專利名稱：一種氯雷他定的乳膏劑及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種氯雷他定的乳膏劑及其在制備治療蚊蟲 叮咬引起的紅腫和瘙癢藥物中的應用。
背景技術：
氯雷他定最早于1988年在比利時上市，它是一種很有效的口服第三代抗組胺藥 物，具有選擇性抑制外周Hl受體的作用，是一種強效的抗過敏藥物。氯雷他定自上市以來，臨床上多用于治療過敏性鼻炎。對于緩解與過敏性炎癥如 噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞和眼部瘙癢及灼燒感，臨床效果好。但是長期大劑量口服使用對皮膚 疾病而言可能存在嚴重的全身不良反應，是一種不理想的給藥方式。公開號為CN 1634053A的發(fā)明專利申請公布說明書中公開了氯雷他定的搽劑、軟 膏劑、噴霧劑和氣霧劑(說明書第9-13頁)。其實施例6公開的氯雷他定的乳膏劑由氯雷 他定、羧甲基纖維素、甘油、尼泊金乙酯和蒸餾水組成；實施例7公開的氯雷他定的軟膏劑 由卡波普940、甘油、吐溫80、尼泊金乙酯、三乙醇胺和蒸餾水組成；實施例8公開的氯雷他 定的軟膏劑由氯雷他定、羧甲基纖維素、甘油、尼泊金乙酯、尿素和蒸餾水組成。由此可見， 實施例6-8中公開的軟膏劑沒有同時涉及含有乳化劑和油性基質的乳膏劑。同時說明書中 也沒有涉及在治療蚊蟲叮咬方面的藥效學數(shù)據(jù)。公開號為CN 101417131A的發(fā)明專利申請說明書公開了一種氯雷他定的乳膏劑， 它的組分由氯雷他定、硼酸、白凡士林、十八醇、單硬脂酸甘油脂、液體石蠟、尼泊金乙酯、甘 油、十二烷基硫酸鈉、氮酮、純化水和硫酸鋅組成(說明書第10頁，實施例8)。該乳膏劑是 一種含有氯雷他定和硼酸兩種活性成分的復方乳膏，并且含有12種組分，制備工藝較為繁 瑣?；|中含有氮酮，氮酮又稱月桂氮卓酮，是一種經(jīng)皮吸收促進劑。崔福德等在《藥劑學》 (2004年，人民衛(wèi)生出版社，第五版，第430-431頁)中提到氮酮起效較為緩慢，藥物透過皮 肽的時滯從池到IOh不等，一旦發(fā)生作用，則能夠持續(xù)多日，這可能是氮酮自身在角質層中 蓄積的結果。用量較大時對皮膚有紅腫、疼痛的刺激作用。由此可見，使用含有氮酮的氯雷 他定乳膏起效時間較慢，并且長期使用會因氮酮在角質層的大量蓄積對皮膚造成一定的損 傷，這無疑會給過敏性皮膚患者帶來不利后果。同時，說明書中也沒有涉及該藥物組合物在 制備治療蚊蟲叮咬方面的應用。目前在治療蚊蟲叮咬方面存在誤區(qū)，大都使用花露水，花露水中的樟腦等成分非 但不能改善其局部的炎癥，反而會產生過敏反應，導致接觸性皮炎，因此需要開發(fā)治療效果 明顯、刺激性更加微弱的藥物?！堕_卷有益求醫(yī)問藥》(2009年第6期第63頁)一文中提到，遭到蚊蟲叮咬不要 擅自涂抹刺激性藥物，而應在醫(yī)生指導下謹慎用藥。花露水雖然有清涼止癢的作用，但不具 有治療功效?！督K安全生產》(2007年8期第45頁)一文中提到，對于一些皮膚敏感的人，花 露水中的樟腦等成分非但不能改善其局部的炎癥，反而會產生過敏反應，導致接觸性皮炎。

發(fā)明內容
本發(fā)明根據(jù)氯雷他定的理化性質，優(yōu)化處方，在實驗過程中篩選到更為合適的輔 料，使用原料少，且制備工藝簡單，并提高了氯雷他定乳膏劑透皮吸收性能，提供了一種抗 過敏療效更為顯著的氯雷他定的乳膏劑。針對目前在治療蚊蟲叮咬方面存在的誤區(qū)，發(fā)明人在使用氯雷他定的乳膏劑治療 蚊蟲叮咬引起的紅腫和瘙癢時效果非常顯著。本發(fā)明提供的氯雷他定乳膏可以作為制備治 療蚊蟲叮咬的常備藥物使用，符合蚊蟲叮咬引起的過敏反應的治療理念，為蚊蟲叮咬患者 提供了一種更為合適的治療藥物?？傊?，本發(fā)明提供的氯雷他定乳膏劑透皮吸收快，對皮膚刺激小，使用原料少，成 本低，制備工藝簡單，可以用于治療蚊蟲叮咬引起的紅腫和瘙癢。適合不同年齡段的皮膚過 敏患者使用，可以推廣應用。本發(fā)明提供的氯雷他定的乳膏劑，其特征在于它還包含溶劑、乳化劑、防腐劑、透 皮促進劑和增稠劑，所述的溶劑包含丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化劑選自硬脂酸 鈉、硬脂酸、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、單硬脂酸甘油脂和 聚山梨酯-80中的一種或幾種，所述的防腐劑選自苯扎溴銨、醋酸氯己定、苯甲酸鈉、枸櫞 酸、羥苯甲酯和羥苯丙酯中的一種或幾種，所述的透皮促進劑為尿素，所述的增稠劑選自羊 毛脂、蜂蠟、液體石蠟、白凡士林和十八醇中的一種或幾種。優(yōu)選地，上述乳膏劑中所述的溶劑為1，2-丙二醇或丙三醇，所述的乳化劑選自硬 脂酸鈉、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一種或幾種，所述 的防腐劑選自苯扎溴銨、醋酸氯己定、苯甲酸鈉和枸櫞酸中的一種或幾種，所述的增稠劑選 自液體石蠟、白凡士林和十八醇中的一種或幾種。進一步優(yōu)選地，上述乳膏劑中所述的溶劑為1，2-丙二醇，所述的乳化劑選自十二 烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的兩種，所述的防腐劑為苯扎溴銨或醋酸 氯己定，所述的增稠劑為硬脂酸和白凡士林。再進一步優(yōu)選地，上述乳膏劑中所述的乳化劑為單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80， 所述的防腐劑為苯扎溴銨。本發(fā)明還對乳膏劑中的尿素的重量百分含量進行了優(yōu)選。優(yōu)選地，上述乳膏劑中 的尿素的重量百分含量為0. 1%-15%。進一步優(yōu)選地，尿素在乳膏劑中的重量百分含量為-10%。再進一步優(yōu)選地，尿素在乳膏劑中的重量百分含量為5% -10%。為了敘述方便，本發(fā)明所稱1，2_丙二醇同丙二醇，丙三醇同甘油，所述聚山梨 酯-80同吐溫-80或吐溫80。本發(fā)明通過優(yōu)選實施例1-12氯雷他定的乳膏劑具體處方及其制備工藝進一步描 述了本發(fā)明。其中實施例2-12以表格的形式給出。由于已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實施例1-12描述了本發(fā)明提供的氯雷他定的乳膏制劑，某些 修飾和等價變化對于本領域的普通技術人員是顯而易見的且包括在本發(fā)明的范圍之內。具 體地，所述的某些修飾和等價變化主要包括1)對于實施例1來說，溶劑丙三醇代替1，2-丙二醇以及它們的任意組合相互替換 是顯而易見的且包含在本發(fā)明之中；用防腐劑醋酸氯己定、苯甲酸鈉、枸櫞酸、羥苯甲酯或羥苯丙酯或它們的任意組合代替苯扎溴銨是顯而易見的且包含在本發(fā)明之中；用羊毛脂、 蜂蠟、液體石蠟、白凡士林、硬脂酸、十八醇或它們的任意組合代替白凡士林和硬脂酸是顯 而易見的且包含在本發(fā)明之中；用硬脂酸鈉、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、硫 酸化蓖麻油、單硬脂酸甘油脂、聚山梨酯-80或它們的任意組合代替單硬脂酸甘油脂和聚 山梨酯-80是顯而易見的且包含在本發(fā)明之中。2)實施例2-12參照1)中所述的替換是顯而易見的且包含在本發(fā)明之中；3)實施例1-12中以及1)和2、中所有涉及氯雷他定的乳膏劑中氯雷他定的質量 濃度在0. 1% -5.0%范圍內的替換都是顯而易見的且包含在本發(fā)明之中。本發(fā)明還通過優(yōu)選實施例13-16氯雷他定乳膏劑的藥效學進一步描述了本發(fā)明。具體地，本發(fā)明通過實施例13證實了不同輔料對氯雷他定透皮吸收速率的影響。 參照CN 1634053A發(fā)明專利申請公布說明書第11_12頁公開的氯雷他定軟膏劑的輔料以及 CN101417131A發(fā)明專利申請公布說明書實施例8中公開的氯雷他定的乳膏基質作為接受 液，與本發(fā)明提供的氯雷他定乳膏劑中基質制備的接受液相比較，結果證明本發(fā)明提供氯 雷他定乳膏劑的透皮吸收具有顯著性改善。本發(fā)明還通過實施例14和15，證實了本發(fā)明提供的氯雷他定乳膏劑相對于氯雷 他定的軟膏劑，以及CN 101417131A發(fā)明專利申請公布說明書實施例8中公開的氯雷他定 的乳膏，在止癢活性和抗炎活性方面都具有顯著性差異。本發(fā)明還提供了一種氯雷他定乳膏劑的用途，即上述所述的乳膏劑在制備治療蚊 蟲叮咬引起的紅腫和瘙癢藥物中的應用。通過實施例16氯雷他定乳膏對蚊蟲叮咬志愿者的療效觀察，證明了本發(fā)明提供 的氯雷他定的乳膏，在治療蚊蟲叮咬方面相比氯雷他定的軟膏以及CN101417131A中公開 的氯雷他定乳膏，具有治療有效率高和起效時間短的特點，并且沒有出現(xiàn)不良反應病例?？傊景l(fā)明提供的氯雷他定的乳膏相對于現(xiàn)有技術中的氯雷他定軟膏、 CN101417131A中公開的氯雷他定乳膏以及其它治療蚊蟲叮咬的常規(guī)藥物相比具有如下優(yōu) 勢1)皮膚刺激性小，透皮吸收速率大；2)抗過敏方面的抗炎、止癢活性顯著改善；3)在治療蚊蟲叮咬引起的紅腫和瘙癢方面有效率高，起效時間短，無不良反應；4)制備原料少，制備工藝簡單，成本低。以下通過具體實施方式
進一步描述本發(fā)明。
具體實施例方式第一部分氯雷他定的乳膏劑以下均為優(yōu)選實施例，本發(fā)明的范圍不僅僅限于以下實施例。實施例1乳膏劑氯雷他定IOg單硬脂酸甘油酯150g白凡士林IOOg硬脂酸120g1，2-丙二醇 200g聚山梨脂-80 20g尿素20g苯扎溴銨2g水加至IOOOg制備工藝先將單硬脂酸甘油脂、硬脂酸在水浴上加熱溶化，再加入白凡士林加 熱至80°C，形成油相；將氯雷他定溶于1，2_丙二醇和適量的水中，然后加入尿素、聚山梨 酯-80 (吐溫80)，苯扎溴銨，加水至lOOOg，并加熱至80°C，形成水相；最后將油相緩慢流加 至水相中，邊加邊攪，直至冷凝，檢驗得成品。實施例2-12為了敘述的方便，以下通過表1描述實施例2-12。實施例2-12制備工藝同實施例1。表1實施例2-12氯雷他定的乳膏劑權利要求
1.一種氯雷他定的乳膏劑，其特征在于它還包含溶劑、乳化劑、防腐劑、透皮促進劑和 增稠劑，所述的溶劑包含丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化劑選自硬脂酸鈉、硬脂酸、 油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80 中的一種或幾種，所述的防腐劑選自苯扎溴銨、醋酸氯己定、苯甲酸鈉、枸櫞酸、羥苯甲酯和 羥苯丙酯中的一種或幾種，所述的透皮促進劑為尿素，所述的增稠劑選自羊毛脂、蜂蠟、液 體石蠟、白凡士林和十八醇中的一種或幾種。
2.如權利要求1所述的乳膏劑，其特征在于所述的溶劑為1，2_丙二醇或丙三醇，所述 的乳化劑選自硬脂酸鈉、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一 種或幾種，所述的防腐劑選自苯扎溴銨、醋酸氯己定、苯甲酸鈉和枸櫞酸中的一種或幾種， 所述的增稠劑選自液體石蠟、白凡士林和十八醇中的一種或幾種。
3.如權利要求2所述的乳膏劑，其特征在于所述的溶劑為1，2_丙二醇，所述的乳化劑 選自十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的兩種，所述的防腐劑為苯扎溴 銨或醋酸氯己定，所述的增稠劑為硬脂酸和白凡士林。
4.如權利要求3所述的乳膏劑，其特征在于所述的乳化劑為單硬脂酸甘油脂和聚山梨 酯-80，所述的防腐劑為苯扎溴銨。
5.如權利要求1-4任一所述的乳膏劑，其特征在于所述的尿素在乳膏劑中的重量百分 含量為0. 1% -15%。
6.如權利要求5所述的乳膏劑，其特征在于所述的尿素在乳膏劑中的重量百分含量為 1% -10%。
7.如權利要求6所述的乳膏劑，其特征在于所述的尿素在乳膏劑中的重量百分含量為 5% -10%。
8.如權利要求1所述的乳膏劑在制備治療蚊蟲叮咬引起的紅腫和瘙癢藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種氯雷他定的乳膏劑及其在制備治療蚊蟲叮咬引起的紅腫和瘙癢的藥物中的應用。本發(fā)明提供的氯雷他定乳膏劑具有皮膚刺激性小，透皮吸收快，抗炎、止癢活性強、療效顯著和無不良反應等特點，且制備工藝簡單，使用原料少，適合工業(yè)化生產。
文檔編號A61P17/04GK102048682SQ200910211360
公開日2011年5月11日 申請日期2009年10月31日 優(yōu)先權日2009年10月31日
發(fā)明者趙志全 申請人:魯南制藥集團股份有限公司