專利名稱：：人參皂苷ih901在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及人參皂苷IH901在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用，尤其是涉及人參皂苷IH901在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：血管生成(Angiogenesis)是指源于已存在的毛細血管和毛細血管后微靜脈新的毛細血管性血管的生長。血管是輸送氧、營養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的重要途徑，沒有血管支持的組織或器官難以生存，因此與機體內(nèi)器官和組織形成過程相伴隨會發(fā)生血管形成。腫瘤血管生成是近年來腫瘤研究的熱點，抑制腫瘤血管生成的方法可以作為抗腫瘤的輔助治療，一些實驗也證實抑制腫瘤新生血管的生成，可以有效地抑制腫瘤的生長?，F(xiàn)在，臨床上已經(jīng)把腫瘤血管生成作為惡性腫瘤預(yù)后評價的指標(biāo)。腫瘤和它的周圍組織產(chǎn)生各種各樣的因子影響血管生成，刺激血管生成的因子主要有血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，轉(zhuǎn)化生長因子a(TGF-a)，堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)，白細胞介素-8(IL-8)，基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9等，這些蛋白已成為抗侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成藥物的有效分子靶點。由于多種腫瘤的生成、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和預(yù)后均與腫瘤血管生成密切相關(guān)。因此以腫瘤血管生成為靶點，開發(fā)血管生成抑制劑在抗腫瘤研究中是一個新的十分活躍的研究領(lǐng)域。至今，己報道了三百多個內(nèi)源性的、天然的或合成的血管生成抑制劑，其中有三十余種TA抑制劑正在進入IIII期臨床試驗。隨著對抗腫瘤新生血管形成機制的深入研究和對腫瘤血管生成抑制劑的開發(fā)，許多研究者在探討中藥抗腫瘤作用機制的研究中，對部分中藥有效成分及復(fù)方制劑抑制腫瘤血管生成的作用機制進行了研究并取得了一些進展。中醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域中有其獨特的功效，無論在抑制或殺傷腫瘤細胞力面，還是術(shù)后調(diào)理，減輕放、化療不良反應(yīng)，改善癥狀和體征，提高生存質(zhì)量等力面，均發(fā)揮了重要的作用。范躍祖等(范躍祖等.去甲斑鰲素對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用.中華實驗外科雜志，2006,23(8):922-925)探討去甲斑鰲素(NCTD)對膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用。方法通過建立人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)、雞胚絨毛尿囊膜(CAM)新生血管生成模型和裸鼠膽囊癌荷瘤模型，分別對HUVEC、CAM新生血管和裸鼠荷瘤血管生成進行隨機干預(yù)實驗，實驗結(jié)果表明，NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成，進而有效抑制膽囊癌增殖與生長。姜黃素屬于天然酚類抗氧化劑，姜黃素的抗腫瘤機制是多方面的，其中抑制腫瘤新生血管的生成是姜黃素抗腫瘤作用的重要機制。楊和平等(楊和平，李劍明，唐春蘭等。姜黃色素活性單體成分抗血管生成的實驗研究.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，27(11):10681070)探討中藥姜黃的活性單體成分姜黃素(姜黃素i)、脫甲氧基姜黃素(姜黃ii)和雙脫甲氧基姜黃素(姜黃素m)對血管生成的抑制作用。結(jié)果證明3種姜黃色素單體均具有確切的抗人內(nèi)皮細胞和肺腺癌裸鼠移植瘤血管生成作用，其中姜黃素III最強，機制可能與其抑制VEGF及其受體的表達有關(guān)。人參皂苷IH-901(20-O-P-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人參二醇)也稱為compoundK，C-K或M1，是中國傳統(tǒng)中藥人參在腸道內(nèi)的最終主要代謝產(chǎn)物，是二醇組人參皂甙的最終藥用活性形式，IH-901在抗腫瘤、抗衰老，抗炎癥等方面均表現(xiàn)較高活性。人參皂苷IH901為非天然存在的皂苷，目前主要利用天然人參皂苷為前提物通過生物轉(zhuǎn)化方法制備如微生物轉(zhuǎn)化或酶法生物轉(zhuǎn)化，公開號為CN1985865的中國發(fā)明專利公開了一種從西洋參根及其莖、葉中提取純化去糖人參皂苷的方法。公開號為CN101139562的中國發(fā)明專利申請公開了利用弗氏鏈霉菌菌株規(guī)?；l(fā)酵轉(zhuǎn)化各種三七皂苷、制備CompoundK提供一株性狀穩(wěn)定、營養(yǎng)要求簡單、生長良好的鏈霉菌菌株，以及實用簡便的全自動發(fā)酵罐發(fā)酵、分離提取工藝。公開號為CN1899336的中國發(fā)明專利申請公開了用一種固定化酶制備人參抗癌有效成份的方法。根據(jù)文獻和專利檢索，據(jù)報道，人參皂甙IH901可作為抗癌藥物或輔助藥物應(yīng)用(中國專利CN1623554)、在增加心肌收縮力的用途(中國專利CN1879640)、在制備治療或預(yù)防肝纖維化制藥中的新應(yīng)用(中國專利CN1679600),以及在預(yù)防或治療關(guān)節(jié)炎上應(yīng)用(中國專利CN101147743)等等，并未見人參皂甙IH901在抑制血管生成方面的報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供人參皂苷IH901及其前提物在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明所述人參皂苷IH901為20-O-p-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人參二醇，也稱為compoundK，C-K或M1，其結(jié)構(gòu)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>本發(fā)明所述人參皂苷IH901的前提物的結(jié)構(gòu)通式為:3qH3式中，R1是-0-Glc2」Glc、-O-Glc或羥基；R2是-0-Glc^Rha、-O-Glc羥基或氫；R3是-0-Glc6JGlc、-O-GlcS-iArapA-O-Glc^Araf-O-Glc或羥基；R1、R2、R3至少有一個羥基或氫。本發(fā)明所述人參皂苷IH901可用于制備血管生成抑制劑。本發(fā)明所述人參皂苷IH901的前提物可用于制備血管生成抑制劑。所述血管生成相關(guān)的過度疾病包括腫瘤、糖尿病視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血管瘤和動脈粥樣硬化等疾病。所述血管生成抑制劑可為口服藥劑或注射藥劑，注射給藥可以為靜脈注射、肌肉注射、腹腔注射或皮下注射等。所述口服藥劑最好為滴丸、軟膠囊或凍干粉針等，所述注射藥劑最好為靜脈注射用乳劑等。以人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞ECV304為模型，研究人參皂苷IH901及前提物對ECV304細胞的增殖，凋亡、遷移、粘附以及相關(guān)蛋白的分泌情況等體外作用效果，以探討IH901抑制侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成藥學(xué)功效。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(1)首次提出人參皂苷IH901及前提物具有抗侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成作用，并將他們作為用于制備腫瘤血管生成和其他血管生成有關(guān)的疾病治療的藥物。人類許多疾病與血管生成有關(guān)，該種藥物作為血管生成抑制劑將會在這些疾病的治療中得到重要的應(yīng)用。(2)本發(fā)明為人參皂苷IH901及前提物開發(fā)成為抗腫瘤藥物及其他血管生成疾病的藥物提供藥效學(xué)及作用機制的研究依據(jù)，具有將該類類藥物開發(fā)成為腫瘤化療和/或輔助化療等類藥物的價值。(3)本發(fā)明以血管生成理論為背景，研究并闡明中藥有效單體成分作用和機制，是發(fā)展中醫(yī)藥理論新的重要方向，為發(fā)現(xiàn)新的理論和藥物作用新的靶點提供重要依據(jù)。圖1為MTT測定IH901對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304增殖抑制效果。在圖1中，橫坐標(biāo)為IH901濃度(pM)，縱坐標(biāo)為細胞存活率(％);令6h，國12h，A24h，x48h。圖2為IH901誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304細胞凋亡的形態(tài)學(xué)觀察。在圖2中，左邊圖為對照，右邊圖為IH901在濃度60pM下作用24h細胞凋亡情況(箭頭所指細胞即是凋亡細胞)；A:相差顯微鏡下的凋亡形態(tài)，B:Hoechst33258染色熒光顯微鏡下的凋亡形態(tài)，C:AO/EB染色熒光顯微鏡下的凋亡形態(tài)。圖3為流式細胞儀分析細胞凋亡峰。在圖3中，圖形上方為IH901濃度OiM)，圖形內(nèi)部Apo。/。為細胞凋亡率，相對于濃度為OpM、25nM、50pM和75^M的凋亡率分別為0.8±0.51%、5.19±2.17%、10.65±5.43%和19.7±4.15%。圖4為IH901對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304與基質(zhì)粘附能力的影響。在圖4中，圖形上方位IH901處理細胞的時間為4h，IH901的濃度從左至右分別為對照，2.5pM，7.5pM，12.5pM。圖5為IH901對ECV304基質(zhì)粘附率的影響(**p<0.05;*p<0.01)。在圖5中，橫坐標(biāo)為IH901濃度(nM)，縱坐標(biāo)為細胞黏附率(％)圖6為ELISA檢測IH901對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304分泌VEGF，bFGF的影響(**p<0.01;*p<0.05)。在圖6中，橫坐標(biāo)為IH901濃度(pM)，縱坐標(biāo)為相應(yīng)蛋白表達量；■VEGF，口bFGF。圖7為ELISA檢測IH901對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304分泌VEGF，bFGF的影響(*p<0.01)。在圖7中，圖形上方位IH901處理細胞的時間為48h，從左至右的IH901濃度分別為OpM，0.25pM，0.5nM，l.OpM和2.0pM;左邊是相應(yīng)蛋白抗體的檢測量分別為Anti-MMP2，Anti-MMP9，Anti-Action。具體實施例方式以下實施例通過人參皂苷IH901及前提物對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304的藥理藥效實驗來進一步說明本發(fā)明，但并不表示本發(fā)明只限于該實施例。實施例1人參皂苷IH901對ECV304細胞增殖的影響1)實驗材料細胞株、培養(yǎng)液人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304購自中國科學(xué)院上海細胞生物學(xué)研究所。培養(yǎng)基RPMI-1640購自GIBCO公司，胎牛血清購自Hyclone公司，青霉素、鏈霉素購自上海生工公司。2)藥物人參皂苷IH901按公開號為CN1985865的發(fā)明專利方法制備；其他試劑3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽(簡稱為MTT)、二甲基亞砜(簡稱為DMSO)等購自Sigma公司或國內(nèi)其他公司。3)實驗方法將一組濃度為O、6.25、12.5、25、50、75、100的人參皂苷IH901分別作用ECV304，通過四甲基偶氮唑鹽比色法(MTT法)，測定不同濃度下隨作用時間梯度為6、12、24、48h的人參皂苷IH901作用細胞相對存活率。具體方法如下(1)取對數(shù)生長期細胞，0.25%胰酶消化，用細胞培養(yǎng)液制成5xl04/mL單細胞懸液接種于96孔板，每孔100(2)培養(yǎng)24h后，吸去細胞培養(yǎng)液，分別加入IOOpl對照組培養(yǎng)液及含人參皂苷IH901的實驗組培養(yǎng)液，每組4個重復(fù)孔；(3)分別繼續(xù)培養(yǎng)6、12、24、48、72h后，吸去培養(yǎng)液，每孔加人200plMTT(0.5mg/ml)，再繼續(xù)培養(yǎng)4h;(4)吸去上清，加200pl抽提緩沖液(90%DMSO,10%0.1MGlycine-NaOH，pHlO)，振蕩10min，使結(jié)晶充分溶解，在酶標(biāo)儀上讀取570nm處吸光度(OD)值。根據(jù)光吸收值計算人參皂苷IH901處理后的細胞相對存活率。4)計算公式細胞相對存活率=(用藥組的光吸收值一背景光吸收值)/(DMSO組的光吸收值一背景光吸收值)xlOO%—藥物對腫瘤細胞生長的抑制率￡=100%—細胞相對存活率5)實驗結(jié)果從ECV304的生長曲線結(jié)果(圖l)顯示，人參皂苷IH901對ECV304存活率的抑制作用呈時間和濃度依賴性。50和75的IH901作用ECV30424h后，細胞的生存率急劇下降，其細胞生長抑制率分別為33.5%和73.7%。而當(dāng)IOOpM的IH901作用ECV3046h后抑制率即達到97.35%。該結(jié)果提示IH901對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304增殖有明顯的抑制作用。實施例2人參皂苷IH901誘導(dǎo)ECV304細胞凋亡的形態(tài)學(xué)觀察1)實驗材料Hoechst33258、AO/EB購自Calbiochem(SanDiego,CA)，多聚甲醛購自上海生工公司，其他材料如實施例l。2)實驗方法(1)將對數(shù)生長期的細胞接種于蓋玻片上，經(jīng)過藥物處理預(yù)定時間后，取出玻片，用PBS沖洗3次；(2)在室溫下，用4%的多聚甲醛固定10min，PBS洗3次；(3)Hoechst33258染色用2Hoechst33258(lOpg/ml)室溫孵育510min后，用熒光顯微鏡下觀察；(4)AO/EB染色將處理過的貼壁的和懸浮的細胞共同收集后，用2^AO(100ng/ml)和EB(IOOpg/ml)重懸后，熒光顯微鏡下觀察拍照。73)實驗結(jié)果如圖2所示，60pM的人參皂苷IH901作用ECV30424h后，細胞皺縮，體積變小，伴核固縮，培養(yǎng)液中出現(xiàn)大量細胞碎片，細胞呈現(xiàn)典型的凋亡現(xiàn)象。而對照細胞飽滿舒展，貼壁成片生長(圖2A)。接著，我們采用了Hoechst33258和AO/EB染色法，在熒光顯微鏡下觀察細胞的凋亡現(xiàn)象。也可發(fā)現(xiàn)處理組細胞呈現(xiàn)比較典型的凋亡狀態(tài)，包括染色質(zhì)皺縮和核固縮等(圖2B，C)。總之，細胞形態(tài)學(xué)研究表明IH901能夠通過誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304凋亡來抑制細胞增殖。實施例3人參皂苷IH901對ECV304細胞周期相分布的影響1)實驗材料RnaseA，Propidiumiodide購自Sigma公司，其他材料如實施例1。2)實驗方法(1)將處于對數(shù)生長期的細胞經(jīng)過0、25、50、75nMIH901作用ECV30412h處理后收集貼壁和懸浮的所有細胞；(2)PBS洗滌2次后重懸于PBS;(3)用預(yù)冷的70%的乙醇-20。C固定lh后，4。C下保存待檢；(4)低速離心后除去乙醇，PBS洗滌2次；(5)加入無DNase的RNase重懸細胞，于37。C孵育30min;(6)轉(zhuǎn)入冰浴，加入PI(50mg/ml)染液，4。C避光孵育20~30min;(7)上機檢測。3)實驗結(jié)果細胞檢測表明凋亡細胞隨著藥物濃度的增加而增加，凋亡率分別為0.8士0.51%、5.19±2.17%、10.65±5.43%、19.7±4.15%，且Gl期細胞前面出現(xiàn)明顯的凋亡峰(圖3)。細胞周期分析顯示(表2)，隨著藥物濃度增加，G0/G1期細胞增多，S期細胞減少(+pO.05;**p<0.01)。表明人參皂苷IH901能夠使人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304阻滯于G0/G1期。表2流式細胞儀分析細胞周期變化^pO.05;"pO.01)IH901concentration(nM)Control255075Sub-Gl0.8±0.515.19±2.1710.65±5.43**19.7±4.15**G0/G155.88±2.2262.75±4.7568.62±6.38*78.41±7.13**S19.78±1.1715.06±3.1010.93±3.74**7.34±5.10**G2/M24.36±3.9022.29±2.6320.49±2.82*14.03±3.49**實施例4人參皂苷IH901對ECV304與基質(zhì)粘附能力的影響1)實驗材料纖粘連蛋白(Laminin，LN)、Matrigel購自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部細胞生物學(xué)教研室，其他材料同實施例l。2)實驗方法(1)在96孔板每孔中分別鋪上Laminin(LN)和Matrigel各2|ag，置超凈工作臺內(nèi)風(fēng)干；(2)加入2。/。的BSA20pl/孔，置37。C的5。/。C02培養(yǎng)箱中孵育lh，PBS沖洗2次；(3)收集對數(shù)生長期的細胞懸浮于0.1%NCS-RPMI-1640中，每孔加入2xl(^個細胞，37。C的5%C02培養(yǎng)箱中孵育lh;(4)棄去培養(yǎng)基，加入200pl/孔PBS，抽吸吹打10次，沖洗3遍，以去除未粘附的細胞；(5)棄去PBS，加入MTT40ng/孑L，37。C的5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4h;(6)棄去MTT，紙巾吸盡殘留，加入200pl/孔堿化的DMSO;(7)酶標(biāo)儀測定570nm吸光值；3)實驗結(jié)果，在整個腫瘤細胞侵潤轉(zhuǎn)移及血管生成過程中，腫瘤細胞相互之間、腫瘤細胞與正常組織細胞間及內(nèi)皮細胞與基質(zhì)間的粘附作用是非常重要的一個環(huán)節(jié)。為了研究IH901對ECV304與基質(zhì)粘附能力的影響，我們利用10pg/ml的纖粘連蛋白Laminin(LN)模擬細胞外的基質(zhì)環(huán)境，通過MTT檢測不同濃度IH901(0、1.25、2.5、5、7.5、10、12.5pM)作用ECV304與基質(zhì)粘附能力的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著藥物濃度的增加，ECV304與基質(zhì)粘附的細胞數(shù)量均比對照明顯減少，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，二者具有顯著性差異(*p<0.05;**p<0.01)(圖4、圖5)。結(jié)果表明，IH901對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304與細胞外基質(zhì)粘附能力有明顯的抑制作用，且呈劑量依賴關(guān)系。實施例5人參皂苷IH901對ECV304遷移能力的影響1)實驗材料同實施例1。2)實驗方法(1)將處于對數(shù)生長期的的細胞等量接種到6孔板中；(2)細胞長至90%以上后，用無菌細胞刮或刀片刮掉部分細胞后，PBS洗3次后換無血清培養(yǎng)基；(3)培養(yǎng)3天后倒置顯微鏡下觀察拍照。3)實驗結(jié)果在趨化因子作用下，腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞活躍的運動能力，是腫瘤具備高侵襲性以及腫瘤血管生成的重要特征。為初步研究IH901對內(nèi)皮細胞遷移能力的影響，我們根據(jù)劃痕法，以不同濃度IH901(0、0.5、2.5nM)分別作用ECV304細胞24h和36h后，檢測IH901對ECV304細胞遷移能力的影響。結(jié)果(表3)表明，IH901對ECV304遷移的作用較為明顯，在IH901作用24h后，細胞遷入空白區(qū)域的數(shù)量明顯減少，且隨著濃度的增加，對細胞遷移的抑制率也明顯增大，抑制效應(yīng)呈濃度依賴關(guān)系，但與作用時間沒有顯著的相關(guān)性。表3IH901對ECV304遷移能力的影響(*P<0.05)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例6人參皂苷IH901對VEGF和bFGF在ECV304中表達的影響1)實驗材料Goatanti-VEGF、Goatanti-bFGF、Anti-GoatIgG購自SantaCruzBiotech,其他材料同實施例1。2)實驗方法(l)樣品處理用封閉液溶解樣品，將稀釋好的陽性、陰性及樣本分別加入酶標(biāo)板孔中，每孔100pl，同時加入2孔空白對照(PBS)。37°C2h，棄去孔中液體；(2)洗板，于酶標(biāo)板每孔加入洗滌液250^d，洗板3次；(3)用封閉液按1:2000稀釋酶標(biāo)抗體，每孔加稀釋好的酶結(jié)合物100^。放置37°C2h;(4)洗板，于酶標(biāo)板每孔加入洗滌液250|al，洗板3次；(5)顯色與終止加入底物液100nl，室溫避光顯色，10min后，每孔加終止液1滴，終止反應(yīng)；(6)采用波長405nm的酶標(biāo)儀測定OD值，陰性O(shè)D值x2.1作為判定界值。檢測樣本的OD值S此判定界值則為陽性。3)實驗結(jié)果為探討人參皂苷IH901對VEGF和bFGF在ECV304中表達的影響，本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測了不同濃度IH901(0、0.01、0.1、1pM)48h對ECV304分泌VEGF和bFGF的影響。結(jié)果(表4)表明，IH^Ol處理的細胞上清中VEGF、bFGF的含量明顯低于對照細胞(圖6)，統(tǒng)計學(xué)分析，二者具有差異顯著性(*p<0.05;**p<0.01)。表4ELISA檢測IH901對ECV304分泌VEGF，bFGF的影響(*p<0.05;**p<0.01)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實施例7人參皂苷IH901對MMP2和MMP9在ECV304中表達的影響1)實驗材料同實施例6。2)實驗方法(1)蛋白樣品加入l/3樣品體積的蛋白質(zhì)上樣緩沖液，IO(TC變性10min;(2)配置適合濃度的聚丙烯酰胺凝膠；(3)將樣品和蛋白質(zhì)marker加入上樣孔，調(diào)整適合的電流和電壓開始電泳；(4)將電泳好的凝膠放在轉(zhuǎn)移緩沖液中浸泡15min，PVDF膜浸泡于甲醇中(半干轉(zhuǎn)移法)；(5)組裝好轉(zhuǎn)移裝置，在適當(dāng)?shù)碾娏?、電壓下轉(zhuǎn)移3060min;(6)轉(zhuǎn)移結(jié)束后，取出PVDF膜；(8)用0.25。/。明膠封閉PVDF膜，室溫，1h;(9)加入一抗室溫孵育12h;(10)用TBS-T緩沖液清洗10min三次;(11)加入二抗室溫孵育4560min;(12)用TBS-T緩沖液清洗10min3次；(13)加入ECL底物孵育l2min，顯影。3)實驗結(jié)果通過分析不同濃度人參皂苷IH901(0、0.25、0.5、1.0、2.0pM)對人臍靜脈內(nèi)皮細胞ECV304作用48h后對其分泌MMP2和MMP9的影響，發(fā)現(xiàn)藥物處理后細胞與對照組相比，MMP2和MMP9表達量(在上清中較易檢測到)均呈濃度依賴性降低，但對MMP9影響要強于MMP2(圖7)。結(jié)果說明，IH901對MMP2和MMP9在ECV304中的表達有抑制作用，但對MMP9的抑制作用非常明顯，對MMP2的抑制作用較弱。1權(quán)利要求1.人參皂苷IH901在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用。2.人參皂苷IH901的前提物在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用。3.如權(quán)利要求1或2所述應(yīng)用，其特征在于所述血管生成相關(guān)的過度疾病包括腫瘤、糖尿病視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、血管瘤和動脈粥樣硬化。4.如權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于所述血管生成抑制劑為口服藥劑或注射藥劑。5.如權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征在于所述口服藥劑為滴丸、軟膠囊或凍干粉針。6.如權(quán)利要求4所述應(yīng)用，其特征在于所述注射藥劑為注射用乳劑。7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于注射用乳劑為靜脈注射用乳劑、肌肉注射用乳劑、腹腔注射用乳劑或皮下注射用乳劑。全文摘要人參皂苷IH901在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用，涉及人參皂苷IH901在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用。提供人參皂苷IH901及其前提物在制備血管生成抑制劑中的應(yīng)用。人參皂苷IH901為20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人參二醇，可用于制備血管生成抑制劑，人參皂苷IH901的前提物可用于制備血管生成抑制劑。提出人參皂苷IH901及前提物具有抗侵襲轉(zhuǎn)移、血管生成作用，并作為用于制備腫瘤血管生成和其他血管生成有關(guān)的疾病治療的藥物。人參皂苷IH901及前提物開發(fā)成為抗腫瘤藥物及其他血管生成疾病的藥物提供藥效學(xué)及作用機制的研究依據(jù)，具有將該類藥物開發(fā)成為腫瘤化療和/或輔助化療等類藥物的價值。文檔編號A61K31/58GK101474193SQ20091011090公開日2009年7月8日申請日期2009年1月14日優(yōu)先權(quán)日2009年1月14日發(fā)明者明艷林,童慶宣,鄭志忠,陳忠炎,陳良華申請人:廈門華僑亞熱帶植物引種園