專利名稱：：丁香酚的提取分離方法、含有丁香酚的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能，避免或減少發(fā)生術(shù)后腸梗阻的丁香有效成分丁香酚的提取分離方法、含有丁香酚的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腹部術(shù)后如果已經(jīng)發(fā)展到腸梗阻，則需要進行再次手術(shù)才能解決梗阻問題，但梗阻時已有嚴重感染，給手術(shù)帶來巨大困難，為了解決其炎癥問題，要有一個很長的時間過程，而腸梗阻是一種急癥，并同時存在梗阻和炎癥等嚴重問題，兩者互不相讓，病死率較高。據(jù)報道，腹部術(shù)后腸梗阻的病死率達23%。加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能，避免或減少發(fā)生腸梗阻的藥物，目前，符合腹部術(shù)后(禁食)給藥途徑的藥物缺乏，在缺乏的情況下使用嗎丁啉(多潘立酮)，有其缺點1、腸梗阻是腸麻痹引起的，而嗎丁啉對促進胃排空有效，對腸麻痹基本無作用。2、手術(shù)時常用東莨菪堿混合麻醉，用東莨菪堿后，不宜使用嗎丁啉。3、手術(shù)時使用阿托品減少呼吸道及唾液分泌，防止發(fā)生吸入性肺炎，喉頭肌水腫及支氣管痙攣，用阿托品后不宜使用嗎丁啉。4、嗎丁啉不良反應(yīng)便血、哮喘、平衡失調(diào)、驚厥。目前，市場上缺乏適合的用于加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能的藥物，更缺乏用于加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能，避免或減少發(fā)生腸梗阻的中藥一類新藥。
發(fā)明內(nèi)容為了解決
背景技術(shù)：
中存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種可用于加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能，避免或減少發(fā)生術(shù)后腸梗阻的丁香有效成分丁香酚的提取分離方法、含有丁香酚的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案本發(fā)明提供了一種丁香酚的提取分離方法，其特殊之處在于所述方法包含以下步驟1)取丁香除去雜質(zhì)篩去灰屑，備用；2)將步驟1)所得到的丁香置于打槳機，分別依次加入4倍、3倍、2倍3%氫氧化鈉溶液各打槳3分鐘，抽濾；3)將步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液加鹽酸調(diào)至ra5，再加氯化鈉至步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液的5%，36t:放置過夜，分取揮發(fā)油；4)真空蒸餾分離124°C/10毫米Hg即得丁香酚?！N含有丁香酚的藥物組合物，其特殊之處在于所述藥物組合物是主要由3648%丁香酚，813%大豆磷脂，28%甘油，3648%蒸餾水以及0.10.3%醋酸氯己定制備而成。上述含有丁香酚的藥物組合物是納米乳劑。3上述含有丁香酚的藥物組合物是外用納米乳劑、口服納米乳劑或靜脈注射劑?！N含有丁香酚的藥物組合物的制備方法，其特殊之處在于所述含有丁香酚的藥物組合物的制備方法包括以下步驟1)按配比取丁香酚、大豆磷脂、醋酸氯已定、甘油以及乙醇備用；2)將丁香酚加入大豆磷脂，攪拌混合溶解，形成丁香酚大豆磷脂溶液；3)取醋酸氯己定溶于95%乙醇中，形成醋酸氯已定乙醇溶液，備用；4)取甘油加入步驟3)所得到的醋酸氯己定乙醇溶液攪拌混勻，形成甘油醋酸氯己定溶液；5)取步驟2)所得到的丁香酚大豆磷脂溶液，在25士2t:，在攪拌下加入步驟4)所得到的甘油醋酸氯己定溶液中，以蒸餾水滴定至終點；6)滅菌。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明是根據(jù)中醫(yī)關(guān)于腹部手術(shù)對腸胃損傷，麻痹劑對腸胃道的影響，手術(shù)時腸胃受寒，寒邪內(nèi)浸，寒積凝滯等因素所致腸胃功能紊亂，腸胃不合，運化無力的病因理論，從木香(辛散溫通，調(diào)中宣滯)，肉桂(散寒溫脾，溫經(jīng)通脈)，大黃(蕩滌腸胃，推陳致新，用于腑氣不通)，萊菔子(除脹行滯，溫脾胃降氣)，烏藥(辛開溫散，疏通氣機)，丁香(溫散寒凝，溫中回陽，調(diào)理腸胃，除冷氣腹脹)等多種中藥中篩選的丁香，通過對丁香有效成分丁香酚的提取，分離，再通過將丁香酚制備成加快腹部術(shù)后早期恢復(fù)胃腸功能的丁香酚納米乳，其有以下特點1、用于加快腹部術(shù)后早期恢復(fù)胃腸功能，避免或減少發(fā)生腸梗阻。本發(fā)明在用藥24小時后，腸開始蠕動，腸鳴音恢復(fù)，肛門開始排氣或排便，用藥1次可使70%以上，用藥2次，可使90%以上腹部術(shù)后患者腸胃功能恢復(fù)，避免或減少了麻痹性腸梗阻或粘連性腸梗阻的發(fā)生，可有效加快腹部術(shù)后早期恢復(fù)胃腸功能，避免或減少發(fā)生腸梗阻等問題的發(fā)生。2、治療效果顯著。本發(fā)明所提供的丁香酚納米乳，可制成外用納米乳劑，口服納米乳劑和靜脈注射納米乳劑，可發(fā)揮各種給藥途徑的作用，同時，本發(fā)明是屬于神厥穴外用藥，易透過皮膚或粘膜，用藥后吸收好，經(jīng)皮或粘膜吸收，血藥濃度恒定，效果恒定，本發(fā)明所提供的這種納米乳劑，比普通乳劑性質(zhì)更穩(wěn)定，適用于腹部手術(shù)患者使用(腹部術(shù)后早期禁食)，可發(fā)揮藥物和中醫(yī)經(jīng)絡(luò)穴位雙重作用，治療效果相當(dāng)顯著。具體實施例方式本發(fā)明是從丁香中提取，分離的用于加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能的有效成分丁香酚，再將丁香酚制備成用于加快腹部術(shù)后早期恢復(fù)腸胃功能的丁香酚納米乳)，其丁香篩選依據(jù)根據(jù)中醫(yī)關(guān)于；腹部手術(shù)對腸胃損傷，麻痹劑對胃腸道的影響，手術(shù)時腸胃受寒，寒邪內(nèi)浸，寒積凝滯等因素所致腸胃功能紊亂，腸胃不合，運化無力等病因理論篩選具有溫散寒凝，健脾和胃，增強腸胃功能的有效中藥。例如木香苦、辛、溫?！稌r病論》:"蓋寒致病之源，良由感受于寒，寒氣內(nèi)襲于脾，脾胃受寒，不思運行，用木香可治"。大黃味苦，歸脾、胃、大腸、肝、心經(jīng)?！侗窘?jīng)》:"調(diào)中，安和五臟，通利水谷，蕩滌腸胃，推陳致新，利大小腸"。萊菔子辛、微溫，歸脾、胃經(jīng)?！夺t(yī)學(xué)衰中參西錄，萊菔子解》:"萊菔子，無論或生或炒，皆能調(diào)理脾胃之氣，消除脹滿"。臨床用炒萊菔子12g、大黃9g、木香6g、食鹽500g，研粉，敷臍治療腸麻痹有效；烏藥辛、溫。《本草經(jīng)疏》"烏藥，散寒溫脾胃，善調(diào)腸胃，長于治寒凝氣滯"。臨床用烏藥、川楝子、當(dāng)歸、炒萊菔子各12g，厚樸、赤芍、枳殼各9g，大黃15g，芒硝6g，灌腸，每日1齊U，用于腹部術(shù)后腸麻痹總有效率60.8^;丁香辛溫，芳香?！端幮员静荨?"丁香，主寒氣腹脹"；《寶慶本草折衰》"唯腸胃寒積凝滯，必至胃腸功能紊亂，腸胃不合，運化無力，獨用丁香，必有奇功"。《景岳全書"本草正》:"丁香性溫，固有溫中回陽之功效，對久病，外傷以及寒凝氣滯引起的脾胃不適，運化無力，丁香芳香，開胃健脾，丁香的芳香，為本草芳香之最，上述之癥用丁香最宜"?！赌毌熐芍尾∠聝浴?丁香研末，以白酒或涼開水調(diào)和，敷臍。主治腹部術(shù)后腸麻痹，各類型腹膜炎后的腹脹，療效確切。"丁香有明顯的抗菌效果，丁香酚的抗菌作用更強，對腹部術(shù)后感染的治療更有利。上述這些結(jié)果，為選擇丁香及丁香酚的選題提供了重要依據(jù)。本發(fā)明人長期從事中醫(yī)藥方面的研究，經(jīng)不斷實踐，探索總結(jié)出一種用于加快腹部術(shù)后早期恢復(fù)胃腸功能，避免或減少發(fā)生麻痹性腸梗阻或粘連性腸梗阻的丁香酚的提取分離方法，該方法包含以下步驟1)取丁香除去雜質(zhì)篩去灰屑，備用；2)將步驟1)所得到的丁香置于打槳機，分別依次加入4倍、3倍、2倍3%氫氧化鈉溶液各打槳3分鐘，抽濾；3)將步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液加鹽酸調(diào)至ra5，再加氯化鈉至步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液的5%，36t:放置過夜，分取揮發(fā)油；4)真空蒸餾分離124°C/10毫米Hg即得丁香酚。本發(fā)明在提供一種丁香酚的提取分離方法的同時，還提供了一種含有丁香酚的藥物組合物，即丁香酚納米乳，該藥物組合物是主要由3648%丁香酚，813%大豆磷脂，28%甘油，3648%蒸餾水以及0.10.3%醋酸氯己定制備而成，其中在這些組分中，丁香是起治療作用的藥物，大豆磷脂是乳化劑，甘油是助乳化劑，水是溶劑，也是乳化劑的水相，醋酸氯己定是抑菌劑。本發(fā)明所提供的含有丁香酚的藥物組合物的配方是以下為本發(fā)明的具體配比實例(以重量百分比為單位)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>—種含有丁香酚藥物組合物的制備方法，該方法包括以下步驟1)按上述配比分別稱取丁香酚、大豆磷脂、甘油、蒸餾水、醋酸氯己定；2)取丁香酚，加入大豆磷脂，攪拌混合溶解；3)取醋酸氯己定溶于適量95%乙醇中；4)取甘油，加入醋酸氯己定乙醇溶液攪拌混勻；5)取上述丁香酚、大豆磷脂溶液，在25士2t:，在攪拌下加入甘油、醋酸氯己定溶液，以蒸餾水滴定至終點；6)滅菌，按本品標(biāo)準(zhǔn)檢驗合格后分裝，包裝。本發(fā)明所提供的藥物組合物在進行臨床對比實驗時，實驗分為兩組，每組120人，觀察對加快恢復(fù)腹部術(shù)后胃腸功能的效果，結(jié)果如下實施例一，對照組，用炒萊菔子12g，大黃9g，木香6g，食鹽500，研粉，敷臍，每次24g，(神厥穴用，每間隔6小時用藥一次)，用3次無效者轉(zhuǎn)外科治療，觀察腹部手術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間，肛門排氣時間。結(jié)果，120例中，用藥一次后，4小時腸鳴音恢復(fù)，5小時肛門排氣者32例，有效率為26.6%，用藥2次后，9小時腸鳴音恢復(fù)，10小時肛門排氣者23例，有效率為19.2%，用藥3次后，15小時腸鳴音恢復(fù)，16小時肛門排氣者14例，有效率為11.6%，用藥三次總有效率為57.5%。實施例二治療組，用丁香酚納米乳相當(dāng)于丁香酚每次0.2克(神厥穴用藥，每間隔6小時用藥一次)，用3次無效者轉(zhuǎn)外科治療，觀察腹部手術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間，肛門排氣時間，結(jié)果120例中，用藥1次，3小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)，4小時內(nèi)肛門排氣95例，有效率為79.2%，用藥2次后，8小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣者18例，有效率為15.0%，用藥3次后，14小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)，肛門排氣者3例，有效率為2.5%，總有效率為96.6%。實施例三治療組，用丁香酚納米乳相當(dāng)于丁香酚每次0.2克(神厥穴用藥，每間隔6小時用藥一次)，用3次無效者轉(zhuǎn)外科治療，觀察腹部手術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間，肛門排氣時間，結(jié)果180例中，用藥1次，3小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)，4小時內(nèi)肛門排氣148例，有效率為82.5%，用藥2次后，8小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣者22例，有效率為11.9%，用藥3次后，14小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)，肛門排氣者6例，有效率為3.6%，總有效率為97.8%。實施例四治療組，用丁香酚納米乳相當(dāng)于丁香酚每次0.2克(神厥穴用藥，每間隔6小時用藥一次)，用3次無效者轉(zhuǎn)外科治療，觀察腹部手術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間，肛門排氣時間，結(jié)果80例中，用藥1次，2小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)，3小時內(nèi)肛門排氣63例，有效率為78.6%，用藥2次后，7小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)、肛門排氣者14例，有效率為17%，用藥3次后，13小時內(nèi)腸鳴音恢復(fù)，肛門排氣者2例，有效率為2.1%，總有效率為98.8%。權(quán)利要求一種丁香酚的提取分離方法，其特征在于所述方法包含以下步驟1)取丁香除去雜質(zhì)篩去灰屑，備用；2)將步驟1)所得到的丁香置于打槳機，分別依次加入4倍、3倍、2倍3％氫氧化鈉溶液各打漿3分鐘，抽濾；3)將步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液加鹽酸調(diào)至PH5，再加氯化鈉至步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液的5％，3～6℃放置過夜，分取揮發(fā)油；4)真空蒸餾分離124℃/10毫米Hg即得丁香酚。2.—種含有丁香酚的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物是主要由3648%丁香酚，813%大豆磷脂，28%甘油，3648%蒸餾水以及0.10.3%醋酸氯己定制備而成。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含有丁香酚的藥物組合物，其特征在于所述含有丁香酚的藥物組合物是納米乳劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的含有丁香酚的藥物組合物，其特征在于所述含有丁香酚的藥物組合物是外用納米乳劑、口服納米乳劑或靜脈注射劑。5.—種含有丁香酚的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述含有丁香酚的藥物組合物的制備方法包括以下步驟1)按配比取丁香酚、大豆磷脂、醋酸氯己定、甘油以及乙醇備用；2)將丁香酚加入大豆磷脂，攪拌混合溶解，形成丁香酚大豆磷脂溶液；3)取醋酸氯己定溶于95%乙醇中，形成醋酸氯己定乙醇溶液，備用；4)取甘油加入步驟3)所得到的醋酸氯己定乙醇溶液攪拌混勻，形成甘油醋酸氯己定溶液；5)取步驟2)所得到的丁香酚大豆磷脂溶液，在25士2t:，在攪拌下加入步驟4)所得到的甘油醋酸氯己定溶液中，以蒸餾水滴定至終點；6)滅菌。全文摘要本發(fā)明提供了丁香酚的提取分離方法、含有丁香酚的藥物組合物及其制備方法，丁香酚的提取分離方法包含以下步驟1)取丁香除去雜質(zhì)篩去灰屑，備用；2)將步驟1)所得到的丁香置于打槳機，分別依次加入4倍、3倍、2倍3％氫氧化鈉溶液各打漿3分鐘，抽濾；3)將步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液加鹽酸調(diào)至pH5，再加氯化鈉至步驟2)所得到的氫氧化鈉溶液的5％，3～6℃放置過夜，分取揮發(fā)油；4)真空蒸餾分離124℃/10毫米Hg即得丁香酚。本發(fā)明提供了一種可用于加快恢復(fù)腹部術(shù)后腸胃功能，避免或減少發(fā)生術(shù)后腸梗阻的丁香有效成分丁香酚的提取分離方法、含有丁香酚的藥物組合物及其制備方法。文檔編號A61P1/14GK101696159SQ20091030954公開日2010年4月21日申請日期2009年11月11日優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日發(fā)明者王永清申請人:王永清;