專利名稱：一種蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
蒼耳子為菊科植物蒼耳Xanthium sibiricum Patr.的干燥成熟帶總苞的果實；性味甘，溫，有毒。果實含蒼耳子苷1.2%、樹脂3.3%，以及脂肪油、生物堿、維生素C和色素等。干燥果實含脂肪油9. 2%，其脂肪酸中亞油酸占64.20%、油酸26.8%，棕櫚酸5. 32%、硬脂酸3.63%;不皂化物中有蠟醇，{3-、 y-、和e-谷甾醇，丙酮不溶脂中卵磷脂占33.2%，腦磷脂占66.8%。種仁含水6 7%，脂肪油40%，其脂肪酸組成為亞油酸64. 8%、油酸26. 7%、硬脂酸7.0 7.5%、棕櫚酸1.5 2.0%，并含e-谷甾醇和豆甾醇等。功效散風(fēng)濕，通鼻竅。用于風(fēng)寒頭痛、鼻淵流涕、風(fēng)疹瘙癢、濕痹拘攣?，F(xiàn)代藥理實踐證明，它還具有降壓、抗炎等作用。
軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料(即內(nèi)容物)密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊(即軟膠囊殼，也叫軟膠殼或囊殼)中制成的劑型。
由于具有使用方便、生物利用度高、起效快、療效高等優(yōu)點，軟膠囊越來越受到市場和患者的青睞；但并不是所有的藥物都適宜制成軟膠囊。通常認(rèn)為，油性藥物及低熔點藥物最適宜制軟膠囊；其次，對光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化的藥物可制成軟膠囊；此外，具不良?xì)馕兜乃幬锛拔⒘炕钚运幬铮哂袚]發(fā)性成份、易逸失的藥物等較適宜制成軟膠囊。
軟膠囊的囊材主要包括膠料(主要包括明膠)、增塑劑(主要包括甘油、山梨醇等)、附加劑(包括防腐劑、香料、遮光劑等)和水等。由于囊殼配方(包括囊材種類及物料之間的配比選擇等)影響到軟膠囊的彈性大小，也必然影響到藥物制劑的質(zhì)量。同時，囊殼配方中各種物料的選擇及其配比還必需根據(jù)其內(nèi)容物中所含藥物的性質(zhì)和要求來確定，藥物性質(zhì)的不同，對囊殼需要達(dá)到的要求也不盡相同；而且，藥物與囊材之間，還可能因為會發(fā)生一定的物理化學(xué)反應(yīng)而相互影響。因此，在研究囊殼配方時應(yīng)充分考慮所填充藥物的性質(zhì)及囊材與藥物之間的相互影響等因素。含有不同藥物的內(nèi)容物，其適宜的囊殼配方通常也是有所差異的；也沒有任何一種囊殼配方是可以通用于所有藥物的軟膠囊制劑中的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，將含有蒼耳子等原料的藥物制成適宜的軟膠囊劑；制得的軟膠囊彈性合適，內(nèi)容物穩(wěn)定，生物利用度高，起效快，療效高，
質(zhì)量可靠。
本發(fā)明的另一個目的是公開一種上述蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑的制備方法。 本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是 一種蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，由內(nèi)容物和膠囊殼組成，其中
內(nèi)容物由蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟等原料按照 下述重量配比制成
蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、大 豆油15 24份、蜂蠟O. 4 0. 6份；
膠囊殼的厚度為O. 65mm 0. 75mm，由下述重量配比的膠液制成
明膠50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯O. l份、食用色素O. 2份
由于各中藥提取物多含有一定的顏色，故采用添加適量的食用色素，使膠皮具有一定的
顏色，外觀更好。可采用各種常用的食用色素如天然e胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃、紅花黃
、紫膠紅越橘紅、辣椒紅，辣椒橙、紅米紅，菊花黃浸膏，黑豆紅、高梁紅、玉米黃、蘿卜 紅；可可殼色、紅曲米、紅曲紅、落葵紅、黑加倫紅、桅子黃、桅子蘭，沙棘黃、玫瑰茄紅 、橡子殼棕，NP紅、多惠柯棕，桑椹紅、天然芥菜紅、金櫻子棕；姜黃素、花生農(nóng)紅、葡萄 皮紅；蘭錠果紅；藻蘭、植物炭黑，密蒙黃，紫草紅；茶黃色素茶綠色素、柑橘黃，氧化 鐵(黑)等。
上述內(nèi)容物中各原料的重量配比可優(yōu)選為
蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、大 豆油20. 3份、蜂蠟O. 5份。
所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊表面還可有石蠟打光。 上述蒼耳子鼻炎軟膠囊可通過包括下述主要步驟的方法制備
(1) 、提取蒼耳子
取所述配比的蒼耳子，粉碎成粗粉，加入5倍量的95%乙醇回流提取二次，每次2小時， 濾過，濾液回收乙醇，加10倍量水?dāng)嚢瑁o置后取油層，得蒼耳子油；
(2) 、提取黃芩
取所述配比的黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至10ml藥液中 含lg原藥材，用鹽酸調(diào)PH值至1 2，于8(TC保溫1小時，靜置，濾過，沉淀物用水洗至中性，在6(TC干燥，粉碎，過六號篩，得黃芩提取物；
(3) 、提取辛夷
取所述配比的辛夷，破碎，置揮發(fā)油提取器中加入10倍量水提取揮發(fā)油3小時，將揮發(fā) 油另器保存，得辛夷揮發(fā)油；殘渣加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮，干 燥，粉碎，過六號篩，得辛夷提取物；
(4) 、提取白芷
取所述配比的白芷，力口8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，靜置，濾過，濾液濃縮，加入 乙醇使含醇量達(dá)到45%，沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過六號篩，得白芷 提取物；
(5) 、提取石膏
取所述配比的石膏，力陽倍量水煎煮二次，每次2小時，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥， 粉碎過六號篩，得石膏提取物；
(6) 、制備內(nèi)容物藥液
取所述配比的大豆油，分別依次加入所述配比的蜂蠟、冰片、薄荷腦，加熱使熔融，再 加入上述各藥物提取物(包括蒼耳子油、黃芩提取物、辛夷揮發(fā)油、辛夷提取物、白芷提取 物、石膏提取物等)，攪拌30 60分鐘，混勻，得內(nèi)容物藥液備用；
(7) 、配制膠液
稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時 ，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測水分，當(dāng)水 分含量在27 30%的范圍時，停止攪拌和抽真空，制得膠液，55 65。C保溫靜止備用；
(8) 、壓制成軟膠囊
采用全自動旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，在膠液溫度為55 65。C、鼓輪轉(zhuǎn)速為l 5轉(zhuǎn)/min條件下， 自動化操作，壓制成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；
(9) 、干燥剛壓制出的軟膠囊，其溫度較高，囊殼含水量較大，需要進(jìn)行干燥可 在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型4 6小時，再在干燥室內(nèi)，20 3(TC干燥12 15小時；然后用乙醇洗去軟 膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風(fēng)干燥7 9小時，即得。
為增加干燥后軟膠囊的穩(wěn)定性，避免儲存過程發(fā)生粘附，還可將軟膠囊置包衣鍋內(nèi)，用 石蠟打光。
在本發(fā)明蒼耳子鼻炎軟膠囊的制備方法研究過程中，對各原料藥的提取工藝采用正交實 驗設(shè)計進(jìn)行考察，如黃芩的水提工藝，以提取次數(shù)、提取時間、加水倍數(shù)為考察因素，進(jìn)行三因素三水平正交設(shè)計；對黃芩水提液的精制工藝，以黃芩水提液的濃縮比例、酸沉溫度 和保溫時間為考察因素，進(jìn)行三因素二水平表正交設(shè)計；對蒼耳子油的制備工藝，以乙醇濃 度、提取時間、加醇量為考察因素，進(jìn)行三因素三水平正交設(shè)計；對辛夷浸膏粉水提工藝， 以提取次數(shù)、加水量、提取時間為考察因素，進(jìn)行三因素三水平正交設(shè)計；對白芷提取條件 ，以提取次數(shù)、提取時間、加水倍數(shù)為考察因素，進(jìn)行三因素三水平正交設(shè)計；對水提條件 ，以提取次數(shù)、提取時間、加水倍數(shù)為考察因素，進(jìn)行三因素三水平正交設(shè)計等；通過大量 試驗研究及大量試驗數(shù)據(jù)的分析，最終確定了如本發(fā)明所述的提取方法，并分別通過嚴(yán)格的 重復(fù)性試驗研究，證明其重復(fù)性好，所得產(chǎn)品質(zhì)量相對穩(wěn)定。
更重要的，本發(fā)明還對上述蒼耳子鼻炎軟膠囊的輔料選擇、膠液配方、膠液制備方法、 壓制工藝、干燥工藝等制劑成型工藝進(jìn)行了重點研究，主要研究情況如下
1.輔料的種類和用量選擇
在確定以明膠作為囊殼膠料的基礎(chǔ)上，發(fā)明人通過大量試驗，初步選擇以大豆油作為蒼 耳子鼻炎軟膠囊的基質(zhì)材料，它能將藥粉混勻，且流動性好，不含水份，可防止軟膠囊因吸 收水分而導(dǎo)致軟膠囊變形及滲漏，保證軟膠囊的質(zhì)量；此外，再加入少許蜂蠟，以提高藥物 的穩(wěn)定性。為保證將內(nèi)容物(藥液)壓制成合格的軟膠囊，即在灌裝軟膠囊時易于灌裝(藥 液流動性好)，灌裝的軟膠囊穩(wěn)定(均勻性)，有必要對內(nèi)容物穩(wěn)定性、流動性進(jìn)行考察， 以確定合理的輔料用量及藥物與各種輔料之間的比例。
實驗方法按配方比例稱取藥物，按所述方法提取處理，分成9份，每份藥粉重量(經(jīng) 提取處理后總重量)為196g，置于燒杯中。其中三份分別加入含蜂蠟l. 5。/。的大豆油80g、 104g、 120g，其中三份分別加入含蜂蠟2. 5。/。的大豆油80g、 104g、 120g，其中三份分別加入 含蜂蠟3. 5。/。的大豆油80g、 104g、 120g，并以穩(wěn)定性、流動性為指標(biāo)進(jìn)行考察，篩選結(jié)果見 下述表l:
表l 輔料用量篩選表
編號藥粉用量(g)大豆油用量(g)蜂蠟用量t (g) 分散性流動性
119678. 81. 2較差好
2196102. 41. 6較差好
3196118. 21. 8較差好
419678. 02. 0好好
5196101. 42. 6好好
6196117. 03. 0好好7 196 77.2 2.8 好 較差
8 196 100.4 3.6 好 較差
9 196 115.8 4.2 好 較差 由表1可知，1 3號的流動性好，但分散性較差，故不能選用，7 9號分散性好，但流
動性較差，故也不能選用；4 6號流動性及分散性均較好，故均可選用，通過折算，各原料 用量即為蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏 21.6份、大豆油15 24份、蜂蠟O. 4 0. 6份。 2.制劑成型的混合預(yù)試
將大豆油、蜂蠟不分先后順序同時混合，采用機(jī)械攪拌的方式進(jìn)行攪拌，不易混勻。若 先將蜂蠟熱溶于大豆油中，采用機(jī)械攪拌的方式進(jìn)行攪拌，結(jié)果表明能混合均勻；在熱的大 豆油中加入冰片，至完全熔融后在加入薄荷腦至全溶，不會發(fā)生凝固現(xiàn)象，若不分先后順序 直接加入冰片和薄荷腦易發(fā)生結(jié)塊；然后加入藥材提取物，攪拌混合，但不同的混合時間對 藥液的均勻性有很大影響，故有必要對攪拌時間進(jìn)行考察。設(shè)定攪拌時間分別為15min、 30min、 45min、 60min。在每個樣按設(shè)定的時間攪拌后于混合器的上、中、下取三份樣，每 份取藥液lg，以黃芩苷含量為指標(biāo)進(jìn)行考察。結(jié)果見下述表2。
表2 混合工藝結(jié)果
攪拌時間(min)^Kf^f^黃芩苷含量(mg/g) 平均含量(mg/g)^RSD (。/0)
1 35. 2
15 2 46.3 42.2 18.54
3 45. 2
30 2 46.4 46.2 1.83
3 46. 7
45 2 48.3 47.0 1.78
3 47. 2
60 2 47. 3 47. 1 0. 88
3 47. 2
由表2可知，攪拌30 60min的樣品，黃芩苷含量變化不大，且RSD〈2。/。，說明攪拌30 60min能保證藥液混勻所以采用混合攪拌30 60min。 3.膠液配方的篩選
根據(jù)大量文獻(xiàn)分析，初步選定以明膠、甘油、和水等作為軟膠囊的囊材；因明膠是天然 大分子，為防止軟膠囊在貯存中霉變，加入對羥基苯甲酸酯類作防腐劑；同時，考慮到各中 藥提取物多含有一定的顏色，故還在囊材中添加適量的食用色素，使膠皮具有一定的顏色， 外觀更為理想。
明膠、甘油、與水的比例是影響軟膠囊的外觀性狀、崩解與溶出、穩(wěn)定性等質(zhì)量指標(biāo)的 主要因素，且必需與內(nèi)容物中不同藥物的性質(zhì)相適應(yīng)。本發(fā)明通過試驗對囊殼的配方比例進(jìn) 行了優(yōu)選。
各因素水平范圍的確定采取固定其它因素、改變考察因素的方式進(jìn)行。明膠用適量的水 預(yù)先浸泡36小時。膠液溫度保持在6(TC左右，膠皮厚度在0.65mm 0. 75mm之間，軟膠囊的干 燥時間為第一次4小時，第二次12小時。
明膠與甘油的比例隨著明膠與甘油的比例增加，從4:1 1:2皆可形成膠皮，但大于 4:1時，膠液粘度較大，流動性較差，膠皮的硬度過大，在3:1 1:1之間較合適。
水與明膠的比例隨著水與明膠的比例的增大，當(dāng)比例大于2時，形成的膠液稀薄，膠 皮的彈性差， 一觸即破，小于1時，明膠浸泡膨脹效果差。因此選擇在1:2 2:1之間較合適。
溶膠溫度選擇7(TC、 75°C、 8CTC。
防腐劑的用量根據(jù)大量文獻(xiàn)資料，選用常用的防腐劑為尼泊金甲酯，用量為明膠量的 0.1%;尼泊金乙酯，用量為明膠量的0.2%。樣品在加速和常溫條件下，均未發(fā)現(xiàn)霉變現(xiàn)象， 表明所選防腐劑適當(dāng)。
著色劑的選擇由于中藥提取物含有一定的顏色， 一般都采用添加適量的色素，使膠皮
具有一定的顏色，使外觀更好。
綜合各分析結(jié)果，擬定幾個配方進(jìn)行比較，確定膠液的配方，見下述表3。
表3 膠液配方的篩選
編號明膠甘油水甲酯乙酯食用色素
1500g300g500g500mg1000mg2000mg
2500g250g500g500mg1000mg2000mg
3500g200g500g500mg1000mg2000mg
4500g150g500g500mg1000mg2000mg
配方篩選指標(biāo)為A軟膠囊的硬度；B軟膠囊的崩解時限;(1) 膠液的配制方法稱取配方量的明膠置純化水中使其充分溶脹后，加入甘油和其 它輔料，加水至全量，加熱，55'C保溫，抽真空攪拌，測水分合格后保溫備用。
(2) 軟膠囊的制備按藥液配制工藝制得的藥液和5(TC明膠溶液上機(jī)轉(zhuǎn)模壓制軟膠囊 ，在轉(zhuǎn)籠中用冷風(fēng)固化成型后，用乙醇洗去表面油層，于20 3(TC熱風(fēng)干燥，即得。
(3) 崩解時限的測定按《中國藥典》2005年版一部附錄X D進(jìn)行測定，以37。C水為介 質(zhì)，檢査軟膠囊的崩解時限。
按配方方篩選指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果見下述表4。
表4 膠液配方的篩選結(jié)果
IPI HS 崩解時限 綜合分析
1 W ^ =M
2 偏軟 27 —般
3 好 18 好
4 太硬 23 —般
綜合上表分析，確定膠液配方為配方3，折算后即為明膠50份、甘油20份、水50份、 尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯O. l份、食用色素0.2份。 4.膠液的制備工藝(主要對溶膠工藝進(jìn)行考察)
膠液制備的工藝線路參考相關(guān)文獻(xiàn)，確定為稱取配方量的純化水、明膠和甘油，溶脹 30min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時，加入尼泊金甲酯，尼泊金乙酯和食用色素，抽 真空并攪拌，混合均勻，取樣測水分，當(dāng)水分含量在27 30%的范圍時，停止攪拌和抽真空 ，55。C保溫靜止備用。
溶膠工藝考察的關(guān)鍵指標(biāo)為A明膠必須先溶脹，考察溶脹時間。B抽真空和攪拌的順 序。C停止抽真空和攪拌的順序。D抽真空和攪拌的時間是以含水量為指標(biāo)進(jìn)行控制。
對幾個關(guān)鍵指標(biāo)考察的結(jié)果如不溶脹，直接加熱，明膠液配制困難，所以對明膠先進(jìn) 行溶脹，對溶脹時間進(jìn)行考察，結(jié)果見表5。
表5 溶脹時間考察
溶脹時間(min)15304560
現(xiàn)象加熱后還有明膠顆粒達(dá)要求達(dá)要求達(dá)要求
由試驗過程及上述表5可知:
A溶脹30min、 45min、 60min均已達(dá)要求，適當(dāng)考慮節(jié)省時間，可選擇溶脹時間為30 45min;B先攪拌會產(chǎn)生大量氣泡，再抽真空時很難把氣泡除去；所以必須先抽真空再攪拌；
C攪拌結(jié)束時，如果先關(guān)真空再停攪拌，攪拌時會把空氣帶入膠液中，產(chǎn)生大量的氣泡 ;膠液制成膠皮后有氣泡不能用，所以攪拌結(jié)束時必須先停止攪拌再停真空；
D膠液的含水量控制在27 30%的范圍時，制成的膠皮壓制的軟膠囊硬度較適宜；所以 檢測膠液的含水量為27 30%時，攪拌結(jié)束。
綜合考慮后確定膠液的制備工藝為稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min ，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空并 攪拌，混合均勻，取樣測水分，當(dāng)水分含量在27 30%的范圍時，停止攪拌和抽真空，制得 膠液。
5. 軟膠囊的壓制
生產(chǎn)設(shè)備為全自動旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，自動化操作，但膠液溫度、膠皮厚度、鼓輪轉(zhuǎn)速等 的控制對成型及產(chǎn)品質(zhì)量等都有著較大的影響，因此，需要對其進(jìn)行適當(dāng)控制。通過大量試 驗表明膠液的溫度控制在6(TC左右即可(如55 65。C)，溫度太低，膠皮厚度不均勻，起 伏太大；溫度太高，膠皮冷卻太慢，鼓輪轉(zhuǎn)速低，生產(chǎn)成本高。膠皮厚度控制在O. 65mm 0. 75mm之間較好，膠皮太厚，軟膠囊崩解時間長，干燥時間長；膠皮厚度小于O. 65mm，太薄 ，軟膠囊軋封不好，容易漏液，干燥時易破裂。鼓輪轉(zhuǎn)速根據(jù)操作的實際情況，以1 5轉(zhuǎn) /min較好。
6. 軟膠囊的干燥
按上述條件壓制的軟膠囊，最初因其溫度較高，囊殼含水量較大，不宜直接干燥。軟膠 囊的干燥也是軟膠囊生產(chǎn)中的一個重要環(huán)節(jié)，干燥溫度過高或者時間過長，會加速軟膠囊的 老化，使膠丸失去彈性，延長崩解時間，降低穩(wěn)定性；干燥溫度過低，干燥時間延長，干燥 效果差，囊殼含水量加大，也影響軟膠囊的質(zhì)量，同時降低生產(chǎn)效率。因此選擇適宜的干燥 條件對保證軟膠囊的質(zhì)量具有重要的意義。軟膠囊的干燥過程中，最關(guān)鍵的因素是干燥時間 及干燥溫度，所以有必要對干燥時間及干燥溫度進(jìn)行考察。本發(fā)明在初步確定采用冷風(fēng)定型 、干燥室干燥、洗去表面油層、再熱風(fēng)干燥的方法后，對具體的干燥溫度及時間等進(jìn)行了篩 選考察。
(1)冷風(fēng)定型
在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型，選取2、 4、 6小時的定型時間，以硬度為考察指標(biāo)對定型時間進(jìn)行 考察。定型2小時的軟膠囊太軟，定型4小時的軟膠囊硬度已達(dá)要求，定型6小時的軟膠囊比 4小時的更好，故選擇定型時間為4 6小時。(2)干燥室干燥
在干燥室內(nèi)，選取分別在4(TC、 3CTC、 2(TC溫度下熱風(fēng)干燥，對軟膠囊進(jìn)行干燥，并對
不同干燥時間的膠軟膠囊測定囊殼的含水量和崩解度。囊殼的含水量測定方法為取囊殼約
lg，精密稱定，置干燥恒重的表面皿(直徑約75mm)中，加水10ml，放置，使膨脹后置水浴上加熱溶解，蒸干，在105'C干燥至恒重，以減失的重量計算囊殼的含水量。結(jié)果見下述表6。
表6 囊殼含水量的測定表
干燥時間(h)囊殼含水量(%) 崩解時間(min)
812. 336
40108. 942
126. 550
155. 262
815. 133
301013. 635
1210. 331
157. 939
817. 132
201012. 637
1211. 836
159. 133
由上表結(jié)果，選擇20 '3(TC，烘干12 15小時，囊殼水分約9%左右，崩解時間符合要求。(3)熱風(fēng)干燥
用乙醇洗去軟膠囊表面的油層后，再在干燥室內(nèi)2(h 3(TC熱風(fēng)干燥，考察干燥時間，選
取五個水平(6、7、 8、 9、IO小時)，以硬度和水分為指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果見下述表7。
表7 干燥時間考察
干燥時間(小時)水分(％)硬度
610. 1偏軟
78. 9適中
88. 3適中
97. 8適中
105. 0過大由上表可知，干燥7 9小時為宜(硬度過大不利包裝及貯存)。
本發(fā)明蒼耳子鼻炎軟膠囊的配方中，除蒼耳子外，其余各原料分別為
白芷傘開多科植物白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm. ) Benth. et Hook. f.
的干燥根。具有祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥濕止帶等功效。
辛夷木蘭科植物望春花Magnolia biondii Pamp.的干燥花蕾。具有散風(fēng)寒，通鼻竅等功效。
黃芩唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎等功效。
薄荷腦薄荷素油中得到的一種飽和的環(huán)狀醇。具有疏風(fēng)、清熱、解毒等功效。
冰片無色透明或白色半透明的片狀松脆結(jié)晶；氣清香，味辛、涼。具有通諸竅，散郁火，去翳明目，消腫止痛等功效。
石膏硫酸鹽類礦物硬石膏族石膏，主要含水硫酸鈣(CaS04 2H20)。具有生用解肌清熱，除煩止渴等功效。
全方合理配伍，共湊疏風(fēng)、清肺熱、通鼻竅、止頭痛之功效；可用于風(fēng)熱型鼻疾，包括急、慢性鼻炎，鼻竇炎，過敏性鼻炎等疾病。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，將含有蒼耳子等原料的藥物加入特定的輔料后制成適宜的軟膠囊劑；并選用適當(dāng)?shù)哪也呐浞剑怪频玫能浤z囊彈性合適，內(nèi)容物穩(wěn)定，并可有效減少辛夷揮發(fā)油、薄荷腦、冰片等易揮發(fā)物質(zhì)在儲存及運輸過程中的損失，藥物質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，起效快，療效高。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實施例。
實施例
本實施例蒼耳子鼻炎軟膠囊，由內(nèi)容物和膠囊殼組成，其中
內(nèi)容物由蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟等原料按照下述重量配比制成
蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、大豆油20. 3份、蜂蠟O. 5份；
膠囊殼的厚度為O. 65mm 0. 75mm，由下述重量配比的膠液制成明膠50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯O. l份、食用色素可可殼色0.2份；
該蒼耳子鼻炎軟膠囊表面還有石蠟打光。上述蒼耳子鼻炎軟膠囊通過包括下述主要步驟的方法制備
(1) 、提取蒼耳子
取所述配比的蒼耳子，粉碎成粗粉，加入5倍量的95%乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，濾液回收乙醇，加10倍量水?dāng)嚢?，靜置后取油層，得蒼耳子油；
(2) 、提取黃芩
取所述配比的黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至10ml藥液中含lg原藥材，用鹽酸調(diào)PH值至1 2，于8(TC保溫1小時，靜置，濾過，沉淀物用水洗至中性，在6(TC干燥，粉碎，過六號篩，得黃芩提取物；
(3) 、提取辛夷
取所述配比的辛夷，破碎，置揮發(fā)油提取器中加入10倍量水提取揮發(fā)油3小時，將揮發(fā)油另器保存，得辛夷揮發(fā)油；殘渣加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，過六號篩，得辛夷提取物；
(4) 、提取白芷
取所述配比的白芷，力口8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，靜置，濾過，濾液濃縮，加入乙醇使含醇量達(dá)到45%，沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過六號篩，得白芷提取物；
(5) 、提取石膏
取所述配比的石膏，力陽倍量水煎煮二次，每次2小時，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎過六號篩，得石膏提取物；
(6) 、制備內(nèi)容物藥液
取所述配比的大豆油，分別依次加入所述配比的蜂蠟、冰片、薄荷腦，加熱使熔融，再加入上述各藥物提取物(包括蒼耳子油、黃芩提取物、辛夷揮發(fā)油、辛夷提取物、白芷提取物、石膏提取物等)，攪拌30分鐘，混勻，得內(nèi)容物藥液備用；
(7) 、配制膠液
稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測水分，當(dāng)水分含量在27 30%的范圍時，停止攪拌和抽真空，制得膠液，6(TC左右保溫靜止備用；(8) 、壓制成軟膠囊
采用全自動旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，在膠液溫度為6(TC左右、鼓輪轉(zhuǎn)速為l 5轉(zhuǎn)/min條件下，自動化操作，壓制成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；
(9) 、干燥在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型4小時，再在干燥室內(nèi)，20 3(TC干燥12小時；然后用乙醇洗去軟膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風(fēng)干燥8小時；
(10) 、打光將干燥后的軟膠囊置包衣鍋內(nèi)，用石蠟打光，即得。
權(quán)利要求
權(quán)利要求1一種蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，由內(nèi)容物和膠囊殼組成，其特征在于內(nèi)容物由蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟原料按照下述重量配比制成蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21.6份、大豆油15～24份、蜂蠟0.4～0.6份；膠囊殼的厚度為0.65mm～0.75mm，由下述重量配比的膠液制成明膠50份、甘油20份、水50份、尼泊金甲酯0.05份、尼泊金乙酯0.1份、食用色素0.2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，其特征在于 所述的內(nèi)容物中各原料的重量配比為蒼耳子87份、黃芩78份、辛夷50份、白芷60份、冰片6份、薄荷腦3份、石膏21. 6份、 大豆油20. 3份、蜂蠟O. 5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，其特征在于 所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊表面有石蠟打光。
4. 一種權(quán)利要求1 3任一項所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑的制備方 法，包括下述主要步驟(1) 、提取蒼耳子取所述配比的蒼耳子，粉碎成粗粉，加入5倍量的95%乙醇回流提取二次，每次2小時， 濾過，濾液回收乙醇，加10倍量水?dāng)嚢?，靜置后取油層，得蒼耳子油；(2) 、提取黃芩取所述配比的黃芩，加10倍量水煎煮二次，每次2小時，濾過，濾液濃縮至10ml藥液中 含lg原藥材，用鹽酸調(diào)PH值至1 2，于8(TC保溫1小時，靜置，濾過，沉淀物用水洗至中性 ，在6(TC干燥，粉碎，過六號篩，得黃芩提取物；(3) 、提取辛夷取所述配比的辛夷，破碎，置揮發(fā)油提取器中加入10倍量水提取揮發(fā)油3小時，將揮發(fā) 油另器保存，得辛夷揮發(fā)油；殘渣加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮，干 燥，粉碎，過六號篩，得辛夷提取物；(4) 、提取白芷取所述配比的白芷，力口8倍量水煎煮二次，每次1.5小時，靜置，濾過，濾液濃縮，加 入乙醇使含醇量達(dá)到45%，沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，過六號篩，得白 芷提取物；(5) 、提取石膏取所述配比的石膏，力陽倍量水煎煮二次，每次2小時，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥 ，粉碎過六號篩，得石膏提取物；(6) 、制備內(nèi)容物藥液取所述配比的大豆油，分別依次加入所述配比的蜂蠟、冰片、薄荷腦，加熱使熔融， 再加入上述各藥物提取物，攪拌30 60分鐘，混勻，得內(nèi)容物藥液備用；(7) 、配制膠液稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時 ，加入尼泊金甲酯、尼泊金乙酯和食用色素，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測水分，當(dāng)水 分含量在27 30%的范圍時，停止攪拌和抽真空，制得膠液，55 65。C保溫靜止備用；(8) 、壓制成軟膠囊采用全自動旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，在膠液溫度為55 65。C、鼓輪轉(zhuǎn)速為l 5轉(zhuǎn)/min條件下 ，自動化操作，壓制成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；(9) 、干燥在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型4 6小時，再在干燥室內(nèi)，20 30。C干燥12 15小時 ;然后用乙醇洗去軟膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風(fēng)干燥7 9小時，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑的制備方法，其特征在于將干燥后的軟膠囊置包衣鍋內(nèi)，用石蠟打光。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑，以蒼耳子、黃芩、辛夷、白芷、冰片、薄荷腦、石膏、大豆油、蜂蠟為原料內(nèi)容物，以明膠、甘油、水、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、食用色素配制成膠囊殼的膠液，膠囊殼的厚度為0.65mm～0.75mm。將含有蒼耳子等原料的藥物加入特定輔料制成適宜的軟膠囊劑，并選用適當(dāng)?shù)哪也呐浞剑怪频玫能浤z囊彈性合適，內(nèi)容物穩(wěn)定，生物利用度高，起效快，療效高，質(zhì)量可靠。本發(fā)明還公開了一種上述蒼耳子鼻炎軟膠囊制劑的制備方法。
文檔編號A61K36/185GK101474256SQ20081030671
公開日2009年7月8日 申請日期2008年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日
發(fā)明者伍江蓉, 劉文旭, 波 宋, 悅 張, 華 肖 申請人:四川禾邦陽光制藥股份有限公司