專利名稱：：低鈉腹膜透析液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一種供醫(yī)療使用的低鈉含量的腹膜透析液。
背景技術(shù)：
：腹膜透析是腎臟替代治療的重要方式之，目前臨床中的應(yīng)用比重越來(lái)越大，為廣大的腎病患者減輕了負(fù)擔(dān)和痛苦，提高了生活質(zhì)量。但臨床應(yīng)用的大量研究逐漸表明，水鈉清除減少，腹膜透析患者容量超負(fù)荷增加和水鹽過(guò)多，是腹膜透析病人高血壓的主要原因，隨之帶來(lái)的心血管并發(fā)癥，已成為腹膜透析長(zhǎng)期治療退出率高及心血管事件發(fā)生率和死亡率高的一個(gè)最常見(jiàn)原因。大家越來(lái)越認(rèn)識(shí)到維持患者良好的容量狀況和水鹽控制的重要性。其中，用于患者的腹膜透析液產(chǎn)品中鈉離子濃度過(guò)高，導(dǎo)致體內(nèi)鈉離子清除率降低，則是一個(gè)不能忽視的重要原因?！吨袊?guó)血液凈化》2005,4(3);2007,6(U)等文獻(xiàn)中已報(bào)道過(guò)對(duì)此進(jìn)行的探索，但未得出明確的結(jié)論。腹膜透析的一個(gè)重要原則是透析液中的鈉離子濃度應(yīng)該比血漿中的鈉離子濃度約低，以有利于鈉離子的清除。所以為了提高臨床的安全性和治療的人性化，尋找一種低鈉的腹膜透析液，顯得非常必要。人體血液中的鈉離子濃度約在130140mmol/L。目前國(guó)內(nèi)部頒標(biāo)準(zhǔn)的該產(chǎn)品鈉離子濃度為141mmol/L，而市售使用的進(jìn)口腹膜透析液產(chǎn)品的鈉離子濃度為132mmol/L。針對(duì)上述問(wèn)題，在公開(kāi)號(hào)為CN1953754的中國(guó)專利文獻(xiàn)中曾提出了一種鈉離子含量為121129mmo1/1的低鈉腹膜透析液。但其一方面還同時(shí)必須含有氫離子和碳酸氫根離子，另一方面其是由兩種單獨(dú)包裝形式的液體組成，只能采用在臨床應(yīng)用時(shí)將兩種包裝液體混合后使用，否則既不符合臨床對(duì)離子濃度的要求，也會(huì)因相關(guān)離子的反應(yīng)而形成沉淀。這種含有碳酸氫根離子的低鈉的腹膜透析液在制備時(shí)，不能使用普通的膜材而必需使用特殊的膜材，以解決碳酸氫根分解產(chǎn)生的pH的穩(wěn)定性問(wèn)題，因此增加了制備的難度，增加了成本，影響了臨床應(yīng)用范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大和推廣。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述情況，本發(fā)明將提供一種不含碳酸氫根離子的低鈉含量的腹膜透析液。如上述，本發(fā)明的低鈉腹膜透析液的最大特點(diǎn)，是溶液中不含有碳酸氫根離子，其組成為3鈉離子124~128mmol/L,鈣離子1~2mmol/L，鎂離子0.2~0.8mmol/L，氯離子90~110mmol/L，乳酸根離子37~47mmol/L，等滲劑適量。其中，上述低鈉腹膜透析液中的鈉離子濃度優(yōu)選為125~126mmol/L。本發(fā)明所述的低鈉腹膜透析液中所說(shuō)的等滲劑為葡萄糖、甘露醇、氨基酸、右旋糖苷、羥乙基淀粉或葡萄糖多聚物中的至少一種，其中可優(yōu)選葡萄糖和/或葡萄糖多聚物。根據(jù)使用需要和/或不同等滲劑的選擇，其用量一般以將溶液的滲透壓控制在常規(guī)的320~400(mmol/L)范圍內(nèi)即可。本發(fā)明上述形式的低鈉腹摸透析液按目前同類產(chǎn)品的常規(guī)方式生產(chǎn)后，由于其中不含有碳酸氫根離子，可以被包裝在一個(gè)容器中供使用，不僅安全方便，減少了污染，而且也完全克服了為解決碳酸氫根分解產(chǎn)生pH的穩(wěn)定性問(wèn)題在制備時(shí)必須使用特殊膜材料的難題，降低了成本，有利于臨床應(yīng)用的進(jìn)一步擴(kuò)大和普及。以下通過(guò)實(shí)施例的具體實(shí)施方式再對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1在配制罐內(nèi)投入葡萄糖15g、氯化鈉5.05g、氯化鈣0,26g、氯化鎂0.051g、乳酸鈉4.48g，攪拌溶解后，加活性炭lg,煮沸吸附約IO分鐘后，過(guò)濾脫碳，冷卻，調(diào)節(jié)pH值至4.57.0，補(bǔ)注射用水至全量(1000ml，以下同)，灌裝于透析液袋中，U5'C、30分鐘滅菌即得成品低鈉腹膜透析液。實(shí)施例2在配制罐內(nèi)投入甘露醇12.5g、氯化鈉5.10g、氯化鈣0.26g、氯化鎂0.071g、乳酸鈉4.48g，攪拌溶解后，加活性炭1.5g，煮沸吸附約10分鐘后，過(guò)濾脫碳，冷卻，調(diào)節(jié)pH值至4.57.0，補(bǔ)注射用水至全量，灌裝于透析液袋中，12rC、12分鐘滅菌即得成品低鈉腹膜透析液。4實(shí)施例3在配制罐內(nèi)投入氯化鈉4.95g、氯化鈣0.26g、氯化鎂0.15g、乳酸鈉5.00g，攪拌溶解后，加活性炭1.0g,煮沸吸附約15分鐘后，過(guò)濾脫碳，冷卻備用；在另一配制罐內(nèi)加入配制量的氨基酸3.8g，充氮保護(hù)，保持微沸15分鐘，過(guò)濾，混合電解質(zhì)液，調(diào)節(jié)pH值至4.57.0，補(bǔ)注射用水至全量，灌裝于透析液袋中，121°C、12分鐘滅菌即得成品低鈉腹膜透析液。實(shí)施例4在配制罐內(nèi)投入氯化鈉5.10g、氯化鈣0,26g、氯化鎂0.15g、乳酸鈉4.48g，攪拌溶解后，加活性炭1.0g，煮沸吸附約15分鐘后，過(guò)濾脫碳，冷卻備用；在另一配制罐內(nèi)加入配制量的右旋糖苷20g，加入1%(w/v)的活性炭，保持微沸15分鐘，過(guò)濾脫碳，混合電解質(zhì)液，調(diào)節(jié)pH值至4.57.0，補(bǔ)注射用水至全量，灌裝于透析液袋中，1H。C、30分鐘滅菌即得成品低鈉腹膜透析液。實(shí)施例5在配制罐內(nèi)投入氯化鈉5.10g、氯化鈣0.26g、氯化鎂0.051g、乳酸鈉5.00g，攪拌溶解后，加活性炭1.5g，煮沸吸附約15分鐘后，過(guò)濾脫碳，冷卻備用；在另一配制罐內(nèi)加入配制量的羥乙基淀粉60g(分子量2000030000，取代度0.4-0.7)，加入0.1%(w/v)的活性炭，保持微沸12分鐘，過(guò)濾脫碳，混合電解質(zhì)液，調(diào)節(jié)pH值至4.57.0，補(bǔ)注射用水至全量，灌裝于透析液袋中，117°C、30分鐘滅菌即得成品低鈉腹膜透析液。實(shí)施例6在配制罐內(nèi)投入氯化鈉4.90g、氯化鈣(U6g、氯化鎂0.15g、乳酸鈉4.48g，攪拌溶解后，加活性炭1.0g，煮沸吸附約15分鐘后，過(guò)濾脫碳，冷卻備用；在另一配制罐內(nèi)加入配制量的葡萄糖多聚物75g(淀粉水解產(chǎn)物,分子量1300020000，用超濾膜除去分子量小于13000和大于20000的淀粉產(chǎn)物)，加入0.1。/。(w/v)的活性炭，保持微沸12分鐘，過(guò)濾脫碳，混合電解質(zhì)液，調(diào)節(jié)pH值至4.57.0，補(bǔ)注射用水至全量，灌裝于透析液袋中，12rC、12分鐘滅菌即得成品低鈉腹膜透析液。以本發(fā)明的低鈉腹膜透析液與目前使用的市售同類產(chǎn)品進(jìn)行了臨床使用的對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果如表l所示。由表l的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析可以看出，本發(fā)明的低鈉腹膜透析液在鈉水潴留上明顯優(yōu)于市售樣品，這對(duì)于改善病人生活質(zhì)量非常重要，因?yàn)殁c水潴留不僅容易導(dǎo)致腹膜炎，而且還會(huì)引發(fā)尿毒癥產(chǎn)生的危險(xiǎn)，所以低鈉的腹膜透析液是一個(gè)較好的選擇。表1不同腹膜透析液的臨床對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求1.低鈉腹膜透析液，其特征是溶液中不含有碳酸氫根離子，以mmol/L計(jì)的溶液組成為鈉離子124～128，鈣離子1～2，鎂離子0.2～0.8，氯離子90～110，乳酸根離子37～47，等滲劑適量。2.如權(quán)利要求1所述的低鈉腹膜透析液，其特征是所說(shuō)的溶液中鈉離子濃度為125126mmol/L。3.如權(quán)利要求1或2所述的低鈉腹膜透析液，其特征是所說(shuō)的等滲劑為葡萄糖、甘露醇、氨基酸、右旋糖苷、羥乙基淀粉或葡萄糖多聚物中的至少一種。4.如權(quán)利要求3所述的低鈉腹膜透析液，其特征是所說(shuō)的等滲劑為葡萄糖和葡萄糖多聚物中的至少一種。全文摘要低鈉腹膜透析液，其溶液中不含有碳酸氫根離子，以mmol/L計(jì)的溶液組成為鈉離子124～128，鈣離子1～2，鎂離子0.2～0.8，氯離子90～110，乳酸根離子37～47及相應(yīng)的等滲劑。該低鈉腹膜透析透析液制備時(shí)克服了為解決碳酸氫根分解產(chǎn)生pH的穩(wěn)定性問(wèn)題而必須使用特殊膜材料的難題，降低了成本，有利于臨床應(yīng)用的進(jìn)一步擴(kuò)大和普及。文檔編號(hào)A61K33/14GK101485683SQ20091005838公開(kāi)日2009年7月22日申請(qǐng)日期2009年2月20日優(yōu)先權(quán)日2009年2月20日發(fā)明者盛崔,蘇歐申請(qǐng)人:成都青山利康藥業(yè)有限公司