專(zhuān)利名稱：固體載體顆粒在改善藥物制劑加工性中的應(yīng)用的制作方法
固體載體顆粒在改善藥物制劑加工性中的應(yīng)用本發(fā)明的優(yōu)先權(quán)本申請(qǐng)要求2008年5月2日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朥S61/049，935、2009年 2月6日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)朥S61/150，655和2009年2月6日提交的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān) 利申請(qǐng)?zhí)朥S61/150，652的優(yōu)先權(quán)。通過(guò)引用將這些申請(qǐng)各自的全部?jī)?nèi)容引入本文。
背景技術(shù)：
國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)WO 03/037379討論了基于高熱產(chǎn)生的二氧化硅的顆粒物質(zhì) 在一些具體藥物組合物中的應(yīng)用。還討論了由顆粒物質(zhì)和其他物質(zhì)(例如藥物活性成分) 組成的被吸附物質(zhì)。國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)號(hào)WO 2008/010921描述了通過(guò)抑制細(xì)胞色素P450單加氧酶改 善共同給予藥物的藥代動(dòng)力學(xué)的化合物和藥物組合物。一種這樣的抑制劑是式(I)的化合 物。
權(quán)利要求
1.組合物，其包含各自具有表面和/或孔的多個(gè)固體載體顆粒；和在所述固體載體顆 ?？字谢蚱浔砻嫔系氖?I)的化合物
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述固體載體顆粒各自包含高嶺土、膨潤(rùn)土、鋰蒙脫石、 膠態(tài)硅酸鎂鋁、二氧化硅、三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鎂，氧化鎂或滑石粉。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述多個(gè)固體載體顆粒包括多個(gè)二氧化硅顆粒，其各自 具有表面和孔并且具有約10-約120微米的平均粒徑和約40-約400m2/g的BET表面積。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述二氧化硅顆粒是親水性熱解二氧化硅。
5.權(quán)利要求3-4任一項(xiàng)的組合物，其中所述二氧化硅顆粒具有20-40微米的平均粒徑。
6.權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)的組合物，其中所述二氧化硅顆粒具有至少150m2/g的BET表 面積。
7.權(quán)利要求3-6任一項(xiàng)的組合物，其中所述式(I)的化合物被涂覆在二氧化硅顆粒的 孔中和表面上。
8.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的組合物，其中所述式(I)的化合物與固體載體顆粒的重量百 分比是50% 士 10%。
9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的組合物，為藥物組合物，其還包含一種或多種藥學(xué)可接受的 賦形劑。
10.權(quán)利要求9的組合物，將其配制成用于口服給藥。
11.權(quán)利要求10的組合物，其是片劑。
12.權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)的組合物，其中所述式(I)的化合物具有99士富集濃度 的式(Ia)的立體異構(gòu)體
13.方法，其包括合并式(I)的化合物
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述固體載體顆粒各自包含高嶺土、膨潤(rùn)土、鋰蒙脫石、 膠態(tài)硅酸鎂鋁、二氧化硅、三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鎂、氧化鎂或滑石粉。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所述多個(gè)固體載體顆粒包括多個(gè)二氧化硅顆粒，其各自 具有表面和孔并且具有約10-約120微米的平均粒徑和約40-約400m2/g的BET表面積。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述二氧化硅顆粒是親水性熱解二氧化硅。
17.權(quán)利要求15或16的方法，其中所述二氧化硅顆粒具有20-40微米的平均粒徑。
18.權(quán)利要求15-17任一項(xiàng)的方法，其中所述二氧化硅顆粒具有至少150m2/g的BET表 面積。
19.權(quán)利要求15-18任一項(xiàng)的方法，其中所述式(I)的化合物與二氧化硅顆粒的重量之 比是 1. 0 士0. 5。
20.權(quán)利要求15-19任一項(xiàng)的方法，其中所述溶劑是(C1-C6)醇。
21.權(quán)利要求15-19任一項(xiàng)的方法，其中所述溶劑包括乙醇。
22.通過(guò)權(quán)利要求13-21任一項(xiàng)所述方法制備的產(chǎn)品。
23.片劑，其包含1)式⑴的化合物
24.權(quán)利要求23的片劑，其中所述固體載體顆粒各自包含高嶺土、膨潤(rùn)土、鋰蒙脫石、 膠態(tài)硅酸鎂鋁、二氧化硅、三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鎂、氧化鎂或滑石粉。
25.權(quán)利要求23的片劑，其中所述多個(gè)固體載體顆粒包括多個(gè)二氧化硅顆粒，其各自 具有表面和孔并且具有約10-約120微米的平均粒徑和約40-約400m2/g的BET表面積。
26.權(quán)利要求23-25任一項(xiàng)的片劑，其還包含另一種治療劑。
27.權(quán)利要求23的片劑，其還包含幻微晶纖維素；4)羥丙基纖維素力)交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉；和6)硬脂酸鎂。
28.權(quán)利要求23-27任一項(xiàng)的片劑，其中所述式(I)的化合物具有99士富集濃度的 式(Ia)的立體異構(gòu)體
29.權(quán)利要求25- 任一項(xiàng)的片劑，其包含約IOmg的式(I)的化合物；約115mg二氧 化硅顆粒；約151mg微晶纖維素；約6mg羥丙基纖維素；約15mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；和約 3mg硬脂酸鎂。
30.權(quán)利要求25- 任一項(xiàng)的片劑，其包含約25mg的式(I)的化合物；約115mg二氧 化硅顆粒；約136mg微晶纖維素；約6mg羥丙基纖維素；約15mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；和約 3mg硬脂酸鎂。
31.權(quán)利要求25- 任一項(xiàng)的片劑，其包含約IOOmg的式(I)的化合物；約115mg二氧 化硅顆粒；約61mg微晶纖維素；約6mg羥丙基纖維素；約15mg交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；和約 3mg硬脂酸鎂。
32.藥物組合物，其包含多個(gè)固體載體顆粒；式(Ia)的化合物；富馬酸替諾福韋酯；恩 曲他濱；和埃替拉韋。
33.權(quán)利要求32的藥物組合物，其中所述固體載體顆粒各自包含高嶺土、膨潤(rùn)土、鋰蒙 脫石、膠態(tài)硅酸鎂鋁、二氧化硅、三硅酸鎂、氫氧化鋁、氫氧化鎂、氧化鎂或滑石粉。
34.權(quán)利要求33的藥物組合物，其中所述多個(gè)固體載體顆粒包括多個(gè)二氧化硅顆粒， 其各自具有表面和孔并且具有約10-約120微米的平均粒徑和約40-約400m2/g的BET表 面積。
35.權(quán)利要求34的組合物，其中所述二氧化硅顆粒是親水性熱解二氧化硅。
36.權(quán)利要求34-35任一項(xiàng)的組合物，其中所述二氧化硅顆粒具有20-40微米的平均粒徑。
37.權(quán)利要求34-36任一項(xiàng)的組合物，其中所述二氧化硅顆粒具有至少150m2/g的BET 表面積。
38.權(quán)利要求34-37任一項(xiàng)的組合物，其中所述式(I)的化合物被涂覆在所述二氧化硅 顆粒的孔中和表面上。
39.權(quán)利要求34-38任一項(xiàng)的組合物，其中所述式(I)的化合物的重量與所述二氧化硅 顆粒的重量之比是1 士 0.05%。
40.權(quán)利要求34的組合物，將其配制成用于口服給藥。
41.權(quán)利要求40的組合物，將其配制成片劑。
42.如本文所述的組合物或方法。
全文摘要
本發(fā)明提供了包含式(I)的化合物或其藥學(xué)可接受的鹽和多個(gè)固體載體顆粒的組合物，以及使用該組合物抑制細(xì)胞色素P-450活性的方法。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102123700SQ200980115840
公開(kāi)日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2009年5月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月2日
發(fā)明者A·A·瑪薩斯, B·P·科爾內(nèi), J·M·科茲拉, M·M·曼寧, R·G·斯特里克雷, R·于, R·歐利雅 申請(qǐng)人:吉里德科學(xué)公司