專利名稱：密封的微膠囊凝聚體及其制備方法
專利說明密封的微膠囊凝聚體及其制備方法 發(fā)明領(lǐng)域 本發(fā)明涉及微膠囊、制備微膠囊方法及它們的用途。

背景技術(shù)：
微膠囊的定義是在殼體材料薄涂層內(nèi)的固體小顆?；蛐∫旱?，殼體材料如蜂蠟、淀粉、明膠或聚丙烯酸。它們的用途是例如將液體制備成流動(dòng)性良好的粉末或被壓縮的固體；隔離反應(yīng)性物質(zhì)；降低毒性；防止氧化和/或控制物質(zhì)如酶、調(diào)味劑、營養(yǎng)物、藥物等的釋放速率。
在過去五十年，現(xiàn)有技術(shù)集中在所謂的“單-核”微膠囊。然而，單-核微膠囊的問題之一是它們?nèi)菀灼屏?。為了提高微膠囊的強(qiáng)度，本領(lǐng)域已知增加微膠囊的壁厚。然而這導(dǎo)致微膠囊裝載容量的降低。另一個(gè)途徑是制造所謂“多重-核”微膠囊。例如美國專利5,780,056公開了一種明膠作殼體材料的“多重-核”微膠囊。這些微膠囊是通過噴霧冷卻油或類胡蘿卜素顆粒的水性乳液，使得明膠在油或類胡蘿卜素顆?！昂恕敝車不瘉硇纬傻?。Yoshida等(化學(xué)文摘1990140735或1989年6月9日發(fā)表的日本專利出版物JP 01-148338)公開了一種制造微膠囊的復(fù)合凝聚法，該方法中將明膠和石蠟的乳液加到阿拉伯膠溶液中，然后與表面活性劑混合形成“多重-核”微膠囊。Ijichi等(J.Chem.Eng.Jpn.(1997)30(5)793-798)使用復(fù)合凝聚法將大滴聯(lián)苯包入微膠囊形成多層微膠囊。美國專利4,219,439和4,222,891中公開了用于壓敏復(fù)印紙和熱敏記錄紙的“多重-核”含油微膠囊，微膠囊的平均直徑為3～20μm，所帶油滴的大小為1～10μm。雖然使用這些方法可實(shí)現(xiàn)微膠囊強(qiáng)度方面的某些改進(jìn)，但仍需要對被包入膠囊的物質(zhì)有良好抗裂強(qiáng)度及良好阻擋氧化特性并優(yōu)選具有高裝載量的微膠囊。說明有這種需要的例證是目前還沒有可商購的“多核”微膠囊。
發(fā)明概述 這里提供了一種包含初級微膠囊凝聚體的微膠囊，每個(gè)單獨(dú)的初級微膠囊具有初級殼(primary shell)，且此凝聚體被外殼密封。
這里還進(jìn)一步提供了一種制備微膠囊的方法，此方法包含 (a)提供裝載物、殼體材料的第一聚合物組分和殼體材料的第二聚合物組分的水性混合物； (b)調(diào)整pH、溫度、濃度、混合速度或其組合，來形成包含第一和第二聚合物組分的殼體材料，此殼體材料在裝載物周圍形成初級殼； (c)將水性混合物冷卻到高于殼體材料的膠凝點(diǎn)的溫度，直到初級殼形成凝聚體；及 (d)進(jìn)一步冷卻水性混合物，殼體材料在凝聚體周圍形成外殼。
此外，這里還提供一種制備微膠囊的方法，此方法包含 (a)提供殼體材料第一聚合物組分的水性混合物； (b)將裝載物分散到水性混合物中； (c)然后在水性混合物中加入殼體材料的第二聚合物組分； (d)調(diào)整pH、溫度、濃度、混合速度或其組合來形成含有第一和第二聚合物組分的殼體材料，此殼體材料在裝載物周圍形成初級殼； (e)將水性混合物冷卻到高于殼體材料膠凝點(diǎn)的溫度，直到初級殼形成凝聚體；及 (f)進(jìn)一步冷卻水性混合物，殼體材料在凝聚體周圍形成外殼。
本發(fā)明的微膠囊可用于包含各種用途的裝載物。
附圖簡述

圖1是根據(jù)本發(fā)明密封的微膠囊凝聚體的光學(xué)顯微照片(400X)。
圖2是根據(jù)本發(fā)明密封的微膠囊凝聚體的第二張光學(xué)顯微照片(400X)。
詳細(xì)描述 組成 裝載物實(shí)際上可以是完全不溶于水性混合物的任何物質(zhì)。優(yōu)選此裝載物是固體、疏水性液體、或固體和疏水性液體的混合物。更優(yōu)選裝載物是疏水性液體，如脂膏、油或它們的混合物。典型的油可以是魚油、植物油、礦物油、它們的衍生物或它們的混合物。優(yōu)選的裝載物可包括純化的或部分純化的油狀物如脂肪酸、甘油三酯或它們的混合物；ω-3脂肪酸如α-亞麻酸(18:3n3)、十八碳四烯酸(18:4n3)、二十碳五烯酸(20:5n3)(EPA)和二十二碳六烯酸(22:6n3)(DHA)及它們的衍生物和它們的混合物。本領(lǐng)域的技術(shù)人員都非常了解很多類型的衍生物。衍生物適宜的實(shí)例有酯類如植物甾醇酯、帶支鏈的或不帶支鏈的C1～C30烷基酯、帶支鏈的或不帶支鏈的C2～C30鏈烯基酯、或帶支鏈的或不帶支鏈的C3～C30環(huán)烷基酯，特別是植物甾醇酯和C1～C6烷基酯。優(yōu)選油的來源是源自水生生物(例如鳳尾魚、鱗魚、大西洋鱈魚、大西洋鯡魚，大西洋鯖魚、大西洋油鯡魚、鮭魚、沙丁魚、鯊魚、金槍魚等)和植物(如亞麻、蔬菜、海藻等)的油。雖然裝載物可以是或可以不是生物活性物質(zhì)，但本發(fā)明微膠囊特別適合生物活性物質(zhì)，例如藥物、營養(yǎng)補(bǔ)劑、調(diào)味劑或它們的混合物。特別優(yōu)選的裝載物包括抗氧化劑如CoQ10和維生素E。
殼體材料可以是能在有關(guān)裝載物周圍形成微膠囊的任何材料。殼體材料典型地至少含有一個(gè)聚合物組分。聚合物組分的實(shí)例包括但不限于明膠、多磷酸鹽、多糖及它們的混合物。優(yōu)選的聚合物組分是明膠A、明膠B、多磷酸鹽、阿拉伯樹膠、藻酸鹽、聚氨基葡糖、角叉菜聚糖、果膠、羧甲基纖維素(CMC)、或它們的混合物。一種特別優(yōu)選形式的A型明膠具有的布盧姆強(qiáng)度為50～350，更優(yōu)選具有布盧姆強(qiáng)度為275。
優(yōu)選殼體材料是由不同類型聚合物組分的混合物制備的二組分體系。更優(yōu)選殼體材料是兩個(gè)或多于兩個(gè)聚合物組分之間的復(fù)合凝聚層。組分A優(yōu)選A型明膠，盡管其它聚合物也可考慮作為組分A。組分B優(yōu)選B型明膠、多磷酸鹽、阿拉伯樹膠、藻酸鹽、聚氨基葡糖、角叉菜聚糖、果膠、羧甲基纖維素或它們的混合物。所使用的組分A組分B的摩爾比依賴于組分的類型，但典型地為1∶5～15∶1。例如，當(dāng)分別使用A型明膠和多磷酸鹽作組分A和組分B時(shí)，組分A組分B的摩爾比優(yōu)選8∶1～12∶1；當(dāng)分別使用A型明膠和B型明膠作組分A和組分B時(shí)，組分A組分B的摩爾比優(yōu)選2∶1～1∶2；當(dāng)分別使用A型明膠和藻酸鹽作組分A和組分B時(shí)，組分A組分B的摩爾比優(yōu)選3∶1～8∶1。
殼體材料中可包含加工助劑?？梢?yàn)楦鞣N理由使用加工助劑。例如，它們可用于促進(jìn)初級微膠囊的凝聚、控制微膠囊的大小和/或起抗氧化劑的作用?？寡趸瘎┑男阅茉诩庸み^程(如在凝聚和/或噴霧干燥過程中)及在微膠囊形成后的微膠囊二者中都是有用的(即延長保存期限等)。優(yōu)選使用少量助劑就能起大量作用的加工助劑。例如，抗壞血酸或其鹽可用于促進(jìn)初級微膠囊的凝聚、控制微膠囊大小和起抗氧化劑的作用?？箟难峄蚱潲}的用量優(yōu)選大約100ppm～大約12,000ppm，更優(yōu)選大約1000ppm～大約5000ppm。特別優(yōu)選該限度內(nèi)的抗壞血酸的鹽，如抗壞血酸鈉鹽或抗壞血酸鉀鹽。
圖1和圖2中可看到根據(jù)本發(fā)明密封的微膠囊凝聚體的結(jié)構(gòu)，它們顯示了較小的(初級)微膠囊已經(jīng)凝聚在一起，及凝聚體被殼體材料包圍形成更大的微膠囊。每個(gè)單獨(dú)的初級微膠囊有其自己獨(dú)立的殼體，被稱作初級殼。此外，較小微膠囊之間存在的任何空間被更多的殼體材料填充以容納及包圍較小的微膠囊，由此除了在較大微膠囊中形成較小微膠囊的初級殼外，還提供了非常堅(jiān)固的較大微膠囊的外殼。就某種意義來說，被密封的微膠囊凝聚體可被看成為懸浮在殼體材料基體中的被壁圍起來的泡狀凝聚體，即“類似泡沫”的結(jié)構(gòu)。與過去本領(lǐng)域已知的結(jié)構(gòu)比較，這種密封的微膠囊凝聚體提供了更堅(jiān)固的、更抗裂的結(jié)構(gòu)，并同時(shí)實(shí)現(xiàn)了裝載物的高裝載量。
初級微膠囊(初級殼)典型地具有的平均直徑為大約40nm～大約10μm，更特別地為大約0.1μm～大約5μm，甚至還更特別地為大約1μm。密封的凝聚體(外殼)可具有的平均直徑為大約1μm～大約2000μm，更典型地為大約20μm～大約1000μm，更特別地為大約20μm～大約100μm，甚至還更特別地為大約50μm～大約100μm。
通過本發(fā)明方法制備的被密封的微膠囊凝聚體典型地具有有效載荷和結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的結(jié)合，其有效載荷和結(jié)構(gòu)強(qiáng)度都優(yōu)于先前技術(shù)的多重-核微膠囊。例如，本發(fā)明外殼平均尺寸為大約50μm及初級殼平均尺寸為大約1μm的微膠囊中，裝載物的有效載荷可高達(dá)大約70重量％。
方法 在制備微膠囊的方法中，形成裝載物、殼體材料的第一聚合物組分和殼體材料的第二聚合物組分的水性混合物。水性混合物可以是機(jī)械混合物、懸浮液或乳液。當(dāng)使用液體裝載材料特別是疏水性液體時(shí)，優(yōu)選水性混合物是裝載材料和聚合物組分的乳液。
在更優(yōu)選的方案中，優(yōu)選第一聚合物組分與加工助劑如抗氧化劑一起供入水溶液中。裝載物可然后例如使用均化器分散到水性混合物中。如果裝載物是疏水液體，就會(huì)形成乳液，乳液中第一聚合物組分部分開始沉積在裝載物單個(gè)液滴的周圍，并開始形成初級殼。如果裝載物是固體顆粒，就會(huì)形成懸浮液，懸浮液中第一聚合物組分部分開始沉積在單獨(dú)顆粒周圍，并開始形成初級殼。這時(shí)可將另一個(gè)第二聚合物組分的水溶液加到水性混合物中。
優(yōu)選水性混合物中裝載物的液滴或顆粒具有的平均直徑為小于100μm，更優(yōu)選小于50μm，還更優(yōu)選小于25μm。平均直徑小于10μm、或小于5μm、或小于3μm、或小于1μm的裝載物液滴或顆粒都是可以使用的。顆粒大小可使用任何本領(lǐng)域已知的典型儀器例如美國佛羅里達(dá)州邁阿密生產(chǎn)的CoulterTM LS230顆粒尺寸分析儀來測定。
水性混合物中提供的殼體材料聚合物組分的數(shù)量典型地是能足以形成初級殼和密封微膠囊凝聚體的外殼二者的量。水性混合物中提供的裝載物的數(shù)量優(yōu)選大約1重量％～大約15重量％，更優(yōu)選大約3重量％～大約8重量％，及甚至更優(yōu)選大約6重量％。
然后調(diào)整pH、溫度、濃度、混合速度或其組合，以加速在裝載物的液滴或顆粒周圍形成初級殼。如果有多于一種類型的聚合物組分，在組分間將發(fā)生復(fù)合凝聚來形成凝聚層，它進(jìn)一步在裝載物周圍沉積形成殼體材料的初級殼。pH的調(diào)節(jié)依賴于形成殼體材料的類型。例如，如果一種聚合物組分是A型明膠，此pH值可被調(diào)整到3.5～5.0，優(yōu)選4.0～5.0。如果混合物的初始pH在所要求的范圍內(nèi)，那么很少需要或不需要調(diào)節(jié)pH。水性混合物的初始溫度優(yōu)選地設(shè)定為大約40℃～大約60℃，更優(yōu)選大約50℃。優(yōu)選調(diào)節(jié)混合方式，以便具有良好的混合，而又不會(huì)使微膠囊在其形成時(shí)破裂。詳細(xì)的混合參數(shù)依賴于所使用設(shè)備的類型。可使用本領(lǐng)域已知的任何品種類型的混合設(shè)備。特別有用的是軸流式葉輪如LightninTM A310或A510。
然后水性混合物在控制冷卻速度和混合參數(shù)下冷卻，以便允許初級殼的凝聚體形成密封的初級殼凝聚體。被密封的凝聚體本身是離散顆粒。在高于殼體材料膠凝點(diǎn)的溫度來控制密封凝聚體的形成，并讓多余的殼體材料形成較厚的外殼是有利的。還可在這一階段加入更多的無論是相同種類或不同種類的聚合物組分，以便使外殼變厚和/或生產(chǎn)具有不同組成的初級和外殼的微膠囊。優(yōu)選溫度降低的速度為1℃/10分鐘，直到溫度達(dá)到大約5C～大約10℃，優(yōu)選大約5℃。外殼將初級殼的凝聚體包入膠囊密封，形成剛性的密封微膠囊凝聚體。
可在此階段加入交聯(lián)劑，通過外殼和初級殼二者殼體材料的交聯(lián)，使殼體既不溶于水又不溶于油狀介質(zhì)中，進(jìn)一步增加微膠囊的剛性?？墒褂萌魏芜m宜的交聯(lián)劑，交聯(lián)劑的選擇有些依賴于殼體材料的選擇。優(yōu)選的交聯(lián)劑是酶促交聯(lián)劑(例如轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶)、醛(例如甲醛或戊二醛)、鞣酸、明礬或它們的混合物。如果將微膠囊用于向有機(jī)體遞送生物活性物質(zhì)，優(yōu)選交聯(lián)劑是無毒的或充分低毒的。交聯(lián)劑的用量依賴于殼體材料的類型，并可調(diào)節(jié)用量，以便根據(jù)需要提供程度不同的結(jié)構(gòu)剛性。例如，在殼體材料中使用A型明膠時(shí)，交聯(lián)劑適宜的用量為A型明膠的重量的大約1.0％～大約5.0％，優(yōu)選大約2.5％。通常，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可在任何給定的條件下按常規(guī)通過簡單的試驗(yàn)確定需要的數(shù)量。
最后，微膠囊可用水洗滌和/或干燥來提供流動(dòng)性良好的粉末。干燥可通過許多本領(lǐng)域已知的方法來完成，如冷凍干燥、用乙醇干燥或噴霧干燥。干燥微膠囊特別優(yōu)選的方法是噴霧干燥。K.Masters的“噴霧干燥手冊”第5版中公開了噴霧干燥技術(shù)，該書在1991年由英國Longman ScientificTechnical(朗曼科技)出版，其公開內(nèi)容作為參考并入本文。
用途 本發(fā)明方法生產(chǎn)的微膠囊可用于將液體制備成流動(dòng)性良好的粉末或被壓縮的固體、儲存物質(zhì)、隔離反應(yīng)性物質(zhì)、降低物質(zhì)的毒性、防止物質(zhì)氧化、向指定的環(huán)境釋放物質(zhì)和/或控制物質(zhì)的釋放速度。特別是，此微膠囊可用于營養(yǎng)或醫(yī)藥目的向有機(jī)體釋放生物活性物質(zhì)。生物活性物質(zhì)可以是例如營養(yǎng)補(bǔ)劑、調(diào)味劑、藥物和/或酶。有機(jī)體優(yōu)選哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選人類。例如食品或飲料或藥物傳遞系統(tǒng)中可包括含有生物活性物質(zhì)的微膠囊。使用本發(fā)明微膠囊在人類食品中配制營養(yǎng)增劑是特別優(yōu)選的。
本發(fā)明微膠囊具有良好的抗裂強(qiáng)度，在與食品或其他配方制劑結(jié)合的過程中它幫助減少或防止微膠囊的破裂。此外微膠囊的殼體既不溶于水性又不溶于油性介質(zhì)，在微膠囊制備過程中；在長時(shí)間儲存過程中；和/或在微膠囊與制劑載體如食品、飲料、營養(yǎng)物(nutraceutical)制劑或藥物制劑結(jié)合過程中，幫助減少或防止裝載物的氧化和/或變質(zhì)。
實(shí)施例 實(shí)施例1 54.5克布盧姆(Bloom)A型明膠275(等電點(diǎn)大約為9)和600克含有0.5％抗壞血酸鈉的去離子水，在50℃攪拌混合直到完全溶解。5.45克多磷酸鈉溶解在104克含有0.5％抗壞血酸鈉的去離子水中。90克含有30％二十碳五烯酸乙酯(EPA)和20％二十二碳六烯酸乙酯(DHA)的魚油濃縮物(獲自O(shè)cean Nutrition Canada有限公司)和1.0％抗氧化劑(天然調(diào)味劑、維生素E和檸檬酸的混合物，可利用KalsecTM的商品DuraloxTM)，使用高速PolytronTM均化器分散到明膠溶液中。形成一種水包油型乳液。由CoulterTMLS230型顆粒尺寸分析儀測定，此油滴大小具有狹窄的分布，平均大小為大約1μm。此乳液在50℃用700克含有0.5％抗壞血酸鈉的去離子水稀釋。然后乳液中加入多磷酸鈉溶液，并由LightninTM攪拌機(jī)在600rpm下混合。然后用10％的乙酸水溶液將pH調(diào)到4.5。在pH調(diào)節(jié)過程中及pH調(diào)節(jié)后的冷卻步驟過程中，由明膠和多磷酸鹽形成的凝聚層包到油滴表面形成初級微膠囊。進(jìn)行冷卻到高于明膠和多磷酸鹽的膠凝點(diǎn)時(shí)，初級微膠囊在攪拌下開始凝聚形成團(tuán)塊。緊接著進(jìn)一步冷卻混合物，水相中剩余的聚合物進(jìn)一步包到初級微膠囊小塊的表面，形成被密封的微膠囊凝聚體，它們具有外殼，平均尺寸為50μm。一旦溫度被冷卻到5℃，在混合物中加入2.7克50％的戊二醛，使殼體進(jìn)一步加固。然后混合物升到室溫并保持?jǐn)嚢?2小時(shí)。最后，微膠囊懸浮液用水洗滌。然后洗過的懸浮液噴霧干燥，得到流動(dòng)性良好的粉末。得到的有效載荷為60％。
實(shí)施例2 除了使用0.25％的抗壞血酸鈉以外，根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體。得到有效載荷為60％。
實(shí)施例3 除了不使用抗壞血酸鹽以外，根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體。得到有效載荷為60％。
實(shí)施例4 除了使用105克魚油濃縮物以外，根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體。得到有效載荷為70％。
實(shí)施例5 根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體，除了將它們應(yīng)用于魚油甘油三酯(TG)(獲自O(shè)cean Nutrition Canada有限公司)而不是魚油乙酯以外。
實(shí)施例6 除了使用明膠(A型)和阿拉伯樹膠作為殼體材料的聚合物組分以外，根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體。
實(shí)施例7 除了使用150布盧姆明膠(A型)和多磷酸鹽作為殼體材料的聚合物組分及使用105克魚油濃縮物以外，根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體，得到有效載荷為70％。
實(shí)施例8 除了使用轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶交聯(lián)殼體材料以外，根據(jù)實(shí)施例1的方法形成被密封的微膠囊凝聚體。
實(shí)施例9微膠囊的評價(jià) 評價(jià)實(shí)施例1～8中微膠囊的機(jī)械強(qiáng)度、被密封的油的質(zhì)量和氧化穩(wěn)定性。
通過在25℃將給定量的實(shí)施例1～8中制備的各微膠囊粉末在SorvallTMSuper T-21型離心機(jī)中34,541g下離心30分鐘，來評價(jià)微膠囊殼體強(qiáng)度。用己烷洗滌原始粉末和離心過的粉末，萃取由于殼體在離心力作用下破損而從微膠囊中釋放的油。離心過的粉末對原始粉末的游離油百分比被用作殼體強(qiáng)度的指標(biāo)。百分比越低，微膠囊的殼體越堅(jiān)固。
微膠囊中油的質(zhì)量是使用研磨機(jī)將實(shí)施例1～8制備的各微膠囊粉末的殼體碾碎來評價(jià)的。然后被包入膠囊的油用己烷萃取。過氧化值(PV)用美國油脂化學(xué)家協(xié)會(huì)的方法(AOCS官方方法Cd 8-53過氧化值)分析。高PV表示在包入膠囊的油中有較高濃度的初級氧化產(chǎn)物。
將實(shí)施例1～8制備的各微膠囊粉末放入氧彈(OxipresTM，丹麥MIKROLAB AARHUS A/S公司)中來評價(jià)它們增加的氧化穩(wěn)定性，氧彈中初始氧氣壓力為5巴、溫度為恒溫65℃。當(dāng)被包入膠囊的魚油開始氧化時(shí)，氧氣壓力下降。氧氣壓力開始下降的時(shí)間被稱作誘導(dǎo)期。誘導(dǎo)期比較長表示微膠囊的內(nèi)含物受到比較好的保護(hù)，不容易被氧化。
結(jié)果列于表1。此結(jié)果表明根據(jù)本發(fā)明制備的凝聚的微膠囊具有出色的強(qiáng)度和密封的裝載物的抗氧化性。
表1 本發(fā)明顯而易見的和固有的其它優(yōu)點(diǎn)，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是明顯的。應(yīng)當(dāng)理解某些特征及變形(sub-combination)是有效的，其可應(yīng)用性與其它特征及變形無關(guān)。這是權(quán)利要求的范圍所考慮的并在此范圍內(nèi)。因?yàn)樵诓贿`背本發(fā)明范圍的情況下可以由其構(gòu)成很多可能的實(shí)施方案，應(yīng)當(dāng)理解這里闡明的和附圖中所示的全部內(nèi)容都是舉例說明性的，而沒有限制的含義。
權(quán)利要求
1.微膠囊在制備用于將裝載物傳遞至受試者的藥物中的應(yīng)用，其中所述微膠囊包含初級微膠囊凝聚體，每個(gè)單獨(dú)的初級微膠囊具有初級殼，并且所述凝聚體被外殼密封，其中所述裝載物被密封在初級微膠囊中，其中所述裝載物是二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯，所述初級殼由A型明膠和多磷酸鹽組成，并且所述外殼是A型明膠和多磷酸鹽的基質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述外殼具有的平均直徑為大約1μm至大約2,000μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述外殼具有的平均直徑為大約20μm至大約1,000μm。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述外殼具有的平均直徑為大約20μm～大約100μm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述外殼具有的平均直徑大約50μm～大約100μm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述初級殼具有的平均直徑為大約40nm～大約10μm。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述初級殼具有的平均直徑為大約0.1μm～大約5μm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述初級殼具有的平均直徑為大約1μm～大約5μm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述初級殼具有的平均直徑為大約1μm。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述裝載物高達(dá)微膠囊的大約70重量％。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述受試者是哺乳動(dòng)物。
全文摘要
包含初級微膠囊凝聚體的微膠囊，每個(gè)單獨(dú)的初級微膠囊具有初級殼，且此凝聚體被外殼所密封，此微膠囊的制備方法可以是提供裝載物和殼體材料的水性混合物；調(diào)整pH、溫度、濃度和/或混合速度，在裝載物周圍形成殼體材料的初級殼；以及將水性混合物冷卻到初級殼凝聚及在凝聚體周圍形成殼體材料的外殼。這種微膠囊用于儲存物質(zhì)和向需要的環(huán)境釋放物質(zhì)。
文檔編號A61K47/22GK101574327SQ20091014579
公開日2009年11月11日 申請日期2003年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月11日
發(fā)明者嚴(yán)年喜 申請人:加拿大海洋營養(yǎng)保健品有限公司