專利名稱：貯藏期穩(wěn)定的膠囊的制作方法
貯藏期穩(wěn)定的膠囊
背景技術(shù)：
通常以含水淤漿提供通過復(fù)合凝聚法(complex coacervation process)制備的膠囊。通常，由于濃度梯度，包封材料可通過膠囊孔擴散到膠囊殼外從而進入液相。該泄漏可導(dǎo)致包封材料損失。在各種應(yīng)用例如潔齒劑組合物中，可能需要減少膠囊內(nèi)容物的泄漏速率和增加膠囊的穩(wěn)定性。


圖1顯示凝聚香料膠囊的釋放動力學(xué)；和圖2顯示凝聚香料膠囊的初始相釋放動力學(xué)。發(fā)明簡述根據(jù)某些實施方案，所述膠囊漿狀物(capsule slurry)包含至少一個凝聚膠囊和至少10%重量保濕劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，保濕劑減少了膠囊內(nèi)容物的泄漏。根據(jù)某些實施方案，減少至少一個凝聚膠囊泄漏的方法包括將凝聚膠囊貯存在膠囊漿狀物中，該膠囊漿狀物含至少10%重量的保濕劑。發(fā)明詳述如本文全文中使用，用范圍作為描述在該范圍內(nèi)的各個值和每一個值的簡略方式?？蛇x擇在該范圍內(nèi)的任何值作為該范圍的端點。根據(jù)某些實施方案，所述膠囊漿狀物含凝聚膠囊。在某些實施方案中，所述膠囊為芯-殼(core-in-shell)膠囊。所述膠囊可含適合口腔環(huán)境的任何內(nèi)容物。例如，在一些實施方案中，所述膠囊含活性成分、香料和/或顏料。內(nèi)容物可采用各種形式，例如液體、固體、粉末和/或凝膠。合適的活性成分的實例包括但不限于防牙齲齒劑、抗生素、維生素、酶、抗炎藥及其組合。更具體地說，其實例包括但不限于氟化鈉、氟化錫、一氟磷酸鈉、維生素E、 維生素C、葡聚糖酶、變位酶、氯化鈉、甘草酸鹽、甘草次酸、甘菊藍(lán)、二氫膽固醇、氯己定 (chlorohexidine)、表氯膽固醇(印ichlorocholesterol)、異丙基甲酚、三氯-N-碳酰苯胺、三氯生、鹵卡班、扁柏酚、尿囊素、氨甲環(huán)酸、蜂膠(propoils)、西吡氯銨、芐索氯銨、苯扎氯銨、葉綠酸銅鈉和氯化溶菌酶(lysozyme chloride)。合適的香料的實例可包括但不限于增香(flavoring)醛、酯和醇。更具體地說，其實例包括但不限于綠薄荷油、薄荷油、丁香油、鼠尾草油、桉油、月桂油、肉桂油、檸檬酸橙油 (lemon lime oil)、葡萄柚油、薄荷醇、香芹酮、水楊酸甲酯、水楊酸乙酯、丁香酚、樟腦油、 姜、乙酸乙酯、二乙基甲酮、桉油精、胡椒、玫瑰、異丙基甲酚、麥芽糖醇和茴香腦。合適的顏料和染料可包括無機和/或有機顏料。更具體地說，其實例可包括但不限于無機顏料例如鈷藍(lán)、鈷綠、氧化鐵黃、氧化鈦、云母、鋅粉和鋁粉；色淀顏料例如1號藍(lán)和2號紅；和其它顏料例如葉綠素銅、β -胡羅卜素，和扁柏酚的鐵絡(luò)合物鹽。在一些實施方案中，將膠囊內(nèi)容物與溶媒例如脂肪和油、蠟、烴、高級脂肪酸、高級醇、酯、精油和硅油一起摻混。合適的脂肪和油的實例可包括但不限于天然脂肪和油，例如大豆油、米糠油、希蒙得木油、鱷梨油、杏仁油、橄欖油、可可脂、芝麻油、桃仁油、蓖麻油、椰子油、貂油、牛脂和豬油；由這些天然脂肪和油氫化得到的氫化油；和合成甘油三酸酯例如肉豆蔻酸甘油酯、2_乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯和三癸酸甘油酯。合適的蠟的實例可包括但不限于巴西棕櫚蠟、鯨蠟、蜂蠟和羊毛脂。合適的烴的實例可包括但不限于液體石蠟、 凡士林、石蠟、微晶蠟、地蠟、角鯊?fù)楹蜆闳账雇?。合適的高級脂肪酸的實例可包括但不限于月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、二十二酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、羊毛脂肪酸(lanolic acid)和異硬脂酸。合適的高級醇的實例可包括但不限于月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、油醇、羊毛脂醇、膽固醇和2-己基癸醇。合適的酯的實例可包括但不限于辛酸鯨蠟醇酯、乳酸肉豆蔻醇酯、乳酸鯨蠟醇酯、豆蔻酸異丙酯、豆蔻酸豆蔻醇酯、棕櫚酸異丙酯、己二酸異丙酯、硬脂酸丁酯和油酸癸酯。精油的實例可包括但不限于薄荷油、茉莉花油、樟腦油、檜木油、橙皮油(tohi oil)、蕓香油、松節(jié)油、肉桂油、香檸檬油、柑橘油、菖蒲油、松樹油、熏衣草油、月桂油(bay oil)、丁香油、羅漢柏油(hiba oil)、玫瑰油、桉油、檸檬油、綠薄荷油和鼠尾草油。 硅油的實例包括二甲基聚硅氧烷。在某些實施方案中，膠囊的芯為液體。在某些實施方案中，膠囊的芯為固體。在一些實施方案中，膠囊的芯為液體和固體的組合在一些實施方案中，膠囊通過凝聚法形成。在某些實施方案中，膠囊通過復(fù)合凝聚法形成。可使用本領(lǐng)域中已知的凝聚法，包括例如在美國專利號6，045，835中所述的那些，其內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中。膠囊的平均粒度可為1-3，000微米，50-2，000微米，或 500-1500微米。膠囊的平均壁厚度可為10-40微米，盡管可使用任何需要的厚度。膠囊的芯對壁的比例可為任何比例，該比例適合需要的最終產(chǎn)品和/或打算用于最終產(chǎn)品的加工方法。該比例可為例如10比1、12比1、16比1和/或20比1 ；但是，任何比例可能是合適的，如果該比例在制備期間提供足夠的膠囊穩(wěn)定性，并在使用期間允許充分的破裂。凝聚處理后，可將膠囊洗滌，除去殘余物質(zhì)，然后摻入到含其它成分例如保濕劑的代表性漿狀物制劑中。根據(jù)某些實施方案，在漿狀物中含有其它成分的時候，將膠囊貯存。在一些實施方案中，漿狀物為含水漿狀物。在一些實施方案中，漿狀物含1-80%重量水。在某些實施方案中，漿狀物含1-70%重量水。在某些實施方案中，漿狀物含1-50%重量水。在某些實施方案中，漿狀物含1-40%重量水。在某些實施方案中，漿狀物含1-30%重量水。在某些實施方案中，漿狀物含1-20%重量水。在某些實施方案中，漿狀物含1-15%重量水。在其它實施方案中，漿狀物不含水。在某些實施方案中，漿狀物含至少一種保濕劑。合適的保濕劑的實例可包括但不限于山梨醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、赤蘚糖醇(erythitrol)和甜菜堿。在某些實施方案中，漿狀物含至少15%重量保濕劑。在某些實施方案中，漿狀物含至少20%重量保濕劑。在某些實施方案中，漿狀物含至少40%重量保濕劑。在某些實施方案中，漿狀物含至少65% 重量保濕劑。在某些實施方案中，漿狀物含至少80%重量保濕劑。根據(jù)某些實施方案，漿狀物含上述膠囊。在某些實施方案中，漿狀物可含5-65 %重量膠囊。在某些實施方案中，漿狀物可含20-50%重量膠囊。在某些實施方案中，漿狀物可含30-35%重量膠囊。
根據(jù)某些實施方案，漿狀物包含增稠劑。漿狀物可含任何合適的增稠劑。合適的增稠劑的實例可包括但不限于黃原膠、羧甲基纖維素的鈉鹽、聚丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、 增稠二氧化硅(thickened silica)、蒙脫石、角叉菜膠、藻酸鈉、瓜爾膠和果膠。在某些實施方案中，漿狀物含最高達10 %重量增稠劑。在一些實施方案中，漿狀物含最高達5 %重量增稠劑。在某些實施方案中，漿狀物含最高達重量增稠劑。在一些實施方案中，漿狀物包含防腐劑。漿狀物可含任何合適的防腐劑。合適的防腐劑的實例可包括但不限于山梨酸鉀、苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金酯類、對-羥基苯甲酸酯等。在某些實施方案中，漿狀物含任何合適量的防腐劑。在某些實施方案中，漿狀物含最高達10%重量防腐劑。在其它實施方案中，漿狀物含最高達5%重量防腐劑。在一些實施方案中，漿狀物含最高達重量防腐劑。根據(jù)某些實施方案，將膠囊漿狀物摻入潔齒劑組合物中。潔齒劑組合物可采用任何需要的形式，包括牙膏、牙粉、預(yù)防用糊狀物(prophylaxis pastes)、凝膠、沖洗劑 (rinses)、錠劑、膠狀物等。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含最高達30%重量的膠囊漿狀物。在一些實施方案中，潔齒劑組合物包含最高達15%重量的膠囊漿狀物。在其它實施方案中，潔齒劑組合物包含最高達5%重量的膠囊漿狀物。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含最高達重量的膠囊漿狀物。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含物質(zhì)例如氟離子源、防結(jié)石劑、緩沖劑、研磨劑、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、保濕劑、水、表面活性劑、矯味劑系統(tǒng)、甜味劑、 著色劑及其混合物。在一些實施方案中，潔齒劑組合物包含牙膏、牙粉、預(yù)防用糊狀物、凝膠、沖洗劑、錠劑、膠狀物等的常用組分。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含水。在某些實施方案中，潔齒劑組合物含 1-95%重量的量的水。在某些實施方案中，潔齒劑組合物含1-50%重量的量的水。在某些實施方案中，潔齒劑組合物含10-40%重量的量的水。潔齒劑組合物也可包含保濕劑。在某些實施方案中，保濕劑包括甘油、山梨醇、赤蘚糖醇、甜菜堿或烷二醇例如聚乙二醇或丙二醇。在某些實施方案中，保濕劑按占潔齒劑組合物15-95%重量的量存在。在其它實施方案中，保濕劑按45-85%重量的量存在。潔齒劑組合物可包含無機或天然或合成增稠劑或膠凝劑。在某些實施方案中， 增稠劑或膠凝劑按最高達10%重量的量存在?？赡芎线m的其它水平包括占總組合物的 0. 25% -5%,0.5% -4%和/或-3%重量。在某些實施方案中，合適量的增稠劑包含在潔齒劑組合物中，以使膠囊，或研磨顆粒或珠懸浮。在某些實施方案中，合適量的增稠劑包含在潔齒劑組合物中，以形成可擠出的形狀保持產(chǎn)物，該產(chǎn)物可從管中擠壓到牙刷上，且不會落在刷子的刷毛之間，而是在其上將基本上維持其形狀。用于潔齒劑組合物的合適的增稠劑或膠凝劑可包括可以Zeodent 165商品名得自Huber Corporation, Edison, New Jersey的無機增稠二氧化硅、愛爾蘭蘚(Irish moss)、角叉菜膠、黃芪膠、聚乙烯吡咯烷酮、 黃原膠、羧甲基纖維素的鈉鹽、聚丙烯酸鈉、羥乙基纖維素、增稠二氧化硅、蒙脫石、藻酸鈉、 瓜爾膠、硅酸鹽、堿金屬硅酸鹽例如鋰皂石(Iaponite)和果膠。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含至少一種表面活性劑。合適的表面活性劑可包括但不限于高級脂肪酸單酸甘油酯一硫酸鹽的水溶性鹽，例如氫化椰子油脂肪酸的一硫酸化單酸甘油酯的鈉鹽、椰油酰胺丙基甜菜堿；高級烷基硫酸鹽例如十二烷基硫酸鈉、烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉、高級烷基磺基乙酸鹽、十二烷基磺基乙酸鈉、1，2-二羥基丙磺酸鹽的高級脂肪酸酯；和低級脂族氨基羧酸化合物的基本上飽和的高級脂族酰基酰胺，例如在脂肪酸、烷基或?；戎芯哂?2-16個碳的那些。合適的酰胺的實例可包括 N-月桂酰肌氨酸，和N-月桂酰、N-肉豆蔻?；騈-棕櫚酰肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽。在某些實施方案中，潔齒劑組合物含最高達5.0%重量表面活性劑。在其它實施方案中，潔齒劑組合物含0. 5-2. 5%重量表面活性劑。在某些實施方案中，潔齒劑組合物含
重量表面活性劑。潔齒劑組合物也可含粘合劑。合適的粘合劑的實例可包括但不限于海洋膠體 (marine colloids)、羧基乙烯基聚合物、鹿角菜膠、淀粉、水溶性纖維素醚例如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(羧甲纖維素)、羥丙基甲基纖維素及其鹽(例如羧甲纖維素鈉)；天然膠例如卡拉雅膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃芪膠、殼聚糖、膠體硅酸鎂鋁和膠體二氧化硅。在某些實施方案中，粘合劑按0. 1-1. 5%重量的量存在。潔齒劑組合物也可包括香料或香料的混合物，包括天然或合成香料，例如增香油、 增香醛、酯、醇、類似物質(zhì)，及其組合。合適的香料的實例可包括香草醛、綠薄荷油、肉桂油、 冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、茴香油、桉油、柑橘油、水果油和香精。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含香料例如檸檬烯、薄荷酮、香芹酮、薄荷醇、茴香腦、桉油、桉油精、丁香酚、肉桂、復(fù)盆子酮(oxanone)、α -紫羅蘭酮(α-irisone)、丙烯基鄰乙氧基苯酚(guaiethol)、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-對-薄荷烷_3_甲酰胺 (carboxamine)、隊2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺、3，1-薄荷氧基(menthoxy)丙 _1，2_ 二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮(methone)甘油縮醛(MGA)和桉樹腦。在某些實施方案中，潔齒劑組合物也可含研磨劑。研磨劑可起使口腔粘膜脫落和增加剝離的機械和物理手段的作用。在某些實施方案中，研磨劑分布在整個口腔可接受的溶媒中。在某些實施方案中，潔齒劑組合物包含二氧化硅研磨劑。合適的研磨劑的實例包括但不限于二氧化硅研磨劑，例如沉淀二氧化硅、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、硅酸鋁、煅燒的氧化鋁、膨潤土或其它硅質(zhì)材料；粒狀熱固性樹脂，例如三聚氰胺、 酚醛樹脂和脲醛樹脂，和交聯(lián)的聚環(huán)氧化物和聚酯。研磨劑可按任何合適的量存在。在某些實施方案中，此類研磨劑按1-50%重量的量存在。在其它實施方案中，此類研磨劑按10-40%重量的量存在。在其它實施方案中，此類研磨劑按18-20%重量的量存在。因為制備、穩(wěn)定性、美觀、療效、吸引消費者等的原因，可將其它添加劑包含在潔齒劑組合物中。示例性添加劑包括所有其它常規(guī)的潔齒劑添加劑、粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、泡沫調(diào)節(jié)劑、唾液刺激劑、脫敏劑、增白劑、酶、PH調(diào)節(jié)劑、口感(mouth-feel)劑、甜味劑、著色劑、遮光劑和口氣清新劑。根據(jù)本發(fā)明的某些實施方案，膠囊漿狀物包含凝聚膠囊和至少10%重量保濕劑。 在某些實施方案，將凝聚膠囊貯存在含至少10%重量保濕劑的膠囊漿狀物中，減少凝聚膠囊中內(nèi)容物的泄漏。參考圖1，在某些實施方案中，通過復(fù)合凝聚法制備的香料膠囊(flavor capsule)的內(nèi)容物泄漏證明為兩相動力學(xué)。如圖1所示，在一些實施方案中，泄漏發(fā)生在快速初始相，半衰期為數(shù)周/數(shù)月時間范圍，然后為緩慢平衡相。參考圖2，快速相動力學(xué)的詳細(xì)分析顯示，在一些實施方案中，泄漏速率遵循零級動力學(xué)。如圖2所示，在某些實施方案中，香料組分按恒定速率泄漏；該速率為泄漏數(shù)據(jù)線性擬合的斜率。根據(jù)某些實施方案，將膠囊貯存在漿狀物中，以減少膠囊的內(nèi)容物泄漏。在某些實施方案中，將膠囊貯存在含至少15 %重量保濕劑的漿狀物中。在某些實施方案中，將膠囊貯存在含至少20 %重量保濕劑的漿狀物中。在某些實施方案中，將膠囊貯存在含至少40 %重量保濕劑的漿狀物中。在某些實施方案中，將膠囊貯存在含至少65%重量保濕劑的漿狀物中。在某些實施方案中，將膠囊貯存在含至少80%重量保濕劑的漿狀物中。在一些實施方案中，使膠囊凝聚。根據(jù)某些實施方案，在室溫下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于如-ΙΟΜ/秒。在某些實施方案中，在室溫下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于如-ΙΙΜ/秒。在某些實施方案中，在室溫下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 1. 5Θ-11Μ/ 秒。根據(jù)某些實施方案，在40°C下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 le-9M/秒。在某些實施方案中，在40°C下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 Ie-IOM/秒。在一些實施方案中，在40°C下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 8e-llM/秒。根據(jù)某些實施方案，在49 °C下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 l』e-9M/秒。在一些實施方案中，在49°C下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 1. k-ΙΟΜ/秒。在某些實施方案中，在49°C下，漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于 Ie-IOM/秒。漿狀物的水分活性定義為漿狀物樣品上的水蒸氣壓除以在相同溫度和壓力下的純水蒸氣壓。其用露點濕度計測量。在某些實施方案中，漿狀物的水分活性在23°C下小于 0.97。在一些實施方案中，漿狀物的水分活性在23°C下小于0.95。在某些實施方案中，漿狀物的水分活性在23°C下小于0. 94。在某些實施方案中，漿狀物的水分活性在23°C下小于 0. 90。在某些實施方案中，漿狀物的水分活性在23°C下小于0. 85。根據(jù)某些實施方案，漿狀物中保濕劑的量與漿狀物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率相關(guān)。在某些實施方案中，膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率與漿狀物中保濕劑的量成反比關(guān)系。 在一些實施方案中，漿狀物中較高濃度的保濕劑導(dǎo)致漿狀物所含膠囊的內(nèi)容物較低的泄漏速率。根據(jù)某些實施方案，漿狀物中保濕劑的量與漿狀物的水分活性相關(guān)。在一些實施方案中，漿狀物的水分活性與漿狀物中保濕劑濃度成反比關(guān)系。在某些實施方案中，漿狀物中較高濃度的保濕劑導(dǎo)致漿狀物較低的水分活性。在某些實施方案中，漿狀物的水分活性與漿狀物所含膠囊內(nèi)容物的泄漏速率相關(guān)。在一些實施方案中，漿狀物的水分活性與漿狀物所含膠囊內(nèi)容物的泄漏速率成正比關(guān)系。在某些實施方案中，漿狀物的較低水分活性導(dǎo)致漿狀物所含膠囊的內(nèi)容物較低的泄漏速率。根據(jù)某些實施方案，膠囊包含在潔齒劑組合物中，以減少膠囊的內(nèi)容物泄漏。在某些實施方案中，膠囊包含在潔齒劑組合物中，該潔齒劑組合物含占潔齒劑組合物15-95 % 重量的量的保濕劑。在其它實施方案中，膠囊包含在潔齒劑組合物中，該潔齒劑組合物含 45-85 %重量的量的保濕劑。在一些實施方案中，使膠囊凝聚。根據(jù)某些實施方案，在室溫下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于^3-911/秒。在某些實施方案中，在室溫下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于le-9M/秒。在某些實施方案中，在室溫下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于3e-10M/秒。根據(jù)某些實施方案，在40°C下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于7e-9M/秒。在某些實施方案中，在40°C下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于秒。在一些實施方案中，在40°C下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于&-9M/秒。根據(jù)某些實施方案，在49°C下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于8e-9M/秒。在一些實施方案中，在49°C下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于6e-9M/秒。在某些實施方案中，在49°C下，潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率小于5e-9M/秒。在某些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性在23°C下小于0. 95。在一些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性在23°C下小于0. 90。在某些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性在23°C下小于0. 80。在某些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性在23°C下小于 0. 70。在某些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性在23°C下小于0. 60。根據(jù)某些實施方案，潔齒劑組合物中保濕劑的量與潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率相關(guān)。在某些實施方案中，膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率與潔齒劑組合物中保濕劑的量成反比關(guān)系。在一些實施方案中，潔齒劑組合物中較高濃度的保濕劑導(dǎo)致潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物較低的泄漏速率。根據(jù)某些實施方案，潔齒劑組合物中保濕劑的量與潔齒劑組合物的水分活性相關(guān)。在一些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性與潔齒劑組合物中保濕劑濃度成反比關(guān)系。在某些實施方案，潔齒劑組合物中較高濃度的保濕劑導(dǎo)致潔齒劑組合物較低的水分活性。在某些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性與潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率相關(guān)。在一些實施方案中，潔齒劑組合物的水分活性與潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物的泄漏速率成正比關(guān)系。在某些實施方案中，潔齒劑組合物的較低水分活性導(dǎo)致潔齒劑組合物中所含膠囊的內(nèi)容物較低的泄漏速率。
實施例以下實施例進一步描述和證明在本發(fā)明范圍內(nèi)的實施方案。給出這些實施例僅為了舉例說明的目的，不應(yīng)視為對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明精神和范圍的情況下， 其許多變化是可能的。實施例1 膠囊漿狀物制劑制備膠囊漿狀物制劑，此類制劑具有含香料的凝聚膠囊，分別不含山梨醇、含有 20%重量山梨醇和含有40%重量山梨醇、A、B和C。表1以重量百分率和在23°C下的水分活性(Aw)列出各膠囊漿狀物制劑的內(nèi)容物。表1 膠囊漿狀物制劑的水分活性
權(quán)利要求
1.一種膠囊漿狀物，所述漿狀物包含至少一個凝聚膠囊；和至少10%重量的保濕劑。
2.權(quán)利要求1的膠囊漿狀物，其中所述保濕劑為山梨醇。
3.權(quán)利要求1的膠囊漿狀物，其中所述保濕劑為甘油。
4.權(quán)利要求1的膠囊漿狀物，其中所述保濕劑為聚乙二醇、丙二醇、木糖醇、赤蘚糖醇或甜菜堿中的至少一種。
5.前述權(quán)利要求中任一項的膠囊漿狀物，其中所述膠囊漿狀物包含至少20%重量的保濕劑。
6.權(quán)利要求5的膠囊漿狀物，其中所述膠囊漿狀物包含至少40%重量的保濕劑。
7.權(quán)利要求6的膠囊漿狀物，其中所述膠囊漿狀物包含至少65%重量的保濕劑。
8.權(quán)利要求7的膠囊漿狀物，其中所述膠囊漿狀物包含至少80%重量的保濕劑。
9.前述權(quán)利要求中任一項的膠囊漿狀物，其中所述膠囊漿狀物在23°C下的水分活性小于0. 94。
10.一種潔齒劑組合物，所述潔齒劑組合物包含前述權(quán)利要求中任一項的膠囊漿狀物。
11.權(quán)利要求10的潔齒劑組合物，其中所述膠囊漿狀物按0.1-10%重量的量存在。
12.權(quán)利要求10的潔齒劑組合物，其中所述膠囊漿狀物按0.5-5%重量的量存在。
13.權(quán)利要求10的潔齒劑組合物，其中所述膠囊漿狀物按重量的量存在。
14.一種減少凝聚膠囊泄漏的方法，所述方法包括將至少一個凝聚膠囊貯存在膠囊漿狀物中，該膠囊漿狀物包含至少10%重量的保濕劑。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述保濕劑為山梨醇。
16.權(quán)利要求14的方法，其中所述保濕劑為甘油。
17.權(quán)利要求14的方法，其中所述保濕劑為聚乙二醇、丙二醇、赤蘚糖醇或甜菜堿中的至少一種。
18.權(quán)利要求14-17中任一項的方法，其中所述膠囊漿狀物包含至少20%重量的保濕劑。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述膠囊漿狀物包含至少40%重量的保濕劑。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述膠囊漿狀物包含至少65%重量的保濕劑。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述膠囊漿狀物包含至少80%重量的保濕劑。
22.權(quán)利要求14-21中任一項的方法，其中所述膠囊漿狀物在23°C下的水分活性小于 0. 94。
23.權(quán)利要求14-22中任一項的方法，其中將所述膠囊漿狀物加入到潔齒劑組合物中。
24.權(quán)利要求23的方法，其中所述膠囊漿狀物以0.1-10%重量的量加入到潔齒劑中。
25.權(quán)利要求23的方法，其中所述膠囊漿狀物以重量的量加入到潔齒劑中。
全文摘要
本發(fā)明公開了含至少一個凝聚膠囊和至少10％重量保濕劑的膠囊漿狀物。保濕劑可為山梨醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇、赤蘚糖醇和/或甜菜堿。
文檔編號A61K9/14GK102209528SQ200880131974
公開日2011年10月5日 申請日期2008年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日
發(fā)明者J·馬斯特斯, R·德安布羅吉奧, S·皮爾奇 申請人:高露潔-棕欖公司