專(zhuān)利名稱(chēng)::固體藥物配制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及一種固體藥物配制劑。更具體的,它涉及一種持續(xù)釋放的固體藥物配制劑,其包含(a)活性藥品成分,特別是西洛他唑,(b)10-90重量%量的預(yù)凝膠化的淀粉,基于該配制劑的總重量,和(c)一種或多種腸溶性成分。
背景技術(shù):
:持續(xù)釋放的固體藥物配制劑是有用的配制劑,因?yàn)樗軌蚩刂苹钚猿煞值难簼舛?,?lái)改進(jìn)給藥條件(例如降低給藥頻率),來(lái)提高活性成分(其在活的生物體內(nèi)具有短的半衰期)的持續(xù)時(shí)間,來(lái)降低活性成分(它在最小血液濃度和副作用發(fā)作濃度之間的濃度差是小的)的副作用,等等。西洛他唑是下式(1)所示的644-(1-環(huán)己基-IH-四唑-5-基)丁氧基]_3,4_二氫喹諾酮,其表現(xiàn)出對(duì)于血小板聚集高的抑制作用以及對(duì)于磷酸二酯酶的抑制作用,抗?jié)兓钚?,降血壓作用,消炎作用等,由此廣泛的用作抗血栓形成劑,提高大腦循環(huán)的藥劑,消炎藥,抗?jié)兯?,抗高血壓藥,平喘藥,磷酸二酯酶抑制劑等等。西洛他唑藥?其稱(chēng)作Pletaaltablet50和PletaaltabletlOO(OTSUKAPHARMACEUTICALCO.,LTD·))已經(jīng)是待售的(JP-63(1988)-20235-B)。另外,西洛他唑還用于提高不同的缺血性疾病例如潰瘍,疼痛和體寒(其是基于慢性動(dòng)脈閉塞的癥狀),因?yàn)槲髀逅蜻€表現(xiàn)出外周血管舒張。權(quán)利要求1.一種固體藥物配制劑,其包含(a)活性藥品成分,(b)10-90重量%量的預(yù)凝膠化的淀粉,基于該配制劑的總重量,和(c)一種或多種腸溶性成分。2.權(quán)利要求1的固體藥物配制劑,其中該活性藥品成分是難溶性藥物。3.權(quán)利要求1的固體藥物配制劑,其中該活性藥品成分是西洛他唑。4.權(quán)利要求1-3中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其中該一種或多種腸溶性成分包含醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物L(fēng)和/或甲基丙烯酸共聚物S。5.權(quán)利要求1-3中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其中該一種或多種腸溶性成分是兩種或多種具有不同的PH范圍的腸溶性成分,每種腸溶性成分在所述的PH范圍時(shí)能夠溶解。6.權(quán)利要求5的固體藥物配制劑,其中該兩種或多種腸溶性成分選自醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸共聚物L(fēng)、甲基丙烯酸共聚物S和甲基丙烯酸共聚物L(fēng)D。7.權(quán)利要求5的固體藥物配制劑,其中該兩種或多種腸溶性成分是下面的兩種腸溶性成分;一種能夠在5或者更高的pH時(shí)溶解,另一種能夠在6或者更高的pH時(shí)溶解。8.權(quán)利要求5的固體藥物配制劑,其中該兩種或多種腸溶性成分是下面的兩種腸溶性成分;一種能夠在6或者更高的pH時(shí)溶解,另一種能夠在7或者更高的pH時(shí)溶解。9.權(quán)利要求4的固體藥物配制劑,其中該一種或多種腸溶性成分包含甲基丙烯酸共聚物L(fēng)和甲基丙烯酸共聚物S。10.權(quán)利要求9的固體藥物配制劑,其中甲基丙烯酸共聚物L(fēng)與甲基丙烯酸共聚物S的比例是3070-7030。11.權(quán)利要求1-10中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其進(jìn)一步包含有機(jī)酸。12.權(quán)利要求11的固體藥物配制劑,其中該有機(jī)酸占0.5-5重量%。13.權(quán)利要求11或者12的固體藥物配制劑,其中該有機(jī)酸是檸檬酸。14.權(quán)利要求13的固體藥物配制劑,其中該腸溶性成分包含甲基丙烯酸共聚物S。15.權(quán)利要求1-14中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其中該預(yù)凝膠化的淀粉是預(yù)凝膠化的玉米淀粉。16.權(quán)利要求1-15中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其是通過(guò)下面的步驟(i)和(ii)來(lái)制備的(i)將活性藥品成分、淀粉和一種或多種腸溶性成分混合,來(lái)制備起始組合物,和()使該起始組合物進(jìn)行淀粉的預(yù)凝膠化。17.權(quán)利要求16的固體藥物配制劑,其中步驟(i)中的淀粉是淀粉、部分預(yù)凝膠化的淀粉和/或預(yù)凝膠化的淀粉中的一種或者是由它們組成的混合物,前提是步驟(i)中的淀粉不能僅僅是預(yù)凝膠化的淀粉。18.權(quán)利要求1-17中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其處于粒子的形式。19.權(quán)利要求1-17中任何一個(gè)的固體藥物配制劑,其處于顆粒或者粉末的形式。20.權(quán)利要求19的固體藥物配制劑,其是通過(guò)擠出造粒技術(shù)來(lái)制備的。21.一種膠囊配制劑,其包含權(quán)利要求18、19和/或20的固體藥物配制劑。22.—種藥片配制劑,其包含權(quán)利要求18、19和/或20的固體藥物配制劑。23.一種制備權(quán)利要求1-20中任何一個(gè)的固體藥物配制劑的方法,其中該淀粉是通過(guò)在該制備方法過(guò)程中加熱來(lái)預(yù)凝膠化的。24.權(quán)利要求23的方法,其中該加熱伴隨著增濕。25.一種固體藥物配制劑,其是通過(guò)權(quán)利要求23或者M(jìn)的方法來(lái)制備的。26.一種膠囊配制劑,其填充有含有活性藥品成分的快速釋放的顆粒或者粉末,和權(quán)利要求18-20中的任何一種或多種的顆粒或者粉末。全文摘要本發(fā)明涉及一種持續(xù)釋放的固體藥物配制劑,其包含(a)活性藥品成分,(b)10-90重量%量的預(yù)凝膠化的淀粉,基于該配制劑的總重量,和(c)一種或多種腸溶性成分。文檔編號(hào)A61K9/16GK102119024SQ20098011739公開(kāi)日2011年7月6日申請(qǐng)日期2009年5月14日優(yōu)先權(quán)日2008年5月15日發(fā)明者向井正志申請(qǐng)人:大塚制藥株式會(huì)社