專(zhuān)利名稱(chēng)：一種布地奈德泡沫劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種泡沫劑組合物，特別涉及一種含有布地奈德的泡沫劑組合物。
背景技術(shù)：
布地奈德(Budesonide，CAS :51333_22_3)是一種強(qiáng)效局部作用糖皮質(zhì)類(lèi)固醇激
素制劑，其分子式如下由于全身糖皮質(zhì)激素作用很小，布地奈德廣泛被用于治療哮喘、過(guò)敏性鼻炎以及 潰瘍性結(jié)腸炎等局部炎癥和過(guò)敏性疾病。目前藥用的布地奈德為22 (S)與22 (R)兩種旋光異構(gòu)體的消旋混合物，實(shí)驗(yàn)表明， R-布地奈德的效價(jià)為S-布地奈德的1. 5倍。慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerativecolitis，UC)是一種病因尚不十分清楚 的慢性疾病，主要是侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，常始自左半結(jié)腸，可向結(jié)腸近 端乃至全結(jié)腸，以連續(xù)方式逐漸進(jìn)展。臨床癥狀輕重不一，可有緩解與發(fā)作相交替，患者可 僅有結(jié)腸癥狀，也可伴發(fā)全身癥狀。UC的治療藥物主要有氨基水楊酸類(lèi)如美沙拉嗪、抗生 素、糖皮質(zhì)激素和促皮質(zhì)素、免疫調(diào)節(jié)藥等。其中，糖皮質(zhì)激素的近期療效較好，有效率可達(dá) 90%能抑制炎癥和免疫反應(yīng)，緩解中毒癥狀。一般適用于磺胺類(lèi)藥物治療無(wú)效、急性發(fā)作期 或暴發(fā)型病例。德國(guó)Dr. Falk Pharma GmbH公司于1998年在歐洲生產(chǎn)了 一種商品名為 BUDEN0FALK的布地奈德直腸泡沫劑，用于治療UC。但是該制劑由于膨脹比較低，只能到達(dá) 近段的乙狀結(jié)腸。對(duì)于遠(yuǎn)端結(jié)腸的擴(kuò)展能力很弱。并且在該泡沫劑中作為活性成分的布地 奈德是溶于丙二醇，雖然美國(guó)食品藥品管理局(FDA)及美國(guó)化妝品成分審核委員會(huì)，大致 上都認(rèn)定丙二醇安全性較高，并且中國(guó)藥典2005年版第896頁(yè)收載有丙二醇，但在丙二醇 的物質(zhì)安全資料表(Material Safty Date Sheets)上，則談到了丙二醇對(duì)皮膚具有原發(fā)性 刺激作用，有可能會(huì)引起主觀上的灼熱感、刺痛感及癢感；另外，由于丙二醇具有脂溶性溶 劑的特性，長(zhǎng)期使用高濃度的丙二醇，對(duì)表皮皮脂結(jié)構(gòu)會(huì)有影響；此外，由于丙二醇對(duì)皮膚 和黏膜的刺激性，有可能引起刺激性皮炎，尤其在濃度較高，密封使用的情況下，更容易引起皮膚發(fā)紅、起紅疹、脫皮刺癢及粗糙的情形；約有1 5%的人會(huì)在接觸到丙二醇時(shí)產(chǎn)生 局部皮膚過(guò)敏性濕疹反應(yīng)即過(guò)敏性皮炎，而對(duì)于過(guò)敏性體制的人，在服用或使用含丙二醇 成分的食品或藥品會(huì)引起全身性皮膚過(guò)敏反應(yīng)。由此可見(jiàn)，丙二醇對(duì)結(jié)腸黏膜具有潛在的 刺激性，有可能會(huì)加重潰瘍。此外，在穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，雖然在有效期內(nèi)該泡沫劑的 活性成分能夠滿(mǎn)足要求，但其有效成分的分解仍然較為嚴(yán)重，這對(duì)該藥物的制劑生產(chǎn)產(chǎn)生 以及儲(chǔ)存銷(xiāo)售均產(chǎn)生了不利影響。中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN200780002784. χ公開(kāi)了一種不含乳化蠟和/或礦物油的高膨脹 比的糖皮質(zhì)激素泡沫劑，雖然該申請(qǐng)說(shuō)明書(shū)中也公開(kāi)了其有效成分可以為布地奈德、三甲 基乙酸替可的松、美沙拉嗪及其可藥用的鹽，但其說(shuō)明書(shū)中只公開(kāi)了以一種潑尼松龍的水 溶性的鈉鹽——強(qiáng)的松龍間磺基苯甲酸鈉為活性成分制備泡沫劑的技術(shù)方案，并未公開(kāi)任 何以上述非水溶性的活性成分如何制備稱(chēng)為泡沫劑。在制劑學(xué)上，水溶性與非水溶性的活 性成分在制備成制劑時(shí)無(wú)論是工藝、配方都有很大的不同。該申請(qǐng)中公開(kāi)的技術(shù)方案無(wú)法 適用于眾多其他的非水溶性的活性成分。另外實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)，雖然該申請(qǐng)聲稱(chēng)水溶性的 強(qiáng)的松龍間磺基苯甲酸鈉直腸治療使用時(shí)吸收很少而局部作用較強(qiáng)，但實(shí)際上的治療效果 并不令人滿(mǎn)意，據(jù)分析是因?yàn)樗苄缘某煞植蝗菀自诮Y(jié)腸中保持，并且對(duì)于患有潰瘍性結(jié) 腸炎的患者來(lái)說(shuō)，其結(jié)腸黏膜由于表層分泌黏液的杯狀細(xì)胞的破壞，其表面由于缺乏粘液 而難于吸收藥物，造成了藥物的局部作用在結(jié)腸的潰瘍表面無(wú)法發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，本發(fā)明提供了一種新的以布地奈德或R-布地奈德為 活性成分的，不含丙二醇，具有高膨脹比的泡沫劑組合物。本發(fā)明提供了一種泡沫劑組合物，含有作為活性成分的布地奈德或R-布地奈德 為0. 05% 0. 2% (w/w)，以其藥學(xué)上可接受的輔料，其特征在于所述的組合物中活性成分 為微粉化的布地奈德，不含丙二醇，所述泡沫劑組合物的體積膨脹比為25 50。所述體積膨脹比V為泡沫膨脹后的體積(Vb)與未發(fā)泡的起始材料的初始 體積(Va)之比，即V = Vb/Va，所述的體積膨脹比的檢測(cè)方法可以按照中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng) CN200780002784. χ所公開(kāi)的方法。所述泡沫劑組合物的體積膨脹比優(yōu)選為25 40，特別 優(yōu)選為25 35，最優(yōu)選為30。所述微粉化的布地奈德或R-布地奈德的D90粒徑優(yōu)選為0. 1 10 μ m，更優(yōu)選 0.5-10 μm0所述的泡沫劑組合物，所述的可藥用的輔料含有pH緩沖劑、表面活性劑、黏度調(diào) 節(jié)劑，推進(jìn)劑、潤(rùn)滑劑以及余量的水。所述的pH緩沖劑選自磷酸/磷酸鹽緩沖劑、醋酸/醋酸鹽緩沖劑、檸檬酸/檸檬 酸鹽緩沖劑、硼酸/硼酸鹽緩沖劑中的一種或幾種，優(yōu)選磷酸/磷酸鹽緩沖劑。所述泡沫劑 的PH值緩沖至5 7。優(yōu)選緩沖至5. 5 6. 5，所述磷酸/磷酸鹽緩沖劑用量為泡沫劑總 質(zhì)量的 0. 01% 0. (w/w) ο所述的表面活性劑優(yōu)選非離子表面活性劑，選自脂肪酸甘油酯，如單油脂酸甘油 酯、；脂肪酸多元醇酯如丙二醇單油酸酯、聚乙二醇單硬脂酸酯、聚氧乙烯醚類(lèi)如平平加 A-20，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯如聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯(tween-80)、聚氧乙烯失水山梨醇單硬脂酸酯(tween-60)、聚氧乙烯失水山梨醇單硬脂酸酯(tween-40)聚氧乙烯 失水山梨醇單硬脂酸酯(tween-60)，失水山梨醇酯如失水山梨醇單油酸酯(span-80)、失 水山梨醇酯如失水山梨醇單硬脂酸酯(span-60)、失水山梨醇酯如失水山梨醇單棕櫚酸酯 (span-40)，以及商品名為“Labrasol”的聚乙二醇-辛酸/癸酸甘油酯中的一種或幾種，特 別優(yōu)選tween-80與Labrasol的組合。所述表面活性劑的總量為組合物的 15% (w/ w)。優(yōu)選為 10% (w/w) ο所述的黏度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選水溶性纖維素聚合物，如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基 纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)中的一種或幾種，優(yōu)選羥丙基甲基 纖維素，所述的黏度調(diào)節(jié)劑用量?jī)?yōu)選為泡沫劑的0. (w/w)，，特別優(yōu)選為0.3%。所 述的黏度調(diào)節(jié)劑在本發(fā)明的技術(shù)方案中還作為微粉化的布地奈德的助懸劑。所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選聚二甲基硅氧烷(二甲硅油)，特別優(yōu)選黏度為50 500厘斯 的二甲硅油。所述潤(rùn)滑劑的用量為0. 5% 5% (w/w)，優(yōu)選為 3% (w/w)。所述的推進(jìn)劑選自任何適合制備氣溶膠型可發(fā)泡組合物的氣體，選自丙烷、正丁 烷、異丁烷、戊烷、氟氯烷烴、氟烷烴中的一種或幾種。優(yōu)選氟烷烴如HFA227、HFA 134a或烷 烴如丙烷、異丁烷、丁烷。所述的組合物中拋射劑的用量為1 10% (w/w)，優(yōu)選3% 9% (w/w) O更進(jìn)一步的，本發(fā)明提供的泡沫劑組合物還可以含有可藥用的其他附加劑，如抗 菌防腐劑、螯合劑、所述的抗菌防腐劑包括但不僅限于苯甲酸及其鹽，山梨酸及其鹽，對(duì)羥 基苯甲酸酯、苯甲醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨，優(yōu)選對(duì)羥基苯甲酸酯(尼泊金酯)、如尼泊金甲 酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一種或幾種。所述的抗菌防腐劑的用量為0.01% (w/w)，優(yōu)選0. 05 0. 1 % (w/w)。所述的螯合劑優(yōu)選乙二胺四乙酸(EDTA)或其堿金屬 鹽，優(yōu)選乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)，所述的螯合劑的用量?jī)?yōu)選為組合物的0.01% 0.1%。本發(fā)明所提供的泡沫劑組合物優(yōu)選黏度為5 20厘泊，更優(yōu)選為5 10厘泊。所 述泡沫劑的黏度是指除推進(jìn)劑以外所有未發(fā)泡的組合物的黏度。 本發(fā)明提供的泡沫劑優(yōu)選采用如下方法配制。(1)主藥混懸液將活性成分、水、PH緩沖劑、助懸劑置于容器中，攪拌或超聲，得 到主藥混懸液；(2)將表面活性劑、潤(rùn)滑劑、以及其他的附加劑加入主藥混懸液中，持續(xù)攪拌或超 聲至形成均勻乳狀混懸液。(3)在加壓密封條件下，將步驟(2)所得的乳狀混懸液與推進(jìn)劑混和并按照單劑
量或多劑量定量分裝。本發(fā)明還公開(kāi)了所述泡沫劑組合物在制備治療人或哺乳動(dòng)物潰瘍性結(jié)腸的藥物 中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的泡沫劑組合物在治療人或哺乳動(dòng)物潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，使用的劑量以 布地奈德(R-布地奈德)計(jì)為 0. Olmg · kg—1 · Cf1 到 0. 2mg · kg—1 · cf1，優(yōu)選 0. 02mg · kg—1 · cf1 到 0. Img · kg—1 · cf1，最優(yōu)選 0. 04mg · kg—1 · cf1 到 0. 06mg · kg—1 · d-1。當(dāng)作用于人體時(shí)，人 的體重以50kg計(jì)。本發(fā)明提供的泡沫劑組合物，優(yōu)選采用適用于直腸給藥的單劑量或多劑量封裝，更優(yōu)選采用多劑量加壓封裝，并在多劑量加壓封裝容器上裝有計(jì)量閥，每撳噴出的泡沫劑 為1 5ml。本發(fā)明提供的泡沫劑組合物，由于優(yōu)選了適合的粒徑范圍的布地奈德微粉，從而 避免了對(duì)結(jié)腸黏膜有潛在刺激性的丙二醇的使用，此外，與溶于有機(jī)溶劑的現(xiàn)有布地奈德 泡沫劑相比，本發(fā)明采用微粉化的布地奈德或R-布地奈德，使得活性成分的穩(wěn)定性有所提 高。更加利于生產(chǎn)、儲(chǔ)存與銷(xiāo)售。并且，與現(xiàn)有技術(shù)中采用水溶性糖皮質(zhì)激素的泡沫劑相比， 由于采用了脂溶性的布地奈德或R-布地奈德，微粉化的活性成分更容易在保留在結(jié)腸中， 從而能夠?qū)崿F(xiàn)更好的治療效果。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明實(shí)施例中，制備泡沫劑組合物時(shí)，封裝于封接了定量閥門(mén)系統(tǒng)的氣霧劑 鋁罐，采用多劑量封裝形式。本發(fā)明實(shí)施例中采用的羥丙基甲基纖維美國(guó)藥典(USP25)規(guī) 定的2208型羥丙基甲基纖維素，標(biāo)稱(chēng)黏度為11250 21000厘泊(2%水溶液)。本發(fā)明實(shí) 施例中所用的布地奈德采用流能磨粉碎成為D90粒徑0. 5 10 μ m的微粉。實(shí)施例1布地奈德微粉2g，吐溫_8045g，聚乙二醇-辛酸/癸酸甘油酯(Labrasol) 45g，羥 丙基甲基纖維素3g，二甲硅油15g (黏度為100厘斯)，pH6. 5的磷酸鹽緩沖劑lg，丁烷50g，EDTA-2Na 0. lg，尼泊金乙酯lg，純化水加至IOOOml配制方法，將處方量的布地奈德、羥丙基甲基纖維溶于純化水600ml中，超聲或攪 拌使其形成主藥混懸液，邊攪拌邊加入處方量的聚乙二醇-辛酸/癸酸甘油酯、吐溫-80、二 甲硅油以及PH緩沖劑充分?jǐn)嚢杌虺曋列纬删坏娜闋罨鞈乙?。將上述乳狀混懸液與處方量的丁烷推進(jìn)劑混和，密封灌裝至氣霧劑鋁罐中，并封 裝定量閥門(mén)系統(tǒng)。每撳含布地奈德2mg。實(shí)施例2布地奈德微粉0. 5g，吐溫_8030g羥丙基甲基纖維素0. 5g，二甲硅油25g(粘度為 50厘斯)，ρΗ6· 5的磷酸鹽緩沖劑0. 5g、異丁烷15gEDTA-2Na 0. 2g，尼泊金甲酯0. 5g 純化水加至IOOOml按照實(shí)施例1的方法分裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量閥門(mén)系統(tǒng)，每撳含布地奈 德 0. 5mg。實(shí)施例3布地奈德微粉lg，吐溫_80120g，羥丙基甲基纖維素lg，二甲硅油25g(粘度為50 厘斯)，ρΗ6· 5的磷酸鹽緩沖劑0. 5g、異丁烷15gEDTA-2Na 0. 2g，苯甲醇 5g 純化水加至 1000ml按照實(shí)施例1的方法分裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量閥門(mén)系統(tǒng)，每撳含布地奈 德 Img。實(shí)施例4R-布地奈德微粉0. 5g，平平加a_2050g，羥丙基甲基纖維素0. 5g，二甲硅油 20g(粘度為200厘斯)pH6. 5的磷酸鹽緩沖劑lg、HFA22710gEDTA-2Na 0. 5g,苯甲醇 7g 純化水加至 1000ml
6
按照實(shí)施例1的方法分裝至氣霧劑鋁罐中，并封裝定量閥門(mén)系統(tǒng)，每撳含R-布地 奈德0. 5mg。實(shí)施例5泡沫劑膨脹比的測(cè)定分別采用實(shí)施例1 4所制得的泡沫劑，在封裝時(shí)采用3ml定量閥門(mén)系統(tǒng)，3ml泡 沫劑噴入豎直放置的內(nèi)徑1. 2cm，高度為IOOcm的塑料圓筒內(nèi)，測(cè)量膨脹后的體積。噴前搖 勻，測(cè)量時(shí)將塑料圓筒置入37°C恒溫水浴中。每個(gè)實(shí)施例制得的泡沫劑噴3撳，取平均值計(jì) 算膨脹比(Va/Vb)測(cè)試結(jié)果如下表 實(shí)施例6，實(shí)施例制得泡沫劑與水溶性糖皮質(zhì)激素為活性成分的現(xiàn)有泡沫劑在大 鼠結(jié)腸保留效果實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重200士20g分為2組，每組10只，實(shí)驗(yàn)組1給予按中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN200780002784. χ實(shí)施例1中制得的泡沫劑乳狀 混懸液(將活性成分含量改為2g/100ml乳狀混懸液，以潑尼松龍計(jì))。實(shí)驗(yàn)組2給予按實(shí)施例1配方制得的泡沫劑乳狀混懸液(將活性成分含量改為 2g/100ml乳狀混懸液，以布地奈德計(jì))大鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型的復(fù)制TNBS (三硝基苯磺酸)用45%乙醇配成50mg/ml的溶液。SD大鼠實(shí)驗(yàn)前禁食24h， 乙醚麻醉，將一直徑2mm的橡膠管由大鼠肛門(mén)緩慢插入深約8cm處，按125mg/kg的劑量注 入TNBS溶液。實(shí)驗(yàn)方法，造模后大鼠禁食24h后分別給予各自實(shí)驗(yàn)組的未加推進(jìn)劑的泡沫劑乳 狀混懸液灌腸，分別灌入0. 5ml乳狀混懸液。給予大鼠正常飲食，保證每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物攝食量 一致，收集每只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物48小時(shí)內(nèi)固體排泄物，干燥后檢測(cè)排泄物中活性成分，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié) 果采用SPSS軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表(η = 10，I土 s ) 通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的泡沫劑組合物，與現(xiàn)有技術(shù)相比能夠顯著降低 有效成分的排出率(P < 0. 05)，相應(yīng)的也就提高了有效成分的保留率。實(shí)施例7:藥理實(shí)施例實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠，雌雄各半，體重200士20g分為7組，每組10只。分組給藥情況實(shí)驗(yàn)組1 4采用分別采用本發(fā)明按照實(shí)施例1 4配方所提供 的泡沫劑乳狀混懸液(適當(dāng)調(diào)至有效成分含量使得其有效成分分別為2mg/ml、0. 5mg/ml、lmg/ml)，實(shí)驗(yàn)組5采用5 %氫化可的松混懸液灌腸劑(50mg/ml)，給藥量均為0. 25ml。對(duì)照 組1為陽(yáng)性對(duì)照組，按照實(shí)施例6中的方法進(jìn)行造模，治療時(shí)僅灌入0. 25ml生理鹽水；對(duì)照 組2為陰性對(duì)照組，自造模時(shí)即以生理鹽水代替造模藥物，治療時(shí)也僅灌入生理鹽水。
實(shí)驗(yàn)方法按照中國(guó)文獻(xiàn)公開(kāi)的《硫酸鋅溶液對(duì)大鼠三硝基苯硫酸實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎 治療作用的研究》(劉建湘等，中華消化雜志2003年4月第23卷第4期；203 206)中所 公開(kāi)的實(shí)驗(yàn)方法。于造模后24h后給藥，給藥時(shí)采用直徑2mm的橡膠管將藥物緩緩灌注于 患處，每天一次，持續(xù)6d，最后一次給藥后24h后窒息處死大鼠，取遠(yuǎn)端結(jié)腸，縱行切開(kāi)測(cè)結(jié) 腸黏膜潰瘍面積。用4°C生理鹽水將內(nèi)容物沖洗干凈，粘膜向上平鋪于冰塊上，將透明塑料 膜置于其上，繪出潰瘍面，計(jì)算潰瘍面積百分比(即潰瘍面積/8cm腸段總面積χ 100%), 用濾紙吸干腸組織上的水分后稱(chēng)重；取部分結(jié)腸組織測(cè)定MPO酶活性。MPO(髓過(guò)氧化物 酶)酶活力的測(cè)定參考中國(guó)文獻(xiàn)中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1990 ；6 264-266中報(bào)道的方法，實(shí)驗(yàn)結(jié) 果，進(jìn)行單因素方差分析，P < 0. 05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表(X±s, η = 10) 通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明采用本發(fā)明提供泡沫劑乳狀混懸液灌腸的實(shí)驗(yàn)組1 3與陽(yáng)性對(duì) 照的對(duì)照組1相比，均產(chǎn)生了在結(jié)腸潰瘍面積、結(jié)腸重量與結(jié)腸組織MPO酶活性三個(gè)項(xiàng)指 標(biāo)上均產(chǎn)生了顯著的效果(P < 0. 01)，并且采用布地奈德濃度為2mg/ml的實(shí)驗(yàn)組1與采 用氫化可的松濃度為50mg/ml的實(shí)驗(yàn)組5相比，對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)也均產(chǎn)生了顯著效果(P < 0. 05)。而布地奈德濃度為lmg/ml的實(shí)驗(yàn)組3，其治療效果優(yōu)于采用氫化可的松的實(shí)驗(yàn) 組5。即使是布地奈德濃度僅為0. 5mg/ml的實(shí)驗(yàn)組2其治療效果與采用氫化可的松的實(shí)驗(yàn) 組5相比也無(wú)顯著差異，此外，與實(shí)驗(yàn)組2相比，采用0. 5mg/ml R-布地奈德的實(shí)驗(yàn)組4治 療效果更好，顯示了以R-布地奈德為活性成分的泡沫劑在使用時(shí)具有潛在的療效優(yōu)勢(shì)。
權(quán)利要求
一種泡沫劑組合物，含有作為活性成分的布地奈德0.05％ 0.2％(w/w)，以及藥學(xué)上可接受的泡沫劑輔料，其特征在于，所述活性成分為微粉化的布地奈德或R布地奈德，不含丙二醇。
2.如權(quán)利要求1所述泡沫劑組合物，其特征是所述的泡沫劑組合物的體積膨脹比為 25-50。
3.如權(quán)利要求1或2所述的泡沫劑組合物，其特征是所述微粉化的活性成分的D90粒 徑為 0. 1-10 iim。
4.如權(quán)利要求1至3中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的可藥用的輔料含有 PH緩沖劑、表面活性劑、黏度調(diào)節(jié)劑，推進(jìn)劑、潤(rùn)滑劑以及余量的水。
5.如權(quán)利要求4所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的pH緩沖劑優(yōu)選磷酸/磷酸鹽緩 沖劑，所述磷酸/磷酸鹽緩沖劑用量為泡沫劑總質(zhì)量的0.01%-0. 1% (w/w)，所述泡沫劑組 合物的pH緩沖至5. 5-6.5。
6.如權(quán)利要求1至5中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的表面活性劑優(yōu)選非 離子表面活性劑，用量為總量為組合物的-15% (w/w)
7.如權(quán)利要求1至6中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的黏度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選水 溶性纖維素聚合物，所述的黏度調(diào)節(jié)劑用量?jī)?yōu)選為泡沫劑的0. -1% (w/w)。
8.如權(quán)利要求1至7中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的潤(rùn)滑劑優(yōu)選聚二甲 基硅氧烷，用量為0.5% -5% (w/w)。
9.如權(quán)利要求1至8中任一所述的泡沫劑組合物，其特征是所述的推進(jìn)劑選自丙烷、正 丁烷、異丁烷、戊烷、氟氯烷烴、氟烷烴中的一種或幾種，用量為1-10% (w/w) 0
10.如權(quán)利要求1至9中任一所述的泡沫劑組合物在制備治療人或哺乳動(dòng)物潰瘍性結(jié) 腸的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種布地奈德泡沫劑組合物，含有作為活性成分的布地奈德和一種或幾種藥學(xué)上可接受的適用于泡沫劑的輔料，作為活性成分的布地奈德或R-布地奈德含量為0.05％～0.2％(w/w)，泡沫劑組合物的體積膨脹比為25～50。
文檔編號(hào)A61K9/12GK101926767SQ20091006941
公開(kāi)日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2009年6月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月24日
發(fā)明者孫亮, 趙琳, 陳松 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司