專利名稱：用于心臟病癥的神經(jīng)刺激系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)大體上涉及醫(yī)療裝置，且更具體地，涉及為心臟病癥提供神經(jīng)刺激治療的 系統(tǒng)、裝置和方法。
背景技術(shù)：
植入長期電刺激器，諸如心臟刺激器，來遞送醫(yī)學(xué)治療是已知的。心臟刺激器的實(shí) 例包括可植入心律管理(CRM)裝置如起搏器，可植入心臟除顫器(I⑶)，和能夠執(zhí)行起搏和 除顫功能的可植入裝置。CRM裝置是向所選的心腔提供電刺激以治療心律紊亂的可植入裝置。例如，可植入 起搏器是一種用定時(shí)的起搏脈沖使心臟起搏的CRM裝置。如果正確地運(yùn)行，起搏器能彌補(bǔ) 心臟不能以適當(dāng)?shù)墓?jié)律使自身起搏的功能不全，以便通過強(qiáng)制執(zhí)行最小的心率來滿足代謝 需求。一些CRM裝置使遞送到心臟不同區(qū)域的起搏脈沖同步化，以便使收縮協(xié)調(diào)。協(xié)調(diào)的 收縮能使心臟有效地泵送，同時(shí)提供充足的心輸出量。已經(jīng)建議刺激神經(jīng)靶位來治療多種病理狀況。例如，研究已表明電刺激頸動(dòng)脈竇 神經(jīng)可引起實(shí)驗(yàn)性高血壓的降低，并且直接電刺激頸動(dòng)脈竇本身的壓力感受區(qū)引起實(shí)驗(yàn)性 高血壓中的反射性減弱。心肌梗死(MI)是由心臟缺血引起的部分心肌組織壞死，在該病癥中由于血管諸 如冠狀動(dòng)脈阻塞引起的血供應(yīng)中斷，使得心肌喪失了足夠的氧和不能清除代謝物。稱為梗 死組織的壞死組織喪失了正常健康心臟組織的收縮性。因此，心肌的總收縮性減弱，導(dǎo)致血 液動(dòng)力學(xué)性能受損。在MI后，心臟重塑從梗死組織區(qū)域的擴(kuò)張開始，并進(jìn)展為整個(gè)左心室 尺寸的慢性整體擴(kuò)張和形狀的改變。結(jié)局包括血液動(dòng)力學(xué)性能進(jìn)一步受損，室性心律失常 的危險(xiǎn)較高以及發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)顯著增加。

發(fā)明內(nèi)容
多個(gè)實(shí)施方案改善被測(cè)病理性心臟事件后的心臟神經(jīng)治療。多個(gè)實(shí)施方案改善心 功能并控制缺血事件或急性MI后的重塑。對(duì)于在發(fā)生此類病理性心臟事件之前已經(jīng)長期 接受神經(jīng)刺激治療(本文稱為慢性神經(jīng)刺激治療)的患者，需要響應(yīng)于該病理性心臟事件 來調(diào)整治療策略。多個(gè)實(shí)施方案提供了一種可植入醫(yī)療裝置，其包括檢測(cè)器、神經(jīng)刺激器和控制器。 檢測(cè)器被配置成檢測(cè)適于(indicated for)急性神經(jīng)刺激治療的病理狀況。神經(jīng)刺激器能 夠遞送慢性神經(jīng)刺激治療和急性神經(jīng)刺激治療?？刂破鞅慌渲贸煽刂粕窠?jīng)刺激器以提供慢 性神經(jīng)刺激治療，接收來自檢測(cè)器的檢測(cè)到病理狀況的指示，并控制神經(jīng)刺激器響應(yīng)于該指示而整合急性神經(jīng)刺激治療和慢性神經(jīng)刺激治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，執(zhí)行第一神經(jīng)刺激治療以治療第一病理狀況。檢測(cè)第二病理狀況。第二病理狀況是適于第二神經(jīng)刺激治療的心臟病癥。響應(yīng)于第二病理狀況的檢測(cè)， 第一神經(jīng)刺激治療和第二神經(jīng)刺激治療被整合成為用于第一和第二病理狀況的綜合神經(jīng) 刺激治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，執(zhí)行迷走神經(jīng)刺激治療以治療慢性病理狀況。當(dāng)檢測(cè)到缺血 時(shí)，響應(yīng)于缺血的檢測(cè)而為該慢性病理狀況調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)刺激治療。本概述是本申請(qǐng)的一些教導(dǎo)的綜述，且并非是對(duì)本發(fā)明主題的排他性或窮盡性處 理。關(guān)于本發(fā)明主題的進(jìn)一步詳情可見發(fā)明詳述和附帶的權(quán)利要求。在閱讀和理解下面的 詳述并且觀察形成其一部分的附圖后，對(duì)于本領(lǐng)域熟練的技術(shù)人員而言其它方面是顯而易 見的，詳述和附圖的每一個(gè)都不應(yīng)被認(rèn)為具有限制性意義。本發(fā)明的范圍由附帶的權(quán)利要 求及其等價(jià)形式限定。


圖IA和IB圖示說明了外周血管控制的神經(jīng)機(jī)制。圖2A-2C圖示說明心臟。圖3圖示說明在頸動(dòng)脈竇、主動(dòng)脈弓和肺動(dòng)脈的區(qū)域中的壓力感受器。圖4圖示說明在肺動(dòng)脈中和周圍的壓力感受器。圖5圖示說明在主動(dòng)脈弓中的壓力感受器區(qū)。圖6圖示說明當(dāng)刺激左主動(dòng)脈神經(jīng)時(shí)，呼吸和血壓之間的已知關(guān)系。圖7圖示說明在6個(gè)月的間歇頸動(dòng)脈神經(jīng)刺激期間高血壓狗中對(duì)頸動(dòng)脈神經(jīng)刺激 的已知血壓反應(yīng)。圖8圖示說明包括可植入醫(yī)療裝置(IMD)和編程器的系統(tǒng)實(shí)施方案。圖9圖示說明包括編程器、可植入神經(jīng)刺激器(NS)裝置和可植入心律管理(CRM) 裝置的系統(tǒng)實(shí)施方案。圖10圖示說明可植入醫(yī)療裝置(IMD)的實(shí)施方案。圖11圖示說明具有神經(jīng)刺激(NS)組件和心律管理(CRM)組件的可植入醫(yī)療裝置 (IMD)的實(shí)施方案。圖12顯示基于微處理器的可植入裝置的實(shí)施方案的系統(tǒng)圖。圖13是圖示外置系統(tǒng)的實(shí)施方案的框圖。圖14圖示說明一個(gè)系統(tǒng)實(shí)施方案，其中可植入醫(yī)療裝置(IMD)置于患者胸部皮下 或肌下，該裝置的(多個(gè))導(dǎo)線被定位于刺激頸部中的神經(jīng)靶位的位置處。圖15圖示說明包括可植入醫(yī)療裝置(IMD)的系統(tǒng)實(shí)施方案，該裝置的(多個(gè))衛(wèi) 星電極被定位于刺激至少一個(gè)頸神經(jīng)靶位的位置處。圖16圖示說明根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案的放置在患者胸部皮下或肌下的IMD，其(多 個(gè))導(dǎo)線被定位于向心臟提供CRM治療的位置處，以及被定位于刺激和/或抑制頸神經(jīng)靶 位處的神經(jīng)交通的位置處。圖17圖示說明根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案的IMD，其(多個(gè))導(dǎo)線被定位于向心臟提供CRM 治療的位置處，以及其衛(wèi)星換能器被定位于刺激和/或抑制頸神經(jīng)靶位的位置處。
圖18圖示說明被配置成整合用于至少兩種所選病理狀況的多種神經(jīng)刺激治療的 裝置實(shí)施方案。圖19圖示說明被配置成整合用于慢性病理狀況的長期神經(jīng)刺激治療和用于被測(cè) 急性病理狀況的神經(jīng)刺激治療的裝置實(shí)施方案。圖20-21圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的基于對(duì)被測(cè)心臟事件的檢 測(cè)來調(diào)節(jié)壓力感受器刺激的方法。圖22-23圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的檢測(cè)心肌梗死并響應(yīng)于被 測(cè)到的心肌梗死進(jìn)行壓力起搏(baropacing)的系統(tǒng)和方法。圖24是圖示說明缺血前和缺血后治療系統(tǒng)的實(shí)施方案的框圖。圖25是使用電描記圖和/或阻抗信號(hào)檢測(cè)缺血狀態(tài)和/或定位缺血區(qū)的電極系統(tǒng)的實(shí)施方案的圖示。圖26是檢測(cè)缺血事件和/或定位缺血區(qū)的電極/傳感器系統(tǒng)的實(shí)施方案的圖示。圖27圖示說明遞送長期神經(jīng)刺激治療和缺血后神經(jīng)刺激治療的方法實(shí)施方案。發(fā)明詳述下面對(duì)本發(fā)明主題的詳細(xì)描述參考附圖，附圖通過圖示顯示了可以實(shí)施本發(fā)明主 題的具體方面和實(shí)施方案。對(duì)這些實(shí)施方案進(jìn)行充分詳細(xì)地說明使得本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員 能夠?qū)嵤┍景l(fā)明主題。在不背離本發(fā)明主題的范圍的前提下，可以利用其它實(shí)施方案，并且 可以作出結(jié)構(gòu)、邏輯、和電學(xué)改變。在本公開書中提到“某個(gè)”、“一個(gè)”或“各個(gè)”實(shí)施方案 不一定是指同一實(shí)施方案，并且此提法考慮一個(gè)以上的實(shí)施方案。因此，下面的詳述不應(yīng)被 視為具有限制性意義，并且其范圍僅由附帶的權(quán)利要求以及此權(quán)利要求有權(quán)請(qǐng)求的法律等 同形式的全部范圍來限定。多個(gè)實(shí)施方案使用神經(jīng)刺激治療治療心肌缺血和/或梗死。檢測(cè)心肌缺血/梗死 事件的發(fā)生，并且向患者的一個(gè)或多個(gè)預(yù)定神經(jīng)靶位遞送電刺激。多個(gè)實(shí)施方案使用實(shí)時(shí) 缺血檢測(cè)算法來啟動(dòng)、滴定(titrate)、改變神經(jīng)刺激治療并監(jiān)測(cè)其效果。急性MI事件可通過許多不同的方法(例如，無線ECG、EGM、心音、壓力、阻抗、心率 變異性(HRV)等)進(jìn)行檢測(cè)。在多個(gè)實(shí)施方案中，響應(yīng)于對(duì)梗死或交感神經(jīng)活動(dòng)的異常波動(dòng) 的檢測(cè)來調(diào)節(jié)神經(jīng)刺激治療。可使用心內(nèi)阻抗來區(qū)分缺血和梗死組織?？墒褂枚鄠€(gè)神經(jīng)靶 位，諸如壓力感受器、頸動(dòng)脈竇、迷走神經(jīng)干的心支或迷走神經(jīng)等來遞送神經(jīng)刺激治療?？?遞送神經(jīng)刺激治療以控制心率、收縮性、傳導(dǎo)速率或房室(AV)延遲，從而解除由急性MI事 件導(dǎo)致的應(yīng)力。神經(jīng)刺激治療的效果可通過心率、心音、HRV等來監(jiān)測(cè)。可通過控制刺激的 頻率、振幅、占空比、波形、刺激部位等來滴定神經(jīng)刺激治療。本發(fā)明主題可用于處于缺血事件高危的任意患者。該裝置可以是獨(dú)立式可植入神 經(jīng)刺激器，或提供神經(jīng)刺激治療以及心律管理的組合裝置。如果采用血管內(nèi)心導(dǎo)線完成缺 血檢測(cè)，還可經(jīng)血管遞送神經(jīng)刺激，諸如采用定位于經(jīng)血管刺激迷走神經(jīng)或心脂肪墊的位 置處的導(dǎo)線。如果通過皮下設(shè)備完成缺血檢測(cè)，可直接將神經(jīng)刺激遞送至適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)靶位， 諸如采用置于神經(jīng)干周圍的套囊(cuff)電極，或置于神經(jīng)靶位附近的皮下導(dǎo)線。該裝置可 以是檢測(cè)缺血事件并向適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)靶位提供經(jīng)皮刺激的外置裝置。為了利于讀者的閱讀，下面提供了生理學(xué)和治療的簡(jiǎn)要討論。本公開書繼續(xù)討論 各個(gè)系統(tǒng)實(shí)施方案以及相應(yīng)的裝置和方法。
牛理學(xué)自主神經(jīng)系統(tǒng)(ANS)調(diào)節(jié)“不隨意”器官，而隨意(骨骼)肌的收縮受軀體運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)的控制。不隨意器官的實(shí)例包括呼吸和消化器官，并且還包括血管和心臟。通常，ANS 以不隨意的、反射性的方式發(fā)揮作用，例如，來調(diào)節(jié)腺體，調(diào)節(jié)皮膚、眼、胃、腸和膀胱中的肌 肉，并且調(diào)節(jié)心肌和血管周圍的肌肉。
ANS包括交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)。交感神經(jīng)系統(tǒng)與應(yīng)激和對(duì)緊急事件的 “戰(zhàn)斗或逃避反應(yīng)”有關(guān)。在這些效應(yīng)中，“戰(zhàn)斗或逃避反應(yīng)”增加血壓和心率，從而增加骨 骼肌血流，并且抑制消化活動(dòng)，從而提供用于“戰(zhàn)斗或逃避”的能量。副交感神經(jīng)系統(tǒng)與松 弛和“休息和消化反應(yīng)”相關(guān)，在這些效應(yīng)中，尤其是降低血壓和心率，并且促進(jìn)消化活動(dòng)以 保存能量。ANS維持正常的體內(nèi)功能，并且與軀體神經(jīng)系統(tǒng)一起發(fā)揮作用。當(dāng)刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，心率和力量增加，并且當(dāng)抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)(或刺激副 交感神經(jīng)系統(tǒng))時(shí)，心率和力量減小。傳入神經(jīng)向神經(jīng)中樞傳送沖動(dòng)。傳出神經(jīng)從神經(jīng)中樞 向外傳送沖動(dòng)。圖IA和IB圖示說明用于外周血管控制的神經(jīng)機(jī)制，其中圖IA大體上圖示 說明到達(dá)血管運(yùn)動(dòng)中樞的傳入神經(jīng)，圖IB大體上圖示說明離開血管運(yùn)動(dòng)中樞的傳出神經(jīng)。刺激交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)可以具有除心率和血壓之外的效應(yīng)。例如，刺激交感 神經(jīng)系統(tǒng)擴(kuò)張瞳孔，減少唾液和粘液產(chǎn)生，松弛支氣管肌肉，減少胃的不隨意收縮(蠕動(dòng)) 的連續(xù)波和胃的運(yùn)動(dòng)性，增加肝臟對(duì)糖原向葡萄糖的轉(zhuǎn)化，減少腎臟的尿分泌，并且松弛膀 胱壁并閉合膀胱括約肌。刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng)(抑制交感神經(jīng)系統(tǒng))收縮瞳孔，增加唾液 和粘液產(chǎn)生，收縮支氣管肌肉，增加胃和大腸中的分泌和運(yùn)動(dòng)性，增加小腸中的消化活動(dòng)， 增加尿分泌，以及收縮膀胱壁并松弛膀胱括約肌。與交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的功能有 許多并且可以彼此復(fù)雜地結(jié)合。迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)可用來治療多種心血管疾病，包括但不限于心力衰竭、MI后重塑和 高血壓。這些病癥簡(jiǎn)述如下。心力衰竭是指其中心臟功能引起低于正常的心輸出量的臨床綜合征，上述心輸出 量可降低至足以滿足組織代謝需求的水平之下。心力衰竭本身可表現(xiàn)為由伴行靜脈和肺充 血引起的充血性心力衰竭(CHF)。心力衰竭可以由各種病因諸如缺血性心臟病、高血壓和糖 尿病引起。高血壓是心臟病和其它相關(guān)的心臟共病的原因。當(dāng)血管收縮時(shí)發(fā)生高血壓。結(jié)果， 心臟更劇烈地工作以維持在較高血壓下的流動(dòng)，這樣會(huì)引起心力衰竭。高血壓通常涉及很 高的血壓，諸如全身動(dòng)脈血壓的暫時(shí)地或持續(xù)地升高到可能誘發(fā)心血管損害或其它不良后 果的水平。高血壓已被任意地定義為高于HOmmHg的收縮壓或高于90mmHg的舒張壓。未 控制的高血壓的后果包括但不限于，視網(wǎng)膜血管病和中風(fēng)、左心室肥大和衰竭、心肌梗死、 壁間動(dòng)脈瘤和腎血管病。心臟重塑指心室的復(fù)雜重塑過程，其涉及結(jié)構(gòu)、生化、神經(jīng)激素和電生理因素，可 在MI或減少心輸出量的其他病因之后發(fā)生。心室重塑由所謂的后向性心力衰竭所引起的 用于增加心輸出量的生理代償機(jī)制觸發(fā)，后向性心力衰竭增加心室的舒張充盈壓并且由此 增加所謂的前負(fù)荷(即，在舒張期結(jié)束時(shí)心室內(nèi)的血量使心室伸展的程度)。在收縮期期 間，前負(fù)荷的增加引起搏出量增加，即稱為Prank-Starling原理的現(xiàn)象。然而，當(dāng)在一段時(shí) 間內(nèi)心室由于增加的前負(fù)荷而伸展時(shí)，心室變?yōu)閿U(kuò)張。在給定的收縮壓下，心室體積的擴(kuò)大引起心室壁應(yīng)力增加。連同由心室所做的壓力-體積功增加，這樣的作用是對(duì)心室心肌肥大的刺激。擴(kuò)張的不利之處是強(qiáng)加在正常的、殘留心肌上的過度工作負(fù)荷，并且增加管壁張 力(Laplace定律)，其代表了對(duì)肥大的刺激。如果肥大不足以與增加的張力相匹配，則接著 發(fā)生惡性循環(huán)，引起進(jìn)一步和進(jìn)行性的擴(kuò)張。當(dāng)心臟開始擴(kuò)張時(shí)，傳入壓力感受器和心肺感 受器信號(hào)發(fā)送到血管舒縮中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制中心，以激素分泌和交感神經(jīng)放電作為響應(yīng)。 血液動(dòng)力學(xué)、交感神經(jīng)系統(tǒng)和激素改變(諸如存在或不存在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)活性) 的組合最終導(dǎo)致了參與心室重塑的細(xì)胞結(jié)構(gòu)中的有害改變。引起肥大的持續(xù)應(yīng)力誘發(fā)心肌 細(xì)胞的凋亡(即，程序性細(xì)胞死亡)并最終導(dǎo)致壁變薄，引起心臟功能的進(jìn)一步惡化。因此， 盡管心室擴(kuò)張和肥大最初可能是代償性的并且增加心輸出量，但該過程最終導(dǎo)致收縮功能 障礙和舒張功能障礙。已經(jīng)表明心室重塑的程度與MI后和心力衰竭患者的死亡率增加正 相關(guān)。壓力反射是由刺激壓力感受器所觸發(fā)的反射。壓力感受器包括壓力變化的任意傳 感器，諸如在心耳壁、心脂肪墊、腔靜脈、主動(dòng)脈弓和頸動(dòng)脈竇中的感覺神經(jīng)末梢，其對(duì)由壁 內(nèi)壓力增加所引起的壁的拉伸敏感，并且其作為趨于減小該壓力的中樞反射機(jī)制的受體而 發(fā)揮作用。另外，壓力感受器包括從感覺神經(jīng)末梢引出的傳入神經(jīng)干，諸如迷走神經(jīng)、主動(dòng) 脈和頸動(dòng)脈神經(jīng)。刺激壓力感受器抑制交感神經(jīng)活動(dòng)(刺激副交感神經(jīng)系統(tǒng))，并且通過降 低外周血管阻力和心肌收縮性來降低全身動(dòng)脈壓。壓力感受器天然地受內(nèi)部壓力和動(dòng)脈壁 的拉伸的刺激。本發(fā)明主題的一些方面局部刺激動(dòng)脈壁中的特定神經(jīng)末梢而不是刺激傳入神經(jīng) 干，從而努力去刺激所需的反應(yīng)(例如，降低高血壓)，同時(shí)減少不加區(qū)別地刺激神經(jīng)系統(tǒng) 所產(chǎn)生的不良效應(yīng)。例如，一些實(shí)施方案刺激肺動(dòng)脈中的壓力感受器位點(diǎn)。本發(fā)明主題的 一些實(shí)施方案涉及刺激在主動(dòng)脈、心腔、心脂肪墊中的壓力感受器位點(diǎn)或神經(jīng)末梢，并且本 發(fā)明主題的一些實(shí)施方案涉及刺激傳入神經(jīng)干，諸如迷走神經(jīng)、頸動(dòng)脈和主動(dòng)脈神經(jīng)。一些 實(shí)施方案使用套囊電極刺激傳入神經(jīng)干，并且一些實(shí)施方案使用定位于鄰近神經(jīng)的血管內(nèi) 的血管內(nèi)導(dǎo)線來刺激傳入神經(jīng)干，使得電刺激通過血管壁來刺激該傳入神經(jīng)干。圖2A-2C圖示說明心臟。圖2A圖示說明心臟201、上腔靜脈202、主動(dòng)脈弓203和 肺動(dòng)脈204，用于提供與圖3-5中的圖示的上下文關(guān)聯(lián)關(guān)系。如下面更詳細(xì)地討論的，肺動(dòng) 脈204包括壓力感受器。類似于心臟起搏器導(dǎo)線，導(dǎo)線能夠通過外周靜脈和通過三尖瓣經(jīng) 血管內(nèi)插入到心臟的右心室中(附圖中未清楚地顯示)，并且通過肺動(dòng)脈瓣從右心室繼續(xù) 進(jìn)入肺動(dòng)脈中。肺動(dòng)脈和主動(dòng)脈的一部分彼此靠近。多個(gè)實(shí)施方案使用經(jīng)血管內(nèi)定位于在 肺動(dòng)脈中的導(dǎo)線刺激主動(dòng)脈中的壓力感受器。因此，根據(jù)本發(fā)明主題的各個(gè)方面，通過經(jīng) 血管內(nèi)插入到肺動(dòng)脈中的至少一個(gè)電極在肺動(dòng)脈內(nèi)或肺動(dòng)脈周圍刺激壓力反射。可選地， 具有或不具有壓力傳感能力的無線刺激裝置，可經(jīng)導(dǎo)管安放在肺動(dòng)脈內(nèi)?？刂拼碳ず?或 控制用于刺激的能量可由另一可植入或外置裝置經(jīng)超聲、電磁或其組合來提供。本發(fā)明主 題的各方面提供相對(duì)非侵入性的外科技術(shù)，以將壓力感受器刺激器經(jīng)血管內(nèi)植入到肺動(dòng)脈 內(nèi)。圖2B-2C分別圖示說明心臟的右側(cè)和左側(cè)，并且還進(jìn)一步圖示說明當(dāng)被刺激時(shí)引 起壓力反射反應(yīng)的具有神經(jīng)末梢的心脂肪墊。圖2B圖示說明右心房267、右心室268、竇房 節(jié)269、上腔靜脈202、下腔靜脈270、主動(dòng)脈271、右肺靜脈272和右肺動(dòng)脈273。圖2B還圖示說明在上腔靜脈和主動(dòng)脈之間的心脂肪墊274。例如，在一些實(shí)施方案中，使用固定在脂 肪墊中的電極刺激心脂肪墊274中的神經(jīng)末梢，并且在一些實(shí)施方案中，使用在諸如右肺 動(dòng)脈或上腔靜脈的血管內(nèi)鄰近脂肪墊安放的經(jīng)靜脈內(nèi)送入的導(dǎo)線刺激心脂肪墊274中的 神經(jīng)末梢。圖2C圖示說明左心房275、左心室276、右心房267、右心室268、上腔靜脈202、 下腔靜脈270、主動(dòng)脈271、右肺靜脈272、左肺靜脈277、右肺動(dòng)脈273和冠狀竇278。圖2C 還圖示說明位于右心靜脈附近的心脂肪墊279和位于下腔靜脈和左心房附近的心脂肪墊 280。例如，在一些實(shí)施方案中，使用固定在脂肪墊279中的電極刺激脂肪墊279中的壓力 感受器神經(jīng)末梢，并且在一些實(shí)施方案中，使用在諸如右肺動(dòng)脈273或右肺靜脈272的血管 內(nèi)鄰近脂肪墊安放的經(jīng)靜脈內(nèi)送入的導(dǎo)線刺激脂肪墊279中的壓力感受器神經(jīng)末梢。在一 些實(shí)施方案中，使用固定在脂肪墊中的電極刺激脂肪墊280中的壓力感受器，并且在一些 實(shí)施方案中，使用在諸如下腔靜脈270或冠狀竇的血管內(nèi)鄰近脂肪墊安放的經(jīng)靜脈內(nèi)送入 的導(dǎo)線或左心房275內(nèi)的導(dǎo)線刺激脂肪墊280中的壓力感受器。圖3圖示說明在頸動(dòng)脈竇305、主動(dòng)脈弓303和肺動(dòng)脈304的區(qū)域中的壓力感受 器。主動(dòng)脈弓303和肺動(dòng)脈304在前面參照?qǐng)D2A中的心臟進(jìn)行過圖示說明。如在圖3中 所示，迷走神經(jīng)306延伸并且向動(dòng)脈弓303中、頸動(dòng)脈竇305中和頸總動(dòng)脈310中的 壓力感 受器提供感覺神經(jīng)末梢307。舌咽神經(jīng)308向頸動(dòng)脈竇305中的壓力感受器提供神經(jīng)末梢 309。這些神經(jīng)末梢對(duì)由壁內(nèi)壓力增加所引起壁的拉伸敏感。這些神經(jīng)末梢的激活降低壓 力。心臟的脂肪墊、心房腔和心室腔中的神經(jīng)靶位可引起壓力反射反應(yīng)。套囊已經(jīng)放置在 傳入神經(jīng)干諸如迷走神經(jīng)周圍，從壓力感受器引到血管運(yùn)動(dòng)中樞以刺激壓力反射。根據(jù)本 發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案，傳入神經(jīng)干可以使用安放在鄰近該傳入神經(jīng)的血管內(nèi)的套囊或 經(jīng)靜脈內(nèi)送入的導(dǎo)線刺激。圖4圖示說明在肺動(dòng)脈404內(nèi)和周圍的壓力感受器。還圖示說明了上腔靜脈402 和主動(dòng)脈弓403。如圖所示，肺動(dòng)脈404包括多個(gè)壓力感受器411，如一般由黑色區(qū)域所指 示的。此外，一簇緊密相隔的壓力感受器位于動(dòng)脈韌帶412附件的附近。圖4還圖示說明 心臟的右心室413，和分隔右心室413和肺動(dòng)脈404的肺動(dòng)脈瓣414。根據(jù)本發(fā)明主題的多 個(gè)實(shí)施方案，導(dǎo)線通過外周靜脈插入，并且通過三尖瓣穿到右心室內(nèi)，并且從右心室413通 過肺動(dòng)脈瓣414并進(jìn)入肺動(dòng)脈404中，以刺激肺動(dòng)脈內(nèi)和/或周圍的壓力感受器。在多個(gè) 實(shí)施方案中，例如，安放導(dǎo)線以刺激在動(dòng)脈韌帶412附近的壓力感受器簇。圖5圖示說明主動(dòng)脈弓503中、動(dòng)脈韌帶和肺動(dòng)脈干504附近的壓力感受器區(qū) 512。一些實(shí)施方案將導(dǎo)線安放在肺動(dòng)脈中，以刺激主動(dòng)脈和/或脂肪墊內(nèi)的壓力感受器位 點(diǎn)，如圖2B-2C中所示。圖6圖示說明當(dāng)刺激左主動(dòng)脈神經(jīng)時(shí)呼吸615和血壓616之間的已知關(guān)系。當(dāng)在 617處刺激神經(jīng)時(shí)，血壓616下降，且呼吸615變得更快和更深，如呼吸波形的較高頻率和振 幅所示。在去除刺激后約1-2分鐘，呼吸和血壓似乎恢復(fù)至刺激前狀態(tài)。本發(fā)明主題的多 個(gè)實(shí)施方案通過使用呼吸作為血壓的替代參數(shù)來利用呼吸和血壓的此種關(guān)系。圖7圖示說明在6個(gè)月的間歇頸動(dòng)脈神經(jīng)刺激期間高血壓狗中對(duì)頸動(dòng)脈神經(jīng)刺激 的已知血壓反應(yīng)。該示說明了被刺激的狗718的血壓顯著地低于對(duì)照狗719的血壓， 對(duì)照狗719也有高血壓。因此，間歇刺激能夠觸發(fā)壓力反射以降低高血壓。MiX
本發(fā)明主題涉及用于提供神經(jīng)刺激，諸如迷走神經(jīng)刺激的系統(tǒng)、裝置和方法。多個(gè) 實(shí)施方案提供外置式或內(nèi)置式的獨(dú)立式裝置，以提供神經(jīng)刺激治療。例如，本發(fā)明主題可通 過神經(jīng)刺激來遞送抗重塑治療作為MI后或心力衰竭治療的一部分。作為實(shí)施例而非限制， 神經(jīng)刺激還可用于高血壓治療和條件反射治療中。本發(fā)明主題還可以在非心臟應(yīng)用，諸如 在治療癲癇癥、抑郁癥、疼痛、肥胖癥、高血壓、睡眠障礙和神經(jīng)精神障礙的療法中實(shí)施。多 個(gè)實(shí)施方案提供整合神經(jīng)刺激和一種或多種其他治療，諸如心動(dòng)過緩起搏、抗心動(dòng)過速治 療、重塑治療等的系統(tǒng)或裝置。神經(jīng)刺激治療神經(jīng)刺激治療的實(shí)例包括用于呼吸問題諸如睡眠障礙性呼吸、用于血壓控制諸如 治療高血壓，用于心律管理，用于心肌梗死和缺血，用于心力衰竭，用于癲癇癥、用于抑郁 癥、用于疼痛、用于偏頭痛和用于進(jìn)食障礙和肥胖癥的神經(jīng)刺激治療。許多推薦的神經(jīng)刺激 治療包括刺激迷走神經(jīng)。在此其他神經(jīng)刺激治療的列舉并不是窮盡的列舉?？墒褂秒姟⒙?、 超聲、光和磁療法來提供神經(jīng)刺激?？墒褂蒙窠?jīng)套囊、經(jīng)血管內(nèi)送入的導(dǎo)線或經(jīng)皮電極的任 意一種來遞送電神經(jīng)刺激。一個(gè)治療實(shí)施方案涉及防止和/或治療心室重塑。自主神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)至少部分地是作為MI的結(jié)果而發(fā)生或由于心力衰竭而發(fā)生的心室重塑的原因。已經(jīng)證明使用例如， ACE抑制劑或β-受體阻斷劑通過藥物干預(yù)可影響重塑。然而，藥物治療有副作用的風(fēng)險(xiǎn)， 并且它也難以以精確的方式調(diào)節(jié)藥物的效應(yīng)。本發(fā)明主題的實(shí)施方案采用電刺激方式來調(diào) 節(jié)自主活動(dòng)，稱為抗重塑治療(ART)。當(dāng)與心室再同步起搏結(jié)合遞送時(shí)，也稱為重塑控制治 療(RCT)，此自主活動(dòng)的調(diào)節(jié)可協(xié)同地發(fā)揮作用來逆轉(zhuǎn)或防止心臟重塑。一個(gè)神經(jīng)刺激治療實(shí)施方案涉及通過刺激壓力反射持續(xù)以足以降低高血壓的持 續(xù)時(shí)段來治療高血壓。壓力反射是可通過刺激壓力感受器或傳入神經(jīng)干來觸發(fā)的反射。壓 力反射神經(jīng)靶位包括壓力變化(例如，用作壓力傳感器的感覺神經(jīng)末梢)的任意傳感器，其 對(duì)由壁內(nèi)壓力增加所引起的壁的拉伸敏感，并且其作為趨于減小該壓力的中樞反射機(jī)制的 受體而發(fā)揮作用。壓力反射神經(jīng)靶位還包括從壓力感受器延伸的神經(jīng)通路?？捎米鲏毫Ψ?射神經(jīng)靶位的神經(jīng)干的實(shí)例包括迷走神經(jīng)、主動(dòng)脈和頸動(dòng)脈神經(jīng)。心肌刺激治療各種神經(jīng)刺激治療可與各種心肌刺激治療整合。治療的整合可具有協(xié)同效應(yīng)。多 種治療可彼此同步化，并且可在各治療之間共享傳感數(shù)據(jù)。心肌刺激治療使用對(duì)心肌的電 刺激提供心臟治療。下面提供心肌刺激治療的一些實(shí)例。起搏器是用定時(shí)起搏脈沖使心臟起搏的裝置，最普遍地用于治療心室率過低的心 動(dòng)過緩。如果正確地運(yùn)行，起搏器能彌補(bǔ)心臟不能以適當(dāng)?shù)墓?jié)律使自身起搏的功能不全，以 便通過強(qiáng)制執(zhí)行最小的心率來滿足代謝需求。還已經(jīng)開發(fā)了在心動(dòng)周期期間影響心腔收縮 的方式和程度以便促進(jìn)血液的有效泵送的可植入裝置。當(dāng)各腔以協(xié)調(diào)的方式收縮時(shí)，心臟 的泵送更有效，此結(jié)果通常是由心房和心室內(nèi)的特殊傳導(dǎo)通路所提供的，該通路能使興奮 (即，去極化)在整個(gè)心肌內(nèi)迅速地傳導(dǎo)。這些通路將興奮性沖動(dòng)從竇房結(jié)傳導(dǎo)至心房肌， 傳導(dǎo)至房室結(jié)，并且因此傳導(dǎo)至心室肌以產(chǎn)生兩個(gè)心房和兩個(gè)心室的協(xié)調(diào)收縮。這樣同時(shí) 將各腔肌纖維的收縮同步化以及將各心房或心室與對(duì)側(cè)心房或心室的收縮同步化，并且使 每個(gè)心房或心室的收縮與對(duì)側(cè)心房或心室同步。若沒有由正常發(fā)揮作用的特殊傳導(dǎo)通路所提供的同步化，心臟的泵送效率極大地降低。這些傳導(dǎo)通路和其它心室間或心室內(nèi)傳導(dǎo)缺 陷的病理學(xué)可能是心力衰竭的誘發(fā)因素，心力衰竭是指其中心功能的異常引起心輸出量降 低至足以滿足外周組織的代謝需求的水平以下的臨床綜合征。為了處理這些問題，已經(jīng)開 發(fā)了能向一個(gè)或多個(gè)心腔提供適當(dāng)?shù)亩〞r(shí)電刺激以試圖改善心房和/或心室收縮的協(xié)同 性的可植入心臟裝置，此稱為心臟再同步治療(CRT)。心室再同步能用于治療心力衰竭，因 為盡管不直接影響收縮性，但再同步可導(dǎo)致心室更協(xié)調(diào)的收縮，使泵送效率改善和心輸出 量增加。目前，常見形式的CRT同時(shí)地或間隔以規(guī)定的雙心室偏移間期，并就固有心房收 縮的檢測(cè)或心房起搏的遞送而言在規(guī)定的心房_心室延遲間期后，對(duì)兩個(gè)心室施加刺激脈 沖。CRT可以有益于減少可在MI后和心力衰竭患者中發(fā)生的不利的心室重塑。據(jù)推 測(cè)，當(dāng)施加CRT時(shí)，此有益效果的發(fā)生是在心臟泵送周期期間由心室所經(jīng)歷的壁應(yīng)力分布 改變的結(jié)果。心臟肌纖維在其收縮之前被拉伸的程度稱為前負(fù)荷，并且肌纖 維的最大張力 和縮短速率隨著前負(fù)荷的增加而增加。當(dāng)心肌區(qū)的收縮相對(duì)于其它區(qū)域較晚時(shí)，這些相對(duì) 區(qū)域的收縮將較晚收縮的區(qū)域拉伸并且增加前負(fù)荷。當(dāng)收縮時(shí)施加于心肌纖維的張力或應(yīng) 力的程度稱為后負(fù)荷。因?yàn)楫?dāng)血液泵出到主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈中時(shí)，心室內(nèi)的壓力從舒張值迅 速地升高到收縮值，因此由于興奮性刺激沖動(dòng)而首先收縮的心室部分要對(duì)抗的后負(fù)荷比收 縮較晚的心室部分小。因此，收縮晚于其它區(qū)域的心肌區(qū)域要經(jīng)受較高的前負(fù)荷和后負(fù)荷 兩者。與心力衰竭和由MI引起的心室功能障礙相關(guān)的心室傳導(dǎo)延遲經(jīng)常產(chǎn)生這種情況。對(duì) 晚激活的心肌區(qū)域的壁應(yīng)力增加是最可能的心室重塑的觸發(fā)因素。通過以可產(chǎn)生更協(xié)調(diào)的 收縮的方式對(duì)在梗死區(qū)域附近的心室中的一個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行起搏，CRT提供心肌區(qū)域的 預(yù)激活，否則這些心肌區(qū)域?qū)⒃谑湛s期期間較晚被激活并且經(jīng)受較高的壁應(yīng)力。重塑區(qū)域 相對(duì)于其它區(qū)域的預(yù)激活使該區(qū)域解除機(jī)械應(yīng)力，并且能夠發(fā)生重塑的逆轉(zhuǎn)或防止重塑發(fā) 生。心臟復(fù)律，與QRS復(fù)合波(complex)同步地遞送給心臟的電擊，和除顫，與QRS復(fù)合波 不同步地遞送的電擊，可用來終止大多數(shù)快速性心律失常。電擊通過同時(shí)將心肌去極化并 使其進(jìn)入無反應(yīng)狀態(tài)來終止快速性心律失常。稱為可植入心復(fù)律除顫器(ICD)的一類CRM 裝置當(dāng)檢測(cè)到快速性心律失常時(shí)通過向心臟遞送電擊脈沖來提供此類治療。另一類用于心 動(dòng)過速的電治療是抗心動(dòng)過速起搏(ATP)。在心室ATP中，使用一次或多次起搏脈沖來競(jìng)爭(zhēng) 性地起搏心室，以試圖打斷引起心動(dòng)過速的折返環(huán)路?，F(xiàn)代的I⑶一般具有ATP性能，并且 當(dāng)檢測(cè)到快速性心律失常時(shí)遞送ATP治療或電擊脈沖。本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案涉及神經(jīng)刺激器(NS)裝置或組件。神經(jīng)刺激器的實(shí) 施例包括但不限于，用來治療高血壓的抗高血壓(AHT)裝置或AHT組件，以及用來提供用于 MI后治療的神經(jīng)刺激的裝置或組件。本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案包括獨(dú)立式可植入壓力感 受器刺激器系統(tǒng)，包括具有集成的NS和心律管理(CRM)組件的可植入裝置，并且包括以下 系統(tǒng)，其具有至少一個(gè)可植入NS裝置和可植入CRM裝置，其能夠相互無線通信或通過連接 可植入裝置的金屬導(dǎo)線通信。在同一裝置或多個(gè)獨(dú)立裝置中執(zhí)行的綜合NS和CRM功能通 過使NS治療和心臟治療智能地一起工作而改善了這些治療的各個(gè)方面。圖8圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的包括可植入醫(yī)療裝置(IMD)821 和編程器822的系統(tǒng)820。IMD 821的多個(gè)實(shí)施方案包括僅有神經(jīng)刺激器功能，并且多個(gè)實(shí)施方案包括NS和CRM功能的組合。編程器822和IMD 821能夠無線通信數(shù)據(jù)和指令。例 如，在多個(gè)實(shí)施方案中，編程器822和IMD 821使用遙測(cè)線圈來無線通信數(shù)據(jù)和指令。因此， 例如，編程器可用來調(diào)節(jié)由IMD821所提供的編程治療，并且IMD可使用無線電遙測(cè)將裝置 數(shù)據(jù)(諸如電池和導(dǎo)線電阻)和治療數(shù)據(jù)(諸如傳感和刺激數(shù)據(jù))報(bào)告給編程器。根據(jù)多 個(gè)實(shí)施方案，IMD 821刺激神經(jīng)靶位以提供NS治療諸如AHT治療。IMD 821的多個(gè)實(shí)施方 案使用類似于心臟起搏器導(dǎo)線通過右心室送入，并進(jìn)一步送入肺動(dòng)脈的導(dǎo)線刺激肺動(dòng)脈中 的壓力感受器。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，IMD 821包括傳感ANS活動(dòng)的傳感器。此傳感器可用 來以閉環(huán)控制系統(tǒng)執(zhí)行反饋。例如，多個(gè)實(shí)施方案?jìng)鞲兄甘続NS活動(dòng)的替代參數(shù)，諸如呼吸 和血壓。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，IMD除了刺激壓力感受器和/或傳感ANS活動(dòng)的性能以外，還 包括心臟刺激性能，諸如起搏和除顫性能。 圖9圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的包括編程器922、可植入神經(jīng)刺 激器(NS)裝置923和可植入心律管理(CRM)裝置924的系統(tǒng)920。各個(gè)方面涉及在NS裝 置，和CRM裝置或其他心臟刺激器之間通信的方法。在多個(gè)實(shí)施方案中，此通信能夠使多個(gè) 裝置之一基于從其他裝置接收的數(shù)據(jù)來遞送更適當(dāng)?shù)闹委?即，更適當(dāng)?shù)腘S治療或CRM治 療)。一些實(shí)施方案提供請(qǐng)求式通信(on-demand communication) 0在多個(gè)實(shí)施方案中，此 通信能夠使每個(gè)裝置基于從其他裝置接收的數(shù)據(jù)來遞送更適當(dāng)?shù)闹委?即，更適當(dāng)?shù)腘S治 療和CRM治療)。圖示的NS裝置和CRM裝置能夠彼此無線通信，并且編程器能夠與NS和 CRM裝置的至少一個(gè)無線通信。例如，多個(gè)實(shí)施方案使用遙測(cè)線圈來彼此無線通信數(shù)據(jù)和指 令。在其他實(shí)施方案中，通過超聲設(shè)備來進(jìn)行數(shù)據(jù)和/或能量的通信。在一些實(shí)施方案中，NS裝置刺激壓力反射以提供NS治療，并直接傳感ANS活動(dòng)或 使用指示ANS活動(dòng)的替代參數(shù)，諸如呼吸和血壓。CRM裝置包括心臟刺激性能，諸如起搏和 除顫性能。多個(gè)實(shí)施方案提供通信電纜或?qū)Ь€，諸如經(jīng)靜脈內(nèi)送入的導(dǎo)線，用于在NS裝置 和CRM裝置之間通信，而不是提供NS和CRM裝置之間的無線通信。多個(gè)實(shí)施方案涉及尋求向患者遞送電介導(dǎo)的NS治療，諸如ATH治療的系統(tǒng)。多個(gè) 實(shí)施方案將“獨(dú)立式”脈沖發(fā)生器與在心臟附近諸如肺動(dòng)脈中直接刺激壓力感受器的微創(chuàng) 單極導(dǎo)線組合在一起。多個(gè)實(shí)施方案結(jié)合了可傳感指示血壓的參數(shù)的簡(jiǎn)單可植入系統(tǒng)。該 系統(tǒng)調(diào)節(jié)治療性輸出(波形振幅、頻率等)以便維持所需的生活質(zhì)量。在多個(gè)實(shí)施方案中， 可植入系統(tǒng)包括脈沖發(fā)生裝置和導(dǎo)線系統(tǒng)，其刺激電極使用經(jīng)靜脈植入技術(shù)被定位在心內(nèi) 壓力感受器組織附近。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，(多根)導(dǎo)線和導(dǎo)線上的(多個(gè))電極以下列的方式進(jìn)行物 理配置，就心臟而言，能夠使電極能夠正確地從心臟傳輸脈沖并傳感信號(hào)，并就壓力感受器 或其他神經(jīng)靶位而言，能夠刺激壓力反射。因?yàn)槊總€(gè)導(dǎo)線上可能有許多導(dǎo)線和許多電極，因 此上述配置可被編程以使用特定的電極或多個(gè)電極。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，通過刺激傳入神 經(jīng)干來刺激壓力反射。圖10圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的可植入醫(yī)療裝置(IMD) 1025。圖 示的IMD 1025提供神經(jīng)刺激信號(hào)用于向預(yù)定的神經(jīng)靶位遞送，從而使用誘發(fā)的神經(jīng)刺激 反應(yīng)來提供治療。圖示的裝置包括控制器電路1026和存儲(chǔ)器1027?？刂破麟娐纺軌蚴褂?硬件、軟件以及硬件和軟件的組合來實(shí)現(xiàn)。例如，根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，控制器電路包括處理 器以執(zhí)行嵌入在存儲(chǔ)器中的指令，從而執(zhí)行與神經(jīng)刺激治療相關(guān)的功能。圖示的裝置還包括收發(fā)器1028和用于與編程器或另一外置或內(nèi)置裝置通信的相關(guān)電路。多個(gè)實(shí)施方案具有無線通信性能。例如，一些收發(fā)器實(shí)施方案使用遙測(cè)線圈來與編程器或另一外置或內(nèi)置 裝置進(jìn)行無線通信。圖示裝置還包括治療遞送系統(tǒng)1029，諸如神經(jīng)刺激電路。其他治療遞送系統(tǒng)，諸 如藥物遞送系統(tǒng)，也可與神經(jīng)刺激一起使用。圖示裝置還包括傳感器電路1030。傳感器電 路可用來檢測(cè)對(duì)測(cè)定心臟病癥或提供治療的反饋有用的(多個(gè))參數(shù)。一些實(shí)施方案使用 適合檢測(cè)神經(jīng)交通的傳感器電路。可傳感其他生理參數(shù)，諸如心率、呼吸和血壓。根據(jù)一些 實(shí)施方案，一根或多根導(dǎo)線能夠與傳感器電路和神經(jīng)刺激電路相連接。一些實(shí)施方案使用 (多個(gè))傳感器和傳感器電路之間的無線通信，并且一些實(shí)施方案使用刺激器電路和電極 之間的無線連接。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，神經(jīng)刺激電路用來將電刺激脈沖施加于所需的神經(jīng) 靶位，諸如通過定位在預(yù)定的(多個(gè))位置處的一個(gè)或多個(gè)刺激電極1031。一些實(shí)施方案 使用換能器來提供其他類型的能量，諸如超聲、光或磁能?？刂破麟娐房墒褂么鎯?chǔ)器中的治 療時(shí)間表控制治療，或可將存儲(chǔ)器中存儲(chǔ)的傳感的(多個(gè))生理反應(yīng)的目標(biāo)(多個(gè))范圍 與傳感的(多個(gè))生理反應(yīng)相比較以適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)神經(jīng)刺激/抑制的強(qiáng)度。目標(biāo)(多個(gè))范 圍可被編程。根據(jù)使用神經(jīng)刺激的多個(gè)實(shí)施方案，刺激電路適于設(shè)定或調(diào)節(jié)刺激特性的任意一 個(gè)特性或其任意組合。神經(jīng)刺激治療的強(qiáng)度可通過調(diào)節(jié)一個(gè)或多個(gè)刺激特性來調(diào)節(jié)。刺激 特性的實(shí)例包括刺激信號(hào)的振幅、頻率、極性和波形態(tài)。波形態(tài)的實(shí)例包括方波、三角波、正 弦波以及帶有所需諧波分量以模擬白噪聲諸如指示天然存在的壓力反射刺激的波。神經(jīng)刺 激電路的一些實(shí)施方案適于產(chǎn)生具有預(yù)定振幅、形態(tài)、脈沖寬度和極性的刺激信號(hào)，并進(jìn)一 步適于對(duì)來自控制器的控制信號(hào)發(fā)生響應(yīng)以改變振幅、波形態(tài)、脈沖寬度和極性中的至少 一個(gè)。神經(jīng)刺激電路的一些實(shí)施方案適于產(chǎn)生具有預(yù)定頻率的刺激信號(hào)，并進(jìn)一步適于對(duì) 來自控制器的控制信號(hào)發(fā)生響應(yīng)以改變刺激信號(hào)的頻率?？刂破骺杀痪幊桃钥刂朴纱碳る娐犯鶕?jù)刺激指令，諸如存儲(chǔ)在存儲(chǔ)器中的刺激時(shí) 間表而遞送的神經(jīng)刺激。神經(jīng)刺激可以刺激短脈沖群(burst)的方式遞送，刺激短脈沖群 是一連串預(yù)定頻率的刺激脈沖。刺激短脈沖群可由刺激短脈沖群持續(xù)期和刺激短脈沖群間 期來表征。刺激短脈沖群持續(xù)期是刺激短脈沖群持續(xù)的時(shí)間長度。刺激短脈沖群間期可通 過開始連續(xù)刺激短脈沖群之間的時(shí)間來識(shí)別。刺激短脈沖群的編程模式可包括刺激短脈沖 群持續(xù)期和刺激短脈沖群間期的任意組合。具有一個(gè)刺激短脈沖群持續(xù)期和刺激短脈沖群 間期的簡(jiǎn)單刺激短脈沖群模式可周期性地以編程的時(shí)段持續(xù)進(jìn)行，或可遵照更復(fù)雜的時(shí)間 表。刺激短脈沖群的編程模式可更為復(fù)雜，可由多個(gè)刺激短脈沖群持續(xù)期和刺激短脈沖群 間期順序組成。刺激短脈沖群的編程模式可由占空比來表征，占空比是指接通神經(jīng)刺激持 續(xù)以固定時(shí)間和關(guān)閉神經(jīng)刺激持續(xù)以固定時(shí)間的重復(fù)循環(huán)。根據(jù)一些實(shí)施方案，控制器通過啟動(dòng)刺激信號(hào)的每個(gè)脈沖來控制由刺激電路生成 的神經(jīng)刺激。在一些實(shí)施方案中，控制器電路啟動(dòng)刺激信號(hào)脈沖串，其中刺激信號(hào)通過以預(yù) 定的頻率和刺激短脈沖群持續(xù)期生成脈沖串來響應(yīng)來自控制器的命令。脈沖串的預(yù)定的頻 率和刺激短脈沖群持續(xù)期可以被編程。脈沖串中的脈沖模式可以是具有一個(gè)刺激短脈沖群 持續(xù)期和刺激短脈沖群間期的簡(jiǎn)單刺激短脈沖群模式，或可遵照具有多個(gè)刺激短脈沖群持 續(xù)期和刺激短脈沖群間期的復(fù)雜刺激短脈沖群模式。在一些實(shí)施方案中，控制器1026控制刺激電路1029以啟動(dòng)神經(jīng)刺激期并終止該神經(jīng)刺激期。在控制器1026的控制下的神經(jīng)刺激期的刺激短脈沖群持續(xù)期可被編程。控制器還可響應(yīng)于中斷信號(hào)而終止神經(jīng)刺激期，該 中斷信號(hào)可通過一個(gè)或多個(gè)傳感參數(shù)或確定需要停止神經(jīng)刺激的任何其他狀況來生成。圖示裝置包括時(shí)鐘或計(jì)時(shí)器1032，其可用來執(zhí)行可編程的刺激時(shí)間表。例如，如果 病理狀況及其嚴(yán)重性使得治療要等到對(duì)患者更方便的時(shí)間才進(jìn)行，則該裝置可被編程使得 當(dāng)檢測(cè)到該病理狀況時(shí)能夠?qū)υ摬±頎顩r進(jìn)行治療，并且無論何時(shí)能夠進(jìn)行治療，都根據(jù) 編程時(shí)間表(例如，一天的特定時(shí)間)來遞送該治療。刺激期可在第一編程時(shí)間時(shí)開始，并 且可在第二編程時(shí)間時(shí)結(jié)束。多個(gè)實(shí)施方案基于由用戶觸發(fā)的信號(hào)來啟動(dòng)和/或終止刺激 期。多個(gè)實(shí)施方案使用傳感數(shù)據(jù)來啟動(dòng)和/或終止刺激期。因此，例如，時(shí)鐘可用來提供治 療的啟動(dòng)條件。通過另一實(shí)施例，兩個(gè)或多個(gè)條件可一起發(fā)揮作用來啟動(dòng)治療。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，時(shí)間表指當(dāng)遞送神經(jīng)刺激治療時(shí)的時(shí)間間隔或時(shí)段。時(shí)間表 可由啟動(dòng)時(shí)間和結(jié)束時(shí)間，或啟動(dòng)時(shí)間和持續(xù)時(shí)間來定義。各個(gè)裝置實(shí)施方案依照除適于神經(jīng)刺激治療的被測(cè)病理狀況以外的啟動(dòng)條件，諸 如患者休息或睡眠、低心率水平、每天的時(shí)刻等的情況而定，根據(jù)編程時(shí)間表來施加治療。 治療時(shí)間表也可規(guī)定如何遞送刺激，諸如在整個(gè)標(biāo)識(shí)治療時(shí)段內(nèi)以該脈沖頻率(例如，以 5Hz脈沖頻率刺激2分鐘)連續(xù)地刺激，或在治療遞送時(shí)段期間根據(jù)規(guī)定的占空比(例如， 以5Hz脈沖頻率每分鐘刺激10秒，進(jìn)行2分鐘)來進(jìn)行刺激。如這些實(shí)施例所示，治療時(shí) 間表與占空比是有區(qū)別的。圖11圖示說明根據(jù)本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案的具有神經(jīng)刺激(NS)組件1134和心 律管理(CRM)組件1135的可植入醫(yī)療裝置(IMD) 1133。圖示裝置包括控制器1136和存儲(chǔ) 器1137。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，控制器包括硬件、軟件、或硬件和軟件的組合以執(zhí)行神經(jīng)刺激 和CRM功能。例如，在本公開內(nèi)容中討論的編程治療應(yīng)用能夠被存儲(chǔ)為嵌入在存儲(chǔ)器中并 由處理器執(zhí)行的計(jì)算機(jī)可讀指令。例如，(多個(gè))治療時(shí)間表和可編程參數(shù)可存儲(chǔ)在存儲(chǔ) 器中。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，控制器包括處理器以執(zhí)行嵌入在存儲(chǔ)器中的指令，從而執(zhí)行神經(jīng) 刺激和CRM功能。圖示的神經(jīng)刺激治療可包括被確定適于特定病理狀況、以及病理狀況的 各種組合的預(yù)定神經(jīng)刺激治療。例如，預(yù)定神經(jīng)刺激治療可包括用于高血壓的適當(dāng)治療、用 于缺血的適當(dāng)治療、以及用于高血壓和缺血的組合的適當(dāng)治療。多個(gè)實(shí)施方案包括CRM治 療，諸如心動(dòng)過緩起搏、抗心動(dòng)過速治療諸如ATP、除顫和心臟電復(fù)律，以及心臟再同步治療 (CRT)。CRM治療部1135包括在控制器的控制下使用一個(gè)或多個(gè)電極刺激心臟和/或傳感 心臟信號(hào)的組件。圖示的CRM治療部包括用于通過電極提供電信號(hào)以刺激心臟的脈沖發(fā)生 器1138，并進(jìn)一步包括傳感電路1139以檢測(cè)和處理傳感的心臟信號(hào)。接口 1140被大體地 圖示用于在控制器1136、脈沖發(fā)生器1138和傳感電路1139之間通信。三個(gè)電極被圖示作 為用于提供CRM治療的實(shí)施例。然而，本發(fā)明主題不限于特定數(shù)目的電極部位。每個(gè)電極 可包括其自身的脈沖發(fā)生器和傳感電路。然而，本發(fā)明主題不限于此。脈沖發(fā)生和傳感功 能可復(fù)用以與多個(gè)電極一起發(fā)揮作用。NS治療部1134包括在控制器的控制下用于刺激神經(jīng)刺激靶位和/或傳感與神經(jīng) 活動(dòng)或神經(jīng)活動(dòng)的替代指標(biāo)諸如心率、血壓和呼吸相關(guān)的參數(shù)的組件。三個(gè)接口 1141被圖 示用于提供神經(jīng)刺激。然而，本發(fā)明主題不限于特定數(shù)目的接口，或任意特定的刺激或傳感功能。脈沖發(fā)生器1142用來向用于刺激神經(jīng)刺激靶位的一個(gè)或多個(gè)換能器提供電脈沖。 根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，脈沖發(fā)生器包括用于設(shè)定，并且在一些實(shí)施方案中改變，刺激脈沖的振 幅、刺激脈沖的頻率、脈沖的短脈沖群頻率以及脈沖的形態(tài)諸如方波、三角波、正弦波以及 帶有所需諧波分量以模擬白噪聲或其他信號(hào)的波的電路。傳感電路1143用于檢測(cè)和處理 來自傳感器的信號(hào)，上述傳感器諸如神經(jīng)活動(dòng)、心率、血壓和呼吸等的傳感器。接口 1141大 體上被圖示用于在控制器1136、脈沖發(fā)生器1142和傳感電路1143之間通信。例如，每個(gè)接 口可用來控制單獨(dú)的導(dǎo)線。NS治療部的多個(gè)實(shí)施方案僅包括脈沖發(fā)生器以刺激神經(jīng)靶位。 圖示裝置還包括時(shí)鐘/計(jì)時(shí)器1144，其可用來根據(jù)編程的刺激方案和/或時(shí)間表來遞送編 程的治療。圖示裝置還包括收發(fā)器1145和用于與編程器或另一外置或內(nèi)置裝置通信的相 關(guān)電路。多個(gè)實(shí)施方案包括遙測(cè)線圈。 圖12顯示根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案的基于微處理器的可植入裝置的實(shí)施方案的系統(tǒng) 圖。該裝置的控制器是微處理器1246，微處理器經(jīng)雙向數(shù)據(jù)總線與存儲(chǔ)器1247通信?？?制器可使用狀態(tài)機(jī)類型的設(shè)計(jì)通過其他類型的邏輯電路(例如，分立組件或可編程邏輯陣 列)來實(shí)現(xiàn)。如在此所使用的術(shù)語“電路”應(yīng)該是指離散邏輯電路或微處理器的編程。附圖 中顯示了傳感和起搏通道的三個(gè)實(shí)施例，標(biāo)注為“A”至“C”，它們包括具有環(huán)電極1248A-C 和尖端電極1249A-C的雙極導(dǎo)線、靈敏放大器1250A-C、脈沖發(fā)生器1251A-C和通道接口 1252A-C。因此各通道包括由與電極連接的脈沖發(fā)生器組成的起搏通道和由與電極連接的 靈敏放大器組成的傳感通道。通道接口 1252A-C與微處理器1246雙向通信，并且各接口可 包括用于將來自靈敏放大器的傳感信號(hào)輸入數(shù)字化的模數(shù)轉(zhuǎn)換器和可由微處理器寫入的 寄存器，以便輸出起搏脈沖、改變起搏脈沖振幅并對(duì)靈敏放大器調(diào)節(jié)增益和閾值。當(dāng)由特定 通道生成的電描記圖信號(hào)(即，由表示心電活動(dòng)的電極所傳感的電壓)超過規(guī)定的檢測(cè)閾 值時(shí)，起搏器的傳感電路檢測(cè)心腔感知，或是心房感知或是心室感知。在特定起搏模式中使 用的起搏算法采用此感知來觸發(fā)或抑制起搏。固有心房和/或心室率可通過分別測(cè)量心房 和心室感知之間的時(shí)間間隔來測(cè)量，并用來檢測(cè)房性和室性快速性心律失常。各雙極導(dǎo)線的電極經(jīng)導(dǎo)線內(nèi)的導(dǎo)體連接至由微處理器控制的交換網(wǎng)絡(luò)1253。交換 網(wǎng)絡(luò)用來將電極轉(zhuǎn)換為靈敏放大器的輸入以便檢測(cè)固有心臟活動(dòng)，并且轉(zhuǎn)換為脈沖發(fā)生器 的輸出以便遞送起搏脈沖。交換網(wǎng)絡(luò)還能使該裝置使用導(dǎo)線的環(huán)電極和尖端電極兩者以雙 極模式，或僅使用導(dǎo)線中的一個(gè)電極并以裝置外殼(金屬盒(can)) 1254或另一導(dǎo)線上的電 極用作接地電極以單極模式進(jìn)行傳感或起搏。電擊脈沖發(fā)生器1255也連接至控制器用于 在檢測(cè)到致休克性快速性心律失常時(shí)經(jīng)一對(duì)沖擊電極1256和1257遞送除顫電擊。標(biāo)識(shí)為通道D和E的神經(jīng)刺激通道合并入該裝置中用于遞送神經(jīng)靶位的刺激和/ 或抑制，其中一個(gè)通道包括具有第一電極1258D和第二電極1259D的雙極導(dǎo)線、脈沖發(fā)生器 1260D、和通道接口 1261D，并且其他通道包括具有第一電極1258E和第二電極1259E的雙極 導(dǎo)線、脈沖發(fā)生器1260E、和通道接口 1261E。其他實(shí)施方案可使用單極導(dǎo)線，在此情況下， 神經(jīng)刺激脈沖以金屬盒或另一電極為參考點(diǎn)。對(duì)于每個(gè)通道的脈沖發(fā)生器輸出一連串神經(jīng) 刺激脈沖，可通過控制器來改變?cè)摯碳っ}沖的振幅、頻率、占空比等。在此實(shí)施方案中，各神 經(jīng)刺激通道使用可經(jīng)血管內(nèi)放置在適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)靶位附近的導(dǎo)線。也可采用其他類型的導(dǎo)線 和/或電極?？墒褂蒙窠?jīng)套囊(套囊)電極代替經(jīng)血管內(nèi)放置的電極以提供神經(jīng)刺激。在 一些實(shí)施方案中，用無線連接來代替神經(jīng)刺激電極的導(dǎo)線。
附示了與微處理器連接的遙測(cè)接口 1262，該遙測(cè)接口可用來與外置裝置通 信。圖示的微處理器1246能夠執(zhí)行神經(jīng)刺激治療例程和心肌(CRM)刺激例程。NS治療例 程的實(shí)例包括高血壓、缺血、MI后和心力衰竭重塑治療。心肌治療例程的實(shí)例包括心動(dòng)過緩 起搏治療、抗心動(dòng)過速休克治療諸如心臟復(fù)律或除顫治療、抗心動(dòng)過速起搏治療(ATP)和 心臟再同步治療(CRT)。圖13是圖示外置系統(tǒng)1363的實(shí)施方案的框圖。在一些實(shí)施方案中，外置系統(tǒng)包括 編程器。在圖示的實(shí)施方案中，外置系統(tǒng)包括患者管理系統(tǒng)。如圖所示，外置系統(tǒng)1363是 包括外置裝置1364、遠(yuǎn)程通信網(wǎng)絡(luò)1365、和遠(yuǎn)程裝置1366的患者管理系統(tǒng)。外置裝置1364 置于可植入醫(yī)療裝置(IMD)附近，并且包括外置遙測(cè)系統(tǒng)1367以與IMD通信。(多個(gè))遠(yuǎn) 程裝置1366位于一個(gè)或多個(gè)遠(yuǎn)程地點(diǎn)并與外置裝置1364通過網(wǎng)絡(luò)1365通信，由此使醫(yī)生 或其他陪護(hù)員能夠從遠(yuǎn)處的地點(diǎn)監(jiān)測(cè)和治療患者，和/或允許從一個(gè)或多個(gè)遠(yuǎn)程地點(diǎn)訪問 多個(gè)醫(yī)療資源。圖示的遠(yuǎn)程裝置1366包括用戶接口 1368。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，外置裝置包 括編程器或其他裝置諸如計(jì)算機(jī)、個(gè)人數(shù)字助理或電話。在多個(gè)實(shí)施方案中，外置裝置1364 包括適于通過適當(dāng)?shù)耐ㄐ磐ǖ辣舜送ㄐ诺膬蓚€(gè)裝置，作為實(shí)施例而非限制，諸如計(jì)算機(jī)和 藍(lán)牙功能便攜裝置(例如，個(gè)人數(shù)字助理，電話)。
可使用高級(jí)患者管理(APM)系統(tǒng)來使患者和/或醫(yī)生能夠調(diào)節(jié)(多個(gè))參數(shù)以避 免觀察或傳感習(xí)慣，或調(diào)整治療強(qiáng)度。輸入可由計(jì)算機(jī)、編程器、手機(jī)、個(gè)人數(shù)字助理等來提 供。患者可使用普通電話、移動(dòng)電話或互聯(lián)網(wǎng)來呼叫呼叫中心?？赏ㄟ^中繼器通信。在應(yīng) 答中，呼叫中心(例如，呼叫中心中的服務(wù)器)可自動(dòng)地向該裝置發(fā)送信息以調(diào)整或滴定治 療。呼叫中心可將事件通知患者的主治醫(yī)生。裝置詢問可被自動(dòng)觸發(fā)。裝置詢問的結(jié)果可 用來確定應(yīng)該是否和如何調(diào)整和/或滴定治療以改善瞬態(tài)響應(yīng)。服務(wù)器可使用裝置詢問的 結(jié)果自動(dòng)地調(diào)整和/或滴定治療。醫(yī)務(wù)人員可回顧該裝置詢問的結(jié)果，并且通過遠(yuǎn)程服務(wù) 器對(duì)該裝置進(jìn)行編程以提供所需的治療調(diào)整和/或滴定。服務(wù)器可將該裝置詢問的結(jié)果傳 送給患者的主治醫(yī)生，醫(yī)生可提供輸入或指導(dǎo)用于調(diào)整和/或滴定治療。圖14圖示說明了一種系統(tǒng)實(shí)施方案，其中可植入醫(yī)療裝置(IMD) 1469經(jīng)皮下或肌 下放置在患者的胸部中，該裝置的(多個(gè))導(dǎo)線1470被定位以刺激頸部中的神經(jīng)靶位(例 如，迷走神經(jīng)或心臟交感神經(jīng))。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，(多個(gè))神經(jīng)刺激導(dǎo)線1470經(jīng)皮下通 隧道到達(dá)神經(jīng)靶位，并且可具有神經(jīng)套囊電極以刺激該神經(jīng)靶位。一些迷走神經(jīng)刺激導(dǎo)線 實(shí)施方案經(jīng)血管內(nèi)送入至鄰近該神經(jīng)靶位的血管內(nèi)，并且使用該血管內(nèi)的(多個(gè))電極跨 血管地刺激該神經(jīng)靶位。例如，一些實(shí)施方案使用定位在頸內(nèi)靜脈內(nèi)的(多個(gè))電極刺激 迷走神經(jīng)，并且使用定位在鎖骨下靜脈和/或頭臂靜脈內(nèi)的(多個(gè))電極刺激星狀神經(jīng)節(jié)。 神經(jīng)靶位可使用其他能量波形刺激，諸如超聲和光能量波形?？纱碳て渌窠?jīng)靶位，諸如心 臟神經(jīng)和心脂肪墊。圖示的系統(tǒng)包括裝置外殼上的無線ECG電極。這些ECG電極1471能夠 用于檢測(cè)，例如，心率。多個(gè)實(shí)施方案提供至少三個(gè)電極用于提供無線ECG功能。多個(gè)實(shí)施 方案包括金屬盒上的電極、頭部(header)上的電極，和射頻(RF)頭部上的電極，射頻(RF) 頭部上的該電極相對(duì)于從現(xiàn)有頭部至金屬盒中心形成的向量，形成從其至金屬盒中心的正 交向量。圖15圖示說明了一種系統(tǒng)實(shí)施方案，其包括帶有(多個(gè))衛(wèi)星電極1570的可植 入醫(yī)療裝置(IMD) 1569，(多個(gè))衛(wèi)星電極1570被定位以刺激至少一個(gè)頸神經(jīng)靶位(例如，迷走神經(jīng)、心臟交感神經(jīng)和星狀神經(jīng)節(jié))。(多個(gè))衛(wèi)星電極經(jīng)無線連接與IMD連接，IMD的 作用是衛(wèi)星的行星?？赏ㄟ^無線連接來進(jìn)行刺激和通信。無線連接的例子包括射頻(RF) 連接和超聲連接。衛(wèi)星電極的例子包括皮下電極、神經(jīng)套囊電極和血管內(nèi)電極。多個(gè)實(shí)施 方案包括用來生成神經(jīng)刺激波形諸如超聲和光波形的衛(wèi)星神經(jīng)刺激換能器。圖示的系統(tǒng)包 括裝置外殼上的無線ECG電極。這些ECG電極1571能夠用來檢測(cè)，例如，心率。多個(gè)實(shí)施 方案提供至少三個(gè)電極用于提供無線ECG功能。多個(gè)實(shí)施方案包括金屬盒上的電極、頭部 上的電極，和射頻(RF)頭部上的電極，射頻(RF)頭部上的該電極相對(duì)于從現(xiàn)有頭部至金屬 盒中心形成的向量，形成從其至金屬盒中心的正交向量。圖16圖示說明根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案的經(jīng)皮下或肌下置于患者胸部中的IMD 1669， IMD 1669的(多個(gè))導(dǎo)線1672被定位以向心臟提供CRM治療，并且IMD 1669的(多個(gè))導(dǎo) 線1670被定位以在頸神經(jīng)靶位處刺激和/或抑制神經(jīng)交通。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，(多個(gè))神 經(jīng)刺激導(dǎo)線經(jīng)皮下通隧道到達(dá)神經(jīng)靶位，并且可具有神經(jīng)套囊電極以刺激該神經(jīng)靶位。一 些導(dǎo)線實(shí)施方案經(jīng)血管內(nèi)送入至鄰近該神經(jīng)靶位的血管內(nèi)，并且使用該血管內(nèi)的(多個(gè)) 換能器跨血管地刺激該神經(jīng)靶位。例如，一些實(shí)施方案使用定位在頸內(nèi)靜脈內(nèi)的(多個(gè)) 電極靶向迷走神經(jīng)，并且一些實(shí)施方案使用定位在鎖骨下靜脈和/或頭臂靜脈內(nèi)的(多個(gè)) 電極刺激星狀神經(jīng)節(jié)。圖17圖示說明了根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案的帶有(多個(gè))導(dǎo)線1772和衛(wèi)星換能器1770的IMD1769，(多個(gè))導(dǎo)線1772被定位以向心臟提供CRM治療，并且衛(wèi)星換能器1770被定 位以刺激/抑制頸神經(jīng)靶位。衛(wèi)星換能器經(jīng)無線連接與IMD連接，IMD的作用是衛(wèi)星的行 星?？赏ㄟ^無線連接來進(jìn)行刺激和通信。無線連接的例子包括RF連接和超聲連接。盡管 沒有圖示，但一些實(shí)施方式使用無線連接進(jìn)行心肌刺激。衛(wèi)星換能器的例子包括皮下電極、 神經(jīng)套囊電極和血管內(nèi)電極。在閱讀和理解本公開內(nèi)容后，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員要理解的是該系統(tǒng)可被設(shè)計(jì)成 僅刺激右迷走神經(jīng)，該系統(tǒng)可被設(shè)計(jì)成僅刺激左迷走神經(jīng)，并且該系統(tǒng)可被設(shè)計(jì)成雙側(cè)地 刺激左和右迷走神經(jīng)兩者。另外，該系統(tǒng)可被設(shè)計(jì)成刺激和/或抑制其他神經(jīng)靶位的神經(jīng) 活動(dòng)。該系統(tǒng)可被設(shè)計(jì)成刺激神經(jīng)交通(當(dāng)刺激迷走神經(jīng)時(shí)提供副交感反應(yīng))，或抑制神經(jīng) 交通(當(dāng)抑制迷走神經(jīng)時(shí)提供交感反應(yīng))。多個(gè)實(shí)施方案遞送單向刺激或?qū)ι窠?jīng)中的一些 神經(jīng)纖維遞送選擇性刺激。對(duì)被測(cè)病理狀況響應(yīng)的NS系統(tǒng)在檢測(cè)到病理狀況，諸如病理性心臟病癥時(shí)，多個(gè)實(shí)施方案自動(dòng)地調(diào)整神經(jīng)刺激 (例如，增加壓力感受器刺激)。例如，可增加壓力反射治療強(qiáng)度以增加血管舒張反應(yīng)，并潛 在地防止或減少心肌缺血損害。多個(gè)實(shí)施方案包括心率管理裝置(諸如起搏器，I⑶或CRT 裝置)中的反饋機(jī)構(gòu)，其也具有用于電刺激壓力感受器的刺激導(dǎo)線。該裝置通過現(xiàn)有的方 法監(jiān)測(cè)心電活動(dòng)。在不良心臟事件諸如心室纖顫(VF)和心房纖顫(AF)、在預(yù)定速率之上的 室性心動(dòng)過速(VT)和房性心動(dòng)過速(AT)、以及通過分換氣量傳感器檢測(cè)到的呼吸困難、心 絞痛、代償失調(diào)和缺血的情況下，該裝置通過將壓力感受器刺激增加至最大容許水平而發(fā) 生響應(yīng)。結(jié)果，血壓暫時(shí)下降，潛在地防止或減少由于缺血引起的心肌損害。例如，如果一 個(gè)裝置可通過暫時(shí)地調(diào)節(jié)壓力感受器刺激的程度來對(duì)不良心臟事件發(fā)生響應(yīng)，則該裝置治 療高血壓的功能性可被擴(kuò)展。用于識(shí)別心臟病癥的事件檢測(cè)算法自動(dòng)地調(diào)節(jié)神經(jīng)刺激，使得可植入裝置能夠通過增加副交感反應(yīng)來對(duì)被測(cè)心臟病癥發(fā)生響應(yīng)，從而潛在地防止或減 少心肌缺血性損害。在心肌梗死后，梗死區(qū)內(nèi)的心肌細(xì)胞死亡，并且被瘢痕組織替代，瘢痕組織具有與 功能心肌不同的機(jī)械和彈性性能。隨著時(shí)間推移，此梗死區(qū) 可變薄并擴(kuò)大，導(dǎo)致整個(gè)心臟范 圍內(nèi)心肌應(yīng)力的再分布。最后，此過程導(dǎo)致高應(yīng)力區(qū)內(nèi)的機(jī)械功能受損和心力衰竭。高應(yīng) 力區(qū)指被加重“負(fù)荷”，并且應(yīng)力減小稱為“卸負(fù)荷”。多個(gè)實(shí)施方案監(jiān)測(cè)心電活動(dòng)。在檢測(cè)到心肌梗死時(shí)，該裝置通過刺激血管壁內(nèi)或 附近的壓力感受器和/或直接刺激壓力敏感神經(jīng)，來電刺激壓力反射。增加的壓力反射刺 激代償了降低的壓力反射敏感性，并改善了心肌梗死后患者的臨床結(jié)果?？芍踩胙b置(例 如，CRM裝置)監(jiān)測(cè)心電活動(dòng)。在檢測(cè)到心肌梗死時(shí)，該裝置刺激壓力反射。該裝置的一些 實(shí)施方案使用放置在血管壁內(nèi)或附近的電極刺激肺動(dòng)脈、頸動(dòng)脈竇或主動(dòng)脈弓中的壓力感 受器。在多個(gè)實(shí)施方案中，用套囊電極直接刺激，或用在傳入神經(jīng)附近經(jīng)靜脈內(nèi)放置的導(dǎo)線 刺激傳入神經(jīng)諸如主動(dòng)脈神經(jīng)。用套囊電極直接刺激，或用在傳入神經(jīng)附近經(jīng)靜脈內(nèi)放置 的導(dǎo)線刺激傳入神經(jīng)諸如頸動(dòng)脈竇神經(jīng)或迷走神經(jīng)。在多個(gè)實(shí)施方案中，使用固定在脂肪 墊中的電極，或經(jīng)靜脈內(nèi)送入至鄰近該脂肪墊的血管或腔室內(nèi)的導(dǎo)線刺激該心脂肪墊。壓力反射刺激迅速地引起血管舒張，以及全身血壓的降低。此代償了降低的壓力 反射敏感性，并減少了心肌梗死。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，在壓力反射刺激期間監(jiān)測(cè)全身血壓或 替代參數(shù)，以確保遞送適當(dāng)水平的刺激。本發(fā)明主題的一些方面和實(shí)施方案提供了壓力反 射刺激以防止心肌梗死后的缺血損害。圖18圖示說明一個(gè)裝置實(shí)施方案，該裝置實(shí)施方案被配置成整合用于至少兩種 被測(cè)病理狀況的多種神經(jīng)刺激治療。圖示的裝置包括控制器1873和一種或多種病理狀況 的檢測(cè)器1874。檢測(cè)器1874通過傳感(多個(gè))生理參數(shù)來監(jiān)測(cè)某些病理狀況的發(fā)生，上述 生理參數(shù)可提供被監(jiān)測(cè)狀況的指征。例如，圖示的檢測(cè)器包括用于提供被測(cè)病理狀況的嚴(yán) 重性的指征1875的設(shè)備。嚴(yán)重性指征可基于血液動(dòng)力學(xué)性能的評(píng)價(jià)或多種判別算法，諸如 可用來在多種類型的心律失常中進(jìn)行判別。此嚴(yán)重性指征可用來將治療在提供給其他病理 狀況之前優(yōu)先地提供給更嚴(yán)重的病理狀況；或如果兩種病理狀況同時(shí)或幾乎同時(shí)被治療， 則將適當(dāng)?shù)闹委熯M(jìn)行權(quán)衡以確保有效地治療較嚴(yán)重的狀況。圖示的控制器1873被配置成 控制用于可以被或不被檢測(cè)器1874檢測(cè)到的第一病理狀況的神經(jīng)刺激治療1876，控制用 于被檢測(cè)器1874檢測(cè)到的至少第二狀況的預(yù)定神經(jīng)刺激1877，并且將1878整合為用于第 一狀況和至少第二狀況的神經(jīng)刺激治療?？刂破?873使用整合的神經(jīng)刺激治療以控制神 經(jīng)刺激電路1879，以使用電極或換能器1880遞送神經(jīng)刺激。圖19圖示說明了一個(gè)裝置實(shí)施方案，該裝置被配置成整合用于慢性病理狀況的 長期神經(jīng)刺激治療和用于被測(cè)急性病理狀況的神經(jīng)刺激治療。圖示的裝置包括控制器1973 和一種或多種急性病理狀況諸如缺血、心肌梗死和多種心律失常的檢測(cè)器1974。檢測(cè)器 1974通過傳感(多個(gè))生理參數(shù)來監(jiān)測(cè)某些病理狀況的發(fā)生，上述生理參數(shù)可提供被監(jiān)測(cè) 狀況的指征。例如，多個(gè)檢測(cè)器實(shí)施方案被配置成監(jiān)測(cè)缺血、急性心肌梗死、心律失常、心源 性休克和/或心力衰竭代償失調(diào)的發(fā)生。對(duì)于心源性休克有許多病因能導(dǎo)致心室充盈減 少。對(duì)于這些病因中的許多病因，相信撤回副交感刺激是有益的。心力衰竭代償失調(diào)的發(fā)作 是包括惡化的心衰癥狀、血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定和肺水腫的一種狀況。心力衰竭代償失調(diào)的發(fā)作可使用心音、經(jīng)胸阻抗、心腔壓力和/或血管壓力來傳感。圖示的控制器1973被配置成控制用于至少一種慢性病癥的刺激治療1976諸如抗高血壓治療、MI后治療或心力衰竭重 塑治療，以控制用于被檢測(cè)器1974檢測(cè)到的至少一種急性病理狀況的預(yù)定神經(jīng)刺激1977， 并且將1978整合為用于慢性和急性病理狀況的神經(jīng)刺激治療?？刂破?973使用整合的神 經(jīng)刺激治療來控制神經(jīng)刺激電路1979，以使用電極或換能器1980遞送神經(jīng)刺激。圖20-21圖示說明了根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的基于被測(cè)心臟事件的檢 測(cè)來調(diào)控壓力感受器刺激的方法。被測(cè)心臟事件可通過CRM裝置、NS裝置、或具有NS/CRM 性能的可植入裝置來測(cè)定。圖20圖示說明了基于被測(cè)心臟病癥的檢測(cè)來調(diào)控壓力感受器 刺激的一個(gè)實(shí)施方案。在2081遞送第一神經(jīng)刺激治療。此第一治療可以是對(duì)高血壓降低血 壓的長期治療，或是在MI或心力衰竭后進(jìn)行的重塑治療。在2082，確定是否已經(jīng)檢測(cè)到心 臟病癥。如果沒有檢測(cè)到心臟病癥，則在2081執(zhí)行正常神經(jīng)刺激(根據(jù)正常例程的刺激)。 如果已檢測(cè)到心臟事件，則在2083執(zhí)行變更的神經(jīng)刺激。在多個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)檢測(cè)到心 臟病癥時(shí)執(zhí)行最大容許壓力起搏。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)檢測(cè)到心臟病癥時(shí)增加壓力起搏 頻率。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)檢測(cè)到心臟病癥時(shí)增加壓力起搏占空比。一個(gè)實(shí)施方案當(dāng)檢 測(cè)到心臟病癥時(shí)增加壓力起搏強(qiáng)度。可實(shí)施其他步驟。例如，多個(gè)實(shí)施方案當(dāng)檢測(cè)到心臟 病癥時(shí)一般施加神經(jīng)刺激并暫停神經(jīng)治療，并且多個(gè)實(shí)施方案當(dāng)檢測(cè)到心臟病癥時(shí)一般暫 停神經(jīng)治療并施加神經(jīng)刺激。圖21圖示說明了基于心臟病癥的檢測(cè)調(diào)控神經(jīng)刺激的實(shí)施 方案。在2181遞送第一神經(jīng)刺激治療。此第一治療可以是對(duì)高血壓降低血壓的長期治療， 或是在MI或心力衰竭后進(jìn)行的重塑治療。在2182，確定是否已經(jīng)檢測(cè)到心臟病癥。如果沒 有檢測(cè)到心臟病癥，則在2181執(zhí)行正常神經(jīng)刺激(根據(jù)正常例程的刺激)。如果已檢測(cè)到 心臟事件，則在2183識(shí)別狀況或事件，并且在2184對(duì)被識(shí)別的不良事件施加適當(dāng)?shù)纳窠?jīng)刺 激。例如，對(duì)于心室纖顫和缺血，適宜的血壓治療可以是不同的。因此，被測(cè)狀況可導(dǎo)致該 神經(jīng)刺激治療的強(qiáng)度的改變(增大或減小)或在已經(jīng)使用神經(jīng)刺激或其他療法治療該急性 病癥之前撤回用于該慢性病癥的神經(jīng)刺激治療。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，在2185對(duì)被識(shí)別的事 件調(diào)整所需的神經(jīng)刺激。例如，一個(gè)實(shí)施方案在2186將獲取的參數(shù)與目標(biāo)參數(shù)進(jìn)行比較。 基于獲取的參數(shù)與目標(biāo)參數(shù)的比較，在2187可增加神經(jīng)刺激強(qiáng)度或在2188處可降低神經(jīng) 刺激強(qiáng)度。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，不良事件包括可檢測(cè)到的前兆，使得可施加治療以預(yù)防心律 失常。在一些實(shí)施方案中，不良事件包括心臟事件和非心臟事件諸如中風(fēng)。而且，一些實(shí)施 方案將心律失常和非心律失常事件均識(shí)別為不良事件。圖22-23圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的檢測(cè)心肌梗死并響應(yīng)于被 測(cè)到的心肌梗死來執(zhí)行壓力起搏的系統(tǒng)和方法。圖22圖示說明了包括心肌梗死檢測(cè)器 2289和神經(jīng)刺激器2290的系統(tǒng)。例如，心肌梗死可使用心電圖來檢測(cè)。例如，可將模板與 心電圖比較以確定心肌梗死。另一實(shí)施例檢測(cè)ST段抬高的變化以檢測(cè)心肌梗死。在多個(gè) 實(shí)施方案中，例如，檢測(cè)器和刺激器被集成為單個(gè)可植入裝置諸如AHT裝置或CRM裝置。在 多個(gè)實(shí)施方案中，檢測(cè)器和刺激器在適合于彼此通信的多個(gè)獨(dú)立的可植入裝置中實(shí)現(xiàn)。圖23圖示說明根據(jù)本發(fā)明主題的多個(gè)實(shí)施方案的檢測(cè)心肌梗死并響應(yīng)于被測(cè)到 的心肌梗死而執(zhí)行神經(jīng)刺激的方法。該方法可在執(zhí)行另一神經(jīng)刺激治療的同時(shí)，響應(yīng)于心 肌梗死而執(zhí)行。在2391，確定是否已發(fā)生心肌梗死。在確定已發(fā)生心肌梗死時(shí)，在2392刺激神經(jīng)靶位以誘發(fā)副交感反應(yīng)。例如，在多個(gè)實(shí)施方案中，使用通過右心房和肺動(dòng)脈瓣并送 入至肺動(dòng)脈的導(dǎo)線刺激肺動(dòng)脈中和周圍的壓力感受器。其他實(shí)施方案刺激其他壓力感受器 位點(diǎn)和壓力敏感神經(jīng)。一些實(shí)施方案在2393監(jiān)測(cè)全身血壓或替代參數(shù)，并在2394確定是 否應(yīng)該基于此監(jiān)測(cè)對(duì)刺激進(jìn)行調(diào)整。如果要調(diào)整刺激，則在2395調(diào)節(jié)神經(jīng)刺激。調(diào)節(jié)的例 子包括改變刺激的振幅、頻率、短脈沖群頻率和/或波形。在心肌梗死后可使用神經(jīng)刺激，諸如壓力反射刺激來卸負(fù)荷。多個(gè)實(shí)施方案在NS 裝置的反饋控制系統(tǒng)內(nèi)使用急性心肌梗死檢測(cè)傳感器，諸如缺血傳感器。在多個(gè)實(shí)施方案 中，刺激導(dǎo)線通過右心房并進(jìn)入肺動(dòng)脈而被植入以刺激肺動(dòng)脈中和周圍的壓力感受器。各 個(gè)實(shí)施方案植入刺激套囊或?qū)Ь€以刺激傳入神經(jīng)，植入電極螺絲或?qū)Ь€以刺激心脂肪墊， 以及植入導(dǎo)線以刺激本公開內(nèi)容中其他地方提到的其他壓力感受器。加重負(fù)荷區(qū)的電預(yù)激活會(huì)減少該區(qū)的負(fù)荷。此預(yù)激活可顯著地減少心輸出量，弓丨 起交感神經(jīng)激活和整體應(yīng)力增加，最終導(dǎo)致有害的心臟重塑?？赏ㄟ^增強(qiáng)的神經(jīng)刺激來規(guī) 避此過程以減少此反射的影響。因此，預(yù)激活期間副交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活 可防止電預(yù)刺激 卸負(fù)荷所產(chǎn)生的不良副作用。多個(gè)實(shí)施方案提供一種可植入醫(yī)療裝置，該裝置包括缺血前神經(jīng)刺激治療和缺血 后神經(jīng)刺激治療系統(tǒng)。缺血用作被測(cè)病理性心臟病癥的例子。在閱讀和理解本公開內(nèi)容 后，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解如何對(duì)其他被測(cè)病理性心臟病癥諸如心律失常作出適當(dāng)?shù)?改動(dòng)。例如，心律失常檢測(cè)器可從一個(gè)或多個(gè)心臟信號(hào)檢測(cè)預(yù)定類型的心律失常諸如緩慢 性心律失常和快速性心律失常。響應(yīng)于預(yù)定類型心律失常的檢測(cè)，控制器啟動(dòng)抗心律失常 治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，必要時(shí)，控制器暫停神經(jīng)刺激治療，以遞送抗心律失常治療。例 如，響應(yīng)于被測(cè)到的快速性心律失常，可暫停神經(jīng)刺激治療以遞送心電復(fù)律/除顫電擊脈 沖，并且當(dāng)快速性心律失常終止時(shí)可恢復(fù)神經(jīng)刺激。在多個(gè)實(shí)施方案中，缺血前和缺血后治療系統(tǒng)向患者提供以長期神經(jīng)刺激治療和 缺血后神經(jīng)刺激治療。可植入醫(yī)療裝置遞送慢性(長期)神經(jīng)刺激治療。這種長期神經(jīng)刺 激治療的例子包括抗高血壓治療和心臟重塑控制治療(RCT)?？芍踩脶t(yī)療裝置包括實(shí)時(shí)缺 血檢測(cè)器，該檢測(cè)器檢測(cè)患者的缺血狀態(tài)。缺血狀態(tài)表明發(fā)生了缺血事件諸如急性Ml。響 應(yīng)于缺血事件的發(fā)生，可植入醫(yī)療裝置遞送缺血后治療，并且，如有必要，調(diào)整該長期神經(jīng) 刺激治療。缺血后治療控制或最小化與缺血事件相關(guān)的心肌損害。控制器通過使用一個(gè)或 多個(gè)傳感的生理信號(hào)作為輸入通過反饋控制來提供長期神經(jīng)刺激治療和缺血后治療的調(diào)
iF. ο圖24是圖示缺血前和缺血后治療系統(tǒng)的實(shí)施方案的框圖。圖示的系統(tǒng)2401包括 傳感電路2402、缺血檢測(cè)器2403、治療遞送裝置2404、治療監(jiān)測(cè)器2405和控制器2406。傳感電路傳感一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)，包括一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)以及一個(gè)或多 個(gè)治療監(jiān)測(cè)信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)中的至少一個(gè)是缺血指示信號(hào) 和治療監(jiān)測(cè)信號(hào)。在多個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)信號(hào)指示心臟病癥和/或血液 動(dòng)力學(xué)性能，包括治療效果。缺血檢測(cè)器從由傳感電路傳感的一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)來 檢測(cè)缺血狀態(tài)。缺血狀態(tài)指示正發(fā)生缺血事件。治療遞送裝置遞送缺血后治療和/或缺血 前治療。治療監(jiān)測(cè)器從由傳感電路傳感的一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)信號(hào)來產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)治療 監(jiān)測(cè)參數(shù)。一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)包括一個(gè)或多個(gè)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)和/或一個(gè)或多個(gè)缺血前治療監(jiān)測(cè)參數(shù)。一個(gè)或多個(gè)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)的每一個(gè)參數(shù)指示缺血后治療的 效果。一個(gè)或多個(gè)缺血前治療監(jiān)測(cè)參數(shù)的每一個(gè)參數(shù)指示缺血前治療的效果。在一個(gè)實(shí)施 方案中，治療監(jiān)測(cè)參數(shù)的至少一個(gè)參數(shù)用作缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)和缺血前治療監(jiān)測(cè)參數(shù)。 控制器包括缺血后治療控制器2407和長期治療或缺血前治療控制器2408。缺血后治療控 制器啟動(dòng)缺血后治療的遞送并基于由缺血檢測(cè)器檢測(cè)到的缺血狀態(tài)和由治療監(jiān)測(cè)器產(chǎn)生 的一個(gè)或多個(gè)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整該缺血后治療的遞送。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用 由治療監(jiān)測(cè)器產(chǎn)生的同一(多個(gè))治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整缺血后治療和長期治療。在另一個(gè) 實(shí)施方案中，使用由治療監(jiān)測(cè)器產(chǎn)生的基本上不同的治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整缺血后治療和缺 血前治療。傳感電路通過一個(gè)或多個(gè)可植入電極/傳感器諸如心內(nèi)膜電極、心外膜電極和皮 下電極、阻抗傳感器、壓力傳感器、加速度計(jì)、聲傳感器諸如麥克風(fēng)、應(yīng)變傳感器和提供一個(gè) 或多個(gè)生理信號(hào)的傳感的其他傳感器來傳感一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)。由傳感電路傳感的一個(gè) 或多個(gè)生理信號(hào)包括由用于檢測(cè)缺血狀態(tài)的缺血檢測(cè)器使用的一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)， 和由用于產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)的治療監(jiān)測(cè)器使用的一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)信號(hào)。此 類生理信號(hào)的例子包括心臟信號(hào)諸如電描記圖和心電圖(ECG)、血壓信號(hào)、阻抗信號(hào)、指示 心音和/或活動(dòng)水平的加速度計(jì)信號(hào)、指示心音的聲信號(hào)以及指示心壁運(yùn)動(dòng)的應(yīng)變信號(hào)。
缺血檢測(cè)器從一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)。缺血檢測(cè)器包括運(yùn)行自 動(dòng)缺血檢測(cè)算法以從一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)檢測(cè)缺血狀態(tài)的缺血分析儀。在一個(gè)實(shí)施方 案中，當(dāng)缺血狀態(tài)指示已發(fā)生缺血事件，諸如急性MI時(shí)，缺血檢測(cè)器產(chǎn)生缺血報(bào)警信號(hào)。在 一個(gè)實(shí)施方案中，缺血信號(hào)傳輸至用于為患者和/或醫(yī)生或其他陪護(hù)員產(chǎn)生報(bào)警信號(hào)和/ 或警告信息的外置系統(tǒng)。在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，可植入醫(yī)療裝置諸如通過產(chǎn)生可聽音 或信息，為患者產(chǎn)生報(bào)警信號(hào)和/或警告信息。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從一個(gè)或多個(gè)心臟信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)。傳感電 路包括心臟傳感電路。在具體實(shí)施例中，使用包括埋入電極的可穿戴式背心或掛件來傳感 心臟信號(hào)，該埋入電極被配置成傳感指示心臟活動(dòng)的表面生物電勢(shì)信號(hào)。傳感的表面生物 電勢(shì)信號(hào)經(jīng)遙測(cè)術(shù)傳輸至可植入醫(yī)療裝置。在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從一個(gè) 或多個(gè)無線ECG信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)。傳感電路包括無線ECG傳感電路。無線ECG是近 似于表面ECG的信號(hào)，并且是不使用表面(接觸皮膚)電極而獲取的。在轉(zhuǎn)讓給心臟起搏 器有限公司(Cardiac Pacemakers, Inc.)的于2004年3月5日提交的題目為“WIRELESS ECG IN IMPLANTABLE DEVICES”的美國專利申請(qǐng)系列號(hào)10/795，126中討論了用于傳感無 線ECG的電路的例子，該申請(qǐng)的全文以引用方式合并入本文中。在均轉(zhuǎn)讓給心臟起搏器有 限公司的于 2005 年 3 月 14 日提交的題目為 “CARDIAC ACTIVATION SEQUENCEMONITORING AND TRACKING”的美國專利申請(qǐng)系列號(hào)10/955，397和于2005年3月14日申請(qǐng)的題目為 "CARDIAC ACTIVATION SEQUENCEMONITORING FORISCHEMIA DETECTION” 的美國專利申請(qǐng)系 列號(hào)11/079，744中討論了基于無線ECG的缺血檢測(cè)的例子，上述申請(qǐng)的全文以引用方式合 并入本文中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器2403從一個(gè)或多個(gè)電描記圖信號(hào)檢測(cè)缺 血狀態(tài)。傳感電路2402包括電描記圖傳感電路。在均轉(zhuǎn)讓給心臟起搏器有限公司的題目 為“METHOD ANDAPPARATUS FOR DETECTING CHANGES IN ELECTR0CARDI0GRAMSIGNALS” 的美 國專利6，108, 577和于2001年9月25日提交的題目為“EVOKED RESPONSE SENSING FORISCHEMIA DETECTION”的美國專利申請(qǐng)系列號(hào)09/962，852中討論了基于電描記圖的缺血檢 測(cè)器的例子，上述專利和申請(qǐng)的全文以引用方式合并入本文中。在美國專利申請(qǐng)系列號(hào)10/955，397和美國專利申請(qǐng)系列號(hào)11/079，744中討論了 基于無線ECG的缺血檢測(cè)的例子。在一個(gè)實(shí)施方案中，傳感多個(gè)ECG向量以允許缺血定位器 通過執(zhí)行心電向量描記分析來定位缺血區(qū)。在多個(gè)需要多個(gè)無線ECG向量的實(shí)施方案中， 選擇多對(duì)電極，同時(shí)地或一次一個(gè)地，用于多通道(多向量)無線ECG傳感。用于傳感ECG向 量的電極對(duì)的選擇由缺血檢測(cè)器在檢測(cè)缺血狀態(tài)時(shí)的需求和缺血檢測(cè)器在定位缺血區(qū)時(shí) 的需求來確定。在一個(gè)實(shí)施方案中，選擇為檢測(cè)缺血狀態(tài)提供可靠的傳感的ECG向量。當(dāng)兩 個(gè)或多個(gè)ECG向量提供可靠的傳感時(shí)，選擇為此目的顯示最高信噪比(SNR)的ECG向量。在 一個(gè)實(shí)施方案中，形成ECG向量的最佳線性組合以提供最高的SNR，諸如在轉(zhuǎn)讓給心臟起搏 器有限公司的于2003年12月19日提交的題目為“SEPARATION OF ASUBCUTANEOUS CARDIAC SIGNAL FROM A PLURALITY 0FC0MP0SITE SIGNALS” 的美國專利申請(qǐng)系列號(hào) 10/741，814 中 所討論的，該申請(qǐng)的全文以引用方式合并入本文中。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從一個(gè)或多個(gè)阻抗信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)。傳感 電路包括阻抗傳感電路以傳感各自指示心臟阻抗或經(jīng)胸阻抗的一個(gè)或多個(gè)阻抗信號(hào)。缺血 檢測(cè)器包括基于電阻抗的傳感器，該傳感器使用低載頻以從電阻抗信號(hào)檢測(cè)缺血狀態(tài)。組 織電阻抗已顯示在缺血期間顯著地增加，并在缺血后顯著地減小，如Dzwonczyk等人，IEEE Trans. Biomed. Eng.，51 (12) =2206-09(2004)中所討論的。缺血檢測(cè)器傳感插入心臟中的 電極之間的低頻電阻抗信號(hào)，并檢測(cè)缺血為阻抗的陡變(諸如振幅或相角的急劇增加)。在 一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從局部阻抗信號(hào)檢測(cè)缺血狀態(tài)，該局部阻抗信號(hào)指示由于缺 血區(qū)內(nèi)的延遲激活而引起的局部機(jī)械延遲。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從指示心音的一個(gè)或多個(gè)信號(hào)來檢測(cè)缺血狀 態(tài)。傳感電路包括心音傳感電路。心音傳感電路使用一個(gè)或多個(gè)傳感器諸如加速度計(jì)和/ 或麥克風(fēng)來傳感指示心音的一個(gè)或多個(gè)信號(hào)。這些傳感器包括在可植入醫(yī)療裝置中或整合 入導(dǎo)線系統(tǒng)中。缺血檢測(cè)器通過檢測(cè)預(yù)定類型的心音、預(yù)定類型的心音分量、預(yù)定類型的心 音形態(tài)特征或指示缺血的心音的其他特征來檢測(cè)缺血狀態(tài)。在均轉(zhuǎn)讓給心臟起搏器有限公 司的題目為“ISCHEMIA DETECTION USING HEART SOUND SENSOR”的美國專利申請(qǐng)公開號(hào) 2006/0282000 和題目為 “ISCHEMIA DETECT I ONUS ING HEART SOUD TIMINGS” 的美國專利申 請(qǐng)系列號(hào)11/625003中討論了使用心音檢測(cè)缺血的例子，上述申請(qǐng)的全文均以引用方式合 并入本文中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從一個(gè)或多個(gè)壓力信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)。傳感 電路包括與一個(gè)或多個(gè)壓力傳感器耦合的壓力傳感電路。在一個(gè)具體的實(shí)施方案中，壓力 傳感器是傳感指示心內(nèi)或血管內(nèi)壓力的信號(hào)的可植入壓力傳感器，該信號(hào)的特征是缺血 的指征。在轉(zhuǎn)讓給心臟起搏器有限公司的題目為“ISCHEMIA DETECTION USING PRESSURE SENSOR”的美國專利申請(qǐng)系列號(hào)11/624,974中討論了使用壓力檢測(cè)缺血的例子，并且該申 請(qǐng)的全文以引用方式合并入本文中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從各自指示局部心壁運(yùn)動(dòng)的一個(gè)或多個(gè)加速度 計(jì)信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)。傳感電路包括與一個(gè)或多個(gè)加速度計(jì)耦合的心臟運(yùn)動(dòng)傳感電路， 上述的每個(gè)加速度計(jì)整合在定位于心臟上或心臟中的導(dǎo)線的一部分中。缺血檢測(cè)器檢測(cè)缺血為局部加速度計(jì)信號(hào)的振幅急劇減小或來自不同心臟區(qū)域的局部加速度計(jì)信號(hào)之間的時(shí)間延遲增加。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從指示心率變異性(HRV)的HRV信號(hào)來檢測(cè)缺 血狀態(tài)。傳感電路包括HRV傳感電路以傳感HRV并產(chǎn)生HRV信號(hào)，HRV信號(hào)是HRV參數(shù)的代 表。HRV是在一段時(shí)期內(nèi)心動(dòng)周期長度的逐搏變異。HRV參數(shù)包括為HRV指標(biāo)的任意參數(shù)， 包括在一段時(shí)期內(nèi)心動(dòng)周期長度的逐搏變異的任意定性表示。在具體的實(shí)施方案中，HRV 參數(shù)包括低頻(LF)HRV與高頻(HF)HRV的比率(LF/HF比)。LF HRV包括具有約0. 04Hz至 0. 15Hz之間的頻率的HRV分量。HF HRV包括具有約0. 15Hz至0. 40Hz之間的頻率的HRV 分量。當(dāng)LF/HF比超過預(yù)定閾值時(shí)缺血檢測(cè)器檢測(cè)到缺血。在轉(zhuǎn)讓給心臟起搏器有限公司 的于 2003 年 9 月 23 日提交的題目為"METHOD FOR ISCHEMIA DETECTION BYIMPLANTABLE CARDIAC DEVICE”的美國專利申請(qǐng)系列號(hào)10/669，168中所討論的中討論了基于LF/HF比的 缺血檢測(cè)器的例子，該申請(qǐng)的全文以引用方式合并入本文中。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從由一個(gè)或多個(gè)應(yīng)變傳感器諸如應(yīng)變計(jì)傳感器 傳感的指示心壁運(yùn)動(dòng)的信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)，上述的各個(gè)應(yīng)變計(jì)傳感器整合在導(dǎo)線系統(tǒng)中 以傳感指示施加在導(dǎo)線上的彎曲力的信號(hào)。傳感電路包括與一個(gè)或多個(gè)應(yīng)變傳感器耦合的 應(yīng)變信號(hào)傳感電路。彎曲力的時(shí)間分布和振幅反映放置各應(yīng)變傳感器的區(qū)域內(nèi)的心壁運(yùn) 動(dòng)，并且此局部心壁運(yùn)動(dòng)指示該區(qū)域是否缺血。在另一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從指示血酶水平(諸如血中肌鈣蛋白和肌酸激 酶(CK，CK-MB)水平)變化的信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)，上述血酶水平變化是與缺血相關(guān)的心肌 應(yīng)激或損害的結(jié)果。傳感電路包括與檢測(cè)血酶水平的此種變化的可植入化學(xué)感受器耦合的 血酶水平傳感電路。缺血檢測(cè)器檢測(cè)缺血為血酶水平的陡變。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器包括缺血定位器以定位心臟中的缺血區(qū)。缺血區(qū) 指示缺血組織的位置或大體位置，上述缺血組織包括梗死組織，即，其特征基本上受缺血事 件(包括急性MI)影響的心臟組織。在多個(gè)實(shí)施方案中，缺血定位器使用多個(gè)電極或傳感 器從而通過分析經(jīng)這些電極或傳感器傳感的信號(hào)來定位缺血區(qū)?？刂破骰谌毖獱顟B(tài)、缺血區(qū)以及一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來控制一個(gè)或多個(gè)治 療的遞送。控制器包括缺血后治療控制器和長期治療控制器。缺血后治療控制器啟動(dòng)缺血 后治療的遞送并基于被測(cè)缺血狀態(tài)以及一個(gè)或多個(gè)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整缺血后治 療的遞送。長期治療控制器基于被測(cè)缺血狀態(tài)以及一個(gè)或多個(gè)長期治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整長 期治療(在檢測(cè)到缺血之前)的遞送。在一個(gè)實(shí)施方案中，例如，當(dāng)被測(cè)缺血狀態(tài)指示缺血 事件不再發(fā)生和/或一個(gè)或多個(gè)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)不再指示需要缺血后治療時(shí)，缺血后 治療控制器停止缺血后治療的遞送。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血后治療和長期治療是基本上 不同類型的治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血后治療和長期治療是相同類型的治療，但使用基 本上不同的(多個(gè))參數(shù)，并且缺血后治療控制器通過調(diào)整長期治療的一個(gè)或多個(gè)參數(shù)來 啟動(dòng)缺血后治療的遞送。神經(jīng)刺激控制器啟動(dòng)缺血后刺激治療并控制來自神經(jīng)刺激電路的神經(jīng)刺激 脈沖的遞送。在均轉(zhuǎn)讓給心臟起搏器有限公司的于2003年12月24日提交的題目為 "BAROREFLEX STIMULATION TO TREAT ACUTEMYOCARDIAL INFARCTION” 的美國專利申請(qǐng) 系列號(hào)10/745，920(279. 705usl—20050149126)和于2005年5月9日申請(qǐng)的題目為“IMPLANTABLE VAGAL STIMULATOR FOR TREATING CARDIACISCHEMIA，，的美國專利申請(qǐng)系列 號(hào)11/075,838(279. 779usl—20060206158)中討論了缺血后神經(jīng)刺激治療的例子，上述申 請(qǐng)的全文以引用方式合并入本文中。圖25是使用電描記圖和/或阻抗信號(hào)來檢測(cè)缺血狀態(tài)和/或定位缺血區(qū)的電極 系統(tǒng)的實(shí)施方案的圖示。該電極系統(tǒng)包括導(dǎo)線系統(tǒng)2510，該導(dǎo)線系統(tǒng)能夠傳感心臟2511之 中和/或之上的局部電描記圖和/或局部阻抗。圖示的導(dǎo)線系統(tǒng)包括心房導(dǎo)線2510A、RV導(dǎo)線2510B和LV導(dǎo)線2510C。心房導(dǎo)線 2510A是包括用于放置在RA中的心內(nèi)膜電極2512A-B的心內(nèi)導(dǎo)線。RV導(dǎo)線2510B是包括用 于放置在RV之中或之上的心內(nèi)膜或心外膜電極2513A-H的心內(nèi)或心外導(dǎo)線。LV導(dǎo)線2510C 是包括用于放置在LV之中或之上的心內(nèi)膜或心外膜電極2514A-H的心內(nèi)或心外導(dǎo)線。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血檢測(cè)器從使用選自電極2513A-H和2514A-H的至少一個(gè) 電極傳感的多個(gè)電描記圖中的每一個(gè)電描記圖來檢測(cè)缺血狀態(tài)。當(dāng)該缺血狀態(tài)指示發(fā)生缺 血事件時(shí)，缺血定位器通過識(shí)別與從中檢測(cè)到該缺血事件發(fā)生的電描記圖有關(guān)的至少一個(gè) 電極來定位缺血區(qū)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，選自電極2513A-H和2514A-H的多根電極用來測(cè)量阻抗。缺 血檢測(cè)器從每個(gè)測(cè)量的阻抗來檢測(cè)缺血狀態(tài)。當(dāng)諸如通過測(cè)量的阻抗中的陡變，該缺血狀 態(tài)指示發(fā)生缺血事件時(shí)，缺血定位器通過識(shí)別與從中檢測(cè)到該缺血事件發(fā)生的測(cè)量的阻抗 有關(guān)的至少一個(gè)電極來定位缺血區(qū)。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)應(yīng)變傳感器整合在導(dǎo)線2510B和2510C的每 一個(gè)導(dǎo)線中以傳感指示局部心壁運(yùn)動(dòng)的信號(hào)。缺血檢測(cè)器從指示局部心壁運(yùn)動(dòng)的每個(gè)信號(hào) 來檢測(cè)缺血狀態(tài)。當(dāng)諸如通過局部心壁運(yùn)動(dòng)中的陡變，該缺血狀態(tài)指示發(fā)生缺血事件時(shí)，缺 血定位器通過識(shí)別與從中檢測(cè)到該缺血事件發(fā)生的信號(hào)有關(guān)的至少一個(gè)應(yīng)變傳感器來定 位缺血區(qū)。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血定位器通過使用本文中所討論的方法的組合來定位缺血 區(qū)。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血定位器首先通過分析無線ECG向量來識(shí)別大致的缺血區(qū)。然 后，缺血定位器進(jìn)一步通過分析從識(shí)別的大致缺血區(qū)傳感的電描記圖和阻抗來定位該缺血 區(qū)。通過綜合所進(jìn)行的所有方法的定位結(jié)果，諸如通過使用模糊邏輯，來定位缺血區(qū)。圖26是檢測(cè)缺血事件和/或定位缺血區(qū)的電極/傳感器系統(tǒng)的實(shí)施方案的圖示。 在多個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)皮下電極、心內(nèi)膜電極、心外膜電極、阻抗傳感器、加速度 計(jì)、聲傳感器、壓力傳感器和應(yīng)變傳感器耦合到傳感電路使得能夠傳感如本文所討論的用 于檢測(cè)缺血狀態(tài)并監(jiān)測(cè)治療的一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施方案中，這樣的電極和傳 感器每個(gè)都電連接到可植入醫(yī)療裝置。在另一個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)或多個(gè)這樣的電極和傳 感器電連接到另一裝置，該裝置經(jīng)遙測(cè)與可植入醫(yī)療裝置通信。圖27圖示說明遞送長期神經(jīng)刺激治療和缺血后神經(jīng)刺激治療的方法實(shí)施方案。在2715，遞送長期神經(jīng)刺激治療以治療患者的慢性心臟病癥。該患者被診斷具有與發(fā)生病 理性心臟病癥的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的心臟病癥(例如，缺血事件諸如急性Ml)。圖示的方法使用缺血 作為病理性心臟病癥的實(shí)施例。在閱讀和理解本公開內(nèi)容后，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)理解 如何提供對(duì)其他病理性心臟病癥響應(yīng)的神經(jīng)刺激。在一個(gè)實(shí)施例中，患者是心力衰竭患者。 在另一實(shí)施例中，患者患有MI并發(fā)生心力衰竭。在遞送神經(jīng)刺激治療的同時(shí)，監(jiān)測(cè)患者的MI復(fù)發(fā)。在2716，傳感一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)。一個(gè)或多個(gè)信號(hào)包括能夠檢測(cè)患者的缺血 狀態(tài)的一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)，和能夠監(jiān)測(cè)遞送給患者的治療的一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)信 號(hào)。一個(gè)或多個(gè)生理信號(hào)的例子包括電描記圖、無線ECG信號(hào)、血壓信號(hào)、阻抗信號(hào)、指示心 音和/或活動(dòng)水平的加速度計(jì)信號(hào)、指示心音的聲信號(hào)以及指示心壁運(yùn)動(dòng)的應(yīng)變信號(hào)。在 一個(gè)實(shí)施方案中，至少一個(gè)生理信號(hào)用作缺血指示信號(hào)和治療監(jiān)測(cè)信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施方案 中，一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)和一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)信號(hào)包括基本上不同的信號(hào)。
在2717，從一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)檢測(cè)缺血狀態(tài)。缺血狀態(tài)指示每種缺血事件 的發(fā)生。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過分析一個(gè)或多個(gè)缺血指示信號(hào)來定位缺血區(qū)。缺血區(qū)包 括缺血的或梗死的心臟組織或位于缺血的或梗死的心臟組織附近。如果在2718缺血狀態(tài)指示發(fā)生缺血事件，則在2719遞送缺血后治療。在2720監(jiān) 測(cè)缺血后神經(jīng)刺激治療的效果和/或長期神經(jīng)刺激治療的效果。從一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)信 號(hào)產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)。一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)的例子包括QRS寬度、ST段偏 移、無線ECG中優(yōu)勢(shì)取向向量(dominant orientation vector)的變化、HRV參數(shù)、血壓、由 血壓衍生的參數(shù)(例如，壓力變化速率和脈壓)、局部阻抗、預(yù)定類型的心音的振幅(例如， S3和S4)、局部心壁運(yùn)動(dòng)的幅度、以及從由傳感電路傳感的信號(hào)衍生的任意其他參數(shù)。在一 個(gè)實(shí)施方案中，從缺血后治療監(jiān)測(cè)信號(hào)產(chǎn)生至少一個(gè)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)，并且從長期治 療監(jiān)測(cè)信號(hào)產(chǎn)生至少一個(gè)長期治療監(jiān)測(cè)參數(shù)。缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)指示缺血后治療的效 果。長期治療監(jiān)測(cè)參數(shù)指示長期治療的效果。在2721根據(jù)缺血狀態(tài)和一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整缺血后神經(jīng)刺激治療。 在響應(yīng)于缺血事件的發(fā)生啟動(dòng)缺血后治療后，基于一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整缺血后 治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，缺血后治療遞送至被定位的缺血區(qū)。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)缺血 狀態(tài)指示缺血事件不再發(fā)生時(shí)和/或當(dāng)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)指示不再需要缺血后治療時(shí)， 停止該缺血后治療的遞送。在2722根據(jù)缺血狀態(tài)和一個(gè)或多個(gè)治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整長期治療。在一個(gè)實(shí)施 方案中，當(dāng)缺血狀態(tài)指示發(fā)生缺血事件時(shí)，例如，調(diào)整長期治療以減少總心臟工作負(fù)荷。在 一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)缺血狀態(tài)指示缺血事件不再發(fā)生時(shí)和/或當(dāng)缺血后治療監(jiān)測(cè)參數(shù)指示 不再需要缺血后治療時(shí)，例如，進(jìn)一步調(diào)整長期治療的遞送以恢復(fù)其缺血前參數(shù)。在一個(gè)實(shí) 施方案中，不管是否正在遞送缺血后治療，使用長期治療監(jiān)測(cè)參數(shù)來調(diào)整長期治療。在一個(gè)系統(tǒng)實(shí)施方案，作為實(shí)施例而非限制，該系統(tǒng)被配置成遞送長期神經(jīng)刺激 治療并檢測(cè)選自下列病癥的至少一種病理性心臟病癥心律失常、急性缺血事件和急性 Ml。響應(yīng)于心律失常諸如心動(dòng)過緩，該系統(tǒng)暫停長期神經(jīng)刺激治療直至心律失常事件停止。 響應(yīng)于急性缺血，該系統(tǒng)調(diào)整長期神經(jīng)刺激治療以增加副交感神經(jīng)反應(yīng)，從而在缺血事件 期間降低心率并減少心臟工作負(fù)荷。響應(yīng)于急性MI，該系統(tǒng)啟動(dòng)MI后神經(jīng)刺激治療以減少 心臟上的應(yīng)力。可以遞送或不遞送長期神經(jīng)刺激治療的一些實(shí)施方案，通過根據(jù)嚴(yán)重性對(duì)病癥進(jìn) 行等級(jí)評(píng)定來優(yōu)先提供神經(jīng)刺激治療。例如，該系統(tǒng)可將心律失常的等級(jí)評(píng)定為比急性缺 血事件更嚴(yán)重。響應(yīng)于檢測(cè)到心律失常和缺血事件兩者，該系統(tǒng)提供神經(jīng)刺激治療，該治療 被權(quán)衡以確保終止心律失常事件。此可涉及撤回、暫停或滴定用于被測(cè)到的缺血的神經(jīng)治療或可涉及調(diào)整神經(jīng)刺激治療的時(shí)機(jī)。此外，當(dāng)治療兩種或多種病理狀況時(shí)，一些實(shí)施方案通過改變治療之一的神經(jīng)靶位來整合用于兩種或多種病理狀況的多種神經(jīng)刺激治療。根據(jù)多個(gè)實(shí)施方案，如上面所圖示和說明的裝置適于諸如通過定位于(多個(gè))預(yù) 定位置的一個(gè)或多個(gè)刺激電極將神經(jīng)刺激作為電刺激遞送至所需的神經(jīng)靶位?？墒褂糜糜?遞送神經(jīng)刺激的其他元件。例如，一些實(shí)施方案使用換能器，使用其他類型的能量諸如超 聲、光、磁或熱能來遞送神經(jīng)刺激。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)該理解，本文所示和所說明的模塊和其它電路可以使用軟 件、硬件、以及硬件與軟件的組合來實(shí)現(xiàn)。因此，術(shù)語模塊和電路，例如，旨在包括軟件實(shí)現(xiàn)、 硬件實(shí)現(xiàn)、以及軟件和硬件實(shí)現(xiàn)。本公開內(nèi)容中說明的方法不希望排除本發(fā)明主題范圍內(nèi)的其它方法。在閱讀并理 解本公開內(nèi)容后，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)該理解本發(fā)明主題范圍內(nèi)的其它方法。上述實(shí)施 方案以及圖示說明的實(shí)施方案的各部分，不一定是相互排斥的。這些實(shí)施方案或其部分可 進(jìn)行組合。在多個(gè)實(shí)施方案中，這些方法使用嵌入在載波或傳播信號(hào)中的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)信號(hào) 來實(shí)現(xiàn)，該計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)信號(hào)代表一系列指令，當(dāng)由一個(gè)或多個(gè)處理器執(zhí)行時(shí)，其使(多個(gè)) 處理器分別執(zhí)行各個(gè)方法。在多個(gè)實(shí)施方案中，這些方法作為包含在計(jì)算機(jī)可訪問介質(zhì)中 的能夠引導(dǎo)處理器執(zhí)行各個(gè)方法的一組指令來實(shí)現(xiàn)。在多個(gè)實(shí)施方案中，介質(zhì)是磁介質(zhì)、電 介質(zhì)或光學(xué)介質(zhì)。上述詳細(xì)說明旨在是說明性的，而非限制性的。在閱讀和理解上述描述后，其它實(shí) 施方案對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的范圍應(yīng)參照附帶的權(quán)利要求 以及此權(quán)利要求有權(quán)請(qǐng)求的等效形式的全部范圍來確定。
權(quán)利要求
一種可植入醫(yī)療裝置，包括檢測(cè)器，其被配置成檢測(cè)適于急性神經(jīng)刺激治療的病理狀況；神經(jīng)刺激器，其能夠遞送慢性神經(jīng)刺激治療和所述急性神經(jīng)刺激治療；以及控制器，其被配置成控制所述神經(jīng)刺激器以提供所述慢性神經(jīng)刺激治療，接收來自所述檢測(cè)器的檢測(cè)到所述病理狀況的指示，并控制所述神經(jīng)刺激器響應(yīng)于該指示而整合所述急性神經(jīng)刺激治療和所述慢性神經(jīng)刺激治療。
2.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測(cè)器被配置成檢測(cè) 缺血；急性心肌梗死； 心律失常； 心源性休克；或 心力衰竭代償失調(diào)的發(fā)作。
3.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述慢性神經(jīng)刺激治療包括心力衰竭重塑治療。
4.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述慢性神經(jīng)刺激治療包括心肌梗死后治療。
5.如權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述慢性神經(jīng)刺激治療包括抗高血壓治療。
6.一種可植入醫(yī)療裝置，包括執(zhí)行第一神經(jīng)刺激治療以治療第一病理狀況的設(shè)備；檢測(cè)第二病理狀況的設(shè)備，其中所述第二病理狀況是適于第二神經(jīng)刺激治療的心臟病 癥；以及響應(yīng)于所述第二病理狀況的檢測(cè)而將所述第一神經(jīng)刺激治療和所述第二神經(jīng)刺激治 療整合成為用于所述第一和第二病理狀況的綜合神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
7.如權(quán)利要求6所述的裝置，其中所述第二病理狀況包括心律失常、急性缺血性事件、 或急性心肌梗死。
8.如權(quán)利要求7所述的裝置，其中所述第一病理狀況包括高血壓或心室重塑。
9.如權(quán)利要求6所述的裝置，進(jìn)一步包括遞送心律管理治療的設(shè)備。
10.如權(quán)利要求6所述的裝置，其中所述執(zhí)行第一神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括長期執(zhí)行 第一神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
11.如權(quán)利要求10所述的裝置，其中 所述第一病理狀況是高血壓；以及所述第一神經(jīng)刺激治療包括抗高血壓神經(jīng)刺激治療。
12.如權(quán)利要求10所述的裝置，其中 所述第一病理狀況是心室重塑；以及所述第一神經(jīng)刺激治療包括用于減緩心室重塑進(jìn)展的抗重塑治療。
13.如權(quán)利要求6所述的裝置，其中所述第一神經(jīng)刺激治療是間歇神經(jīng)刺激治療，其中神經(jīng)刺激時(shí)間被無神經(jīng)刺激的時(shí)間 間隔開；以及將所述第一神經(jīng)刺激治療和所述第二神經(jīng)刺激治療整合成為用于所述第一和第二病 理狀況的綜合神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括將作為所述第二神經(jīng)刺激治療的一部分而遞送的 神經(jīng)刺激安排在所述間歇神經(jīng)刺激治療的神經(jīng)刺激時(shí)間之間發(fā)生的設(shè)備。
14.如權(quán)利要求6所述的裝置，其中將所述第一神經(jīng)刺激治療和所述第二神經(jīng)刺激治 療整合成為用于所述第一和第二病理狀況的綜合神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括撤回所述第一 神經(jīng)刺激治療直至所述第二病理狀況的治療結(jié)束的設(shè)備。
15..如權(quán)利要求6所述的裝置，其中將所述第一神經(jīng)刺激治療和所述第二神經(jīng)刺激治 療整合成為用于所述第一和第二病理狀況的綜合神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括增加或減少所 述第一神經(jīng)刺激治療的強(qiáng)度直至所述第二病理狀況的治療結(jié)束的設(shè)備。
16.如權(quán)利要求6所述的裝置，其中所述檢測(cè)第二病理狀況的設(shè)備包括檢測(cè)所述第二 病理狀況的嚴(yán)重性的設(shè)備，以及用于整合的設(shè)備包括基于所述第二病理狀況的嚴(yán)重性來整 合所述第一神經(jīng)刺激治療和所述第二神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
17.一種裝置，包括執(zhí)行迷走神經(jīng)刺激治療以治療慢性病理狀況的設(shè)備；檢測(cè)缺血的設(shè)備；以及響應(yīng)于缺血的檢測(cè)而為所述慢性病理狀況調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
18.如權(quán)利要求17所述的裝置，其中治療所述慢性病理狀況的迷走神經(jīng)刺激治療包括 治療高血壓的治療或心肌梗死后治療。
19.如權(quán)利要求17所述的裝置，其中缺血是病理性心臟病癥，所述裝置進(jìn)一步包括檢 測(cè)至少第二病理狀況的設(shè)備，其中所述調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括為所述第二病理 性心臟病癥調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
20.如權(quán)利要求19所述的裝置，其中所述檢測(cè)至少第二病理狀況的設(shè)備包括檢測(cè)所 述第二病理狀況和第三病理狀況的設(shè)備，其中所述調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括為缺 血、所述第二病理狀況和所述第三病理狀況的組合調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
21.如權(quán)利要求17所述的裝置，進(jìn)一步包括檢測(cè)心律失常的設(shè)備，其中所述調(diào)節(jié)迷走 神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括響應(yīng)于心律失常的檢測(cè)而撤回所述迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備。
22.如權(quán)利要求17所述的裝置，進(jìn)一步包括檢測(cè)急性心肌梗死的設(shè)備，其中所述調(diào)節(jié) 迷走神經(jīng)刺激治療的設(shè)備包括采用迷走神經(jīng)刺激來對(duì)檢測(cè)的心肌梗死作出響應(yīng)的設(shè)備。全文摘要
本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方案提供了一種可植入醫(yī)療裝置，其包括檢測(cè)器、神經(jīng)刺激器和控制器。檢測(cè)器被配置成檢測(cè)適于急性神經(jīng)刺激治療的病理狀況。神經(jīng)刺激器能夠遞送慢性神經(jīng)刺激治療和急性神經(jīng)刺激治療?？刂破鞅慌渲贸煽刂粕窠?jīng)刺激器以提供慢性神經(jīng)刺激治療，接收來自檢測(cè)器的檢測(cè)到病理狀況的指示，并控制神經(jīng)刺激器響應(yīng)于該指示而整合急性神經(jīng)刺激治療和慢性神經(jīng)刺激治療。
文檔編號(hào)A61N1/36GK101868280SQ200880108487
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2008年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月25日
發(fā)明者伊馬德·利布斯, 安東尼·V·卡帕索, 張儀, 斯科特·A·邁耶, 瑪麗娜·V·布羅克韋, 阿龍·麥凱布 申請(qǐng)人:心臟起搏器股份公司