專利名稱：：可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于組織損傷修復(fù)醫(yī)用材料領(lǐng)域，特別涉及一種可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：隨著社會的進步和科學(xué)的發(fā)展，人們對醫(yī)療水平的要求也越來越高，更為安全、有效的治療方法和手段是廣大醫(yī)務(wù)工作者和材料研究人員不斷努力追求的目標(biāo)。可注射型的組織修復(fù)材料可經(jīng)注射器直接注入缺損部位進行精確的填充和修復(fù)，實現(xiàn)微創(chuàng)傷甚至無創(chuàng)傷治療，在骨、牙缺損的修復(fù)以及整形、美容等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。這種注射治療方法不僅克服了外科手術(shù)中創(chuàng)傷大及手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率高的缺陷，而且具有不破壞修復(fù)區(qū)血供、操作簡單、費用較低、容易被患者接受等優(yōu)點，已成為臨床手術(shù)的主流趨勢。經(jīng)過醫(yī)學(xué)界和材料學(xué)界的共同研究，已開發(fā)出包括聚甲基丙烯酸甲酯(Polymethylmethacrylate,PMMA)、玻璃陶瓷如BisGMA、各種鈣磷鹽、珊瑚等多種可注射組織修復(fù)材料，其中可注射磷酸鈣骨水泥anjectablecalciumphosphatecement,ICPC)最具代表性。磷酸鈣骨水泥是在Chow等(US5525148,5545254,1996)發(fā)現(xiàn)磷酸鈣鹽的水化硬化特性基礎(chǔ)上建立起來的新型原位組織修復(fù)材料，由液相和固相組成，可調(diào)和成糊狀物。它能根據(jù)缺損部位任意塑型，在人體的環(huán)境和溫度條件下自行固化，并最終轉(zhuǎn)化為低結(jié)晶度羥基磷灰石(hydr0Xyapatite，HAP)。ICPC具有“任意塑形、自行固化、生物相容、逐步降解”的特性，可以達到定點注射、原位固化效果，將大大提高治療水平，拓展應(yīng)用領(lǐng)域。可注射磷酸鈣骨水泥主要由固相(粉末)和液相(固化液)按一定的固液比調(diào)和而成。根據(jù)固化液的性質(zhì)，ICPC可分為水相ICPC和非水相ICPC。水相ICPC的固化液一般為去離子水、磷酸鹽緩沖溶液、檸檬酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液或生理鹽水。盡管水相ICPC具有固化速度快、初始力學(xué)強度高等出色之處，然而臨床上具體應(yīng)用時尚需外科醫(yī)生現(xiàn)場即時調(diào)和固液兩相。這種在手術(shù)過程中臨時調(diào)和不僅操作不便，而且延長了手術(shù)時間，而且易引發(fā)混合不均及不充分而使得ICPC固化體理化性能下降，最終對組織修復(fù)產(chǎn)生許多潛在的不利影響。為克服水相ICPC的上述缺陷，以良好生物相容性、水溶性、低粘度、無毒的有機溶液為固化液調(diào)和而成的非水相ICPC便應(yīng)運而生。美國國家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)研究院的Takagi禾口Xu等人(Journalofbiomedicalmaterialresearch,2003,67B:689-696;USPatent6793725(2004)；Biomaterial,2005,5002-5014；Dentalmaterial,2007,23:433-441)用與水可混溶的無毒有機液體甘油，聚丙二醇，低分子量液態(tài)PEG作為非水相固化液，制備了非水相預(yù)混ICPC。非水相ICPC在可控環(huán)境中預(yù)先調(diào)和，體系處于無水狀態(tài)，不僅避免了手術(shù)中固液兩相的臨時調(diào)和，縮短了時間，而且具有可長期保存的特性。然而，非水相ICPC畢竟是固液兩相共存的懸浮體系，在非水相溶液中磷酸鈣骨水泥(calciumphosphatecement,CPC)粉末由于粒徑小、比表面能大而容易團聚，懸浮體系易出現(xiàn)分層、沉淀和絮凝等現(xiàn)象，影響了漿體的可注射性、塑形填充和自固化的特性，難以進行臨床操作，嚴(yán)重時導(dǎo)致治療失敗，限制了該材料的應(yīng)用。因此，在保持漿體良好可注射性的基礎(chǔ)上，如何提高可注射非水相磷酸鈣骨水泥漿體的長期懸浮穩(wěn)定性是ICPC生產(chǎn)、儲存、運輸乃至臨床應(yīng)用等各個階段必須考慮的重要因素，也是實現(xiàn)非水相ICPC規(guī)?；a(chǎn)和應(yīng)用于臨床并發(fā)揮其組織修復(fù)功能的重要基礎(chǔ)。氣相二氧化硅(俗名氣相法白炭黑)是由鹵硅烷在氫氧焰中高溫水解制得的一種白色無定形二氧化硅產(chǎn)品。由于具有粒徑小(原生粒徑為5-50nm)、比表面積大(70_400m2/g)、表面活性高和純度高等特性，氣相二氧化硅在食品、醫(yī)藥、化妝品、涂料等領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用，起到觸變、增稠、助流、殺菌和消腫等效果。現(xiàn)在工業(yè)中所用的氣相二氧化硅包括親水性、疏水性氣相二氧化硅和各種表面改性產(chǎn)品，尤其以親水性氣相二氧化硅應(yīng)用最為廣泛。親水性和疏水性氣相二氧化硅的性能差異主要在于其表面硅羥基數(shù)量的多寡。在農(nóng)藥方面，氣相二氧化硅用于懸浮液制劑，可防止長時間放置發(fā)生沉降和結(jié)皮。在化妝品中，加入二氧化硅可以調(diào)整膏體稠度，賦于觸變性，提高再分散性，防止軟膏、藥等相分離，改善非相溶性等。在醫(yī)藥領(lǐng)域，氣相二氧化硅由于具有高吸附性、高比表面積和高度化學(xué)穩(wěn)定性，作為藥物助流劑、藥物載體和賦形劑目前已被列入美國藥典和匈牙利藥典。此外，親水性氣相二氧化硅可用來消除水腫或降低傷口發(fā)炎時的分泌物，給腹瀉病人固定和結(jié)合水分，在皮膚病學(xué)中廣泛用作干燥劑，其高吸附性可用來吸附微生物和微小病毒。綜上所述，由于氣相二氧化硅及其表面改性產(chǎn)品具有許多獨特而優(yōu)良的理化特性，在各個領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。但是，迄今為止未見有應(yīng)用氣相二氧化硅及其改性產(chǎn)品提高ICPC漿體懸浮穩(wěn)定性并用于組織修復(fù)的報道。因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)提高ICPC漿體懸浮穩(wěn)定性的方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的首要目的在于克服可注射非水相磷酸鈣骨水泥現(xiàn)有技術(shù)中懸浮穩(wěn)定性差、長期存放后固液兩相分離、降低磷酸鈣骨水泥可注射性和延長固化時間等不足，提供一種可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的制備方法。本發(fā)明的另一目的在于提供一種用上述方法制備的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥。本發(fā)明的再一目的在于提供上述可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的應(yīng)用。在本發(fā)明的第一方面，提供了一種非水相的可注射磷酸鈣骨水泥，它包括組分(a)非水相溶劑，以及位于非水相溶劑中的以下組分(b)磷酸鈣鹽，所述的磷酸鈣鹽的平均粒徑小于10微米；(c)懸浮穩(wěn)定劑，所述的懸浮穩(wěn)定劑是氣相二氧化硅；(d)任選的顯影劑；其中，組分(c)與組分(b)的重量比為0.15100，組分(c)和(b)的總重量與組分(a)的重量比為10.251；組分(d)與組分(b)的重量比為0510。在另一優(yōu)選例中，所述的可注射磷酸鈣骨水泥具有以下穩(wěn)定性5所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥在室溫下放置至少30天(較佳地至少60天、更佳地至少90天、最佳地至少120天)而不發(fā)生分層。在另一優(yōu)選例中，所述氣相二氧化硅為平均粒徑為5-50nm。在另一優(yōu)選例中，所述氣相二氧化硅的比表面積是70_400m2/g。在另一優(yōu)選例中，組分(c)與組分(b)的重量比為0.1-5100。在另一優(yōu)選例中，所述的非水相溶劑為二甲基硅油、丙二醇、水溶性硅油、甘油和聚乙二醇中的至少一種。在另一優(yōu)選例中，所述的二氧化硅包括親水性二氧化硅、疏水性二氧化硅、表面改性的二氧化硅或其混合物。在另一優(yōu)選例中，所述的表面改性二氧化硅是指經(jīng)干法、濕法或干熱法處理過的氣相二氧化硅。在另一優(yōu)選例中，所述的磷酸鈣鹽包括磷酸鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、磷酸氫鈣、羥基磷灰石、氟磷灰石、焦磷酸鈣中的一種或它們的混合物。在另一優(yōu)選例中，所說的復(fù)合磷酸鈣鹽是由幾種磷酸鈣按一定比例混合的混合物。在另一優(yōu)選例中，所述的顯影劑包括氧化鉍、氯化鉍、硫酸鋇、氯化鍶、碘仿或其組I=IO在本發(fā)明的第二方面，提供了一種可用于形成非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的產(chǎn)品，它包括(a)非水相溶劑；(b)磷酸鈣鹽，所述的磷酸鈣鹽的平均粒徑小于10微米；(c)懸浮穩(wěn)定劑，所述的懸浮穩(wěn)定劑是氣相二氧化硅；(d)任選的顯影劑，其中，在形成的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥中，組分(c)與組分(b)的重量比為0.15100；組分(c)和(b)的總重量與組分(a)的重量比為10.251；組分(d)與組分(b)的重量比為(05)10。在另一優(yōu)選例中，組分(a)與(C)被混合在一起構(gòu)成固化液；和/或組分(b)與(d)被混合在一起構(gòu)成磷酸鈣骨水泥固相粉末。在本發(fā)明的第三方面，提供了一種制備第一方面中所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的方法，包括步驟混合以下組分(a)、(b)、(c)和(d)，(a)非水相溶劑，以及位于非水相溶劑中的以下組分(b)磷酸鈣鹽，所述的磷酸鈣鹽的平均粒徑小于10微米；(c)懸浮穩(wěn)定劑，所述的懸浮穩(wěn)定劑是氣相二氧化硅；(d)任選的顯影劑；從而，形成非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的方法；在另一優(yōu)選例中，所述方法包括步驟將組分(a)與(c)混合在一起構(gòu)成固化液；將組分(b)與(d)混合在一起構(gòu)成磷酸鈣骨水泥固相粉末；和混合所述的固化液和磷酸鈣骨水泥固相粉末，形成所述的可注射磷酸鈣骨水泥。在本發(fā)明的第四方面，提供了一種可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的制備方法，包括以下步驟(1)可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥固化液的制備將穩(wěn)定劑加入到非水相溶液中，按照質(zhì)量比非水相溶劑懸浮穩(wěn)定劑=10(0.11)超聲分散，制得固化液；(2)可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥固相粉末的制備將復(fù)合磷酸鈣鹽與顯影劑按質(zhì)量比為10(0幻進行均勻混合即可。(3)可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的制備將上述按照(1)制得的固化液與按照(2)制得的固相粉末以質(zhì)量比為10(1.030)混合均勻，調(diào)和成糊狀物。在本發(fā)明的第五方面，提供了第一方面中所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥或第二方面中所述的可用于形成非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的產(chǎn)品的用途，它們被用于制備用于骨修復(fù)的注射產(chǎn)品。在另一優(yōu)選例中，所述的注射產(chǎn)品用于治療骨質(zhì)疏松、骨折的輔助固定和髓腔內(nèi)固定、骨囊腫和骨結(jié)核術(shù)后修復(fù)、根管填充以及椎體成型術(shù)、椎體塌陷和防止脊椎骨折。本發(fā)明的其它方面由于本文的技術(shù)的公開，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是顯而易見的。應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術(shù)特征可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再--累述。圖1是可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥體系三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成示意圖。圖2顯示了添加懸浮穩(wěn)定劑前后非水相磷酸鈣骨水泥靜置分層光學(xué)圖像。圖3是高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的可注射性能演示圖。圖4是可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥固化體的X射線衍射圖譜。具體實施例方式本發(fā)明人經(jīng)過深入而廣泛的研究，首次意外地發(fā)現(xiàn)，氣相二氧化硅可顯著提高可注射的非水相磷酸鈣骨水泥的穩(wěn)定性。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。本發(fā)明的構(gòu)思如下將不同配比的磷酸鈣鹽與合適的顯影劑混合形成固相粉末，然后再用具有良好生物相容性和水溶性的非水相溶劑與懸浮穩(wěn)定劑形成的固化液調(diào)和，制得牙膏狀或稠糊狀的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥。在非水相磷酸鈣骨水泥中加入懸浮穩(wěn)定劑，一方面使其在漿體中引入了疏松的網(wǎng)絡(luò)觸變性結(jié)構(gòu)，促使磷酸鈣骨水泥粉末懸浮而不團聚；另一方面使其吸附在顆粒表面，提高了顆粒之間的排斥勢能而阻止顆粒團聚，阻止固液分層，并在保持漿體可注射性的基礎(chǔ)上顯著改善漿體的懸浮穩(wěn)定性。選用非水相溶劑用于調(diào)和骨水泥，整個體系處于無水狀態(tài)，在置放于體外模擬環(huán)境或植入體內(nèi)之前，固相顆粒一直懸浮于非水相溶劑中而不發(fā)生水化反應(yīng)，可保持良好的可注射性，在儲存期內(nèi)能一直穩(wěn)定保存。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)—種可注射高效懸浮穩(wěn)定性磷酸鈣骨水泥的制備方法，包括以下步驟(1)可注射高效懸浮穩(wěn)定性磷酸鈣骨水泥固化液的制備將穩(wěn)定劑加入到非水相溶液中，按照質(zhì)量比非水相溶劑懸浮穩(wěn)定劑=10(0.11)超聲分散，制得固化液。其中所述的非水相溶劑為二甲基硅油、丙二醇、水溶性硅油、甘油和聚乙二醇中的至少一種(包括一種溶劑，或多種溶劑構(gòu)成的混合溶劑)。其中所述的懸浮穩(wěn)定劑為親水性二氧化硅、疏水性二氧化硅及其表面改性二氧化硅中的至少一種。表面改性二氧化硅是指經(jīng)干法、濕法或干熱法處理過的氣相二氧化硅。(2)可注射高效懸浮穩(wěn)定性磷酸鈣骨水泥固相粉末的制備磷酸鈣骨水泥固相粉末可以僅由復(fù)合磷酸鈣鹽構(gòu)成，也可以含有復(fù)合磷酸鈣鹽和顯影劑。當(dāng)含有顯影劑時，將復(fù)合磷酸鈣鹽與顯影劑按質(zhì)量比為10(0幻進行均勻混合即可?？捎糜诒景l(fā)明的氣相二氧化硅沒有特別限制，可以是各種方法制備的氣相二氧化硅或其表面改性的二氧化硅。通常，所述氣相二氧化硅為平均粒徑為5-50nm。通常，所述氣相二氧化硅的比表面積是70-400m2/g?？捎糜诒景l(fā)明的磷酸鈣鹽沒有特別限制，可以是本領(lǐng)域常規(guī)的用于可注射型的組織修復(fù)的各種磷酸鈣鹽，尤其是復(fù)合磷酸鈣鹽。目前，常規(guī)的復(fù)合磷酸鈣鹽是由幾種磷酸鈣按一定比例混合的混合物，可以按(US5525148，US5545254)公開的方法配制，可以是磷酸鈣(α型或β型)磷酸四鈣(TECP)中的一種或兩者的混合物；磷酸八鈣，磷酸氫鈣(有結(jié)晶水或無結(jié)晶水，DCPD或DCPA)，羥基磷灰石，氟磷灰石，焦磷酸鈣中的一種或它們的混合物，其中磷酸鈣鹽粉末的平均粒徑應(yīng)小于10微米。其中所述的復(fù)合磷酸鈣鹽粉末中TECP的粒徑為120微米，DCPA的粒徑為110微米。其中所述的顯影劑為氧化鉍、氯化鉍、硫酸鋇、氯化鍶、碘仿等任一種或混合物。它不但具有顯影作用，同時還能夠殺菌。要求所有粉末的顆粒小，不得大于100微米(通常，大于100微米的顆粒數(shù)目小于總顆粒數(shù)的0.1%，較佳地小于總顆粒數(shù)的0.01%，更佳地小于總顆粒數(shù)的0.001%)。(3)可注射高效懸浮穩(wěn)定性磷酸鈣骨水泥的制備將上述按照(1)制得的固化液與按照(2)制得的固相粉末以質(zhì)量比為10(1.030)混合均勻，調(diào)和成糊狀物。糊狀物通過注射器(更換針頭)進行直接注射填充到手術(shù)部位使用，或者在體外人體模擬環(huán)境中固化后形成固化體再填充到體內(nèi)，進行臨床應(yīng)用。一種根據(jù)上述方法制備的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥。當(dāng)應(yīng)用本發(fā)明的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥時，可以采用直接膏體填充方法，可以通過特制的注射器(換針頭)進行直接注射的方法，也可以經(jīng)皮椎體成形術(shù)的方法，或者通過預(yù)先固化成型的固化體在術(shù)中植骨。本發(fā)明的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥可用于各種不同的應(yīng)用場合。例如，可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥除用于治療骨質(zhì)疏松外，還可用于骨折的輔助固定和髓腔內(nèi)固定、骨囊腫和骨結(jié)核術(shù)后修復(fù)、根管填充以及椎體成型術(shù)，尤其適用于治療椎體塌陷和防止脊椎骨折。本發(fā)明原理為了便于理解本發(fā)明，本發(fā)明人提供了以下原理供參考。本發(fā)明首次在體系中添加氣相二氧化硅，巧妙地利用氣相二氧化硅在體系中形成疏松的三維二氧化硅網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性和高效吸附磷酸鈣骨水泥顆粒的特點，有效防止顆粒沉降和固液分層，提高了磷酸鈣骨水泥的懸浮穩(wěn)定性，有利于體系的長期儲存。此外，通過氫鍵作用形成的三維二氧化硅網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)很疏松，注射時在外力作用下易被破壞，導(dǎo)致體系的粘度在注射力作用下剪切稀化，流動性好，阻力?。欢坏┳⑷氲饺梭w后注射力撤除，體系中網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)再次形成，體系粘度恢復(fù)到最初狀態(tài)，表現(xiàn)出一定的抗水性。當(dāng)然，應(yīng)理解，本發(fā)明的保護范圍并不受所述原理的限制。本發(fā)明有如下主要優(yōu)點1氣相二氧化硅在體系中形成疏松的三維二氧化硅網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性和高效吸附磷酸鈣骨水泥顆粒的特點，有效防止顆粒沉降和固液分層，提高了磷酸鈣骨水泥的懸浮穩(wěn)定性，有利于體系的長期儲存。2.通過氫鍵作用形成的三維二氧化硅網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)很疏松，注射時在外力作用下易被破壞，導(dǎo)致體系的粘度在注射力作用下剪切稀化，流動性好，阻力??；而一旦注入到人體后注射力撤除，體系中網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)再次形成，體系粘度恢復(fù)到最初狀態(tài)，表現(xiàn)出一定的抗水性。3.本發(fā)明制備的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥置于體液等水相環(huán)境中或注射到人體后，其非水相溶液會與體液交換，隨著周圍體液逐步滲入，磷酸鈣固相粉末開始逐漸硬化，水化后的最終成分為羥基磷灰石，與人體硬組織的無機成分相似，生物相容性好，無刺激性。這表明由非水相溶劑和懸浮穩(wěn)定劑混合制備的固化液不改變原磷酸鈣骨水泥的自行固化特性，而且不改變固化后水化產(chǎn)物的組成。4.本發(fā)明制備的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥具有良好的顯影效果，能有效避免材料在注射時產(chǎn)生滲漏，減少手術(shù)并發(fā)癥，能很好地滿足臨床手術(shù)尤其是微創(chuàng)外科手術(shù)的要求。5本發(fā)明將氣相二氧化硅的應(yīng)用拓展到制備組織修復(fù)領(lǐng)域，這既為提高磷酸鈣骨水泥的性能開拓了新途徑，也為氣相二氧化硅開辟了一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。制備的可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥，具有原料成本低、制備簡單、便于手術(shù)操作等優(yōu)點，并且懸浮穩(wěn)定性強，可在一定條件下長期保存，有望作為高性能的新型組織修復(fù)材料實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床。下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計。實施例1稱取平均粒徑小于10μm的復(fù)合磷酸鈣鹽(成分磷酸氫鈣、磷酸四鈣和羥基磷灰石)粉末10g，碘仿lg，干式混合組成固相粉末；稱取親水性氣相二氧化硅(平均粒徑30nm)0.15g，倒入裝有6g丙二醇的燒杯中，充分?jǐn)嚢枋褂H水性氣相二氧化硅充分溶解到丙二醇中，制得固化液。將固化液倒入粉末中，在器皿中分散均勻，用牙科調(diào)制刀調(diào)和均勻，得到具有良好顯影性和可注射性的非水相磷酸鈣骨水泥(簡稱為“骨水泥漿體”)。將所制得的非水相磷酸鈣骨水泥灌裝入5ml注射器中靜置。從開始靜置到注射器中骨水泥出現(xiàn)明顯分層時所經(jīng)歷的時間作為體系的懸浮穩(wěn)定時間。將上述制備的骨水泥漿體通過模具制成Φ6mmX5mm的試樣，浸入常規(guī)的SBF人體模擬溶液并在37°C、100%濕度環(huán)境中固化，測定固化時間。將上述制備的骨水泥漿體填入ΦIOmmXSmm兩端開口玻璃模具中，浸入常規(guī)的SBF溶液并在37°C、100%濕度環(huán)境中固化7天，測得抗壓強度。結(jié)果如表1所示，固化時間和抗壓強度變化都不大，但穩(wěn)定時間明顯延長(提高了80多倍)，表明漿體懸浮穩(wěn)定性提高(見附圖幻。采用X-射線衍射儀對固化產(chǎn)物進行物相分析，表明該體系的固化產(chǎn)物主要為羥基磷灰石，丙二醇和親水性氣相二氧化硅對固化產(chǎn)物組成無明顯影響。表1穩(wěn)定劑對非水相磷酸鈣骨水泥性能的影響權(quán)利要求1.一種非水相的可注射磷酸鈣骨水泥，其特征在于，包括組分(a)非水相溶劑，以及位于非水相溶劑中的以下組分(b)磷酸鈣鹽，所述的磷酸鈣鹽的平均粒徑小于10微米；(c)懸浮穩(wěn)定劑，所述的懸浮穩(wěn)定劑是氣相二氧化硅；(d)任選的顯影劑；其中，組分(c)與組分(b)的重量比為0.15100，組分(c)和(b)的總重量與組分(a)的重量比為10.251；組分⑷與組分(b)的重量比為0510。2.如權(quán)利要求1所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥，其特征在于，所述的非水相溶劑為二甲基硅油、丙二醇、水溶性硅油、甘油和聚乙二醇中的至少一種。3.如權(quán)利要求1所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥，其特征在于，所述的二氧化硅包括親水性二氧化硅、疏水性二氧化硅、表面改性的二氧化硅或其混合物。4.如權(quán)利要求1所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥，其特征在于，所述的磷酸鈣鹽包括磷酸鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、磷酸氫鈣、羥基磷灰石、氟磷灰石、焦磷酸鈣中的一種或它們的混合物。5.一種可用于形成非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的產(chǎn)品，其特征在于，包括(a)非水相溶劑；(b)磷酸鈣鹽，所述的磷酸鈣鹽的平均粒徑小于10微米；(c)懸浮穩(wěn)定劑，所述的懸浮穩(wěn)定劑是氣相二氧化硅；(d)任選的顯影劑，其中，在形成的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥中，組分(c)與組分(b)的重量比為0.15100；組分(c)和(b)的總重量與組分(a)的重量比為10.251；組分⑷與組分(b)的重量比為(05)10。6.如權(quán)利要求1的產(chǎn)品，其特征在于，組分(a)與(c)被混合在一起構(gòu)成固化液；和/或組分(b)與(d)被混合在一起構(gòu)成磷酸鈣骨水泥固相粉末。7.一種制備權(quán)利要求1所述的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的方法，其特征在于，包括步驟混合以下組分(a)、(b)、(c)和(d)，(a)非水相溶劑，以及位于非水相溶劑中的以下組分(b)磷酸鈣鹽，所述的磷酸鈣鹽的平均粒徑小于10微米；(c)懸浮穩(wěn)定劑，所述的懸浮穩(wěn)定劑是氣相二氧化硅；(d)任選的顯影劑；從而，形成非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的方法；8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，包括步驟將組分(a)與(c)混合在一起構(gòu)成固化液；將組分(b)與(d)混合在一起構(gòu)成磷酸鈣骨水泥固相粉末；和混合所述的固化液和磷酸鈣骨水泥固相粉末，形成所述的可注射磷酸鈣骨水泥。9.一種可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥固化液的制備將穩(wěn)定劑加入到非水相溶液中，按照質(zhì)量比非水相溶劑懸浮穩(wěn)定劑=10(0.11)超聲分散，制得固化液；(2)可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥固相粉末的制備將復(fù)合磷酸鈣鹽與顯影劑按質(zhì)量比為10(0幻進行均勻混合即可。(3)可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥的制備將上述按照⑴制得的固化液與按照⑵制得的固相粉末以質(zhì)量比為10(1.030)混合均勻，調(diào)和成糊狀物。10.如權(quán)利要求1的非水相的可注射磷酸鈣骨水泥或如權(quán)利要求5所述的可用于形成非水相的可注射磷酸鈣骨水泥的產(chǎn)品的用途，其特征在于，用于制備用于骨修復(fù)的注射產(chǎn)全文摘要本發(fā)明涉及可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明公開了一種可注射高效懸浮穩(wěn)定的磷酸鈣骨水泥及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明將氣相二氧化硅及其改性產(chǎn)品應(yīng)用于可注射磷酸鈣骨水泥中，既顯著提高了原磷酸鈣骨水泥的懸浮穩(wěn)定性，在操作簡便的基礎(chǔ)上保持了磷酸鈣骨水泥的固化特性，同時不降低其可注射性能和抗壓強度的要求。具有原料成本低、制備簡單、便于手術(shù)操作等優(yōu)點，并且懸浮穩(wěn)定性好，可在一定條件下長期保存，有望作為高性能的新型組織修復(fù)材料實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)并應(yīng)用于臨床。文檔編號A61K6/033GK102049062SQ20091019793公開日2011年5月11日申請日期2009年10月30日優(yōu)先權(quán)日2009年10月30日發(fā)明者劉昌勝,毛昱浩,陳芳萍申請人:華東理工大學(xué)