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用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法

文檔序號:1289610閱讀:310來源:國知局

專利名稱::用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法本發(fā)明涉及用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的新方法。特別地,本發(fā)明涉及用于制備包含敏感物質(zhì)(尤其是對于溫度和/或壓力和/或相對濕度敏感)的粉末狀組合物的新方法。敏感物質(zhì)常常是在藥理學(xué)方面或者在用于各種不同領(lǐng)域(例如人或動物食品,洗滌劑等)的組合物中所使用的活性物質(zhì)。作為例子,可以提及蛋白質(zhì)(尤其是酶)、維生素、細(xì)菌、酵母、抗氧化劑、類胡蘿卜素、精油或藥理學(xué)活性物質(zhì)例如抗生素。然而,在制備這些組合物的過程中,尤其是在顆?;僮鞯倪^程中,這些物質(zhì)經(jīng)歷許多負(fù)荷。這是因?yàn)?,?shí)施這些操作的機(jī)器的主要特點(diǎn)是迫使構(gòu)成最終組合物的物料通過具有大小不同的孔的口模(filiSre),因而產(chǎn)生了大的剪應(yīng)力,其導(dǎo)致物料中心的溫度上升。此外,為了促進(jìn)這種通過,通常進(jìn)行物料的預(yù)熱,并且還加入水蒸氣,以便提供粘結(jié)力。這些各種各樣的溫度、壓力和濕度的負(fù)荷對于敏感物質(zhì)來說可以是有害的,所述敏感物質(zhì)可能從而在這些操作過程中喪失一部分其活性。為了解決這些問題,以往已經(jīng)提出了各種解決辦法。因此,專利EP0569468提出了用于制備顆粒劑的方法,所述顆粒劑包含用于動物食品并且用具有高熔點(diǎn)的脂肪或蠟包覆的酶,以便增加對于顆?;瘲l件的耐受性。然而,這樣的包衣具有導(dǎo)致長的顆粒劑溶解時間的缺點(diǎn),這降低了對于動物而言所述酶的生物利用率。同樣地,申請WO00/47060描述了用于制備包含用聚乙二醇包覆的酶的顆粒劑的方法。因而,這種包衣使得能夠增加在顆粒化步驟期間酶的穩(wěn)定性,但是僅在添加劑例如水溶性無機(jī)鹽(例如ZnSO4)或海藻糖存在下才如此。這些添加劑并不必然地對于這些顆粒劑的所考慮的用途而言具有益處,而只會增加成本。在申請WO03/059087中,還開發(fā)出了用于制備包含用聚烯烴包覆的酶的顆粒劑的方法,其尤其是用于動物食品的領(lǐng)域。因而,所采用的包衣使得能夠增加所述酶在尤其是顆?;襟E期間的穩(wěn)定性。然而,這需要使用聚合物衍生物,其不是動物食品所必需的并且其增加顆粒劑生產(chǎn)的成本。申請W02005/074707描述了磷酸酶的經(jīng)穩(wěn)定化的制劑,其中穩(wěn)定劑專門地選自瓊月旨、藻酸鹽、角叉菜聚糖、帚叉藻聚糖、茄替膠、黃蓍膠、刺梧桐樹膠、冠納茶樹膠、角豆膠、羅望子膠、阿拉伯半乳聚糖和黃原膠。這些制劑可以用聚合物,尤其是選自分子量為6000至80000的纖維素衍生物的聚合物進(jìn)行包覆。該申請未言及所使用的產(chǎn)品的粘度。申請EP0600775描述了通過包覆進(jìn)行穩(wěn)定化的活性成分。所述包衣組合物包含成膜劑,其尤其可以是纖維素衍生物例如乙酸纖維素、乙基纖維素或甲基纖維素;和成孔劑,其使得能夠通過形成對于生物學(xué)流體來說優(yōu)先的進(jìn)入點(diǎn)而迅速地破壞所述包衣組合物。申請W003/059086描述了顆粒制劑及其制備方法。然而,沒有提供任何關(guān)于所使用的產(chǎn)品的粘度的信息。因此,本發(fā)明的一個方面是提出了用于制備粉末狀組合物的新方法,所述粉末狀組合物包含可以抵抗升高的溫度、壓力和相對濕度條件并且在運(yùn)輸和貯存期間穩(wěn)定的至少一種敏感物質(zhì),該方法易于實(shí)施并且成本低廉。更具體地,本發(fā)明的目標(biāo)在于至少一種其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物的用途,所述用途為用于基本上防止包含于粉末狀組合物中的對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)的降解,所述粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含所述敏感物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑(agentd’impregnation)的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑(agentd’engluage)的粘性化合物。在本發(fā)明中所使用的粘性化合物具有這樣的好處當(dāng)它們經(jīng)受IO6至IO7Pa數(shù)量級的高壓力時幾乎是疏水的;但是,當(dāng)它們被放回溶液中時,恢復(fù)其所有溶解特性。因而,這使得能夠在通過顆粒化步驟制備顆粒劑期間保護(hù)敏感物質(zhì),而同時在后來由于粉末狀組合物顆粒溶解的短時間而保證了敏感物質(zhì)的良好的生物利用率。尤其是,當(dāng)粉末狀組合物用于動物食品時,敏感物質(zhì)(其也是活性成分)將被直接釋放到動物的消化道中。“顆?;笔侵高@樣的步驟,其使得能夠通過經(jīng)過口模而制備以直徑1至IOmm和長1至5cm的圓柱體形式存在的顆粒劑。該步驟的特征在于升高的溫度和壓力以及剪應(yīng)力的負(fù)荷,以及水蒸氣的存在,這些負(fù)荷可以損壞敏感物質(zhì)。借助于配備有同軸圓筒系統(tǒng)的LVDV-E型BR00KFIELD粘度計(jì)并根據(jù)粘度使用18或31號轉(zhuǎn)子,在處于使用恒溫槽來控制的溫度下的測量室中進(jìn)行粘度的測量。對于含10%粘性化合物(干提取物)的水溶液,以10至IOOrpm的轉(zhuǎn)子的各種不同旋轉(zhuǎn)速度,在20°C下進(jìn)行這些測量。保留粘度值(valeursdeviscositeretenues)是在最高旋轉(zhuǎn)速度下獲得的值,其中整合了儀器的扭力偶的極限值(最大80%)。有利地,所述粘性化合物選自植物樹膠或源自發(fā)酵的樹膠、含淀粉的基質(zhì)、幾丁質(zhì)或纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素、乙基纖維素、丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素或微晶纖維ο在本發(fā)明的一個特別有利的實(shí)施方案中,所述粘性化合物是羧甲基纖維素(CMC)。該化合物在熱和壓力的條件下為敏感物質(zhì)提供保護(hù),所述條件致使該化合物幾乎是不溶的,但當(dāng)放回溶液中時,它發(fā)生水化并重新變?yōu)樯锟衫玫??!懊舾形镔|(zhì)”是指當(dāng)經(jīng)歷升高的溫度和/或壓力和/或相對濕度時容易喪失部分或全部其活性的任何物質(zhì)。尤其是在制備包含所述物質(zhì)的組合物的過程中,和更特別是在顆粒化步驟期間,可能遇到這些負(fù)荷。所述物質(zhì)尤其可以是敏感物質(zhì)的混合物?!敖到狻笔侵杆雒舾形镔|(zhì)的任何轉(zhuǎn)化,所述轉(zhuǎn)化導(dǎo)致活性的部分或全部喪失,這或者通過所述物質(zhì)的變性,或者通過包含幾種物質(zhì)(某些尤其是揮發(fā)性的(例如在精油的情況下))的組合物中比例的改變。所述敏感物質(zhì)尤其可以選自蛋白質(zhì)(尤其是酶)、維生素、細(xì)菌、酵母、抗氧化劑、類胡蘿卜素、精油或藥理學(xué)活性物質(zhì)例如抗生素。作為例子,關(guān)于酶,可以提及超氧化物歧化酶;關(guān)于維生素,可以提及核黃素或抗壞血酸;關(guān)于細(xì)菌,可以提及乳桿菌;關(guān)于酵母,可以提及釀酒酵母;關(guān)于抗氧化劑,可以提及多酚或維生素Ε;關(guān)于類胡蘿卜素,可以提及葉黃素、蝦青素、番茄紅素、胡蘿卜醇或胡蘿卜素;關(guān)于天然精油,可以提及來自大蒜、百里香或迷迭香的那些;和關(guān)于抗生素,可以提及阿莫西林或泰洛星。特別地,所述敏感物質(zhì)可以用于動物或人食品的領(lǐng)域,藥學(xué)或獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,洗滌劑,清潔和洗滌(尤其是衣物)產(chǎn)品的領(lǐng)域?!胺勰罱M合物”是指包含具有平均30至3000μm的平均粒度的顆粒的粉末。所述粉末狀組合物的顆粒包含明顯不同的兩部分核心和該核心的包衣(其形成保護(hù)膜)。核心由敏感物質(zhì)和至少一種用作浸漬劑的粘性化合物構(gòu)成。關(guān)于包衣,其包含至少一種用作粘著劑的粘性化合物。因此,所述粘性化合物在兩個水平上起作用,因?yàn)樗瑫r存在于核心和包衣中。可以使用兩種不同的粘性化合物,一種包含在核心中和另一種包含在包衣中。作為浸漬劑來使用的粘性化合物使得能夠通過將所有顆粒粘結(jié)在一起來確保均勻的混合,而不會出現(xiàn)所述組合物的組成成分的分層(d6m6lange)。關(guān)于作為粘著劑來使用的化合物,其使得能夠?qū)崿F(xiàn)決定性的保護(hù)。如此,在顆?;襟E期間,它一方面確保針對在與食物相混合時借助于水蒸氣來調(diào)置組合物的溫度期間所遇到的升高的濕度和溫度條件提高保護(hù),和另一部分確保針對在通過口模期間所遇到的升高的壓力和剪應(yīng)力條件提高保護(hù)。有利地,所述粉末狀組合物的顆粒的核心包含至少一種用于所述敏感物質(zhì)的支持物。這是因?yàn)?,由于其吸收性質(zhì),支持物是按照已經(jīng)處于干燥狀態(tài)而選擇出的材料。當(dāng)支持物與液體形式的敏感物質(zhì)(其在干燥階段期間被霧化)相接觸時,它通過穩(wěn)定水活度來保護(hù)敏感物質(zhì)。特別地,所述支持物可以是淀粉,磨粉(farine),尤其是小麥粉、玉米粉、木薯粉或稻米粉,滑石,甜菜渣,麥芽糖糊精,鹽類例如碳酸鈣,或者玉米蒸餾殘?jiān)?ditchesdemai's)ο有利地,所述浸漬劑和所述粘著劑是相同的。然而,如果用作浸漬劑或用作粘著劑,那么粘性化合物具有非常不同的功能,如同上面已經(jīng)敘述的,即使它為相同的化合物。在一個特別有利的實(shí)施方案中,所述浸漬劑和所述粘著劑包含羧甲基纖維素(CMC)或由羧甲基纖維素(CMC)構(gòu)成。在一個特別的實(shí)施方案中,所述敏感物質(zhì)占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,所述支持物占所述粉末狀組合物的干提取物的10至60%,優(yōu)選地20至50%,所述浸漬劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,和所述粘著劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至30%,優(yōu)選地10至20%。在另一個特別的實(shí)施方案中,所述敏感物質(zhì)由酶混合物構(gòu)成,所述酶混合物主要由葡聚糖酶、木聚糖酶和纖維素酶構(gòu)成;所述支持物由小麥粉構(gòu)成;所述浸漬劑和所述粘著劑由羧甲基纖維素(CMC)構(gòu)成。本發(fā)明還涉及穩(wěn)定的粉末狀組合物,其包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和_核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物。所述敏感物質(zhì)不可以是用于非人動物的食品的酶?!胺€(wěn)定的粉末狀組合物”是指這樣的組合物,在所述組合物中,當(dāng)所述粉末狀組合物經(jīng)歷60°C至100°C的溫度和/或2X106至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度時,敏感物質(zhì)經(jīng)歷少于20%的降解。有利地,所述粘性化合物選自植物樹膠或源自發(fā)酵的樹膠、含淀粉的基質(zhì)、幾丁質(zhì)或纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素、乙基纖維素、丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素或微晶纖維ο特別有利地,所述粘性化合物是羧甲基纖維素(CMC)。所述敏感物質(zhì)尤其可以選自蛋白質(zhì)、維生素、細(xì)菌、酵母、抗氧化劑、類胡蘿卜素、精油或藥理學(xué)活性物質(zhì)例如抗生素。在一個有利的實(shí)施方案中,所述核心包含至少一種用于所述敏感物質(zhì)的支持物。特別地,所述支持物可以選自淀粉,磨粉,尤其是小麥粉、玉米粉、木薯粉或稻米粉,滑石,甜菜渣,麥芽糖糊精,鹽類例如碳酸鈣,或者玉米蒸餾殘?jiān)?。在一個有利的實(shí)施方案中,所述浸漬劑和所述粘著劑是相同的。特別有利地,所述浸漬劑和所述粘著劑包含羧甲基纖維素(CMC)或由羧甲基纖維素(CMC)構(gòu)成。在一個特別的實(shí)施方案中,所述粉末狀組合物由下列構(gòu)成5至40%,優(yōu)選地10至30%的敏感物質(zhì)(以干提取物);10至60%,優(yōu)選地20至50%的支持物(以干提取物);5至40%,優(yōu)選地10至30%的浸漬劑(以干提取物);和5至30%,優(yōu)選地10至20%的粘著劑(以干提取物)。本發(fā)明還涉及用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,所述方法包括使所述敏感物質(zhì)和所述浸漬劑的混合物微顆粒化的步驟,從而獲得所述核心,和用所述粘著劑包覆所述核心的步驟。本發(fā)明還涉及用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì),至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s-1的粘性化合物,和至少一種用于所述敏感物質(zhì)的支持物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,所述方法包括使所述敏感物質(zhì)、所述支持物和所述浸漬劑的混合物微顆粒化的步驟,從而獲得所述核心,和用所述粘著劑包覆所述核心的步驟。在用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法過程中,通過微顆?;襟E從三種成分(敏感物質(zhì)、支持物和浸漬劑)的混合物開始來獲得該粉末狀組合物的顆粒的核心。從而,用粘著劑包覆顆粒的核心,以在顆粒周圍形成保護(hù)膜并因此保護(hù)敏感物質(zhì)免受它將會經(jīng)歷(尤其是在造粒機(jī)中形成顆粒劑期間)的未來負(fù)荷的影響。這還使得能夠在運(yùn)輸或貯存期間保護(hù)敏感物質(zhì)。浸漬劑和粘著劑的選擇以及所采用的技術(shù)的組合使得,所獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物由粘著有保護(hù)膜的顆粒組成,所述保護(hù)膜賦予其新的特性。特別地,所述粉末狀組合物具有疏水特性,并且包含在所述組合物中的敏感物質(zhì)變得對于溫度和壓力具有耐受性并且在運(yùn)輸或貯存期間保持穩(wěn)定。然而,當(dāng)將粉末狀組合物放回溶液中時,它重新水化并因此重新變?yōu)樯锟衫玫?。微顆?;襟E可以從預(yù)先經(jīng)共干燥的所述敏感物質(zhì)和所述支持物與全部浸漬劑的混合物開始來進(jìn)行。在這樣的方法過程中,預(yù)先經(jīng)共干燥的敏感物質(zhì)和支持物以完全均勻的產(chǎn)物的形式存在,具有受控制的顆粒大小和分散,其適合于與浸漬劑相混合。微顆?;襟E還可以從預(yù)先經(jīng)干燥的所述敏感物質(zhì)、所述支持物和全部浸漬劑的混合物開始來進(jìn)行。有利地,該方法使得能夠直接擁有十分均勻的產(chǎn)物,而同時減少花費(fèi)昂貴的混合步驟。微顆?;襟E還可以從預(yù)先經(jīng)干燥的所述敏感物質(zhì)、所述支持物和一部分浸漬劑與其余浸漬劑的混合物開始來進(jìn)行。該方法提供了中間階段的粉末,其顆粒大小用降低的分散來控制。大部分浸漬劑已經(jīng)存在,因而用其余的浸漬劑進(jìn)行補(bǔ)全就足以起動隨后的階段。在一個特別的實(shí)施方案中,所述方法在微顆?;襟E之前包括使混合物共干燥的步驟,所述混合物包含敏感物質(zhì)、用于敏感物質(zhì)的支持物、和任選地全部或部分的浸漬劑,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行。在本發(fā)明方法的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,所述敏感物質(zhì)以液體形式進(jìn)行使用,和所述支持物以干燥的形式進(jìn)行使用。在另一個特別的實(shí)施方案中,所述方法包括-使混合物共干燥的步驟,從而獲得中間階段的均勻粉末,所述混合物包含敏感物質(zhì)和至少一種用于敏感物質(zhì)的支持物,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行,-用浸漬劑使所述中間階段的均勻粉末微顆粒化的步驟,從而獲得由未包覆的顆粒構(gòu)成的致密化的微顆粒化粉末,其相應(yīng)于上述核心。在本發(fā)明方法的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,所述敏感物質(zhì)以液體形式進(jìn)行使用,所述支持物以干燥的形式進(jìn)行使用,和所述浸漬劑以固體形式進(jìn)行使用。共干燥步驟可以在低溫下進(jìn)行,這使得能夠保留多于95%的敏感物質(zhì)并導(dǎo)致獲得均勻的粉末,其以D(v,0.5)而測量的平均粒度可以被控制在50至250μm。從而,所述中間階段的均勻粉末包含10至100%,尤其是40至65%,特別地55%的敏感物質(zhì),以干提取物。所述中間階段的均勻粉末的最終濕度在0%至尤其是5至12%之間變動,并且水活度低于0.6,以避免微生物的任何生長。微顆?;襟E通常在下列條件下進(jìn)行45°C的最大溫度,以便不損壞敏感物質(zhì);和給定的水含量,即大約5至20%和優(yōu)選地10%的所添加的水/所使用的總干提取物,從而達(dá)到產(chǎn)物的浸漬和稠度,而這是通過控制顆粒的均一性和通過監(jiān)控濕度水平以及通過借助于雙筒放大鏡的目視檢查或通過圖像分析來進(jìn)行的。所述致密化的粉末的特征在于,觀察到產(chǎn)物狀態(tài)的變化,在開始時以粉末的形式,這是由于顆粒相互之間的聚集,并且這恰好在獲得糊狀產(chǎn)物的稠度之前,其通過非常快地增加的溫度或者通過造微粒機(jī)的主要發(fā)動機(jī)的電流強(qiáng)度消耗來進(jìn)行監(jiān)督。從而,所獲得的致密化的粉末具有100至200μπι的以D(v,0.5)而測量的平均粒度和5至10%的水含量。該致密化的粉末由5至50%,優(yōu)選地10至35%的的敏感物質(zhì)(以干提取物);10至70%,優(yōu)選地20至60%的支持物(以干提取物);和5至50%,優(yōu)選地10至30%的浸漬劑構(gòu)成。在一個特別的實(shí)施方案中,本發(fā)明的用于制備粉末狀組合物的方法包括-使混合物共干燥的步驟,從而獲得中間階段的均勻粉末,所述混合物包含敏感物質(zhì)和至少一種用于敏感物質(zhì)的支持物,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行,-用浸漬劑使所述中間階段的均勻粉末微顆?;牟襟E,從而獲得相應(yīng)于上述核心的由未包覆的顆粒構(gòu)成的致密化的微顆?;勰?,-用粘著劑包覆所述致密化的微顆?;勰┑奈窗驳念w粒的步驟,從而獲得經(jīng)包覆的粉末。在本發(fā)明方法的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,所述敏感物質(zhì)以液體形式進(jìn)行使用,所述支持物以干燥的形式進(jìn)行使用,所述浸漬劑以固體形式進(jìn)行使用,和所述粘著劑以液體形式,尤其是水溶液的形式進(jìn)行使用。在包覆步驟期間,在顆粒的核心周圍粘著劑的沉積比率依賴于所希望的所述穩(wěn)定的粉末狀組合物的最終粒度。它尤其在粉末狀組合物的干提取物的5至30%,優(yōu)選地10至20%之間變動。粘著劑尤其以液體形式進(jìn)行沉積,從在水中的4至10%干提取物的溶液開始。包含粘著劑的溶液是這樣的,其具有與霧化相容的粘度,所述霧化使得能夠逐粒地包覆所述致密化的粉末,而沒有顆粒相互之間的聚集。所獲得的經(jīng)包覆的粉末具有300至400μm的以D(ν,0.5)而測量的平均粒度和5至12%的水含量。該經(jīng)包覆的粉末由5至40%,優(yōu)選地10至30%的敏感物質(zhì)(以干提取物);10至60%,優(yōu)選地20至50%的支持物(以干提取物);5至40%,優(yōu)選地10至30%的浸漬劑(以干提取物);和5至30%,優(yōu)選地10至20%的粘著劑(以干提取物)構(gòu)成。在本發(fā)明的另一個特別的實(shí)施方案中,所述方法包括-使混合物共干燥的步驟,從而獲得中間階段的均勻粉末,所述混合物包含敏感物質(zhì)和至少一種用于敏感物質(zhì)的支持物,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行,-用浸漬劑使所述中間階段的均勻粉末微顆粒化的步驟,從而獲得相應(yīng)于上述核心的由未包覆的顆粒構(gòu)成的致密化的微顆?;勰?,-任選地,在低于45°C的溫度下使所述致密化的微顆?;勰┻M(jìn)行低溫干燥的步驟,從而獲得經(jīng)干燥的致密化的微顆?;勰?,-任選地,篩濾步驟,從而獲得經(jīng)篩濾的致密化的微顆粒化粉末,-用粘著劑包覆所述任選地經(jīng)干燥的和任選地經(jīng)篩濾的、致密化的微顆粒化粉末的未包覆的顆粒的步驟,從而獲得經(jīng)包覆的粉末,-使所述經(jīng)包覆的粉末干燥的步驟,從而獲得穩(wěn)定的粉末狀組合物?!暗蜏馗稍铩笔侵钙渲袦囟炔怀^45°C的干燥步驟。該干燥步驟在微顆?;襟E之后進(jìn)行,如果在該微顆?;襟E之后獲得的致密化的粉末具有高于10%的水含量并且為了獲得低于9%,優(yōu)選地低于7%的水含量。篩濾步驟在微顆?;襟E之后進(jìn)行,以便在包覆之前擁有相等大小的顆粒。從而,在包覆步驟之前所獲得的任選地經(jīng)干燥的和任選地經(jīng)篩濾的、致密化的微顆粒化粉末具有100至200μπι的以D(v,0.5)而測量的平均粒度和最大10%的水含量。在包覆步驟之后進(jìn)行的干燥步驟在不損害敏感物質(zhì)的條件下,在低溫下,即在45°C的最大核心溫度下實(shí)施,并且使得能夠獲得穩(wěn)定的粉末狀組合物,其具有低于10%,優(yōu)選地低于8%的水含量。所述穩(wěn)定的粉末狀組合物的粒度主要在100至500μm的范圍內(nèi)。如此獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物可以作為用于尤其是引入為了特別是動物食品目的的顆粒劑中的原料而直接進(jìn)行銷售,因?yàn)檫@種顆粒大小是避免用于動物食品的配制產(chǎn)品中出現(xiàn)任何分層的顆粒大小。有利地,所述粘性化合物選自植物樹膠或源自發(fā)酵的樹膠、含淀粉的基質(zhì)、幾丁質(zhì)或纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素、乙基纖維素、丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素或微晶纖維ο特別有利地,所述粘性化合物是羧甲基纖維素(CMC)。所述敏感物質(zhì)尤其選自蛋白質(zhì)(尤其是酶)、維生素、細(xì)菌、酵母、抗氧化劑、類胡蘿卜素、精油或藥理學(xué)活性物質(zhì)例如抗生素。特別地,用于敏感物質(zhì)的所述支持物可以選自淀粉,磨粉,尤其是小麥粉、玉米粉、木薯粉或稻米粉,滑石,甜菜渣,麥芽糖糊精,鹽類例如碳酸鈣,玉米蒸餾殘?jiān)T谝粋€有利的實(shí)施方案中,所述浸漬劑和所述粘著劑是相同的。特別有利地,所述浸漬劑和所述粘著劑包含羧甲基纖維素(CMC)或由羧甲基纖維素(CMC)構(gòu)成。因而,該方法是在經(jīng)濟(jì)上更有吸引力的,這一方面是因?yàn)镃MC的成本不高,和另一方面是因?yàn)樵摲椒ㄊ沟媚軌颢@得增加的對于溫度和壓力的耐受性,其中CMC(用作浸漬劑和粘著劑)的比率可以減少至最終粉末狀組合物的35%甚至直到25%(以干提取物)(然而,其通常是55%)。在一個特別的實(shí)施方案中,所述敏感物質(zhì)占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,所述支持物占所述粉末狀組合物的干提取物的10至60%,優(yōu)選地20至50%,所述浸漬劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,和所述粘著劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至30%,優(yōu)選地10%至20%。本發(fā)明還涉及通過如上所定義的本發(fā)明方法而獲得的粉末狀組合物。本發(fā)明還涉及藥物組合物,其包含與藥學(xué)上可接受的載體相組合的作為活性物質(zhì)的穩(wěn)定的粉末狀組合物,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì),和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,其中所述敏感物質(zhì)具有至少80%,尤其至少90%的其初始活性。該藥物組合物尤其可以用于動物。本發(fā)明還涉及食品組合物,其包含如在本發(fā)明中所定義的穩(wěn)定的粉末狀組合物和至少一種食品產(chǎn)物,其中所述敏感物質(zhì)具有至少80%,尤其至少90%的其初始活性,并且不是用于非人動物的食品的酶。該食品組合物尤其可以用于動物。此外,該食品組合物的特征在于,它以小丸劑或顆粒劑的形式存在。本發(fā)明還涉及用于制備食品組合物的方法,所述食品組合物包含如在本發(fā)明中所定義的穩(wěn)定的粉末狀組合物和至少一種食品產(chǎn)物,所述方法包括對所述穩(wěn)定的粉末狀組合物與所述食品產(chǎn)物的混合物進(jìn)行濕壓縮的步驟,尤其是在14%的濕度下,以2XIO6至IO7Pa的外加壓力。在一個特別的實(shí)施方案中,上文所提及的共干燥步驟連續(xù)地進(jìn)行,尤其是在噴霧干燥塔和/或流化床上。在該步驟期間,通過布置在干支持物進(jìn)口周圍的噴嘴,或者通過中心注射管(canecentraled,injection),或Shugi或B印ex型動態(tài)混合器(由H0S0KAWA公司銷售)(在工業(yè)塔上)來引入所述敏感物質(zhì)。特別地,共干燥步驟可以通過經(jīng)合適的裝置以單分散氣溶膠形式將敏感物質(zhì)直接噴霧在支持物粉末上來連續(xù)地進(jìn)行,因而使得能夠有更好的效率和獲得十分均勻的顆粒。在一個特別的實(shí)施方案中,上文所提及的微顆?;襟E通過濕微顆?;图羟衼磉M(jìn)行,尤其是在流化床上。該步驟尤其在于用浸漬劑對中間階段的均勻粉末進(jìn)行浸漬,和在靜態(tài)混合器中不連續(xù)地進(jìn)行致密化或者例如在動態(tài)混合器SHUGI(由HOSOKAWA公司銷售)中連續(xù)地進(jìn)行致密化,通過旋轉(zhuǎn)裝置例如用于潮濕和糊狀產(chǎn)物的快速混合器(切割機(jī))或在制藥學(xué)中使用的配備有合適的霧化系統(tǒng)的濕式造粒機(jī)DIOSNA,、TURB0SPHERE⑧或GLATT(分別由DIOSNA、PierreGUERIN和GLATT公司銷售)。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,上文所提及的微顆?;襟E通過用單分散氣溶膠進(jìn)行潤濕來連續(xù)地進(jìn)行,因而使得能夠有更好的效率和獲得均勻的顆粒。在一個特別的實(shí)施方案中,上文所提及的低溫干燥步驟在不連續(xù)流化床上進(jìn)行;或者直接進(jìn)行,如果浸漬步驟連續(xù)地進(jìn)行;或者通過使用經(jīng)管或shugi的共干燥裝置在干燥塔上進(jìn)行;在一個特別的實(shí)施方案中,上文所提及的包覆步驟在于沉積足夠的粘著劑膜,然后使所獲得的產(chǎn)物干燥。所述膜通常通過在空氣流化床干燥器上的合適的霧化噴嘴來進(jìn)行沉積。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,通過霧化來包覆上膜的步驟用單分散氣溶膠連續(xù)地進(jìn)行,因而使得能夠有更好的效率和獲得均勻的顆粒,以便改善顆粒的密度和限制所沉積的粘著劑的量。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實(shí)施方案中,可以使用在具有R0T0JET噴嘴(由INN0JET公司銷售)的INNOJET設(shè)備(由INN0JET公司銷售)上開發(fā)出的用于封閉浸漬粉末的創(chuàng)新性系統(tǒng),以便改善顆粒的密度和限制所沉積的粘著劑的量。該系統(tǒng)使得能夠達(dá)到顆粒以高流量在噴嘴前面通過的均一性。從而,經(jīng)包覆的粉末在傳統(tǒng)流化床GLATT或AER0MATIC(底部噴霧)(分別由GLATT和GEA公司銷售),INNOJET(頂部噴霧或切向)上以相繼批次的方式,或者用具有成排噴嘴的連續(xù)流化床或用SHUGI團(tuán)聚器(agglomSrateur)連續(xù)地或者分批地進(jìn)行干燥,目的是將經(jīng)包覆的粉末的水含量恢復(fù)至低于10%和優(yōu)選地低于8%的值。附1示意性地顯示了根據(jù)本發(fā)明的用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法的各個步驟,原料標(biāo)明在灰色長方形中,所進(jìn)行的操作標(biāo)明在白色菱形中,和所使用的設(shè)備和參數(shù)標(biāo)明在灰色橢圓形中。所使用的規(guī)則在下面舉例說明。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>圖2至7呈現(xiàn)了通過掃描電子顯微鏡觀察的粉末狀組合物的顆粒的各種照片。圖2(放大倍數(shù)x50)、圖3(放大倍數(shù)x200)和圖4(放大倍數(shù)x800)涉及通過在流化床上的傳統(tǒng)包覆方法而獲得的顆粒。圖5(放大倍數(shù)x50)、圖6(放大倍數(shù)x200)和圖7(放大倍數(shù)x800)呈現(xiàn)了使用在INNOJET設(shè)備上開發(fā)出的創(chuàng)新性浸漬系統(tǒng)通過本發(fā)明的方法而獲得的顆粒。實(shí)施例實(shí)施例1包含酶混合物的穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備下面的實(shí)驗(yàn)方案描述了穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備方法,在所述穩(wěn)定的粉末狀組合物中所述敏感物質(zhì)是酶混合物,所述支持物是磨粉,并且所述浸漬劑和所述粘著劑由CMC構(gòu)成。1.共干燥步驟在低溫下,按照113kg/小時,以165XIO5Pa將475kg/小時的含28.7%干物質(zhì)(MS)的酶溶液連續(xù)地噴霧在磨粉型支持物上并進(jìn)行共干燥-入口空氣溫度146°C-出口空氣溫度49°C-固定床空氣溫度40°C-振動流化床裝置空氣溫度(第一區(qū)段):35°C-振動流化床裝置空氣溫度(第二區(qū)段)27°C。因此,干提取物的分布如下55%的酶混合物和45%的作為支持物的小麥粉。所述酶混合物是從繩狀青霉(Penicilliumfuniculosum)(IMI378536)的發(fā)酵而獲得的經(jīng)濃縮的經(jīng)過濾的發(fā)酵麥芽汁(mofit),其包含19種酶活性,其中主要的是纖維素酶、木聚糖酶和β-葡聚糖酶。所使用的繩狀青霉受到專利EP1007743的保護(hù)并且已由ADISSE0公司于1998年3月24日以編號IMI378536保藏于IMI(國際真菌學(xué)研究所(InternationalMycologicalInstitute),BakehamLane,EnglefieldGreen,Egham,Surrey,Tff209TY,Grande-Bretagne),其是根據(jù)布達(dá)佩斯條約而承認(rèn)的國際保藏單位。在該階段所獲得的均勻粉末呈現(xiàn)出沒有小于63μm的細(xì)粒的粉末特點(diǎn),這事實(shí)上是能夠在用浸漬劑對所述粉末進(jìn)行浸漬的第二階段中進(jìn)行操作的產(chǎn)物。以D(v,0.5)的平均粒度是117μm和濕度是7.5%。借助于這些裝置,在支持物和包含酶的液體之間獲得牢固的結(jié)合,甚至在難于顆?;漠a(chǎn)物例如小麥粉或玉米粉的情況下。該步驟使得能夠獲得經(jīng)預(yù)穩(wěn)定化的干燥的中間階段的均勻粉末。2.用浸漬劑講行浸漬的步驟所述浸漬在用于潮濕和糊狀產(chǎn)物的快速混合器(切割機(jī))中進(jìn)行,并且包括下列步驟〇30秒,將成分(0.77kgCMC(干提取物)/kg中間階段的均勻粉末(干提取物))預(yù)先混合,〇120秒,按照0.18kg水/kg中間階段的粉末(干提取物),在攪拌下添加水,和〇120秒,最終混合。該階段的目的是獲得具有14%的濕度的、平均150至200μm數(shù)量級的顆粒,其中將該產(chǎn)物維持在低于45°C的溫度下以便不降解敏感物質(zhì)。因而,將該產(chǎn)物在流化床干燥器上進(jìn)行干燥,其中采用55°C的入口溫度和25°C的出口溫度。所獲得的致密化的微顆?;勰┚哂?至8%的濕度。3.用粘著劑講行包覆的步驟在噴霧在致密化的微顆?;勰┥现?,將7至7.5%的CMC水溶液重新加熱至60°C至70°C的溫度。所沉積的CMC的量為0.25kgCMC(干提取物)/kg待包覆的致密化的微顆粒化粉末(干提取物)。在該階段所獲得的粉末具有300至400μm的平均粒度和具有10至11%的濕度。從而,將經(jīng)包覆的產(chǎn)物在流化床上連續(xù)地或分批地進(jìn)行干燥,目的是將該產(chǎn)物恢復(fù)至低于10%和優(yōu)選地低于8%的水含量。從而,作為終產(chǎn)物而獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物具有下列組成25%的酶(以干提取物),20%的支持物(以干提取物),55%的CMC(以干提取物)(35%用于浸漬步驟,和20%用于包覆步驟)。此外,所述粉末狀組合物具有7.6%的水含量,450g/l的密度,和下列粒度〇大于800μπι—0%〇500至800μm—12%〇300至500μm—46%〇200至300μπι—26%〇100至200μm—16%〇小于ΙΟΟμπι—0%。4.小結(jié)將每個步驟結(jié)束時獲得的粉末的特征概括在下面的表1中。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>實(shí)施例2包含超氧化物歧化酶(SOD)的穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備下面的實(shí)驗(yàn)方案描述了穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備方法,在所述穩(wěn)定的粉末狀組合物中所述敏感物質(zhì)是超氧化物歧化酶,所述支持物是小麥麥芽糖糊精,并且所述浸漬劑和所述粘著劑由CMC構(gòu)成。1.共干燥步驟在低溫下,按照9.5kg/小時,以95XIO5Pa95kg/小時的含9.5%干物質(zhì)(MS)的酶溶液連續(xù)地噴霧在麥芽糖糊精型支持物上并進(jìn)行共干燥_入口空氣溫度110°C-出口空氣溫度50°C-固定床空氣溫度40°C。因此,干提取物的分布如下50%的純的酶和50%的小麥麥芽糖糊精支持物。以D(ν,0.5)獲得的粉末的平均粒度是95μm和濕度是4.5%。該步驟使得能夠獲得經(jīng)預(yù)穩(wěn)定化的干燥的中間階段的均勻粉末。2.用浸漬劑講行浸漬的步驟所述浸漬在用于潮濕和糊狀產(chǎn)物的快速混合器(切割機(jī))中進(jìn)行,并且包括下列步驟〇60秒,將成分(0.25kgCMC(干提取物)/kg中間階段的粉末(干提取物))預(yù)先混合,〇90秒,按照Ikg水/kg中間階段的粉末(干提取物),在攪拌下添加水,和〇90秒,最終混合。將該產(chǎn)物在流化床干燥器上進(jìn)行干燥,其中采用60°C的入口溫度和40°C的出口溫度。所獲得的致密化的微顆粒化粉末具有8%的濕度。3.用粘著劑進(jìn)行包覆的步驟將7%的CMC水溶液重新加熱至60V至70V的溫度。所沉積的CMC的量為0.5kgCMC(干提取物)/kg待包覆的致密化的微顆?;勰?干提取物)。在該階段所獲得的粉末具有300μm的平均粒度和具有9%的濕度水平。從而,作為終產(chǎn)物而獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物具有下列組成20%的酶(以干提取物),20%的支持物(以干提取物),60%的CMC(以干提取物)(10%用于浸漬步驟,和50%用于包覆步驟)。此外,所述粉末狀組合物具有9%的水含量,400g/l的密度,和下列粒度〇大于800μπι—0%〇500至800μm—7%〇300至500μm—35%〇200至300μm—38%〇100至200μm—20%〇小于ΙΟΟμπι—0%。實(shí)施例3包含細(xì)菌的穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備下面的實(shí)驗(yàn)方案描述了穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備方法,在所述穩(wěn)定的粉末狀組合物中所述敏感物質(zhì)是乳桿菌類型的細(xì)菌,所述支持物和所述浸漬劑是Perfectamyl淀粉,并且所述粘著劑由CMC構(gòu)成。1.共干燥步驟在低溫下,按照45kg/小時,以50XIO5Pa將105kg/小時的含10%干物質(zhì)(MS)的發(fā)酵介質(zhì)(其包含IO9細(xì)菌/克)連續(xù)地噴霧在Perfectamyl淀粉支持物上并進(jìn)行共干燥-入口空氣溫度90°C-出口空氣溫度50°C。因此,干提取物的分布如下20%的純的細(xì)菌(干提取物)和80%的淀粉支持物。以D(ν,0.5)獲得的粉末的平均粒度是45μm和濕度是4%。該步驟使得能夠獲得經(jīng)預(yù)穩(wěn)定化的干燥的中間階段的均勻粉末。2.用浸漬劑講行浸漬的步驟所述浸漬在受控且空氣受調(diào)節(jié)的氣氛下在快速混合器中進(jìn)行,并且包括下列步驟〇30秒,將成分(0.2kgCMC(干提取物)/kg中間階段的粉末(干提取物))預(yù)先混合,〇30秒,按照0.4kg水/kg中間階段的粉末(干提取物),在攪拌下添加水,和〇30秒,最終混合。將該產(chǎn)物在流化床干燥器上進(jìn)行干燥,其中采用具有少于2g水/kg空氣的入口空氣、50°C的入口溫度和最大40°C的出口溫度。所獲得的致密化的微顆?;勰┚哂?%的濕度。3.用粘著劑講行包覆的步驟將7%的CMC水溶液重新加熱至60V至70V的溫度。所沉積的CMC的量為0.66kgCMC(干提取物)/kg待包覆的致密化的微顆?;勰?干提取物)。在該階段所獲得的粉末具有350μm的平均粒度,以及具有7%的濕度和低于0.2的水活度,以便使核心中的細(xì)菌穩(wěn)定。從而,作為終產(chǎn)物而獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物具有下列組成10%的純的細(xì)菌發(fā)酵介質(zhì)(以干提取物),50%的淀粉(以干提取物)(40%用作支持物,和10%用作浸漬劑),和最后40%的用作粘著劑的CMC(以干提取物)。此外,所述粉末狀組合物具有7%的水含量和450g/l的密度。實(shí)施例4包含抗生素的穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備下面的實(shí)驗(yàn)方案描述了穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備方法,在所述穩(wěn)定的粉末狀組合物中所述敏感物質(zhì)是抗生素(其為泰洛星,已經(jīng)以粉末的形式),所述支持物是磨粉,并且所述浸漬劑和所述粘著劑由CMC構(gòu)成。1.共干燥步驟將以含96.4%(MS)的粉末形式的IOkg抗生素泰洛星與13kg小麥粉相混合。因此,干提取物的分布如下44%的純的抗生素(干提取物)和56%的磨粉。以D(v,0.5)獲得的粉末的平均粒度是40μm和濕度是4.7%。該步驟使得能夠獲得在水活度方面經(jīng)預(yù)穩(wěn)定化的干燥的中間階段的均勻粉末。2.用浸漬劑講行浸漬的步驟所述浸漬在受控且空氣受調(diào)節(jié)的氣氛中在快速混合器中進(jìn)行,并且包括下列步驟〇90秒,將成分(0.4kgCMC(干提取物)/kg中間階段的粉末(干提取物))預(yù)先混合,〇60秒,按照0.Ikg水/kg中間階段的粉末(干提取物),在攪拌下添加水,和〇60秒,最終混合。將該產(chǎn)物在流化床干燥器上進(jìn)行干燥,其中采用具有少于2g水/kg空氣的入口空氣、60°C的入口溫度和最大50°C的出口溫度。所獲得的致密化的微顆?;勰┚哂?%的濕度。3.用粘著劑講行包覆的步驟將7%的CMC水溶液重新加熱至60V至70V的溫度。所沉積的CMC的量為0.14kgCMC(干提取物)/kg待包覆的致密化的微顆?;勰?干提取物)。在該階段所獲得的粉末具有500μm的平均粒度,以及具有5.6%的濕度和低于0.2的水活度,以便在應(yīng)用時使混合物中的抗生素穩(wěn)定。從而,作為終產(chǎn)物而獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物具有下列組成27.5%的抗生素(以干提取物),35%的支持物(以干提取物),37.5%的CMC(以干提取物)(25%用于浸漬步驟,和12.5%用于包覆步驟)。此外,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物具有450g/l的密度。棚列5伺躺古膀卜·下面的實(shí)驗(yàn)方案描述了穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備方法,在所述穩(wěn)定的粉末狀組合物中所述敏感物質(zhì)是類胡蘿卜素混合物(其尤其包含55%的蝦青素),所述支持物是碳酸鈣,并且所述浸漬劑和所述粘著劑由CMC構(gòu)成。1.共干燥步驟在低溫下,按照20kg/小時,以100XIO5Pa將400kg/小時的含15%干物質(zhì)(MS)的富含蝦青素的發(fā)酵介質(zhì)連續(xù)地噴霧在碳酸鈣型支持物上并進(jìn)行共干燥-入口空氣溫度130°C-出口空氣溫度50°C-固定床空氣溫度40°C。因此,干提取物的分布如下75%的類胡蘿卜素溶液(干物質(zhì))和25%的碳酸鈣支持物。以D(ν,0.5)獲得的粉末的平均粒度是105μm和濕度是5%。該步驟使得能夠獲得經(jīng)預(yù)穩(wěn)定化的干燥的中間階段的均勻粉末。2.用浸漬劑講行浸漬的步驟所述浸漬在用于潮濕和糊狀產(chǎn)物的快速混合器(切割機(jī))中進(jìn)行,并且包括下列步驟〇90秒,將成分(0.5kgCMC(干提取物)/kg中間階段的粉末(干提取物))預(yù)先混合,〇90秒,按照Ikg水/kg中間階段的粉末(干提取物),在攪拌下添加水,和〇180秒,最終混合。將該產(chǎn)物在流化床干燥器上進(jìn)行干燥,其中采用70°C的入口溫度和50°C的出口溫度。所獲得的致密化的微顆粒化粉末具有8%的濕度。3.用粘著劑進(jìn)行包覆的步驟將7%的CMC水溶液重新加熱至60V至70V的溫度。所沉積的CMC的量為0.25kgCMC(干提取物)/kg待包覆的致密化的顆?;勰?干提取物)。在該階段所獲得的粉末具有300μm的平均粒度和具有8%的濕度。從而,作為終產(chǎn)物而獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物具有下列組成40%的類胡蘿卜素溶液(以干提取物),13%的作為支持物的碳酸鈣(以干提取物),47%的CMC(以干提取物)(27%用于浸漬步驟,和20%用于包覆步驟)。此外,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物具有8%的水含量和510g/l的密度。實(shí)施例6包含精油的穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備下面的實(shí)驗(yàn)方案描述了穩(wěn)定的粉末狀組合物的制備方法,在所述穩(wěn)定的粉末狀組合物中所述敏感物質(zhì)是精油,所述支持物是小麥粉,所述浸漬劑和所述粘著劑由CMC構(gòu)成。1.共干燥步驟在低溫下,按照54kg/小時,以150XIO5Pa將50kg/小時的大蒜精油連續(xù)地噴霧在小麥粉型支持物上并進(jìn)行共混合-入口空氣溫度20°C。因此,干提取物的分布如下50%的大蒜精油(干物質(zhì))和50%的小麥粉支持物。以D(V,0.5)獲得的粉末的平均粒度是50μm和濕度是7%。該步驟使得能夠獲得經(jīng)預(yù)穩(wěn)定化的中間階段的均勻粉末。2.用浸漬劑講行浸漬的步驟所述浸漬在用于潮濕和糊狀產(chǎn)物的快速混合器(切割機(jī))中進(jìn)行,并且包括下列步驟〇120秒,將成分(0.15kgCMC(干提取物)/kg中間階段的粉末(干提取物))預(yù)先混合,〇90秒,按照Ikg水/kg中間階段的粉末(干提取物),在攪拌下添加水,和〇180秒,最終混合。將該產(chǎn)物在流化床干燥器上進(jìn)行干燥,其中采用50°C的入口溫度和40°C的出口溫度。所獲得的致密化的微顆?;勰┚哂?%的濕度。3.用粘著劑進(jìn)行包覆的步驟將7%的CMC水溶液重新加熱至60V至70V的溫度。所沉積的CMC的量為0.18kgCMC(干提取物)/kg待包覆的致密化的微顆?;勰?干提取物)。在該階段所獲得的粉末具有450μm的平均粒度和具有8%的濕度。從而,作為終產(chǎn)物而獲得的穩(wěn)定的粉末狀組合物具有下列組成37.5%的大蒜精油(以干提取物),37.5%的作為支持物的小麥粉(以干提取物),25%的CMC(以干提取物)(10%用于浸漬步驟,和15%用于包覆步驟)。此外,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物具有8%的水含量和550g/l的密度。實(shí)施例7包含酶混合物的穩(wěn)定的粉末狀組合物的顯微鏡表征1.實(shí)驗(yàn)方案用掃描電子顯微鏡觀察了兩種類型的穩(wěn)定的粉末狀組合物-使用GLATT1或AER0MATIC類型的傳統(tǒng)包覆方法獲得的粉末狀組合物,其包含55%CMC(以干提取物的百分比),和-用R0T0JET噴嘴,使用基于在INNOJET⑩設(shè)備上開發(fā)出的創(chuàng)新性浸漬系統(tǒng)的包覆方法獲得的粉末狀組合物,其包含35%CMC(以干提取物的百分比)。傳統(tǒng)的包覆方法在于,通過將待包覆的材料懸浮在氣流中和在組合流化床中霧化包覆液體,而用產(chǎn)物層覆蓋固體支持物。關(guān)于使用創(chuàng)新性系統(tǒng)的包覆方法,其在于用單分散氣溶膠連續(xù)地使粘著劑霧化以形成保護(hù)膜,因而使得能夠有更好的效率和獲得均勻的顆粒,以便改善顆粒的密度和限制所沉積的粘著劑的量。該系統(tǒng)使得能夠達(dá)到顆粒以高流量在噴嘴前面通過的均一性。因此,觀察到,用創(chuàng)新性方法進(jìn)行的粘著劑的沉積(參見圖5至7)比用傳統(tǒng)包覆方法(參見圖2至4)更規(guī)律、緊湊和致密,因而使得能夠有利地減少所使用的CMC的量。2.結(jié)果覆蓋了顆粒的核心的保護(hù)膜(或包衣)在掃描電子顯微鏡下是可見的。在傳統(tǒng)包覆方法的情況下,注意到顆粒的不均一性,其中存在局部的空隙,由此難以在所形成的空隙中沉積粘著劑(參見圖2、3和4)。通過在創(chuàng)新性浸漬系統(tǒng)上的包覆方法而獲得的顆粒(其因而包含較少的CMC)更為緊湊和致密(參見圖5、6和7)。實(shí)施例8包含在穩(wěn)定的粉末狀組合物中的酶對于溫度和壓力的耐警件1.制備顆粒劑的實(shí)驗(yàn)方案目的是測試由粉末狀組合物構(gòu)成的制備物的酶活性,所述粉末狀組合物包含有在顆?;襟E后向家禽生長磨粉食品的基礎(chǔ)中所添加的酶。遵循下面所描述的方案,對于每種混合物應(yīng)用三種在離開調(diào)理器(conditionneur)時的處理溫度(80,85和90°C)。1.1.包含酶的制備物測試1使用以60轉(zhuǎn)/分鐘旋轉(zhuǎn)的水平軸槳葉式攪拌器來制備用59.998kg家禽生長磨粉食品和3g粉末狀組合物而產(chǎn)生的60kg的混合物?;旌系某掷m(xù)時間為2分鐘。測試2用2g粉末狀組合物和498g家禽生長磨粉食品來產(chǎn)生500g的預(yù)混合物。使用以60轉(zhuǎn)/分鐘旋轉(zhuǎn)的水平軸槳葉式攪拌器來制備用39.500kg家禽生長磨粉食品和前述預(yù)混合物而產(chǎn)生的40kg的混合物。混合的持續(xù)時間是2分鐘。從而,所使用的粉末狀組合物在于-無保護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)組合物(對于產(chǎn)品A和C),相應(yīng)于由ADISSEOFranceSAS銷售的產(chǎn)品R0VABI0EXCELAP,其包含80%的小麥粉和20%的敏感物質(zhì),和_具有保護(hù)的根據(jù)本發(fā)明的組合物,其包含20%的敏感物質(zhì)、25%的小麥粉支持物和55%的CMC(用作浸漬劑和粘著劑)(對于產(chǎn)品B)或35%的CMC(對于產(chǎn)品D和E),所述粉末狀組合物摻入到家禽生長磨粉食品中的比率為50g/T。從相同批次的敏感物質(zhì)開始來產(chǎn)生這些不同的組合物,所述敏感物質(zhì)即為從繩狀青霉(IMI378536)開始而獲得的經(jīng)濃縮的經(jīng)過濾的發(fā)酵麥芽汁,其包含19種酶活性,其中主要的是木聚糖酶、β-葡聚糖酶和纖維素酶,并且是商業(yè)產(chǎn)品R0VABI0EXCELAP的起源。在裝入袋中之前,將前述混合物(測試1和測試2)倒入長方形容器中。通過在長方形容器中經(jīng)四分法而獲得的20個樣品的重新集中來抽取大約Ikg的代表性混合物樣品。1.2.顆粒化步驟顆?;臋z驗(yàn)在具有扁平口模的實(shí)驗(yàn)室壓機(jī)(3kW的KAHL14-175壓機(jī))上進(jìn)行。所使用的壓機(jī)的口模具有直徑為4mm和深度為24mm的流道(canaux)(壓縮比6)。對于每個顆?;瘷z驗(yàn),使用實(shí)驗(yàn)室冷卻-干燥器來干燥和冷卻在離開口模時收集的熱的顆粒劑樣品。對于大約3.5kg熱的顆粒劑/冷卻器的負(fù)載,冷卻_干燥的時間最少為5分鐘。對于每批生產(chǎn),抽取大約500g的顆粒劑的代表性樣品。1.3.用于檢杳顆?;臏y量和取樣在壓機(jī)的穩(wěn)定工作狀態(tài)(恒定的流量,穩(wěn)定的電功率消耗和溫度)期間進(jìn)行測量和取樣。濕度和在口模中的停留時間的測量從在每次檢驗(yàn)的穩(wěn)定期期間抽取的樣品開始來進(jìn)行。在所述檢驗(yàn)期間抄錄和記錄壓制過程的表征和操作參數(shù)(參見所附的關(guān)于顆粒化的表格)。對于蒸汽的測量通過獲取軟件,每秒記錄蒸汽的壓力和流量的值。在調(diào)節(jié)箱(boitierderegulation)上手工地抄錄蒸汽的調(diào)節(jié)閥門的打開。溫度和濕度的測量通過獲取軟件,每秒記錄溫度(環(huán)境空氣,調(diào)理器之前和之后的制備物,口模)??谀5臏囟认鄳?yīng)于顆粒劑的溫度。在將5g樣品在烘箱內(nèi)于103°C干燥4小時后,進(jìn)行濕度的測量。所有測量進(jìn)行兩次。進(jìn)料的雙螺桿(Bis-vis)的設(shè)定倌(consime)的測量在每次檢驗(yàn)過程中手工地抄錄該測量。壓機(jī)流量的測量通過離開口模的抽取物的30秒的稱重來進(jìn)行壓機(jī)流量的測量。消耗的電功率的測量通過獲取軟件,每秒記錄通過功率轉(zhuǎn)換器來計(jì)算的該測量。與流量一起,該參數(shù)使得我們能夠計(jì)算出凈單位生產(chǎn)量(kg/kWh)和凈單位消耗量(kWh/T)。顆粒劑在口模中的停留時間的測量相對于壓機(jī)流量來計(jì)算該測量。該計(jì)算考慮了20cm的顆粒劑的稱重。將顆?;膮?shù)重新記述在下面的概括性表格中,并且對于產(chǎn)物的每個轉(zhuǎn)化階段以概括性方式進(jìn)行了呈現(xiàn)。表2在調(diào)理器入口處的制備物<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表4離開壓機(jī)時的顆粒劑<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>*所述檢驗(yàn)的整個記錄過程的平均值(每秒1個值)**對于所述檢驗(yàn)的整個記錄過程所計(jì)算出的(口模溫度_離開調(diào)理器時的制備物的溫度)***由20cm的顆粒劑的重量計(jì)算出的—經(jīng)過30秒的取樣而測量出的壓機(jī)的調(diào)節(jié)設(shè)定值如下流量大約41kg/小時,離開調(diào)理器時的處理溫度80、85和90°C,蒸汽壓力1·6XlO5Pa,刀具的切割高度的調(diào)整10mm。2.測量酶活性的實(shí)驗(yàn)方案2.1.β-葡聚糖酶,通過DNS方法該檢驗(yàn)基于大麥的β-葡聚糖(β_1,3(4)_葡聚糖)的酶促水解。通過借助于3,5_二硝基水楊酸(DNS)來測量還原性基團(tuán)的增加,經(jīng)比色法來測定反應(yīng)產(chǎn)物。借助于葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線(其吸光度在540nm處測量)來測定酶促水解后可利用的還原糖的濃度。然后,將計(jì)算出的酶活性表示為葡萄糖當(dāng)量。將包含Iml的在0.IM乙酸鈉緩沖液(pH5.0)中的1%(m/V)β-葡聚糖溶液和Iml的合適稀釋度的酶溶液的溶液在50°C下溫育10分鐘。通過添加2ml的DNS溶液(1%(m/V)3,5-二硝基水楊酸,1.6%(m/V)NaOH,30%(m/V)酒石酸鉀和鈉(+),在蒸餾水中)來終止酶促反應(yīng)。使溶液均質(zhì)化,隨后置于最小95°C的沸騰水浴中,然后在處于環(huán)境溫度的水浴中進(jìn)行冷卻(5分鐘)。向該溶液中添加十毫升超純水并在玻璃池中于540nm處測量吸光度,所述玻璃池具有Icm的光程長度。所述吸光度用關(guān)于在酶溶液之前向其中添加DNS的參照溶液而獲得的吸光度來進(jìn)行校正。通過與一系列的0.00至0.04%(m/V)葡萄糖的標(biāo)準(zhǔn)溶液(其如在進(jìn)行檢驗(yàn)的情況下那樣用DNS進(jìn)行處理)進(jìn)行比較,將結(jié)果轉(zhuǎn)換為還原糖的μmole數(shù)。將內(nèi)切-1,3(4)-β-葡聚糖酶的活性單位定義為,在檢驗(yàn)條件(ρΗ5.0和50°C)下,產(chǎn)生“1μmole葡萄糖當(dāng)量/分鐘/克產(chǎn)物”的酶的量。2.2.木聚糖酶,通過DNS方法該檢驗(yàn)基于樺樹的木聚糖(包含i3-D_l,4鍵的木糖的聚合物)的酶促水解。通過借助于3,5-二硝基水楊酸來測量還原性基團(tuán)的增加,經(jīng)比色法來測定反應(yīng)產(chǎn)物。借助于木糖標(biāo)準(zhǔn)曲線(其吸光度在540nm處測量)來測定酶促水解后可利用的還原糖的濃度。然后,將計(jì)算出的酶活性表示為木糖當(dāng)量。將包含Iml的在0.IM乙酸鈉緩沖液(pH5.0)中的(m/V)樺樹木聚糖溶液和Iml的合適稀釋度的酶溶液的溶液在50°C下溫育10分鐘。通過添加2ml的DNS溶液(1%(m/V)3,5-二硝基水楊酸,1.6%(m/V)NaOH,30%(m/V)酒石酸鉀和鈉(+),在蒸餾水中)來終止酶促反應(yīng)。使溶液均質(zhì)化,隨后置于最小95°C的沸騰水浴中,然后在處于環(huán)境溫度的水浴中進(jìn)行冷卻(5分鐘)。向該溶液中添加十毫升超純水并在玻璃池中于540nm處測量吸光度,所述玻璃池具有Icm的光程長度。所述吸光度用關(guān)于在酶溶液之前向其中添加DNS的參照溶液而獲得的吸光度來進(jìn)行校正。通過與一系列的0.00至0.04%(m/V)木糖的標(biāo)準(zhǔn)溶液(其如在進(jìn)行檢驗(yàn)的情況下那樣用DNS進(jìn)行處理)進(jìn)行比較,將結(jié)果轉(zhuǎn)換為還原糖的μmole數(shù)。將內(nèi)切-1,4_β-木聚糖酶的活性單位定義為,在檢驗(yàn)條件(pH5.0和50°C)下,產(chǎn)生“1μmole木糖當(dāng)量/分鐘/克產(chǎn)物”的酶的量。2.3.木聚糖酶,通過粘度測定法該方法獨(dú)特用于測定食品中內(nèi)切-1,4-β_木聚糖酶的活性。內(nèi)切-1,4-β_木聚糖酶水解木聚糖的木糖苷鍵。該檢驗(yàn)基于小麥的阿拉伯糖溶液(用阿拉伯糖取代的β-ι,4_木聚糖多糖)的木糖苷鍵的酶促水解。酶活性與在待測定的酶存在下小麥的阿拉伯木聚糖溶液的粘度的降低成正比。將內(nèi)切-1,4_β-木聚糖酶的活性單位定義為這樣的酶的量,如此量的酶將會在分析條件(PH5.5和30°C)下水解底物,隨之降低溶液的粘度,從而產(chǎn)生1個單位(無量綱)的相對流動性的改變/分鐘。3.表5粉末狀組合物的酶活性的檢查(在通過壓機(jī)之前)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>這些結(jié)果很好地顯示,在各個不同的粉末狀組合物中保存了主要的酶活性,相對于起始酶濃縮物(BruxelSD濃縮物)而言。表6在不同溫度下通過壓機(jī)后<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>*通過粘度測定法測量的木聚糖酶活性在上面的表6中所顯示的結(jié)果證明了通過根據(jù)本發(fā)明的粉末狀組合物而賦予給敏感物質(zhì)的穩(wěn)定性。在80°C下,酶保留了100%的其活性,然而未經(jīng)保護(hù)的酶喪失了其活性的1/4(測試1)。在高于85°C的溫度下,酶保留了多于80%的其活性。注意到,用分別相應(yīng)于包含55%和35%CMC的粉末狀組合物的測試1或測試2獲得了等效的保護(hù)。因此,用35%CMC而獲得的顆粒的更大的緊湊度和致密度使得能夠保持酶的穩(wěn)定性,甚至在使用更少量的CMC時??梢栽O(shè)想進(jìn)一步減少所使用的CMC的百分比,尤其是降至20%的CMC,而仍保持相同的酶保護(hù)水平。權(quán)利要求至少一種其粘度大于5Pa.s-1的粘性化合物的用途,所述用途為用于基本上防止包含于粉末狀組合物中的對于20℃至100℃的溫度和/或106至107Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)的降解,所述粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含所述敏感物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的粘性化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途,其中所述粘性化合物選自植物樹膠或源自發(fā)酵的樹膠、含淀粉的基質(zhì)、幾丁質(zhì)或纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素、乙基纖維素、丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素或微晶纖維素。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途,其中所述核心包含至少一種用于所述敏感物質(zhì)的支持物。4.根據(jù)權(quán)利要求3的用途,其中所述敏感物質(zhì)占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,所述支持物占所述粉末狀組合物的干提取物的10至60%,優(yōu)選地20至50%,所述浸漬劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,和所述粘著劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至30%,優(yōu)選地10至20%。5.根據(jù)權(quán)利要求3的用途,其中所述敏感物質(zhì)由酶混合物構(gòu)成,所述酶混合物主要由β-葡聚糖酶、木聚糖酶和纖維素酶構(gòu)成;所述支持物由小麥粉構(gòu)成;所述浸漬劑和所述粘著劑由羧甲基纖維素(CMC)構(gòu)成。6.穩(wěn)定的粉末狀組合物,其包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,其中所述敏感物質(zhì)不是用于非人動物的食品的酶。7.根據(jù)權(quán)利要求6的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述粘性化合物選自植物樹膠或源自發(fā)酵的樹膠、含淀粉的基質(zhì)、幾丁質(zhì)或纖維素衍生物,例如羧甲基纖維素(CMC)、甲基纖維素、乙基纖維素、丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素或微晶纖維素。8.根據(jù)權(quán)利要求6和7中任一項(xiàng)的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述敏感物質(zhì)選自蛋白質(zhì)、維生素、細(xì)菌、酵母、抗氧化劑、類胡蘿卜素、精油或藥理學(xué)活性物質(zhì)例如抗生素。9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述核心包含至少一種用于所述敏感物質(zhì)的支持物。10.根據(jù)權(quán)利要求9的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述支持物選自淀粉,磨粉,尤其是小麥粉、玉米粉、木薯粉或稻米粉,滑石,甜菜渣,麥芽糖糊精,鹽類例如碳酸鈣,玉米蒸餾殘?jiān)?1.根據(jù)權(quán)利要求6至10之一的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述浸漬劑和所述粘著劑是相同的。12.根據(jù)權(quán)利要求11的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述浸漬劑和所述粘著劑包含羧甲基纖維素(CMC)或由羧甲基纖維素(CMC)構(gòu)成。13.根據(jù)權(quán)利要求9的穩(wěn)定的粉末狀組合物,其中所述敏感物質(zhì)占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,所述支持物占所述粉末狀組合物的干提取物的10至60%,優(yōu)選地20至50%,所述浸漬劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至40%,優(yōu)選地10至30%,和所述粘著劑占所述粉末狀組合物的干提取物的5至30%,優(yōu)選地10至20%。14.用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,所述方法包括使所述敏感物質(zhì)和所述浸漬劑的混合物微顆?;牟襟E,從而獲得所述核心,和用所述粘著劑包覆所述核心的步驟。15.用于制備穩(wěn)定的粉末狀組合物的方法,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì),至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和至少一種用于所述敏感物質(zhì)的支持物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,所述方法包括使所述敏感物質(zhì)、所述支持物和所述浸漬劑的混合物微顆?;牟襟E,從而獲得所述核心,和用所述粘著劑包覆所述核心的步驟。16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法,其包括使經(jīng)共干燥的所述敏感物質(zhì)和所述支持物與全部浸漬劑的混合物微顆?;牟襟E。17.根據(jù)權(quán)利要求15的方法,其包括使經(jīng)共干燥的所述敏感物質(zhì)、所述支持物和全部浸漬劑的混合物微顆?;牟襟E。18.根據(jù)權(quán)利要求15的方法,其包括使經(jīng)共干燥的所述敏感物質(zhì)、所述支持物和一部分浸漬劑與其余浸漬劑的混合物微顆?;牟襟E。19.根據(jù)權(quán)利要求15的方法,其包括使混合物共干燥的步驟,所述混合物包含敏感物質(zhì)、用于敏感物質(zhì)的支持物、和任選地全部或部分的浸漬劑,所述敏感物質(zhì)尤其是以液體形式,所述支持物尤其是以干燥的形式,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行。20.根據(jù)權(quán)利要求15至19之一的方法,其包括-使混合物共干燥的步驟,從而獲得中間階段的均勻粉末,所述混合物包含敏感物質(zhì)和至少一種用于敏感物質(zhì)的支持物,所述敏感物質(zhì)尤其是以液體形式,所述支持物尤其是以干燥的形式,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行,和_用浸漬劑使所述中間階段的均勻粉末微顆?;牟襟E,從而獲得由未包覆的顆粒構(gòu)成的致密化的微顆粒化粉末,所述浸漬劑優(yōu)選地以固體形式。21.根據(jù)權(quán)利要求15至20之一的制備方法,其包括-使混合物共干燥的步驟,從而獲得中間階段的均勻粉末,所述混合物包含敏感物質(zhì)和至少一種用于敏感物質(zhì)的支持物,所述敏感物質(zhì)尤其是以液體形式,所述支持物尤其是以干燥的形式,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行,_用浸漬劑使所述中間階段的均勻粉末微顆?;牟襟E,從而獲得相應(yīng)于上述核心的由未包覆的顆粒構(gòu)成的致密化的微顆粒化粉末,所述浸漬劑優(yōu)選地以固體形式,-用粘著劑包覆所述致密化的微顆?;勰┑奈窗驳念w粒的步驟,從而獲得經(jīng)包覆的粉末,所述粘著劑優(yōu)選地以液體形式。22.根據(jù)權(quán)利要求15至21之一的制備方法,其包括-使混合物共干燥的步驟,從而獲得中間階段的均勻粉末,所述混合物包含敏感物質(zhì)和至少一種用于敏感物質(zhì)的支持物,所述敏感物質(zhì)尤其是以液體形式,所述支持物尤其是以干燥的形式,所述共干燥在低于60°C的出口空氣溫度和低于45°C的粉末溫度下進(jìn)行,_用浸漬劑使所述中間階段的均勻粉末微顆?;牟襟E,從而獲得相應(yīng)于上述核心的由未包覆的顆粒構(gòu)成的致密化的微顆?;勰鼋n劑優(yōu)選地以固體形式,-任選地,在低于45°C的溫度下使所述致密化的微顆?;勰┻M(jìn)行低溫干燥的步驟,從而獲得經(jīng)干燥的致密化的微顆?;勰?任選地,篩濾步驟,從而獲得經(jīng)篩濾的致密化的微顆粒化粉末,_用粘著劑包覆所述任選地經(jīng)干燥的和任選地經(jīng)篩濾的、致密化的微顆?;勰┑奈窗驳念w粒的步驟,從而獲得經(jīng)包覆的粉末,所述粘著劑優(yōu)選地以液體形式,-使所述經(jīng)包覆的粉末干燥的步驟,從而獲得穩(wěn)定的粉末狀組合物。23.藥物組合物,其包含與藥學(xué)上可接受的載體相組合的穩(wěn)定的粉末狀組合物,所述穩(wěn)定的粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒-核心,其包含作為活性物質(zhì)的至少一種對于20°C至100°C的溫度和/或IO6至IO7Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì),和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,和-核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的其粘度大于5Pa.s—1的粘性化合物,其中所述敏感物質(zhì)具有至少80%,尤其至少90%的其初始活性。24.食品組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求6至13之一的穩(wěn)定的粉末狀組合物和至少一種食品產(chǎn)物,其中所述敏感物質(zhì)具有至少80%,尤其至少90%的其初始活性,并且不是用于非人動物的食品的酶。25.根據(jù)權(quán)利要求24的食品組合物,其特征在于,所述食品組合物以小丸劑或顆粒劑的形式存在。全文摘要本發(fā)明涉及至少一種其粘度大于5Pa.s-1的粘性組合物的用途,所述用途為用于基本上防止包含于粉末狀組合物中的對于20℃至100℃的溫度和/或106至107Pa的壓力和/或60%至100%的相對濕度敏感的物質(zhì)的降解,所述粉末狀組合物包含含有下列組分的顆粒核心,其包含所述敏感物質(zhì)和至少一種作為所述敏感物質(zhì)的浸漬劑的粘性化合物;和核心的包衣,所述包衣包含至少一種作為粘著劑的粘性化合物。文檔編號A61K9/16GK101801211SQ200880107868公開日2010年8月11日申請日期2008年7月18日優(yōu)先權(quán)日2007年7月20日發(fā)明者P·布伊森申請人:因諾維亞公司
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