專(zhuān)利名稱(chēng)：一種血管內(nèi)采樣微透析探針的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種生物醫(yī)學(xué)微透析裝置技術(shù)領(lǐng)域，是一種血管內(nèi)采樣用微 透析探針。
背景技術(shù)：
微透析裝置是以小分子和水能通過(guò)透析膜、順濃度梯度進(jìn)行擴(kuò)散而大分子物 質(zhì)不能透過(guò)透析膜為基礎(chǔ)而設(shè)計(jì)的一種生物活體取樣裝置。當(dāng)將透析膜探針植入 動(dòng)物體內(nèi)固定區(qū)域后，體外微量泵使灌流液流經(jīng)探針，組織中被測(cè)物質(zhì)透過(guò)透析 膜沿濃度差擴(kuò)散進(jìn)入灌流液，并達(dá)到一種動(dòng)態(tài)平衡，通過(guò)測(cè)定流出液中待測(cè)物質(zhì) 的濃度，研究組織細(xì)胞外液中待測(cè)物的水平及變化過(guò)程。
微透析探針是微透析裝置的核心，有多種形式，按其構(gòu)造大致分為四類(lèi)(1)
同心圓探針(concentric cannula probe)，柔性探針(flexible probe)，分流探針(shunt probe)，線性探針(linearprobe)。其中同心圓探針較為常用，并具有以下優(yōu)點(diǎn)-首先探針的內(nèi)徑較小，對(duì)組織的損傷較小；另外因?yàn)榇嬖诿ざ?，使得同心圓探針 便于植入，所以同心圓探針可以用于脂肪、靜息肌肉、肝臟、胃腸道等多處采樣， 尤其適用于血液、脊髓、腦室、關(guān)節(jié)腔等部位。
現(xiàn)有的商品化的實(shí)驗(yàn)用同心圓探針(concentric cannula probe)，均由國(guó)外公 司生產(chǎn)，如美國(guó)CMA公司的CMA20 Eiite型和日本EICOM公司的A-l-X-Y系 列探針，均由前端封口的透析膜管、固定長(zhǎng)度的外套管、插至透析膜管頂部的進(jìn) 液管、插至外套管中部的出液管和在出液管、進(jìn)液管、外套管交界處的固定器組 成。根據(jù)實(shí)驗(yàn)中遇到的具體情況，發(fā)現(xiàn)這些探針存在以下幾方面的不足首先， 因?yàn)楣潭ㄆ鞯拇嬖?，?dǎo)致這些探針可植入的長(zhǎng)度被固定，無(wú)法根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)節(jié)， 例如CMA20 Elite探針的可植入長(zhǎng)度僅為2.4cm，而對(duì)于體重為200-220g的SD 大鼠來(lái)說(shuō)，微透析采樣測(cè)定血液內(nèi)小分子化合物(如藥物)濃度時(shí)，須將探針經(jīng) 右側(cè)頸外靜脈插至右心房，探針的植入長(zhǎng)度應(yīng)為3.0-3.5cm,但現(xiàn)有探針達(dá)不到
3這一要求，這就限定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬和體重的選擇。其次，外套管的外徑僅比透 析膜的外徑大0.22mm，外徑差值過(guò)小，導(dǎo)致透析膜很容易與血管壁接觸，影響 交換，進(jìn)而影響回收率。第三，CMA20 Elite探針的透析膜截留分子量為20,000 道爾頓，截留分子量范圍較大，如果將該探針?biāo)占瘶悠穬H用于小分子的藥物濃 度測(cè)定，則樣品中分子量較大的內(nèi)源性物質(zhì)會(huì)對(duì)測(cè)定結(jié)果產(chǎn)生干擾。第四，微透 析采樣技術(shù)往往需結(jié)合超高效液相(UHPLC)等快速分析系統(tǒng)，這是該技術(shù)的 優(yōu)勢(shì)，然而由于UHPLC色譜柱的柱體積較小，若樣品中所含雜質(zhì)過(guò)多，會(huì)造成 色譜柱的質(zhì)量超載，從而影響分析效率和效果。
國(guó)內(nèi)目前還沒(méi)有商品化的微透析探針。 一種專(zhuān)利號(hào)為96228271.5的"微透析 探針"，由透析膜管、內(nèi)管、外套管、直角彎形的流出管以及位于內(nèi)管、外套管、 直角彎形的流出管三者連接處的外套殼組成，內(nèi)管亦即進(jìn)液管，直角彎形的流出 管亦即出液管。該探針存在以下幾點(diǎn)不足首先，因?yàn)橹苯菑澬蔚牧鞒龉芎屯馓?殼存在，使得該探針與上述該類(lèi)探針具有相同的特點(diǎn)，即植入長(zhǎng)度被固定，限制 了其使用的范圍；其次，該探針的透析膜前端的封口采用封口膠粘貼的方式，抗 沖擊能力較弱，長(zhǎng)時(shí)間浸于液體中容易發(fā)生滲漏，影響探針壽命。
發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的是提供一種探針植入長(zhǎng)度可調(diào)節(jié)、透析膜前端抗沖擊力 強(qiáng)、可防止?jié)B漏、截留分子量較小的血管內(nèi)采樣用微透析探針。
本實(shí)用新型微透析探針由透析膜管、連接管、外套管、出液管和進(jìn)液管組成。 外套管套于進(jìn)液管外，其前端與連接管通過(guò)粘合劑粘合相接，尾端通過(guò)粘合劑與
出液管相接，透析膜管通過(guò)粘合劑粘合固定于連接管的前端，透析膜管的頂端 封口；進(jìn)液管是一根具有一定剛性和柔性的石英毛細(xì)管，其彈性好，可以自由彎 曲，用于輸入透析液，其置于由透析膜管、連接管、外套管組成的管腔內(nèi)，進(jìn)液 管的頂端開(kāi)口處靠近透析膜管頂端；出液管與進(jìn)液管通過(guò)粘合劑粘合固定于外套 管尾端并呈人字狀分叉。其特征之一在于外套管的外壁上設(shè)有表示長(zhǎng)度的刻度， 以便于調(diào)節(jié)探針植入深度；其特征之二在于透析膜管的前端采用絲線結(jié)扎加以封 口，再用封口膠粘貼絲線結(jié)頭，這樣既增加了透析膜管前端的抗沖擊能力，長(zhǎng)時(shí)間浸于液體中不容易發(fā)生滲漏，延長(zhǎng)探針壽命，而且用封口膠粘貼絲線結(jié)頭可防 止絲線結(jié)頭松解和結(jié)頭對(duì)植入的影響；其特征之三在于透析膜截留分子量為
5000道爾頓，截留分子量范圍小，可減少大分子量雜質(zhì)的干擾，從而減少色譜 柱的質(zhì)量超載，有利于采用快速的UHPLC-MS分析系統(tǒng)檢測(cè)；其特征之四在于 透析膜管有效長(zhǎng)度可以根據(jù)需要選擇，范圍為2-30mm，從而擴(kuò)大了探針的適用 范圍；其特征之五在于透析膜管與外套管之間通過(guò)連接管連接，拉大了外套管內(nèi) 徑與透析膜管外徑之差，透析膜管不容易與血管壁接觸，有利于透析交換。使用 時(shí)，按常規(guī)將探針植入血管的相應(yīng)部位，用微量泵將灌流液通過(guò)進(jìn)液管灌入探針， 灌流液由透析膜管前端向后流經(jīng)連接管、外套管和出液管，進(jìn)入接于出液管管口 的收集管中，就可測(cè)定流出液中待測(cè)物質(zhì)的濃度。
本實(shí)用新型整體呈線形，具有一定剛性和柔性，彈性好，可以自由彎曲，便 于探針的植入和采樣，植入長(zhǎng)度可以調(diào)節(jié)，擴(kuò)大了探針的適用范圍，大、小型動(dòng) 物的血管內(nèi)采樣均可使用。透析膜前端采用結(jié)扎封口技術(shù)，密封性好，抗沖擊能 力強(qiáng)，長(zhǎng)時(shí)間浸于液體內(nèi)不易滲漏，延長(zhǎng)探針的使用壽命。


圖l:本實(shí)用新型微透析探針縱剖面結(jié)構(gòu)示意圖
具體實(shí)施方式現(xiàn)結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型作詳細(xì)描述。
本實(shí)用新型微透析探針由透析膜管l、連接管2、外套管3、出液管4和進(jìn)液 管5組成。外套管3套于進(jìn)液管5外，其前端與連接管通過(guò)粘合劑粘合相接，尾 端通過(guò)粘合劑與出液管4相接，透析膜管1通過(guò)粘合劑粘合固定于連接管2的 前端，透析膜管1的頂端封口；進(jìn)液管5是一根具有一定剛性和柔性的石英毛細(xì) 管，其彈性好，可以自由彎曲，其置于由透析膜管l、連接管2、外套管3組成 的管腔內(nèi)，進(jìn)液管的頂端開(kāi)口處靠近透析膜管頂端；出液管與進(jìn)液管通過(guò)粘合劑 粘合固定于外套管尾端呈人字狀分叉，其特征之一在于外套管的外壁上設(shè)有表示 長(zhǎng)度的刻度，以便于調(diào)節(jié)探針植入深度；其特征之二在于透析膜管1的前端采用 絲線結(jié)扎加以封口，再用封口膠粘貼絲線結(jié)頭；其特征之三在于透析膜管截留分 子量為5000道爾頓；其特征之四在于透析膜管有效長(zhǎng)度可以根據(jù)需要選擇，范 圍為2-30mm，從而擴(kuò)大了探針的適用范圍；其特征之五在于透析膜管與外套管之間通過(guò)連接管連接，拉大了外套管內(nèi)徑與透析膜管外徑之差，透析膜管不容 易與血管壁接觸，有利于透析交換。 實(shí)施例1:大鼠右心房用微透析探針
本實(shí)用新型微透析探針總長(zhǎng)llcm,透析膜1材料為再生纖維素，有效長(zhǎng)度 10mm，內(nèi)徑0.2mm，外徑0.22mm，截留分子量5,000道爾頓。透析膜管頂端封 口的結(jié)扎線為醫(yī)用錦綸單絲線，結(jié)扎后涂封口膠氰基丙烯酸酯固定殘留絲線兩 端，用于透析膜管l、連接管2、外套管3、出液管4和進(jìn)液管5之間粘合固定 的粘合劑為氰基丙烯酸酯。連接管2采用涂有聚酰亞胺保護(hù)層的石英管，內(nèi)徑 0.25mm,外徑0.35mm，長(zhǎng)度20mm。外套管3為聚丙烯毛細(xì)管，內(nèi)徑0.5mm, 外徑0.8mm，長(zhǎng)度40mm。進(jìn)液管5外壁涂有聚酰亞胺保護(hù)層，外徑0.15mm, 內(nèi)徑O.lmm，長(zhǎng)度10cm，進(jìn)液管5的頂端距離透析膜管頂端lmm。外套管3外 壁表示長(zhǎng)度的刻度為0 40 mm。 實(shí)施例2:兔右心房用微透析探針
本實(shí)用新型微透析探針總長(zhǎng)30cm,透析膜1有效長(zhǎng)度30mm，內(nèi)徑0.2mm, 外徑0.22mm，外套管3長(zhǎng)度150mm，外壁表示長(zhǎng)度的刻度為0 150 mm。其 余同實(shí)施例1。
本實(shí)用新型可以根據(jù)需要制成不同的規(guī)格型號(hào)。
權(quán)利要求1. 一種血管內(nèi)采樣微透析探針，其特征在于由透析膜管(1)、連接管(2)、外套管(3)、出液管(4)和進(jìn)液管(5)組成，外套管(3)套于進(jìn)液管(5)外，其前端與連接管通過(guò)粘合劑粘合相接，尾端通過(guò)粘合劑與出液管(4)相接，透析膜管(1)通過(guò)粘合劑粘合固定于連接管(2)的前端，透析膜管(1)的頂端采用絲線結(jié)扎加以封口，再用封口膠粘貼絲線結(jié)頭；進(jìn)液管(5)是一根具有一定剛性和柔性的石英毛細(xì)管，其置于由透析膜管(1)、連接管(2)、外套管(3)組成的管腔內(nèi)，其頂端開(kāi)口處靠近透析膜管頂端，出液管與進(jìn)液管通過(guò)粘合劑粘合固定于外套管尾端并呈人字狀分叉。
2. 按權(quán)利要求1所述的血管內(nèi)采樣微透析探針，其特征在于外套管的外壁上 設(shè)有表示長(zhǎng)度的刻度。
3. 按權(quán)利要求1或2所述的血管內(nèi)采樣微透析探針，其特征在于透析膜管(1)的截留分子量為5000道爾頓。
4. 按權(quán)利要求1或2所述的血管內(nèi)采樣微透析探針，其特征在于透析膜管(1 ) 的有效長(zhǎng)度為2-30mm。
5. 按權(quán)利要求3所述的血管內(nèi)采樣微透析探針，其特征在于透析膜管(1)的 有效長(zhǎng)度為2-30mm。
專(zhuān)利摘要本實(shí)用新型涉及一種生物醫(yī)學(xué)微透析裝置技術(shù)領(lǐng)域，是一種血管內(nèi)采樣用微透析探針。由透析膜管(1)、連接管(2)、外套管(3)、出液管(4)和進(jìn)液管(5)組成，其特征在于1)外套管的外壁上設(shè)有表示長(zhǎng)度的刻度，以便于調(diào)節(jié)探針植入深度；2)透析膜管的前端采用絲線結(jié)扎加以封口，密封性好，抗沖擊能力強(qiáng)，長(zhǎng)時(shí)間浸于液體內(nèi)不易滲漏，延長(zhǎng)探針的使用壽命；3)透析膜管截留分子量范圍小，可減少大分子量雜質(zhì)的干擾；4)透析膜管之間通過(guò)連接管連接，拉大了外套管內(nèi)徑與透析膜管外徑之差，透析膜管不容易與血管壁接觸，有利于透析交換。本實(shí)用新型整體呈線形，具有一定剛性和柔性，彈性好，可以自由彎曲，便于探針的植入和采樣，植入長(zhǎng)度可以調(diào)節(jié)，擴(kuò)大了探針的適用范圍。
文檔編號(hào)A61B5/15GK201286706SQ20082015472
公開(kāi)日2009年8月12日 申請(qǐng)日期2008年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月31日
發(fā)明者雪 丁, 劉艷霞, 呂維玲, 孫創(chuàng)斌, 朱全剛, 胡晉紅 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)