專利名稱：：阿莫西林-氧氟沙星混懸注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種注射液的制備方法，尤其涉及一種阿莫西林一氧氟沙星混懸注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
：阿莫西林(Amoxicillin，AMO)，為獸醫(yī)臨床上普遍應(yīng)用的半合成耐酸廣譜青霉素，對(duì)于溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球苗菌、青霉素G敏感金黃色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、沙門氏菌、傷寒桿菌及變形桿菌等均有抗菌作用。對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄菌無作用?？蓮V泛用于治療各種動(dòng)物的尿道、呼吸道及皮膚的敏感菌感染。目前，國外已批準(zhǔn)使用于豬、牛及家禽的敏感菌感染。氧氟沙星為喹諾酮類抗菌藥物，有較長的PAE，尿中殺菌濃度又明顯高于多數(shù)病原菌的MIC，且多數(shù)情況下藥物在尿中殺菌濃度可持續(xù)在48小時(shí)以上。在臨床治療中已成為很多感染性疾病的首選藥物。獸醫(yī)臨床上迫切希望推出一種劑型，使阿莫西林與氧氟沙星聯(lián)合用藥來治療由需氧的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染，或需氧菌與厭氧菌，或細(xì)菌與支原體的混合感染，如敗血癥、腹膜炎、創(chuàng)傷感染、雞支原體一大腸桿菌混合感染、牛支原體一巴氏桿菌感染。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種阿莫西林一氧氟沙星混懸注射液的制備方法，它使混懸液制成"觸變膠體"，避免了微粒的沉降或凝聚。本發(fā)明是這樣來實(shí)現(xiàn)的，其組成成分重量比為氧氟沙星10-40克、阿莫西林20-60克、硬脂酸鋁215克、維生素E為0.11克、加注射用大豆油至1000毫升，其特征是工藝方法歩驟(1)將注射用大豆油過濾密封后移置干熱滅菌器中加熱至16017(TC，取出放冷至608(TC，備用，取注射用大豆油浸泡溶解好的硬脂酸鋁配成12%的油膠，并加溫至12(TC，再取滅菌大豆油稀釋至2%，油膠稀釋時(shí)不宜太快，以防驟冷而結(jié)塊；(2)稱取阿莫西林、氧氟沙星、維生素E和硬脂酸鋁油膠充分?jǐn)噭?，用高壓均質(zhì)機(jī)反復(fù)均質(zhì)混合、研細(xì)，過濾以除去異物，然后將濾液靜置，待易沉淀物沉淀凝結(jié)后，在攪拌狀態(tài)下分裝，滅菌即得。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是抗菌作用強(qiáng)，制劑穩(wěn)定性好，對(duì)豬的主要病原菌有較好的抑制效果，可作為治療豬肺疫的新型藥物。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一將注射用大豆油經(jīng)G3干燥垂熔玻璃漏斗過濾后密閉，移置干熱滅菌器中加熱至160。C，滅菌l小時(shí)，取出放冷至6(TC以下，備用。取適量大豆油浸泡溶解好的硬脂酸鋁配成12%的油膠，并加溫至12(TC(溫度應(yīng)逐漸升高，并不得超過132X:以免硬脂酸鋁炭化)，保持l小時(shí)；再取適量滅菌大豆油稀釋至2%。油膠稀釋時(shí)不宜太快，以防驟冷而結(jié)塊。按設(shè)計(jì)量稱取阿莫西林20克、氧氟沙星10克、維生素E為O.l克和硬脂酸鋁2克油膠充分?jǐn)噭颍僭谠O(shè)備上混合、研細(xì)30min，經(jīng)64號(hào)紗絹過濾以除去異物。然后將濾液靜置IO小時(shí)，待易沉淀物(為未攪勻的單元硬脂酸鋁等)沉淀凝結(jié)后，在攪拌狀態(tài)下分裝。經(jīng)115"C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例二將注射用大豆油經(jīng)G3干燥垂熔玻璃漏斗過濾后密閉，移置干熱滅菌器中加熱至165。C，滅菌l小時(shí)，取出放冷至7(TC以下，備用。取適量大豆油浸泡溶解好的硬脂酸鋁配成12%的油膠，并加溫至12(TC(溫度應(yīng)逐漸升高，并不得超過132"C以免硬脂酸鋁炭化)，保持l小時(shí)；再取適量滅菌大豆油稀釋至2%。油膠稀釋時(shí)不宜太快，以防驟冷而結(jié)塊。按設(shè)計(jì)量稱取阿莫西林40克、氧氟沙星30克、維生素E為0.5克和硬脂酸鋁8克油膠充分?jǐn)噭颍僭谠O(shè)備上混合、研細(xì)30min，經(jīng)64號(hào)紗絹過濾以除去異物。然后將濾液靜置IO小時(shí)，待易沉淀物(為未攪勻的單元硬脂酸鋁等)沉淀凝結(jié)后，在攪拌狀態(tài)下分裝。經(jīng)115。C滅菌30分鐘即得。實(shí)施例三將注射用大豆油經(jīng)G3干燥垂熔玻璃漏斗過濾后密閉，移置干熱滅菌器中加熱至17(TC，滅菌l小時(shí)，取出放冷至80。C以下，備用。取適量大豆油浸泡溶解好的硬脂酸鋁配成12%的油膠，并加溫至120。C(溫度應(yīng)逐漸升高，并不得超過132。C以免硬脂酸鋁炭化)，保持l小時(shí)；再取適量滅菌大豆油稀釋至2%。油膠稀釋時(shí)不宜太快，以防驟冷而結(jié)塊。按設(shè)計(jì)量稱取阿莫西林60克、氧氟沙星40克、維生素E為1克和硬脂酸鋁15克油膠充分?jǐn)噭?，再在設(shè)備上混合、研細(xì)30min，經(jīng)64號(hào)紗絹過濾以除去異物。然后將濾液靜置IO小時(shí)，待易沉淀物(為未攪勻的單元硬脂酸鋁等)沉淀凝結(jié)后，在攪拌狀態(tài)下分裝。經(jīng)115。C滅菌30分鐘即得。本發(fā)明產(chǎn)品作體外抑菌試驗(yàn)得表阿莫西林一氧氟沙星混懸液對(duì)豬主要病原菌的最小抑菌濃度菌株狄w航林親IR沙思o(jì)做1.25(Ul沙n氏菌5.0戰(zhàn)糊€L，50.1，O幼5本發(fā)明產(chǎn)品作豬肺疫的臨床治療試驗(yàn)得下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)論本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)豬的主要病原菌有較好的抑制效果，可作為治療豬肺疫的新型藥物。權(quán)利要求1、一種阿莫西林—氧氟沙星混懸注射液的制備方法，其組成成分重量比為氧氟沙星10-40克、阿莫西林20-60克、硬脂酸鋁2～15克、維生素E為0.1～1克、加注射用大豆油至1000毫升，其特征是工藝方法步驟為(1)將注射用大豆油過濾密封后移置干熱滅菌器中加熱至160～170℃，取出放冷至60～80℃，備用，取注射用大豆油浸泡溶解好的硬脂酸鋁配成12％的油膠，并加溫至120℃，再取滅菌大豆油稀釋至2％，油膠稀釋時(shí)不宜太快，以防驟冷而結(jié)塊；(2)稱取阿莫西林、氧氟沙星、維生素E和硬脂酸鋁油膠充分?jǐn)噭颍酶邏壕|(zhì)機(jī)反復(fù)均質(zhì)混合、研細(xì)，過濾以除去異物，然后將濾液靜置，待易沉淀物沉淀凝結(jié)后，在攪拌狀態(tài)下分裝，滅菌即得。全文摘要一種阿莫西林—氧氟沙星混懸注射液的制備方法，其特征是工藝方法步驟為(1)將注射用大豆油過濾密封后移置干熱滅菌器中加熱至160～170℃，取出放冷至60～80℃，備用，取注射用大豆油浸泡溶解好的硬脂酸鋁配成12％的油膠，并加溫至120℃，再取滅菌大豆油稀釋至2％，油膠稀釋時(shí)不宜太快，以防驟冷而結(jié)塊；(2)稱取阿莫西林、氧氟沙星、維生素E和硬脂酸鋁油膠充分?jǐn)噭?，用高壓均質(zhì)機(jī)反復(fù)均質(zhì)混合、研細(xì)，過濾以除去異物，然后將濾液靜置，滅菌即得。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是抗菌作用強(qiáng)，制劑穩(wěn)定性好，對(duì)豬的主要病原菌有較好的抑制效果，可作為治療豬肺疫的新型藥物。文檔編號(hào)A61K31/43GK101485658SQ20091011497公開日2009年7月22日申請(qǐng)日期2009年2月27日優(yōu)先權(quán)日2009年2月27日發(fā)明者方學(xué)鋒,謝艷霞,鄧學(xué)兵申請(qǐng)人:江西新世紀(jì)民星動(dòng)物保健品有限公司