì)抑制 TNF- α的釋放，而λ -角叉菜膠卻不會(huì)(圖1)。將CFTL12肥大細(xì)胞與濃度為200 μ g/ml的t -角叉菜膠或κ -角叉菜膠共同溫 育。60分鐘后用IgE/抗原復(fù)合物刺激所述細(xì)胞。將細(xì)胞在37°C下溫育6小時(shí)，上清液中 的TNF-α由商購的小鼠TNF-a ELISA(Bender-Med-Systems)確定。誤差棒表示4個(gè)獨(dú)立 孔間的標(biāo)準(zhǔn)偏差。1 =未刺激；2 = IgE/抗原刺激；3 = λ -角叉菜膠預(yù)處理+隨后IgE/抗原刺激； 4= κ-角叉菜膠預(yù)處理+隨后IgE/抗原刺激；5 = t -角叉菜膠預(yù)處理+隨后IgE/抗原 刺激。Y軸反映了 TNF-α的濃度，以pg/ml為單位。實(shí)施例2 對經(jīng)IgE/抗原刺激的肥大細(xì)胞產(chǎn)生TNF- α的劑量依賴性抑制將肥大細(xì)胞與不同濃度的角叉菜膠共同溫育。60分鐘后用IgE/抗原復(fù) 合物刺激所述細(xì)胞。將細(xì)胞在37°C下溫育6小時(shí)，上清液中的TNF-a用商購的小鼠 TNF-a ELISA(Bender-Med-Systems)確定。結(jié)果如圖2所示。誤差棒表示4個(gè)獨(dú)立孔間的 標(biāo)準(zhǔn)偏差。1 =未刺激；2 =用IgE/抗原刺激；3 = 200 μ g/ml的t -角叉菜膠；4 = 66 μ g/ ml的ι -角叉菜膠；5 = 6. 6 μ g/ml的t -角叉菜膠；6 = 0. 6 μ g/ml的t -角叉菜膠。Y 軸代表TNF- α的濃度，以pg/ml為單位。實(shí)施例3 角叉菜膠鼻噴霧劑在改善過敏癥狀中的應(yīng)用一位四歲的患者有I型過敏反應(yīng)的確鑿病史，有過敏性鼻炎的強(qiáng)烈癥狀并且對幾 種植物花粉過敏，使他接受以下治療方案每晚施用含有0. 12% ι -角叉菜膠的鼻噴霧劑， 并且在花粉季節(jié)增加劑量。該患者稱在使用此鼻噴霧劑期間打噴嚏的頻率已明顯降低并且 可以再度不受侵?jǐn)_地睡眠。此外，該患者還稱鼻粘膜的炎癥也有所減少。該患者進(jìn)一步報(bào) 告說不再需要附加的藥物，尤其是鼻內(nèi)減充血?jiǎng)⒖菇M胺劑和皮質(zhì)類固醇，這和以前的花粉 季節(jié)的情況形成非常鮮明的對比。實(shí)施例4 抗過敏的預(yù)防效果一位沈歲的志愿者應(yīng)要求使用含有0. 12% ι -角叉菜膠的鼻噴霧劑，目的是提供 針對感冒感染的預(yù)防。依從施用方案該志愿者持續(xù)幾個(gè)月每天至少噴霧2次。該志愿者曾 有嚴(yán)重的感冒感染病史和對幾種植物花粉過敏反應(yīng)的病史。令人驚奇的是，該志愿者報(bào)告 稱盡管在一個(gè)相當(dāng)嚴(yán)重的花粉季節(jié)，與預(yù)期正相反，他沒有染上任何過敏性鼻炎(即花粉 熱)的癥狀。然而，該志愿者稱在沒有使用所述鼻噴霧劑的其它身體部位有過敏反應(yīng)的癥 狀。這些癥狀包括眼部發(fā)癢和皮膚發(fā)紅。因此由這些觀察可以推斷，反復(fù)地局部施用，即粘 膜施用本發(fā)明的ι -角叉菜膠組合物(例如利用鼻噴霧劑的方式)可以對有患過敏性鼻炎 (花粉熱)風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體提供預(yù)防性和/或治療性的保護(hù)。由于植物花粉主要在春季釋放，受 其影響的個(gè)體通過及時(shí)地開始預(yù)防性地施用本發(fā)明的鼻噴霧劑，能夠緩解花粉熱癥狀，或 者可能徹底防止花粉熱的爆發(fā)。
實(shí)施例5 非角叉菜膠的生理活性化合物的粘膜遞送使在磷酸鹽緩沖的低生理鹽水(hypophysiologic saline)(即0. 5%的生理鹽 水)中含有0. 12重量％的^ -角叉菜膠的溶液補(bǔ)充以0.09重量％的七葉皂苷。連續(xù)5 天每天4次將300 μ 1上述溶液(含270 μ g七葉皂苷)轉(zhuǎn)移到新西蘭白兔(New Zealand White Rabbits)的一個(gè)鼻孔中。在最后一次施用后30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí) 和12小時(shí)等時(shí)間點(diǎn)分別從該動(dòng)物中提取血漿。七葉皂苷的血漿濃度的峰值出現(xiàn)在6小時(shí) 時(shí)，達(dá)到的最大濃度最多為約90ng/ml。這一濃度明顯高于人類中口服施用后得到的濃度。 每天兩次用50mg七葉皂苷重復(fù)治療的人類患者中的七葉皂苷的血漿水平低于20ng/ml (平 均水平為lOng/ml，最大濃度16-18ng/ml)。這些結(jié)果表明角叉菜膠在與所需的非角叉菜膠 活性物質(zhì)(如七葉皂苷)一起進(jìn)行粘膜組合施用時(shí)可發(fā)揮佐劑功能。因此角叉菜膠可用于 制造適于粘膜施用的藥物組合物，以提高在口服施用時(shí)僅生物利用度不良的生理活性化合 物的生物利用度。本發(fā)明中的基于角叉菜膠的藥物組合物可包含合適的載體和一些附加的活性或 非活性的成分。如果ι -角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠是唯一活性組分，它們在組合物中 包含的濃度對于在局部施用(如粘膜施用)時(shí)提供抗過敏效果而言是有效的。角叉菜膠在 液體、凝膠狀、固體或粉末組合物中的濃度通常為0. 05重量％ -5重量％，優(yōu)選濃度為0. 1
重量％ -2重量％。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述藥物組合物可包含一種或多種非角叉菜膠活性成分，并 且可調(diào)整該藥物組合物使之在鼻內(nèi)施用時(shí)可持續(xù)釋放所述活性成分。例如所述非角叉菜膠 活性成分可在鼻內(nèi)施用后持續(xù)釋放30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、6小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí) 或12小時(shí)。所述活性成分可優(yōu)選選自由草藥或順勢療法藥劑組成的組，而不是選自有藥用活 性的藥物。草藥和順勢療法藥劑在產(chǎn)生治療效果所需的濃度時(shí)一般不會(huì)顯示任何毒性，或 最多顯示最低限度的毒性。在本文中，術(shù)語“順勢療法的”和“草藥”應(yīng)指源自天然植物或礦物來源的產(chǎn)品。舉例來說，七葉皂苷是源自七葉樹(Aesculus hippocastanum)的主要活性要素， 已表明七葉皂苷在治療慢性靜脈功能不全(CVI)、痔瘡和術(shù)后水腫中有顯著的臨床活性。在 一項(xiàng)對志愿者施用50mg片劑的研究中，在血漿中檢測到了每毫升16-18ng七葉皂苷的峰值 濃度。現(xiàn)在令人驚奇的發(fā)現(xiàn)通過七葉皂苷和ι -角叉菜膠的鼻內(nèi)組合施用(0.09重量％的 七葉皂苷，0. 12重量％的t -角叉菜膠，在0.5%的低生理鹽水溶液中)，在一種兔動(dòng)物模型 中可達(dá)到相似或甚至更高的血漿水平(數(shù)據(jù)未示出)。因此對于在口服時(shí)在人體中僅具極 低生物利用度的所需的順勢療法化合物或其他低毒或無毒的化合物，它們的粘膜施用(例 如鼻內(nèi)施用)可通過將所述化合物與作為某種佐劑的ι -角叉菜膠一起組合施用而得到充 分改善。在本發(fā)明的組合物中可存在的非角叉菜膠活性成分可以選自由順勢療法藥劑或 草藥組成的組，所述順勢療法藥劑或草藥具一個(gè)或多個(gè)下述特性抗菌性和/或抗真菌性， 抗病毒性，抗生素性，抗炎癥性，抗失眠性，增強(qiáng)認(rèn)知性，或影響心血管功能的性質(zhì)，諸如強(qiáng) 心性、抗心律失常性或抗心絞痛性、血管收縮性或血管舒張性或者抗高血壓性。具體實(shí)例可選自由下述物質(zhì)組成的組阿司匹林；貫葉連翹(St John' s wort)；可能含有倍半萜烯、戊酸、環(huán)烯醚萜、纈草環(huán)氧三酯、生物堿、呋喃并呋喃木脂素、氨基酸、 Y-氨基丁酸、酪氨酸、精氨酸、谷氨酰胺或其任意組合的纈草提取物；可能含有類黃酮、銀 杏苦內(nèi)酯和白果內(nèi)酯或其任意組合的銀杏提取物；維生素A、E或C ；大蒜、酸橙、一種或多 種益生菌、姜、鞣花酸、紫錐菊、瑞典花粉、黑核桃殼、檸檬香草、艾草、葡萄柚種子提取物、 花莖甘藍(lán)、消化酶、透明質(zhì)酸、黃芪、玫瑰果、龍膽、金絲桃、七葉樹、人參、綠茶、磷脂酰絲氨 酸、磷脂酰膽堿、柑橘、碧蘿芷、咖啡因、槲皮苷、輔酶Q、西洋蓍草、茶樹、諾麗果汁(Morinda citrifolia)、脂肪酶、低聚果糖、菊粉、黑種草(Nigella sativa)或蒜辣素。本發(fā)明的組合物可以包含這些非角叉菜膠組分的一種或多種，條件是在儲(chǔ)存和應(yīng) 用的條件下所選組分之間要相互兼容。本發(fā)明的組合物還可以包含重鉻酸鉀；諸如樹膠或淀粉等增稠劑；諸如羥基乙酸 淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮等崩解劑；諸如硬脂酸鎂等脫模劑；乳化劑；表面活性劑；藥學(xué)上可接 受的賦形劑；抗結(jié)塊劑；成粒劑；防腐劑；可能需要的著色劑；及其任意組合。所述組合物為粉末形式時(shí)，優(yōu)選該粉末組合物不包括可以引起刺激或影響纖毛運(yùn) 動(dòng)的組分(諸如丙二醇等溶劑、環(huán)式糊精或糖苷等吸收促進(jìn)劑或者殼聚糖等粘膜粘著劑)， 雖然這些組分被經(jīng)常用于鼻內(nèi)組合物中。本發(fā)明的組合物還可包含調(diào)味添加劑，諸如薄荷醇、薄荷、荷蘭薄荷、胡椒薄荷、桉 樹(eucalyptus)、薰衣草、柑橘、檸檬、酸橙或其任意組合。在可口服施用或經(jīng)鼻施用的藥物組合物中包含調(diào)味劑通常會(huì)給予接受者一種愉 悅的感官反饋，這經(jīng)常會(huì)幫助患者想起施用時(shí)間并因此能夠提高他對服藥方案的依從性。 更具體地說，與不含調(diào)味劑的本發(fā)明的組合物相比，含有薄荷、薄荷醇等的組合物似乎在治 療過敏性鼻炎和哮喘時(shí)更加有效。本發(fā)明的含有薄荷的制劑似乎還對氣道具有益效果，即促進(jìn)更容易和更通暢的呼 吸，這對于患有哮喘的患者特別有利。此外，患有神經(jīng)質(zhì)的患者容易不規(guī)律地呼吸。施用含 諸如薄荷等調(diào)味劑的角叉菜膠制劑可提供一種良好的感覺，從而有助于恢復(fù)正常的呼吸方 式。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及角叉菜膠、調(diào)味劑和非角叉菜膠活性成分的組合 應(yīng)用。角叉菜膠、調(diào)味劑和非角叉菜膠活性成分可一起包含于單制劑中，或者作為選擇，可 以分別在分開的制劑中提供，每份制劑按順序施用。當(dāng)按順序施用時(shí)，角叉菜膠和/或調(diào)味 劑可在施用非角叉菜膠活性成分之前或之后分別施用或一起施用，或者在之前和之后都進(jìn) 行施用。類似地，非角叉菜膠活性成分可以在角叉菜膠和調(diào)味劑組合施用或分別施用之前、 之后、或在之前和之后都進(jìn)行施用。
權(quán)利要求
1.在預(yù)防性或治療性治療過敏性病癥或疾病中用作藥物的角叉菜膠，條件是所述角叉 菜膠包含ι -角叉菜膠和/或K-角叉菜膠并且基本上不含λ-角叉菜膠。
2.如權(quán)利要求1所述的用作藥物的角叉菜膠，其中所述疾病或病癥是過敏性鼻炎、過 敏性結(jié)膜炎、食物過敏或過敏性哮喘。
3.在恢復(fù)或補(bǔ)充受損的粘液吸附能力中用作藥物的角叉菜膠，條件是所述角叉菜膠包 含ι -角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠而基本上不含λ-角叉菜膠。
4.如權(quán)利要求3所述的用作藥物的角叉菜膠，其中所述粘液位于呼吸道、胃腸道和眼 睛的至少一處。
5.在制備用于預(yù)防性或治療性治療過敏性病癥或疾病的藥物組合物中使用的角叉菜 膠，條件是所述角叉菜膠包含ι -角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠并且基本上不含λ-角叉 菜膠。
6.如權(quán)利要求5所述的角叉菜膠，其中所述過敏性病癥或疾病是過敏性鼻炎、過敏性 結(jié)膜炎、食物過敏或過敏性哮喘。
7.在制備用于改善或恢復(fù)受損的粘液吸附能力的藥物組合物中使用的角叉菜膠，條件 是所述角叉菜膠包含ι -角叉菜膠和/或κ -角叉菜膠并且基本上不含λ-角叉菜膠。
8.如權(quán)利要求7所述的角叉菜膠，其中所述粘液位于呼吸道、胃腸道和眼睛的至少一處。
9.一種預(yù)防性或治療性治療過敏性病癥或疾病的方法，所述方法包括對接受者的粘 膜表面施用一種包含抗過敏有效量的角叉菜膠的藥物組合物，條件是所述角叉菜膠包含 ι -角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠并且基本上不含λ-角叉菜膠。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述施用是通過如下方式完成將所述組合物作為 預(yù)選粘度為20cP以下、優(yōu)選為1 IOcP的液體溶液、泡沫、凝膠、乳膏、滴劑、錠劑、片劑、膠 囊、口香糖或干燥粉末施用于粘膜，特別是呼吸道、胃腸道和眼睛至少一處的粘膜，每天至 少一次且持續(xù)一段期望的時(shí)期或預(yù)定的時(shí)期。
11.一種抗過敏的藥物組合物，所述藥物組合物包含抗過敏有效量的角叉菜膠，條件是 所述角叉菜膠包含ι -角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠并且基本上不含λ-角叉菜膠。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，所述組合物包含0.05重量％ 5重量％、通常0. 1 重量％ 2重量％的^ -角叉菜膠或κ-角叉菜膠或兩者的混合物。
13.如權(quán)利要求12所述的組合物，所述組合物還包含非角叉菜膠的生理活性成分。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中所述成分選自由草藥或順勢療法藥劑組成的 組，所述草藥或順勢療法藥劑源自天然植物或礦物來源。
15.如權(quán)利要求12所述的組合物，所述組合物還包含調(diào)味劑，所述調(diào)味劑優(yōu)選地選自 由薄荷醇、薄荷、荷蘭薄荷、胡椒薄荷、桉樹、薰衣草、柑橘、檸檬、酸橙或其任意組合組成的 組。
16.如權(quán)利要求12所述的組合物，所述組合物還包含至少一種添加劑，所述添加劑選 自由重鉻酸鉀、諸如樹膠或淀粉等增稠劑、諸如羥基乙酸淀粉鈉或交聯(lián)聚維酮等崩解劑、諸 如硬脂酸鎂等脫模劑、乳化劑、表面活性劑、藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體、抗結(jié)塊劑、成粒 劑、防腐劑、著色劑組成的組。
17.如權(quán)利要求1 16中任一項(xiàng)所述的組合物，所述組合物被制成鼻噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及在預(yù)防性或治療性治療過敏性病癥或疾病中用作藥物的、基于角叉菜膠作為活性組分的藥物組合物，條件是所述角叉菜膠包含ι-角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠并且基本上不含λ-角叉菜膠。本發(fā)明通常涉及包含ι-角叉菜膠和/或κ-角叉菜膠以及可選的一種或多種非角叉菜膠治療劑的液體制劑、凝膠及干燥粉末組合物，以用于對呼吸道、胃腸道或眼睛進(jìn)行施用。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物可有效地預(yù)防和治療I型過敏反應(yīng)，并且另外可以在與非角叉菜膠治療劑一起對粘膜組合施用時(shí)發(fā)揮佐劑功能。
文檔編號(hào)A61K31/731GK102065869SQ200980122094
公開日2011年5月18日 申請日期2009年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月1日
發(fā)明者伊娃·普里斯赫-格拉索爾, 安德里亞·格拉索爾 申請人:瑪麗諾姆德生物技術(shù)公司