專利名稱：一種治療皮膚真菌感染的外用藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療皮膚真菌感染的外用藥物組合物。
背景技術(shù)：
淺表皮膚真菌感染性疾病在皮膚病中占有很高的比例，一般容易復(fù)發(fā)，較難治愈， 屬于頑固性皮膚病之一。臨床上常見的皮膚真菌感染性疾病包括手癬、足癬、股癬、體癬、頭 癬等。其癥狀主要表現(xiàn)在局部皮膚潮濕潮紅、糜爛、浸漬發(fā)白或起小水皰，皮膚瘙癢難忍、搔 抓后常因繼發(fā)感染而引起丹毒和淋巴管炎等，干涸后易角化脫屑、皸裂?？山佑|傳染的，易 復(fù)發(fā)。引起皮膚真菌感染的主要有紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣毛癬菌、紫色毛癬菌、秕 糠狀鱗斑癬菌、子囊孢子菌、絮狀表皮癬菌、白色念珠菌、犬小孢子菌、鐵銹色小孢子菌和疣 狀毛癬菌等。目前臨床上治療皮膚真菌感染的藥物主要包括咪唑類、三唑類、角鯊烯環(huán)氧酶抑 制劑和多烯類。外用抗真菌藥主要涉及克霉唑、咪康唑、酮康唑、特比萘芬、環(huán)吡酮胺和布替 萘芬等的外用乳膏或霜?jiǎng)?。丙烯胺類廣譜抗真菌藥也稱為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，主要用于治療體癬、股癬、 手癬、足癬或甲癬等。其作用機(jī)制為特異性地抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，此酶為麥角固醇合成的 關(guān)鍵酶，從而阻止麥角固醇合成，角鯊烯堆積于膜內(nèi)，導(dǎo)致胞膜脆性增加而破裂，細(xì)胞死亡， 殺滅皮膚癬菌，抑制念珠菌。角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑主要包括鹽酸特比萘芬和鹽酸布替萘 芬。鹽酸布替萘芬在較低濃度時(shí)能抑制真菌角鯊烯環(huán)氧化酶活性，致真菌性內(nèi)角鯊烯 積聚及麥角固醇合成不足。角鯊烯對(duì)真菌細(xì)胞有直接的毒性作用，可致真菌快速死亡；而 麥角固醇是真菌細(xì)胞膜形成的必需成分，麥角固醇合成不足使真菌生長受到抑制。布替萘 芬的這種雙重作用引起真菌細(xì)胞膜的破裂，表現(xiàn)出強(qiáng)大的殺真菌活性。在較高濃度時(shí)此藥 對(duì)真菌細(xì)胞膜還有直接破壞作用。與咪唑類藥物不同的是，布替萘芬不抑制細(xì)胞色素P450 酶，不影響腎上腺及性腺激素合成。但是由于鹽酸特比萘芬和鹽酸布替萘芬是通過殺死或抑制真菌從而在根本上治 療局部皮膚真菌感染，這樣必然會(huì)使得局部皮膚瘙癢、皮膚潮紅或紅腫等癥狀尤其是瘙癢 癥狀的緩解需要一段較長時(shí)間。所以當(dāng)患者奇癢難忍時(shí)不能快速止癢，從而一定程度上影 響了患者的生活質(zhì)量。另外，鹽酸特比萘芬和鹽酸布替萘芬單獨(dú)外用容易引起常見的不良反應(yīng)包括用藥 部位輕度燒灼感、刺痛感、紅斑及瘙癢等，但均不影響繼續(xù)治療?？拐婢幬镏g的聯(lián)合使用也已經(jīng)有所報(bào)道。苗鋼等在《皮膚性病學(xué)科合理用藥 專家圓桌會(huì)紀(jì)要》(中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2004年4卷3期第131頁)一文提到抗真菌 藥物的應(yīng)用原則之一是選擇作用機(jī)制互補(bǔ)的抗真菌藥物開展聯(lián)合用藥。其中所述的作用機(jī) 制互補(bǔ)是指不同抗真菌藥物的作用機(jī)制互補(bǔ)，并提到了咪唑類和丙烯胺類聯(lián)合用藥。歸成等在《1999-2001年上海市醫(yī)院抗組胺藥用藥分析》(中國藥房，2002年13卷49期第538-540頁)一文中指出抗組胺藥物應(yīng)該避免與三唑類抗真菌藥聯(lián)合使用以避免帶 來的心臟毒性增加。

發(fā)明內(nèi)容
雖然角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑能夠針對(duì)病因進(jìn)行治療，但是由于真菌感染引起的瘙 癢有時(shí)比較劇烈，患者難以忍受，單純給予抗真菌藥是從殺滅真菌進(jìn)而抑制瘙癢癥狀，這樣 導(dǎo)致抗真菌藥物止癢的起始效果不很明顯，而需要一個(gè)較長的過程，影響了患者的正常生活質(zhì)量。為了解決這一問題，本發(fā)明提供了一種治療皮膚真菌感染的外用藥物組合物。本 發(fā)明提供的外用藥物組合物含有如下活性成分(1)角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑；和(2) 受體阻斷藥。其中角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為特比萘芬、布替萘芬或它們的可藥用鹽，所述的H1 受體阻斷藥為西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、特非那定、非索非那定或它們 的可藥用鹽。角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑是一種殺真菌劑，H1受體阻斷藥外用具有止癢、抗炎的活 性。本發(fā)明提供的外用藥物組合物在治療皮膚真菌感染相比單獨(dú)使用角鯊烯環(huán)氧化酶抑制 劑抗真菌活性有所增強(qiáng)，止癢時(shí)間明顯縮短，能夠顯著緩解或消除單獨(dú)使用角鯊烯環(huán)氧化 酶抑制劑引起的皮膚燒灼感、刺痛或瘙癢感的副作用，并且在抗炎活性上具有協(xié)同性作用。優(yōu)選地，上述外用藥物組合物中所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為鹽酸布替萘芬或 鹽酸特比萘芬，所述的H1受體阻斷藥為鹽酸西替利嗪、鹽酸左西替利嗪或氯雷他定。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述外用藥物組合物中還含有酮康唑、氟康唑或硝酸米康唑；再進(jìn) 一步優(yōu)選地，外用藥物組合物含有酮康唑，并且所述的酮康唑與上述角鯊烯環(huán)氧化酶抑制 劑重量比為0. 25 1 1 1。本發(fā)明對(duì)外用藥物組合物中角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑與H1受體阻斷藥的重量比進(jìn) 行了優(yōu)選。優(yōu)選地，外用藥物組合物中角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑與H1受體阻斷藥的重量比 為10 1 0.5 1，進(jìn)一步優(yōu)選地，角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑與H1受體阻斷藥的重量比 為4 1 1 1，再進(jìn)一步優(yōu)選地，角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑與H1受體阻斷藥的重量比為 2 1 1 1。本發(fā)明還對(duì)外用藥物組合物的制劑進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，所述的外用藥物組合物 為軟膏劑、凝膠劑、脂質(zhì)體、搽劑或噴霧劑。本發(fā)明還對(duì)上述外用藥物組合物的軟膏劑進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，所述的外用藥物 組合物的軟膏劑含有溶劑、乳化劑和增稠劑，所述的溶劑為丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述 的乳化劑選自三乙醇胺、硬酯酸、硬脂酸鈉、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、硫 酸化蓖麻油、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一種或多種，所述的增稠劑選自液體石 蠟、白凡士林、十八醇中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選地上述外用藥物組合物的軟膏劑中的溶劑為丙三醇或1，2_丙二醇， 所述的乳化劑選自硬脂酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的一種 或兩種。
再進(jìn)一步優(yōu)選地上述外用藥物組合物的軟膏劑還含有防腐劑，所述的防腐劑選自 苯扎溴銨、醋酸氯己定、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、枸櫞酸、羥苯甲酯和羥苯丙酯中的一種或兩 種。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的防腐劑為苯扎溴銨、醋酸氯己定或尼泊金乙酯。本發(fā)明還對(duì)上述外用藥物組合物的軟膏劑中的活性成分進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，上 述外用藥物組合物的軟膏劑中的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為鹽酸布替萘芬，Hl受體阻斷藥為 氯雷他定。本發(fā)明還對(duì)外用藥物組合物的搽劑進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，所述的搽劑包含溶劑和 增稠劑，所述的溶劑含有乙醇和/或1，2-丙二醇，所述的增稠劑為羥丙甲纖維素或聚維酮。進(jìn)一步優(yōu)選地，外用藥物組合物搽劑還含有防腐劑和透皮促進(jìn)劑，所述的防腐 劑為苯扎溴銨或醋酸氯己定，所述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇、聚山梨酯-80、聚山梨 酯-40和聚山梨酯-20中的一種或多種。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的防腐劑為苯扎溴銨，所述 的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇和聚山梨酯-80。本發(fā)明對(duì)上述外用藥物組合物的搽劑中的活性成分進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，搽劑中 的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為鹽酸布替萘芬，H1受體阻斷藥為鹽酸西替利嗪或鹽酸左西替利嗪。本發(fā)明對(duì)外用藥物組合物的噴霧劑進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，所述噴霧劑的溶劑包含 乙醇和/或1，2-丙二醇。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的噴霧劑還含有防腐劑和透皮促進(jìn)劑，所述的防腐劑為苯扎 溴銨或醋酸氯己定，所述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇、聚山梨酯-80、聚山梨酯-40和聚 山梨酯-20中的一種或多種。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的防腐劑為苯扎溴銨，所述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇 和聚山梨酯-80中的兩種或三種。再進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的透皮促進(jìn)劑為尿素、丙三醇和聚 山梨酯-80。本發(fā)明對(duì)上述外用藥物組物噴霧劑中的活性成分進(jìn)行了優(yōu)選。優(yōu)選地，外用藥物 組合物中所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為鹽酸布替萘芬，所述的H1受體阻斷藥為鹽酸西替利嗪或鹽酸左西替利嗪?；诒景l(fā)明提供的藥物組合物，本發(fā)明進(jìn)行了藥效學(xué)研究，主要考察該藥物組合 物的抗真菌、抗炎和止癢活性。具體地，首先本發(fā)明通過實(shí)施例50含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定的復(fù)方乳膏(鹽 酸布替萘芬和氯雷他定的重量比為1 1)殺菌、抗炎、止癢活性研究，證實(shí)了本發(fā)明提供 的藥物組合物與布替萘芬、氯雷他定單藥相比具有殺菌活性強(qiáng)，止癢時(shí)間短，協(xié)同抗炎的作用。本發(fā)明通過實(shí)施例51復(fù)方搽劑和復(fù)方噴霧劑的殺菌、抗炎、止癢活性研究，證實(shí) 了本發(fā)明提供的藥物組合物與布替萘芬、鹽酸西替利嗪?jiǎn)嗡幭啾染哂袣⒕钚詮?qiáng)，止癢時(shí) 間短，協(xié)同抗炎的作用。實(shí)施例52、實(shí)施例53和實(shí)施例M分別考察的是含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定不 同重量比的復(fù)方乳膏以及本發(fā)明提供的含有其它活性成分的復(fù)方乳膏對(duì)足癬患者的療效 觀察，結(jié)果表明，復(fù)方乳膏在治療足癬方面具有有效率高、止癢時(shí)間短的特點(diǎn)，在各復(fù)方乳 膏中尤其數(shù)鹽酸布替萘芬和氯雷他定重量比為11的復(fù)方乳膏治療足癬方面效果最好。
實(shí)施例55考察了復(fù)方搽劑、復(fù)方乳膏劑、復(fù)方軟膏劑、復(fù)方噴霧劑在對(duì)石膏樣毛 癬菌所致豚鼠體癬的影響。結(jié)果表明與模型組相比，各復(fù)方組在石膏樣毛癬菌所致豚鼠體 癬的真菌轉(zhuǎn)陰率方面具有顯著性差異，這表明各復(fù)方組對(duì)諸如石膏樣毛癬菌等皮膚淺表真 菌引起的感染具有很好的治療作用。通過以上優(yōu)選的藥效學(xué)實(shí)施例證實(shí)了本發(fā)明提供的藥物組合物在治療皮膚淺表 真菌感染方面具有殺滅真菌、止癢迅速、協(xié)同抗炎的作用。對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來 說，以下簡(jiǎn)單的替換均是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中。1)用含有不同重量比的鹽酸布替萘芬和氯雷他定乳膏劑(鹽酸布替萘芬和氯雷 他定的重量比為0.5 1或4 1)替換含有等重量比(1 1)的鹽酸布替萘芬和氯雷他 定乳膏劑重復(fù)實(shí)施例50，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的且包括在本發(fā)明之 中；2)用含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定的脂質(zhì)體、凝膠劑、軟膏劑(鹽酸布替萘芬和 氯雷他定的重量比為10 1-0.5 1)替換含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定乳膏劑(重量比 為1 1)重復(fù)實(shí)施例50，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的且包括在本發(fā)明之 中；3)因?yàn)辂}酸特比萘芬與鹽酸布替萘芬同為角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑，所以用鹽酸特 比萘芬替換鹽酸布替萘芬或上述1)或幻中涉及到鹽酸布替萘芬的任一情況之一者重復(fù)實(shí) 施例50，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中；4)因?yàn)辂}酸西替利嗪、鹽酸左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定、特非那定與氯 雷他定均為H1受體阻斷藥，所以用鹽酸西替利嗪、鹽酸左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那 定或特非那定替換氯雷他定或上述1)、幻或幻涉及的氯雷他定的任一情況之一者重復(fù)實(shí) 施例50，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中。5)在上述1)、2)、；3)和4)所述的等價(jià)變化后分別重復(fù)本發(fā)明藥效學(xué)實(shí)施例部分所 取得的有利于本發(fā)明的所有藥效學(xué)數(shù)據(jù)都是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中。實(shí)施例52、實(shí)施例53、實(shí)施例M分別考察的是含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定復(fù)方 乳膏以及本發(fā)明提供的其它復(fù)方乳膏對(duì)足癬患者的療效觀察，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來 說，以下的簡(jiǎn)單替換是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中。1)本發(fā)明提供的組合物的其它外用制劑替換含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定復(fù)方 乳膏重復(fù)實(shí)施例52、53、M對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的且包括在本發(fā)明 之中；2)由于體癬、股癬或手癬與足癬都是皮膚淺表真菌感染引起的皮膚真菌病，所以 用臨床適應(yīng)癥體癬、手癬或股癬替換足癬，在使用含有鹽酸布替萘芬和氯雷他定復(fù)方乳膏 以及1)中所述的本發(fā)明提供的復(fù)方制劑治療體癬、手癬或股癬對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員來說是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中。3)在上述1)和2、所述的等價(jià)變化后分別重復(fù)本發(fā)明藥效學(xué)實(shí)施例部分所取得的 有利于本發(fā)明的所有藥效學(xué)數(shù)據(jù)都是顯而易見的且包括在本發(fā)明之中。本發(fā)明使用復(fù)方治療皮膚淺表真菌感染足癬時(shí)還意外的發(fā)現(xiàn)，與鹽酸布替萘芬乳 膏組相比，皮膚灼燒感和刺痛感明顯減輕。總之，本發(fā)明提供的藥物組合物在治療淺表皮膚真菌感染方面與角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑相比具有如下優(yōu)勢(shì)(1)、止癢時(shí)間顯著縮短；(2)、抗炎和止癢活性具有協(xié)同作用；(3)、可以緩解角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑單獨(dú)使用時(shí)引起的皮膚燒灼感、刺痛或瘙癢等。以下通過具體實(shí)施方式
進(jìn)一步描述本發(fā)明。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例均為優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明的應(yīng)用范圍不僅限于下列實(shí)施例。由于已經(jīng) 根據(jù)以下優(yōu)選實(shí)施例描述了本發(fā)明，某些修飾和等價(jià)變化對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是顯 而易見的且包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。第一部分本發(fā)明藥物組合物制劑部分(一 )復(fù)方凝膠劑實(shí)施例1凝膠劑鹽酸布替萘芬 硝酸米康唑氯雷他定 1，2-丙二醇 丙三醇 卡波普940 聚山梨酯-80 氫氧化鈉 羥苯乙酯 蒸餾水加至IOg 2. 5g 2. 5g IOOg 50g IOg 2g 4g IgIOOOg制備工藝將鹽酸布替萘芬、硝酸米康唑和氯雷他定溶于1，2_丙二醇中，然后加 入適量的蒸餾水和丙三醇，然后將卡波普940與聚山梨酯-80及300ml蒸餾水中混勻，氫氧 化鈉溶于IOOml蒸餾水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入攪勻，即得透 明凝膠。實(shí)施例2凝膠劑鹽酸布替萘芬IOg
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚真菌感染的外用藥物組合物，其特征在于它含有如下活性成分(1)角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑；和(2) 受體阻斷藥，所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為特比萘芬、布替萘芬或它們的可藥用鹽，所述的H1受 體阻斷藥為西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、特非那定、非索非那定或它們的 可藥用鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑為 鹽酸布替萘芬或鹽酸特比萘芬，所述的H1受體阻斷藥為鹽酸西替利嗪、鹽酸左西替利嗪或氯雷他定。
3.如權(quán)利要求2所述的外用藥物組合物，其特征在于它還含有如下活性成分酮康唑、 硝酸米康唑或氟康唑。
4.如權(quán)利要求3所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的活性成分為酮康唑，酮康 唑與角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑的重量比為0.25 1 1 1。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑 制劑與H1受體阻斷藥的重量比為10 1 0.5 1。
6.如權(quán)利要求5所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑與 H1受體阻斷藥的重量比為4 1 1 1。
7.如權(quán)利要求6所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑與 H1受體阻斷藥的重量比為2 1 1 1。
8.如權(quán)利要求1-4任一所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的外用藥物組合物為 軟膏劑、凝膠劑、脂質(zhì)體、搽劑或噴霧劑。
9.如權(quán)利要求8所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的軟膏劑含有溶劑、乳化劑 和增稠劑，所述的溶劑為丙三醇和/或1，2-丙二醇，所述的乳化劑選自三乙醇胺、硬酯酸、 硬脂酸鈉、油酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、硫酸化蓖麻油、單硬脂酸甘油脂和聚 山梨酯-80中的一種或多種，所述的增稠劑選自液體石蠟、白凡士林、十八醇中的一種或多 種。
10.如權(quán)利要求9所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的溶劑為丙三醇或1，2_丙 二醇，所述的乳化劑選自硬脂酸鈉、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油脂和聚山梨酯-80中的 一種或兩種。
11.如權(quán)利要求9所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的軟膏劑還含有防腐劑，所 述的防腐劑選自苯扎溴銨、醋酸氯己定、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉、枸櫞酸、羥苯甲酯和羥苯丙 酯中的一種或兩種。
12.如權(quán)利要求11所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的防腐劑為苯扎溴銨、醋 酸氯己定或尼泊金乙酯。
13.如權(quán)利要求9-12所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑制 劑為鹽酸布替萘芬，所述的H1受體阻斷藥為氯雷他定。
14.如權(quán)利要求8所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的搽劑包含溶劑和增稠劑， 所述的溶劑含有乙醇和/或1，2_丙二醇，所述的增稠劑為羥丙甲纖維素或聚維酮。
15.如權(quán)利要求14所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的搽劑還含有防腐劑和透皮促進(jìn)劑，所述的防腐劑為苯扎溴銨或醋酸氯己定，所述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇、 聚山梨酯-80、聚山梨酯-40和聚山梨酯-20中的一種或多種。
16.如權(quán)利要求15所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的防腐劑為苯扎溴銨，所 述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇和聚山梨酯-80。
17.如權(quán)利要求14-16所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑 制劑為鹽酸布替萘芬，所述的H1受體阻斷藥為鹽酸西替利嗪或鹽酸左西替利嗪。
18.如權(quán)利要求8所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的噴霧劑的溶劑包含乙醇 和/或1，2-丙二醇。
19.如權(quán)利要求18所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的噴霧劑還含有防腐劑 和透皮促進(jìn)劑，所述的防腐劑為苯扎溴銨或醋酸氯己定，所述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三 醇、聚山梨酯-80、聚山梨酯-40和聚山梨酯-20中的一種或多種。
20.如權(quán)利要求19所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的防腐劑為苯扎溴銨，所 述的透皮促進(jìn)劑選自尿素、丙三醇和聚山梨酯-80中的兩種或三種。
21.如權(quán)利要求18-20所述的外用藥物組合物，其特征在于所述的角鯊烯環(huán)氧化酶抑 制劑為鹽酸布替萘芬，所述的H1受體阻斷藥為鹽酸西替利嗪或鹽酸左西替利嗪。
全文摘要
為克服角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑在治療真菌感染時(shí)止癢效果不明顯的缺陷，本發(fā)明提供了一種含角鯊烯環(huán)氧化酶抑制劑和H1受體阻斷藥的外用藥物組合物，該藥物組合物具有殺滅真菌、協(xié)同抗炎、協(xié)同止癢的特點(diǎn)，能夠顯著改善淺表皮膚真菌感染癥狀。
文檔編號(hào)A61P17/00GK102048731SQ20091021135
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月31日
發(fā)明者趙志全 申請(qǐng)人:魯南制藥集團(tuán)股份有限公司