專利名稱：潤(rùn)滑的人工晶狀體植入裝置的制作方法
潤(rùn)滑的人工晶狀體植入裝置
背景技術(shù)：
人眼容易受到能夠不利地影響晶狀體的許多條件的影響。一些身體失調(diào)與疾病也 可直接或間接地引起眼的自然晶狀體的受損，由此導(dǎo)致視力受損甚至失明。例如，白內(nèi)障是 作為疾病例如糖尿病的并發(fā)癥而可引起的角膜內(nèi)的不透明物生長(zhǎng)。白內(nèi)障也可僅僅由于衰 老作用而引起。幸運(yùn)的是，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)能夠減輕晶狀體受損的最嚴(yán)重后果，并使患有該病 的患者再現(xiàn)新的生活前景。實(shí)現(xiàn)此的方法是手術(shù)除去受損的自然晶狀體，并將其用稱為人 工晶狀體或IOL的聚合物人工晶狀體替代。IOL可植入眼內(nèi)來(lái)整體替代受損的自然晶狀體，這是白內(nèi)障外科手術(shù)中最常見(jiàn)的 情況，或者可將IOL植入其中自然晶狀體仍起作用的眼內(nèi)以提供視力矯正。通常，IOL包括其為實(shí)際上替代或增強(qiáng)自然晶狀體功能的IOL的一部分的盤狀鏡 片，以及自該鏡片放射狀地向外延伸并使其本身安全地附于眼的部分從而確保該鏡片位置 的任意數(shù)量的柔性構(gòu)件或襻(haptics)。眼內(nèi)植入IOL包括在眼內(nèi)產(chǎn)生一個(gè)優(yōu)選盡可能小 的手術(shù)切口以減少創(chuàng)傷并加快愈合。早期IOL由剛性生物相容性聚合物例如聚甲基丙烯酸甲酯構(gòu)成。這些晶狀體需要 在眼內(nèi)的相對(duì)大并因此不期望的切口，以通過(guò)該切口將這些晶狀體植入。為解決該問(wèn)題，隨 后開(kāi)發(fā)出可變形即柔性I0L。示例性的可變形IOL由硅酮聚合物和水凝膠構(gòu)成?？勺冃蜪OL 能夠卷成管或者折疊成各種外形，所有這些呈現(xiàn)出用于植入眼內(nèi)的顯著減小的輪廓。當(dāng)使 用該可變形晶狀體時(shí)，切口通常小至1 3mm。已產(chǎn)生許多裝置并且提出許多其他裝置以協(xié)助將卷起/折疊的IOL植入眼內(nèi)。在 目前的一種表現(xiàn)形式中，首先將IOL折疊成類似于玉米卷(taco)的形狀，然后將其擠過(guò)植 入式盒或者“植入端部(insertion tip) ”，由此將其逐步卷成管狀，這種結(jié)構(gòu)能夠通過(guò)如上 所述的極小切口容易地植入眼內(nèi)。然而，由于用于可變形IOL的聚合物和用于植入裝置的 聚合物的性質(zhì)，在卷起的IOL與該植入端部的聚合物之間經(jīng)常產(chǎn)生明顯的摩擦力。這種摩 擦常常會(huì)導(dǎo)致IOL受損，甚至達(dá)到使其不能使用的程度，在這種情況下需要重復(fù)該步驟。需要一種與目前使用中的那些相比更為潤(rùn)滑的植入式盒或端部，從而便于將IOL 從植入裝置轉(zhuǎn)移至眼內(nèi)。本發(fā)明提供這種潤(rùn)滑的裝置。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明一方面涉及一種包括以下步驟的方法提供具有聚合物植入端部組 件的人工晶狀體植入裝置；使植入端部組件與溶于第一溶劑中的聚合物底漆(primer)接 觸；將植入端部組件從與底漆/第一溶劑的接觸移開(kāi)以形成涂底漆的植入端部；干燥涂底 漆的植入端部組件；固化涂底漆的并干燥的植入端部組件；使涂底漆的、干燥的并固化的 植入端部組件與溶于第二溶劑或溶劑體系中的潤(rùn)滑的聚合物接觸，所述第二溶劑或溶劑體 系的希爾德布蘭德(Hildebrandt)溶解度參數(shù)比所述植入端部組件聚合物的希爾德布蘭 德溶解度參數(shù)高約0. 5cal/cc至約2. 5cal/cc ；將涂底漆的、干燥的并固化的植入端部組件 從潤(rùn)滑的聚合物/第二溶劑移出，以形成潤(rùn)滑的植入端部組件；干燥潤(rùn)滑的植入端部組件并固化潤(rùn)滑的植入端部組件。在本發(fā)明的一方面，底漆聚合物以約0. 至約10%的濃度溶于第一溶劑中。在本發(fā)明的一方面，底漆聚合物以約0. 25%至約1. 0%的濃度溶于第一溶劑中。在本發(fā)明的一方面，使植入端部組件與底漆/第一溶劑在約20°C至約100°C下接 觸約30秒至約24小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，使涂底漆的植入端部組件在環(huán)境溫度下干燥約5分鐘至約12 小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，使涂底漆的并干燥的植入端部組件在約30°C至約110°C下固 化約5分鐘至約12小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，潤(rùn)滑的聚合物以約0. 至約50%的濃度溶于第二溶劑中。在本發(fā)明的一方面，使涂底漆的、干燥的并固化的植入端部組件與潤(rùn)滑的聚合物/ 第二溶劑在約20°C至約100°C下接觸約30秒至約24小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，使?jié)櫥闹踩攵瞬吭诃h(huán)境溫度下干燥約5分鐘至約12小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，使干燥的潤(rùn)滑的植入端部在約30°C至約110°C下固化約5分 鐘至約12小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，植入端部組件包括聚丙烯。在本發(fā)明的一方面，底漆包括聚丙烯共聚物。在本發(fā)明的一方面，聚丙烯共聚物為馬來(lái)酸酐接枝的聚丙烯。在本發(fā)明的一方面，第一溶劑選自四氫呋喃、50 50的異丙醇/水、70 30的 乙醇/氯仿和60 30的水/四氫呋喃。在本發(fā)明的一方面，底漆以約0. 4%至約0. 6%的濃度溶于第一溶劑中。在本發(fā)明的一方面，使植入端部組件與底漆/第一溶劑在約20 0C至約40 0C下接觸 約15秒至約2分鐘。在本發(fā)明的一方面，使涂底漆的植入端部組件在環(huán)境溫度下干燥約1小時(shí)至約4 小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，使涂底漆的并干燥的植入端部組件在約80°C至約90°C下固 化約2小時(shí)至約4小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，潤(rùn)滑的聚合物選自HYDR0MED 640 、HYDROSLIP CTM、聚乙烯 吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚羥丙基甲基溶纖劑、聚羥丙基甲基纖維素和透明質(zhì)酸。在本發(fā)明的一方面，該第二溶劑選自四氯化碳、二甲苯、乙酸乙酯、甲苯、四氫呋 喃、苯、氯仿、三氯乙烯、乙酸溶纖劑、甲乙酮、丙酮、雙丙酮醇、氯化乙烯、二氯甲烷、丁基溶 纖劑、吡啶和嗎啉。在本發(fā)明的一方面，潤(rùn)滑的聚合物以約0. 5%至約5%的濃度溶于第二溶劑中。在本發(fā)明的一方面，使涂底漆的、干燥的并固化的植入端部與潤(rùn)滑的聚合物/第 二溶劑在約20°C至約40°C下接觸約15秒至約5分鐘。在本發(fā)明的一方面，使?jié)櫥闹踩攵瞬吭诃h(huán)境溫度下干燥約1小時(shí)至約3小時(shí)。在本發(fā)明的一方面，使?jié)櫥闹踩攵瞬吭诩s80°C至約90°C下固化約1小時(shí)至約3 小時(shí)。本發(fā)明的一方面是根據(jù)權(quán)利要求1所述方法制成的潤(rùn)滑的植入端部。
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發(fā)明詳述


給出附圖僅僅用于協(xié)助理解本發(fā)明。所述附圖無(wú)意于也并不應(yīng)當(dāng)被理解為以任何 方式對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限制。圖1為代表性人工晶狀體植入裝置的圖示。詳述除非另外明確指出，否則本文使用的單數(shù)包括復(fù)數(shù)，反之亦然。即，“一種”和“這 種”理解為指一種或多種的該詞的修飾物。作為非限制性實(shí)例，“一種潤(rùn)滑的聚合物”包括 一種該聚合物、兩種該試劑，或者在合適的環(huán)境下的多種該聚合物，除非明確說(shuō)明或者從本 文中毫無(wú)疑義地確定并不意圖表示該情況。同樣地，“一種溶劑”可以指單一溶劑、或者兩種 或更多種溶劑的混合物，除非再次明確說(shuō)明或者從本文顯然的是并不意圖表示該情況。如本文使用的那樣，非限制性的近似詞例如“大約”、“基本上”、“主要地”和“近似 地”是指被注明為“大約”和“基本上”等的特征不需要與權(quán)利要求書(shū)中所示的情形完全一 致，而是可以在某種程度上變化。該特征可以變化的程度依賴于可被并入該特征的變化有 多大，并使得本領(lǐng)域技術(shù)人員仍然認(rèn)可該修飾的特征具有未修飾特征的特性和性能。通常， 但對(duì)于前面詳述，本文中通過(guò)近似詞例如“大約”修飾的數(shù)值可以與所述值具有至少士 10% 的差異。因此，例如，“約30°C”是指至少27°C至33°C的范圍。如本文使用的那樣，“人工晶狀體植入裝置(ILID) ”是指一種裝置，該裝置設(shè)定為 便于通過(guò)眼內(nèi)很小的Imm 3mm的切口將可折疊的人工晶狀體(FIOL)植入，然后晶狀體去 折疊成為人工晶狀體，以替代出于某種原因不得不除去的自然晶狀體。實(shí)際上，所有ILID 包括注射器端部(injectortip)，其為實(shí)際上進(jìn)入眼內(nèi)并通過(guò)其將FIOL植入由先前自然晶 狀體占有的空間的裝置的部分。注射器端部可以集成于ILID體或者與ILID主體分離。任 一類型的注射器端部可適用于本發(fā)明的方法。如果注射器端部集成于ILID體，那么包括注 射器端部的ILID末端可進(jìn)行本發(fā)明的方法。如果注射器端部與ILID體是可分離的，那么 它可以在分離時(shí)單獨(dú)進(jìn)行本發(fā)明的方法，然后與ILID體再組合。代表性的(ILID) 10示于圖1。圖IA示出完整組合的裝置，而圖IB示出拆開(kāi)的裝 置以顯示其各個(gè)部件。如上所示，出于本發(fā)明的目的的該裝置的關(guān)鍵性元件是在植入患者 眼內(nèi)之前、將FIOL置于其中并且FIOL必須通過(guò)其才進(jìn)入眼內(nèi)的端部組件15。它是涂有本 發(fā)明的潤(rùn)滑的聚合物的端部組件。強(qiáng)調(diào)的是提供圖1中所示ILID和端部組件僅僅出于描 述目的，無(wú)意于也不應(yīng)當(dāng)被理解為以任意方式對(duì)本發(fā)明的范圍進(jìn)行限制。目前使用中存在 許多ILID設(shè)計(jì)，在文獻(xiàn)中公開(kāi)了許多其他設(shè)計(jì)，并且隨著時(shí)間的推移有可能將出現(xiàn)更多的 設(shè)計(jì)。任何這種ILID均可適用于本文的方法，只要它包括以下的聚合物端部組件即可將 聚合物端部組件植入患者眼睛的眼內(nèi)空間中，并通過(guò)該聚合物端部組件使折疊的人工晶狀 體進(jìn)入其中人工晶狀體去折疊并變?yōu)榛颊叩男戮铙w的空間。因此，只要與被植入患者眼 內(nèi)的FIOL接觸的表面包括聚合物，那么它們均可適用于本發(fā)明的方法，不管目前已知的還 是以后可能公開(kāi)的所有該注射器均將受益于本文方法的潤(rùn)滑的涂層。如本文使用的，“端部”、“植入端部”、“端部組件”和“植入端部組件”可互換地用 于指代當(dāng)使用ILID將FIOL注入患者眼內(nèi)時(shí)在任何時(shí)侯均與FIOL接觸的ILID的所有部件。它還可進(jìn)一步指與患者眼內(nèi)任意一部分接觸的ILID的任何部件，無(wú)論該ILID的部件 與FIOL是否接觸。即，盡管本發(fā)明的一方面是潤(rùn)滑將與FIOL接觸的端部組件的內(nèi)部，并因 此減小端部組件聚合物與FIOL聚合物之間的摩擦力，但應(yīng)當(dāng)理解的是，植入眼內(nèi)的端部的 部分的外表面也將受益于本發(fā)明的潤(rùn)滑的聚合物的涂層，從而使其易于植入眼內(nèi)和從眼內(nèi) 取出?！爱?dāng)端部在使用中時(shí)”是指從將FIOL負(fù)載于ILID的時(shí)間起的任何時(shí)間，其正好在 進(jìn)行程序之前，或者在作為正好在實(shí)際程序的時(shí)間之前時(shí)進(jìn)行預(yù)負(fù)載步驟的結(jié)果，并包括 將端部實(shí)際植入患者眼內(nèi)、將FIOL通過(guò)端部注入眼內(nèi)部和最終將端部從眼內(nèi)取回的時(shí)間。如本文使用的那樣，“聚合物底漆”是指聚合物或者聚合物的共混物，其顯示出對(duì) 于包括植入端部的聚合物的良好的粘合特性和對(duì)于潤(rùn)滑的聚合物的良好粘合特性。因此， 底漆層用作植入端部聚合物與潤(rùn)滑的聚合物之間的增強(qiáng)粘合的中間物。目前優(yōu)選底漆為 共聚物，其中至少一個(gè)結(jié)構(gòu)單元與端部聚合物相容和至少一個(gè)結(jié)構(gòu)單元與潤(rùn)滑的聚合物相 容?！敖Y(jié)構(gòu)單元”是指衍生其的單體已反應(yīng)形成聚合物之后在共聚物中所出現(xiàn)的重復(fù)單元。 例如，聚丙烯包括衍生自單體CH2 = C (CH3)的結(jié)構(gòu)單元-CH2CH (CH3) _。使ILID端部組件與底漆/第一溶劑“接觸”是指將當(dāng)該裝置在使用中時(shí)在任何時(shí) 候至少接觸FIOL的端部組件的所有表面在指定溫度下與溶劑中的底漆溶液緊密、連續(xù)接 觸所需時(shí)間。該時(shí)間和溫度基于本文的公開(kāi)內(nèi)容可容易地根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定，并僅指在植入端 部上提供牢固潤(rùn)滑的涂層而對(duì)植入端部的全部結(jié)構(gòu)沒(méi)有任何損害的時(shí)間和溫度。如本文使用的那樣，第一溶劑是指完全溶解底漆聚合物的任何溶劑，該溶劑優(yōu)選 但非必要地能夠引起端部組件聚合物溶脹以使底漆聚合物和端部組件聚合物緊密相互作 用，從而產(chǎn)生與如果使用不能夠使端部組件聚合物溶脹的溶劑相比更牢固的界面。然而，出 于本發(fā)明的目的，只要第一聚合物溶液能夠充分潤(rùn)濕植入端部聚合物從而形成均勻的底漆 層即可，可以使用能實(shí)現(xiàn)該目的的任何溶劑。底漆聚合物以相對(duì)低的濃度即約0. 至約10%目前優(yōu)選約0. 25%至約1. 0%溶
于第一溶劑中。將底漆通過(guò)本領(lǐng)域已知的任意方式施涂至注射器端部。最簡(jiǎn)單和目前優(yōu)選的方式 是將植入端部簡(jiǎn)單地浸入聚合物/第一溶劑的溶液中?？梢允棺⑸淦鞫瞬颗c底漆/第一溶 劑接觸相對(duì)寬范圍的時(shí)間，即約30秒至約24小時(shí)。應(yīng)理解，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本文公開(kāi) 的內(nèi)容可容易地確定在該范圍內(nèi)的準(zhǔn)確時(shí)間。同樣地，再次基于制成植入端部組件的特定聚合物和底漆聚合物的性質(zhì)，可以在 相對(duì)寬范圍的溫度下即在約20°C至約100°C下，使植入端部經(jīng)受底漆/第一溶劑。在將底漆施涂至注射器端部之后，通過(guò)在相對(duì)溫和的條件下，目前優(yōu)選在約環(huán)境 溫度下(即其中端部所處區(qū)域的環(huán)境溫度，常簡(jiǎn)稱作室溫)，干燥實(shí)際上任意期望的時(shí)間段 (即通常約5分鐘至約12小時(shí))來(lái)除去溶劑至最小量，從而確保底漆干燥。當(dāng)?shù)灼釋右迅稍飼r(shí)，在較高溫度下，即約30°C至約110°C下，固化約5分鐘至約12 小時(shí)。如上，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本文公開(kāi)的內(nèi)容可容易地確定準(zhǔn)確時(shí)間。然后，使固化的涂底漆的植入端部與溶于第二溶劑中的潤(rùn)滑的聚合物接觸。選擇 第二溶劑以使其能夠溶解潤(rùn)滑的聚合物，并且當(dāng)潤(rùn)滑的聚合物溶液與端部組件接觸時(shí)引起 端部組件聚合物溶脹，從而對(duì)于潤(rùn)滑的聚合物和端部組件聚合物而言，底漆聚合物的相容
7部分可以與溶脹的端部組件聚合物發(fā)生物理相互作用，以在端部組件上產(chǎn)生底漆和潤(rùn)滑的 聚合物的牢固粘合層。為實(shí)現(xiàn)這點(diǎn)，目前優(yōu)選第二溶劑或多種溶劑的混合物的希爾德布蘭 德溶解度參數(shù)(HSP)比端部組件聚合物的希爾德布蘭德溶解度參數(shù)高約0. 5至約2. 5cal/ cc。這可確保端部組件聚合物溶脹而不溶解，并且在此過(guò)程中端部組件的結(jié)構(gòu)不受損害。盡管能夠根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定滿足前述兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的可適用的溶劑，但是，目前確定這種 溶劑的優(yōu)選方式是將溶劑的固有溶解度參數(shù)與端部組件聚合物的固有溶解度參數(shù)進(jìn)行比 較。盡管存在許多固有溶解度參數(shù)的量度標(biāo)準(zhǔn)，但是出于本發(fā)明的目的，目前優(yōu)選使用希爾 德布蘭德溶解度參數(shù)δ作為用于比較溶劑和聚合物的基礎(chǔ)。然而，應(yīng)理解，可以使用任何 的固有溶解度的量度標(biāo)準(zhǔn)，只要在選擇的量度標(biāo)準(zhǔn)中與溶劑和聚合物相關(guān)的值與本文中提 供的希爾德布蘭德值的值直接有關(guān)即可。希爾德布蘭德溶解度參數(shù)(HSP)是非離子性非水性溶劑與擴(kuò)展(byextension)聚 合物的相容性的量度標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)“相似相溶”的經(jīng)驗(yàn)法則給出數(shù)值。即，具有相似δ值的溶 制與具有較大差異的δ值的溶劑相比更有可能相容或相混，而且，進(jìn)一步地，具有HSP接近 于溶劑或溶劑體系的HSP的聚合物將很有可能溶于所述溶劑或溶劑體系中。另外，HSP值 還是“溶劑強(qiáng)度”的量度標(biāo)準(zhǔn)，即特定液體的溶劑有效性如何的量度標(biāo)準(zhǔn)。一些HSP值示于 表1中。其他的可見(jiàn)于文獻(xiàn)中或者可以由本領(lǐng)域枝術(shù)人員通過(guò)已知程序根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定。表 1 HSP有點(diǎn)獨(dú)特在于溶劑混合物(或者本文中所用的僅指溶劑混合物的“溶劑 體系”)的HSP能夠通過(guò)將根據(jù)全部混合物的其百分比調(diào)整的各自溶劑的HSP的值簡(jiǎn) 單地加和而容易地獲得。例如，兩份甲苯和一份丙酮的混合物將具有9. 10的HSPJP (8. 91 (. 66)+9. 77 (. 33))。因此，通過(guò)本發(fā)明和本領(lǐng)域技術(shù)人員預(yù)期的溶劑體系將能夠容易 地確定何種混合物應(yīng)當(dāng)對(duì)特定聚合物起作用。盡管本發(fā)明的方法是一般性的，且其可用于增強(qiáng)由任意聚合物制成的ILID端部 的潤(rùn)滑性，但目前工業(yè)上優(yōu)選用作端部組件的聚合物是聚丙烯。聚丙烯具有約8. 1的HSP。 因此，目前優(yōu)選的根據(jù)需要能夠通過(guò)本文的方法使聚丙烯溶脹的溶劑或溶劑混合物應(yīng)當(dāng)具 有約8. 6至約10. 6的HSP。如本文使用的那樣，潤(rùn)滑的聚合物是當(dāng)施涂至表面并然后暴露至水性環(huán)境時(shí)使表 面變得與如果該潤(rùn)滑的聚合物不在該表面上時(shí)相比更滑的那種聚合物。與潤(rùn)滑的聚合物 涂層接觸的例如FIOL的其他表面，將趨于更容易在該處理的表面上移動(dòng)，并較少地和優(yōu)選 不損害由表面之間的摩擦力產(chǎn)生的磨損接觸。用于本發(fā)明方法中的潤(rùn)滑的聚合物包括天然 聚合物、半合成聚合物和合成聚合物。半合成聚合物是指已在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行化學(xué)改性的天 然聚合物。合成聚合物是完全人造的那些?？捎糜诒景l(fā)明的方法中的天然聚合物的實(shí)例包 括但不限于多醣、纖維素、葡聚糖和透明質(zhì)酸。可用于本發(fā)明方法中的半合成聚合物的實(shí) 例包括但不限于甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素和羥丙基纖維素等?？捎糜诒景l(fā) 明的方法中的潤(rùn)滑的合成聚合物的實(shí)例包括但不限于聚亞烷基二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚
10N-烷基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙烯亞胺、聚酰胺、聚乙烯磺酸和聚氨酯。目前特別優(yōu)選潤(rùn)滑的聚合物是水凝膠。當(dāng)水合化并置于水性環(huán)境下，例如在角膜 內(nèi)部時(shí)，高水含量的水凝膠提供很潤(rùn)滑的表面用于FIOL移動(dòng)。許多上述的聚合物是固有的 水凝膠或者能夠通過(guò)光交聯(lián)產(chǎn)生的水凝膠狀物。水凝膠的制造技術(shù)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而 言是公知的。目前優(yōu)選與聚丙烯端部組件一起使用的水凝膠是馬來(lái)酸酐接枝的聚丙烯。在不受限于任何特定理論的前提下，目前認(rèn)為，底漆和潤(rùn)滑的聚合物與端部組 件聚合物的物理散布布置產(chǎn)生牢固的、附著良好的涂層而不形成正式的互穿聚合物網(wǎng)絡(luò) (IPN)，甚至不形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)或假互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)(半或假IPN)。通常的IPN需要 聚合物鏈如此纏繞以使得只有化學(xué)鍵斷裂才能導(dǎo)致鏈分離。這通過(guò)將兩種聚合物進(jìn)行交聯(lián) 來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于半或假IPN，兩種聚合物中的僅一種交聯(lián)表明盡管困難但是聚合物鏈也能夠 分離而不斷裂化學(xué)鍵。半或假IPN通過(guò)制備一種聚合物，使其交聯(lián)并然后將其浸入至將變 為第二聚合物的單體中來(lái)形成。也可形成第一未交聯(lián)聚合物并將其浸入至提供能夠交聯(lián)的 聚合物的單體中。盡管發(fā)現(xiàn)全、半或假IPN可用于形成潤(rùn)滑的ILID端部組件，但是當(dāng)處理 設(shè)計(jì)為置于眼內(nèi)的成品時(shí)其合成方法產(chǎn)生幾個(gè)問(wèn)題。首先，制備IPN或者半或假IPN需要 至少一種單體材料。由于這種單體經(jīng)常(或?qū)嶋H上通常)是生物不相容的，特別是在眼內(nèi) 是生物不相容的，因此必須十分小心地從最終的潤(rùn)滑的涂層完全除去任何未反應(yīng)的單體， 這是可能的或者是不可能的。盡管本發(fā)明提供的牢固的潤(rùn)滑的涂層可與使用IPN產(chǎn)生的那 種相匹敵，但可完全避免該困難，其中在在本方法中使用的所有聚合物、ILID端部組件的聚 合物當(dāng)然更重要的是底漆聚合物以及潤(rùn)滑的聚合物是預(yù)純化的，從而在將其并入本發(fā)明的 方法中之前使各自聚合物的組分完全特征化。如可期望的那樣，在大多數(shù)情況下，潤(rùn)滑的聚合物和端部組件聚合物在組成和物 理特性方面大不相同。因此，如上所述具有與端部組件聚合物相容的結(jié)構(gòu)單元和與潤(rùn)滑的 聚合物相容的結(jié)構(gòu)單元的底漆，是本發(fā)明的目前優(yōu)選的實(shí)施方案。此非限定性實(shí)例將是使 用含聚丙烯共聚物的底漆，以與其中共聚物也包含相對(duì)親水的結(jié)構(gòu)單元的聚丙烯端部組件 一起使用。當(dāng)端部組件聚合物是聚丙烯時(shí)，該共聚物的非限定性實(shí)例是氯化的馬來(lái)酸酐接 枝的聚丙烯。氯化的馬來(lái)酸酐接枝的聚丙烯是易于商購(gòu)獲得的產(chǎn)品。在接枝共聚物中，聚 丙烯骨架當(dāng)然是與端部組件的聚丙烯相容的，并將趨于更致密地散布在溶脹的端部組件聚 合物中。另一方面，馬來(lái)酸酐能夠水解為馬來(lái)酸，所得兩個(gè)羧酸部分提供顯著親水性并因此 提供對(duì)潤(rùn)滑的親水聚合物的增強(qiáng)的相容性，這會(huì)使得聚合物鏈的親水部分更加纏繞。利用植入端部組件聚合物是聚丙烯來(lái)實(shí)施本發(fā)明的非限制性示例性程序包括以 下首先，必要時(shí)可清潔ILID端部以除去表面的污染物?？梢允褂脴?biāo)準(zhǔn)的清潔溶劑例如醇 類(例如乙醇)。然后，將底漆聚合物溶于如上述所選的合適溶劑中，濃度為約0. 25%至約 1.5%,目前優(yōu)選約0.4%至約0.6%。調(diào)節(jié)溶液溫度為約20°C至約40°C，并將(清潔的) 端部組件浸入溶液中約15秒至約10分鐘，目前優(yōu)選約15秒至約2分鐘。然后，將端部從 溶液中取出并在環(huán)境溫度(約20°C至約40°C )下干燥約1分鐘至約4小時(shí)。當(dāng)干燥時(shí)，將 端部在溫度為約60°C至約110°C、目前優(yōu)選約80°C至約100°C下固化約1小時(shí)至約4小時(shí)。 然后，將干燥的端部組件浸入溫度為約20°C至約80°C、目前優(yōu)選約40°C至約50°C的潤(rùn)滑的 聚合物的溶液中，所述潤(rùn)滑的聚合物在溶劑中的濃度為約0. 5%至約5. 0%，具有約0. 5至 約2. 5cal/cc的與端部組件聚合物的HSP相比更大的HSP。當(dāng)ILID端部已在潤(rùn)滑的聚合物溶液中必要的時(shí)間時(shí)，將其取出并在環(huán)境溫度下風(fēng)干約1小時(shí)至約3小時(shí)。然后，將其在約 30°C至約110°C、目前優(yōu)選約80°C至約90°C下固化約1小時(shí)至約3小時(shí)。再次地，本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本公開(kāi)無(wú)需過(guò)多試驗(yàn)即可容易地確定準(zhǔn)確的時(shí)間和 溫度。另外，如上所述，使端部組件與潤(rùn)滑的聚合物溶液接觸的任意方式均在本發(fā)明的范圍 之內(nèi)；目前優(yōu)選的是將端部組件簡(jiǎn)單地浸入潤(rùn)滑的聚合物溶液中。
實(shí)施例實(shí)施例1將十個(gè)聚丙烯端部組件置于含有IOOml乙醇的200ml玻璃燒杯中。將涂有聚四氟 乙烯的條形磁體置于溶液中，并在室溫下使用磁力攪拌器攪拌溶液10分鐘，以除去表面污 染物。然后，將端部組件從乙醇中取出，置于聚四氟乙烯片上，并在烘箱內(nèi)在60°c下干燥6 小時(shí)。將氯化的馬來(lái)酸酐接枝的聚丙烯底漆以0.5%的濃度溶于四氫呋喃(THF)中。必 要時(shí)可加熱THF以有助于聚合物的溶解，但是聚合物一旦溶解，則在下一步之前使溶液冷 卻至環(huán)境溫度(室溫)。然后，將干燥的端部浸入底漆溶液中45秒，取出，在室溫下風(fēng)干2小時(shí)，然后在 85°C下烘箱固化另外兩小時(shí)。其間，將商購(gòu)的聚氨酯水凝膠Hydromed 640 以1. 5%的濃度溶于THF中。然后，將涂底漆的端部組件浸入水凝膠/THF溶液中1分鐘，取出，在室溫下使其干 燥兩小時(shí)，然后將其在85°C的烘箱中放置另外兩小時(shí)。切斷烘箱，使端部組件在烘箱中冷卻
至室溫。實(shí)施例2除了使用未涂底漆的端部組件和將Hydromed 640溶解在具有不同HSP的多種溶 劑中之外，進(jìn)行上述步驟。將IOL置于涂布的端部組件中，并將端部再附著至ILID體。測(cè) 定從端部組件排出IOL需要的力，作為IOL排出后聚合物涂布的條件。結(jié)果示于表2中。表2 由此可見(jiàn)，經(jīng)受溶于具有本文所公開(kāi)范圍內(nèi)的HSP的溶劑中的水凝膠聚合物的那 些端部組件需要較小的力且未顯示物理受損，而浸入使用具有優(yōu)選范圍之外的HSP的溶劑 的水凝膠/溶劑體系中的那些端部基本上需要較大的力以排出IOL且還顯示物理受損的跡象。實(shí)施例3使用0. 2%的Hydroslip C 作為水凝膠代替Hydromed 640 ,進(jìn)行如實(shí)施例1中 所述的相同步驟。實(shí)施例4使用1. 0%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP-C15)作為水凝膠，進(jìn)行如實(shí)施例1中所述的相 同步驟。將PVP-C15溶于50 50的異丙醇/四氫呋喃中。實(shí)施例5使用0.5%的溶于70 30的乙醇/氯仿中的聚甲基丙烯酸羥乙酯(MW5000)作為 水凝膠，進(jìn)行如實(shí)施例1中所述的相同步驟。實(shí)施例6使用0.3%的溶于60 30的水/THF中的羥丙基甲基纖維素作為水凝膠代替 Hydromed 640 ，進(jìn)行如實(shí)施例1中所述的相同步驟。當(dāng)用使用實(shí)施例2的技術(shù)測(cè)試IOL時(shí)，各實(shí)施例提供顯出優(yōu)良的潤(rùn)滑性和耐用性 的ILID端部組件。
權(quán)利要求
一種方法，包括提供具有聚合物植入端部組件的人工晶狀體植入裝置；使所述植入端部組件與溶于第一溶劑中的聚合物底漆接觸；將所述植入端部組件從與所述底漆/第一溶劑的接觸移開(kāi)，以形成涂底漆的植入端部；將涂底漆的所述植入端部組件干燥；使涂底漆的并干燥的所述植入端部組件固化；使涂底漆的、干燥的并固化的所述植入端部組件與溶于第二溶劑或溶劑體系中的潤(rùn)滑的聚合物接觸，所述第二溶劑或溶劑體系的希爾德布蘭德(Hildebrandt)溶解度參數(shù)比所述植入端部組件聚合物的希爾德布蘭德溶解度參數(shù)高約0.5cal/cc至約2.5cal/cc；將涂底漆的、干燥的并固化的所述植入端部組件從所述潤(rùn)滑的聚合物/第二溶劑中取出，以形成潤(rùn)滑的植入端部組件；將潤(rùn)滑的所述植入端部組件干燥；和使?jié)櫥乃鲋踩攵瞬拷M件固化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述底漆聚合物以約0.至約10%的濃度溶于 所述第一溶劑中。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述底漆聚合物以約0.25%至約1.0%的濃度溶 于所述第一溶劑中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使所述植入端部組件與所述底漆/第一溶劑在約 20°C至約100°C下接觸約30秒至約24小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將涂底漆的所述植入端部組件在環(huán)境溫度下干燥 約5分鐘至約12小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將涂底漆的并干燥的所述植入端部組件在約30°C 至約110°C下固化約5分鐘至約12小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述潤(rùn)滑的聚合物以約0.至約50%的濃度溶 于所述第二溶劑中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中使涂底漆的、干燥的并固化的所述植入端部組件 與所述潤(rùn)滑的聚合物/第二溶劑在約20°C至約100°C下接觸約30秒至約24小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將潤(rùn)滑的所述植入端部在環(huán)境溫度下干燥約5分 鐘至約12小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中將干燥的潤(rùn)滑的所述植入端部在約30°C至約 110°C下固化約5分鐘至約12小時(shí)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述植入端部組件包括聚丙烯。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述底漆包括聚丙烯共聚物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述聚丙烯共聚物為馬來(lái)酸酐接枝的聚丙烯。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述第一溶劑選自四氫呋喃、50 50的異丙 醇/水、70 30的乙醇/氯仿、以及60 30的水/四氫呋喃。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述底漆以約0.4%至約0.6%的濃度溶于所述 第一溶劑中。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中使所述植入端部組件與所述底漆/第一溶劑在 約20°C至約40°C的溫度下接觸約15秒至約2分鐘。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中將涂底漆的所述植入端部組件在環(huán)境溫度下干 燥約1小時(shí)至約4小時(shí)。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中將涂底漆的并干燥的所述植入端部組件在約 80°C至約90°C下固化約2小時(shí)至約4小時(shí)。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述潤(rùn)滑的聚合物選自HYDR0MED640、 Hydroslip C、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚羥丙基甲基溶纖劑、聚羥丙基甲基 纖維素和透明質(zhì)酸。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述第二溶劑選自四氯化碳、二甲苯、乙酸乙 酯、甲苯、四氫呋喃、苯、氯仿、三氯乙烯、乙酸溶纖劑、甲乙酮、丙酮、雙丙酮醇、氯化乙烯、二 氯甲烷、丁基溶纖劑、吡啶和嗎啉。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中將所述潤(rùn)滑的聚合物以約0.5%至約5%的濃度 溶于所述第二溶劑中。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中使涂底漆的、干燥的并固化的所述植入端部與 所述潤(rùn)滑的聚合物/第二溶劑在約20°C至約40°C下接觸約15秒至約5分鐘。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中將潤(rùn)滑的所述植入端部在環(huán)境溫度下干燥約1 小時(shí)至約3小時(shí)。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中將干燥的潤(rùn)滑的所述植入端部在約80°C至約 90°C下固化約1小時(shí)至約3小時(shí)。
25.一種潤(rùn)滑的植入端部，其通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法制成。
全文摘要
本發(fā)明涉及包括潤(rùn)滑的植入端部組件的人工晶狀體植入裝置的制造方法及該裝置本身。
文檔編號(hào)A61F2/16GK101896285SQ200880120736
公開(kāi)日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2008年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月29日
發(fā)明者哈立德·門塔克 申請(qǐng)人:先進(jìn)視覺(jué)科學(xué)有限公司