專利名稱：一種柿葉軟膠囊制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種柿葉軟膠囊制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
柿葉為柿科植物柿Diospyros kaki Thunb.的干燥葉。性味味苦，性寒，無(wú)毒；歸經(jīng) :專入肺經(jīng)。含黃酮苷、鞣質(zhì)、酚類、樹(shù)脂、香豆精類化合物、還原糖、多糖、揮發(fā)油、有 機(jī)酸(白樺脂酸、齊墩果酸、熊果酸)、葉綠素等；黃酮苷中有黃芪苷、楊梅樹(shù)皮苷等；還含 豐富的維生素C、胡蘿卜素等。具有治咳喘、肺氣脹、各種內(nèi)出血等作用。
軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料(即內(nèi)容物)密封于球形、橢 圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊(即軟膠囊殼，也叫軟膠殼或囊殼)中制成的劑型。
由于具有使用方便、生物利用度高、起效快、療效高等優(yōu)點(diǎn)，軟膠囊越來(lái)越受到市場(chǎng)和 患者的青睞；但并不是所有的藥物都適宜制成軟膠囊。通常認(rèn)為，油性藥物及低熔點(diǎn)藥物最 適宜制軟膠囊；其次，對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化的藥物可制成軟膠囊；此外，具不 良?xì)馕兜乃幬锛拔⒘炕钚运幬铮哂袚]發(fā)性成份、易逸失的藥物等較適宜制成軟膠囊。
軟膠囊的囊材主要包括膠料(主要包括明膠)、增塑劑(主要包括甘油、山梨醇等)、 附加劑(包括防腐劑、香料、遮光劑等)和水等。由于囊殼配方(包括囊材種類及物料之間 的配比選擇等)影響到軟膠囊的彈性大小，也必然影響到藥物制劑的質(zhì)量。同時(shí)，囊殼配方 中各種物料的選擇及其配比還必需根據(jù)其內(nèi)容物中所含藥物的性質(zhì)和要求來(lái)確定，藥物性質(zhì) 的不同，對(duì)囊殼需要達(dá)到的要求也不盡相同；而且，藥物與囊材之間，還可能因?yàn)闀?huì)發(fā)生一 定的物理化學(xué)反應(yīng)而相互影響。因此，在研究囊殼配方時(shí)應(yīng)充分考慮所填充藥物的性質(zhì)及囊 材與藥物之間的相互影響等因素。含有不同藥物的內(nèi)容物，其適宜的囊殼配方通常也是有所 差異的；也沒(méi)有任何一種囊殼配方是可以通用于所有藥物的軟膠囊制劑中的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種柿葉軟膠囊制劑，將含有柿葉等原料的藥物制成適宜的軟 膠囊劑；制得的軟膠囊彈性合適，內(nèi)容物穩(wěn)定，生物利用度高，起效快，療效高，質(zhì)量可靠。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是公開(kāi)一種上述柿葉軟膠囊制劑的制備方法。 本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是 一種柿葉軟膠囊制劑，由內(nèi)容物和軟膠囊殼組成，其中內(nèi)容物由中藥柿葉、及輔料PEG400 (聚乙二醇400)和甘油等原料按照下述重量配比制 成柿葉65 70份、PEG400 1. 84份、甘油O. 16份；
軟膠囊殼的厚度為O. 65mm 0. 75mm，由具有下述重量配比組成的膠液制成明膠5份、 甘油2份、水5份。
上述內(nèi)容物中各原料的重量配比可優(yōu)選為柿葉69份、PEG400 1.84份、甘油O. 16份。 上述柿葉軟膠囊可通過(guò)包括下述主要步驟的方法制備
(1) 、提取柿葉
取所述配比的柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，每次加8倍量水，合 并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為l. 12 1. 15 (60°C)，加乙醇至含醇量達(dá)85%，靜置 過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65%乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上 清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯提取四次，合并乙酸乙酯 提取液，回收乙酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩，干燥，粉碎過(guò)六號(hào)篩，得柿 葉提取物細(xì)粉；
(2) 、制備內(nèi)容物藥液
取所述配比的PEG400和甘油，加入上述柿葉提取物細(xì)粉，攪拌混勻，得內(nèi)容物藥液備用；
(3) 、配制膠液
稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 60min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時(shí) ，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測(cè)水分，當(dāng)水分含量在27 30%的范圍時(shí)，停止攪拌和抽 真空，制得膠液，50 55。C保溫靜止備用；
(4) 、壓制成軟膠囊
采用全自動(dòng)旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，在膠液溫度為50 55'C、鼓輪轉(zhuǎn)速為l 5轉(zhuǎn)/min條件下， 自動(dòng)化操作，壓制成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；
(5) 、干燥剛壓制出的軟膠囊，其溫度較高，囊殼含水量較大，需要進(jìn)行干燥可 在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型4 6小時(shí)，再在干燥室內(nèi)，20 3(TC干燥12 15小時(shí)(第一次干燥)；然 后用乙醇洗去軟膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風(fēng)干燥7 9小時(shí)(第二次干燥)，即得。
在本發(fā)明柿葉軟膠囊的制備方法研究過(guò)程中，對(duì)原料藥材柿葉的提取工藝采用正交實(shí)驗(yàn) 設(shè)計(jì)進(jìn)行考察，如柿葉的水提工藝，以加水量、提取次數(shù)、提取時(shí)間等為考察因素，進(jìn)行 三因素三水平正交設(shè)計(jì)；通過(guò)大量試驗(yàn)研究及大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析，最終確定了如本發(fā)明所 述的提取方法，并通過(guò)多次重復(fù)性試驗(yàn)研究，證明其重復(fù)性好，所得產(chǎn)品質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定。
更重要的，本發(fā)明還對(duì)上述柿葉軟膠囊的輔料選擇、膠液配方、膠液制備方法、壓制工藝、干燥工藝等成型工藝進(jìn)行了重點(diǎn)研究，主要研究情況如下 1.輔料的種類和用量選擇
根據(jù)對(duì)柿葉提取物理化性質(zhì)的試驗(yàn)研究及分析，其在大豆油等基質(zhì)中的分散比較困難； 通過(guò)試驗(yàn)篩選初步選擇以PEG400作為軟膠囊的基質(zhì)，它能將藥粉混勻，且流動(dòng)性較好；同時(shí) 考慮加入少許5% 10%的甘油，以增加其穩(wěn)定性；即選擇PEG400和甘油為輔料基質(zhì)。
為保證內(nèi)容物(藥液)壓制成合格的軟膠囊，即在灌裝軟膠囊時(shí)易于灌裝(藥液流動(dòng)性 好)，灌裝的軟膠囊穩(wěn)定(均勻性)，有必要對(duì)內(nèi)容物穩(wěn)定性、流動(dòng)性等進(jìn)行考察，以確定 合理的輔料用量及藥物與各種輔料之間的比例。
實(shí)驗(yàn)方法按配方比例稱取藥物，按所述方法提取處理，分成9份，每份藥粉重量(經(jīng) 提取處理后總重量)為100g，置于燒杯中。其中三份分別加入含5。/。甘油的PEG400 150g、 200g、 220g，三份分別加入含8。/。甘油的PEG400 150g、 200g、 220g，三份加入含10%甘油的 PEG400 150g、 200g、 220g，并以穩(wěn)定性、流動(dòng)性為指標(biāo)進(jìn)行考察，篩選結(jié)果見(jiàn)下述表l:
表l 輔料用量篩選表
編號(hào)藥粉用量:(g) PEG400用量(g) 甘油用量(g)分散性流動(dòng)性
1100142. 57. 5較差好
210019010較差好
310020911較差好
410013812好較好
510018416好好
6100202. 417. 6好好
710013515好較差
810018020好較差
910019822好較差
由表可知，1 3號(hào)的流動(dòng)性好，但分散性較差，故不能選用，7 9號(hào)分散性好，但流
動(dòng)性較差，故也不能選用；4 6號(hào)流動(dòng)性及分散性均較好，故均可選用，通過(guò)折算，各原料 用量即為柿葉65 70份、PEG400 1. 84份、甘油O. 16份；可使藥液達(dá)到分散性、流動(dòng)性均 較好的目的。
2.膠液配方的篩選
根據(jù)大量文獻(xiàn)分析，初步選定以明膠、甘油、和水等作為軟膠囊的囊材；明膠、甘油、 與水的比例是影響軟膠囊的外觀性狀、崩解與溶出、穩(wěn)定性等質(zhì)量指標(biāo)的主要因素，且必需與內(nèi)容物中不同藥物的性質(zhì)相適應(yīng)。本發(fā)明通過(guò)試驗(yàn)對(duì)囊殼的配方比例進(jìn)行了優(yōu)選。
各因素水平范圍的確定采取固定其它因素、改變考察因素的方式進(jìn)行。明膠用適量的水
預(yù)先浸泡36小時(shí)。膠液溫度保持在6(TC左右，膠皮厚度在0.65mm 0. 75mm之間，軟膠囊的干
燥時(shí)間為第一次4小時(shí)，第二次12小時(shí)。
明膠與甘油的比例隨著明膠與甘油的比例增加，從4:1 1:2皆可形成膠皮，但大于
4:1時(shí)，膠液粘度較大，流動(dòng)性較差，膠皮的硬度過(guò)大，在3:1 1:1之間較合適。
水與明膠的比例隨著水與明膠的比例的增大，當(dāng)比例大于2時(shí)，形成的膠液稀薄，膠
皮的彈性差，--觸即破，小于1時(shí)，明膠浸泡膨脹效果差。因此選擇在1:2 2:1之間較合適。溶膠溫度:選擇7(TC、75。C、 80。C
綜合各分析結(jié)果，擬定幾個(gè)配方進(jìn)行比較，確定膠液的配方，見(jiàn)下述表2。
表2膠液配方的篩選
編號(hào)明膠甘油水
1500g300g500g
2500g250g500g
3500g200g500g
4500g150g500g
配方篩選指標(biāo)為A軟膠囊的硬度；B軟膠囊的崩解時(shí)限; (1)膠液的配制方法稱取配方量的明膠置純化水中使其充分溶脹后，加入甘油，加
水至全量，加熱，50 55'C保溫，抽真空攪拌，測(cè)水分合格后保溫備用。
(2) 軟膠囊的制備按藥液配制工藝制得的藥液和50 55。C明膠溶液上機(jī)轉(zhuǎn)模壓制軟 膠囊，在轉(zhuǎn)籠中用冷風(fēng)固化成型后，用乙醇洗去表面油層，于20 3(TC熱風(fēng)干燥，即得。
(3) 崩解時(shí)限的測(cè)定按《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄X D進(jìn)行測(cè)定，以37。C水為介 質(zhì)，檢査軟膠囊的崩解時(shí)限。
按配方方篩選指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)下述表3。
表3 膠液配方的篩選結(jié)果
IPI HS 崩解時(shí)限 綜合分析
2 偏軟 27 —般
3 好 18 好
4 太硬 23 —般綜合上表分析，確定膠液配方為配方3，折算后即為 明膠5份、甘油2份、水5份。
3.膠液的制備工藝(主要對(duì)溶膠工藝進(jìn)行考察)
膠液制備的工藝線路參考相關(guān)文獻(xiàn)，確定為稱取配方量的純化水、明膠和甘油，溶脹 30min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時(shí)，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測(cè)水分，當(dāng)水 分含量在27 30%的范圍時(shí)，停止攪拌和抽真空，50 55r保溫靜止備用。
溶膠工藝考察的關(guān)鍵指標(biāo)為A明膠必須先溶脹，考察溶脹時(shí)間。B抽真空和攪拌的順 序。C停止抽真空和攪拌的順序。D抽真空和攪拌的時(shí)間是以含水量為指標(biāo)進(jìn)行控制。
對(duì)幾個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)考察的結(jié)果如不溶脹，直接加熱，明膠液配制困難，所以對(duì)明膠先進(jìn) 行溶脹，對(duì)溶脹時(shí)間進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)下述表4。
表4 溶脹時(shí)間考察
溶脹時(shí)間(min)15304560
現(xiàn)象加熱后還有明膠顆粒達(dá)要求達(dá)要求達(dá)要求
由試驗(yàn)過(guò)程及上述表4可知:
A溶脹30min、 45min、 60min均已達(dá)要求，適當(dāng)考慮節(jié)省時(shí)間，可選擇溶脹時(shí)間為30 45min;
B先攪拌會(huì)產(chǎn)生大量氣泡，再抽真空時(shí)很難把氣泡除去；所以必須先抽真空再攪拌；
C攪拌結(jié)束時(shí)，如果先關(guān)真空再停攪拌，攪拌時(shí)會(huì)把空氣帶入膠液中，產(chǎn)生大量的氣泡 ;膠液制成膠皮后有氣泡不能用，所以攪拌結(jié)束時(shí)必須先停止攪拌再停真空；
D膠液的含水量控制在27 30%的范圍時(shí)，制成的膠皮壓制的軟膠囊硬度較適宜；所以 檢測(cè)膠液的含水量為27 30%時(shí)，攪拌結(jié)束。
綜合考慮后確定膠液的制備工藝為稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 45min ，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時(shí)，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測(cè)水分，當(dāng)水分含量 在27 30%的范圍時(shí)，停止攪拌和抽真空，制得膠液。
4.軟膠囊的壓制
生產(chǎn)設(shè)備為全自動(dòng)旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，自動(dòng)化操作，但膠液溫度、膠皮厚度、鼓輪轉(zhuǎn)速等 的控制對(duì)成型及產(chǎn)品質(zhì)量等都有著較大的影響，因此，需要對(duì)其進(jìn)行適當(dāng)控制。通過(guò)大量試 驗(yàn)表明膠液的溫度控制在55'C左右即可(如50 55'C)，溫度太低，膠皮厚度不均勻，起 伏太大；溫度太高，膠皮冷卻太慢，鼓輪轉(zhuǎn)速低，生產(chǎn)成本高。膠皮厚度控制在O. 65mm 0. 75mm之間較好，膠皮太厚，軟膠囊崩解時(shí)間長(zhǎng)，干燥時(shí)間長(zhǎng)；膠皮厚度小于O. 65mm，太薄，軟膠囊軋封不好，容易漏液，干燥時(shí)易破裂。鼓輪轉(zhuǎn)速根據(jù)操作的實(shí)際情況，以1 5轉(zhuǎn) /min較好。
5.軟膠囊的干燥
按上述條件壓制的軟膠囊，最初因其溫度較高，囊殼含水量較大，不宜直接干燥。軟膠 囊的干燥也是軟膠囊生產(chǎn)中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，干燥溫度過(guò)高或者時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)加速軟膠囊的 老化，使膠丸失去彈性，延長(zhǎng)崩解時(shí)間，降低穩(wěn)定性；干燥溫度過(guò)低，干燥時(shí)間延長(zhǎng)，干燥 效果差，囊殼含水量加大，也影響軟膠囊的質(zhì)量，同時(shí)降低生產(chǎn)效率。因此選擇適宜的干燥 條件對(duì)保證軟膠囊的質(zhì)量具有重要的意義。軟膠囊的干燥過(guò)程中，最關(guān)鍵的因素是干燥時(shí)間 及干燥溫度，所以有必要對(duì)干燥時(shí)間及干燥溫度進(jìn)行考察。本發(fā)明在初步確定采用冷風(fēng)定型 、干燥室(第一次)干燥、洗去表面油層、再熱風(fēng)(第二次)干燥的方法后，對(duì)具體的干燥 溫度及時(shí)間等進(jìn)行了篩選考察。
(1) 冷風(fēng)定型
在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型，選取2、 4、 6小時(shí)的定型時(shí)間，以硬度為考察指標(biāo)對(duì)定型時(shí)間進(jìn)行 考察。定型2小時(shí)的軟膠囊太軟，定型4小時(shí)的軟膠囊硬度已達(dá)要求，定型6小時(shí)的軟膠囊比 4小時(shí)的更好，故選擇定型時(shí)間為4 6小時(shí)。
(2) 干燥室干燥(第一次干燥)
在干燥室內(nèi)，選取分別在4(TC、 3CTC、 2(TC溫度下熱風(fēng)干燥，對(duì)軟膠囊進(jìn)行干燥，并對(duì) 不同干燥時(shí)間的膠軟膠囊測(cè)定囊殼的含水量和崩解度。囊殼的含水量測(cè)定方法為取囊殼約 lg，精密稱定，置干燥恒重的表面皿(直徑約75mm)中，加水10ml，放置，使膨脹后置水浴 上加熱溶解，蒸干，在105'C干燥至恒重，以減失的重量計(jì)算囊殼的含水量。結(jié)果見(jiàn)下述表5。
表5 囊殼含水量的測(cè)定表
溫度'c干燥時(shí)間(h)囊殼含水量(%)崩解時(shí)間(min)
812. 336
40108. 942
126. 550
155. 262
815. 133
301013. 625
1210. 318
157. 923817. 132
20 1012. 628
1211. 820
159. 124
由上表結(jié)果，選擇20 3CTC，烘干12 15小時(shí)，囊殼水分約9%左右，崩解時(shí)間符合要求。
(3)熱風(fēng)干燥(第二.次干燥)
用乙醇洗去軟膠囊表面的油層后，再在干燥室內(nèi)20 3(TC熱風(fēng)干燥，考察干燥時(shí)間，選
取五個(gè)水平(6、 7、 8、 9、IO小時(shí))，以硬度和水分為指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果見(jiàn)下述表6。
表6干燥時(shí)間考察
干燥時(shí)間(小時(shí))水分(％)硬度
610. 4偏軟
79. 1適中
88. 5適中
97. 6適中
105. 2過(guò)大
由上表可知，干燥7 9小時(shí)為宜(硬度過(guò)大不利包裝及貯存)。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
本發(fā)明柿葉軟膠囊制劑，將含有柿葉等原料的藥物加入特定的輔料PEG400和甘油等后制
成適宜的軟膠囊劑；并選用適當(dāng)?shù)哪也呐浞剑怪频玫能浤z囊彈性合適，內(nèi)容物穩(wěn)定，并可 減少有效成分在儲(chǔ)存及運(yùn)輸過(guò)程中的損失，藥物質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，起效快，療效高。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。
實(shí)施例
本實(shí)施例為7批柿葉軟膠囊的試生產(chǎn)樣品 由內(nèi)容物和膠囊殼組成，其中
以中藥柿葉、及輔料PEG400 (聚乙二醇400)和甘油等原料按照下述表7重量配比制成內(nèi) 容物，其中PEG400與甘油的重量比例為1.84:0. 16;
軟膠囊殼的厚度為O. 65mm 0. 75mm，由具有下述重量配比組成的膠液制成明膠5份、 甘油2份、水5份。通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得
(1) 、提取柿葉
取所述配比的柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，每次加8倍量水，合 并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為l. 12 1. 15 (60°C)，加乙醇至含醇量達(dá)85%，靜置 過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65%乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上 清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯提取四次，合并乙酸乙酯 提取液，回收乙酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩，干燥，粉碎過(guò)六號(hào)篩，得柿 葉提取物細(xì)粉；
(2) 、制備內(nèi)容物藥液
取所述配比的PEG400和甘油，加入上述柿葉提取物細(xì)粉，攪拌混勻，得內(nèi)容物藥液備用；
(3) 、配制膠液
稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時(shí)，抽 真空并攪拌，混合均勻，取樣測(cè)水分，當(dāng)水分含量在27 30%的范圍時(shí)，停止攪拌和抽真空 ，制得膠液，50 55。C保溫靜止備用；
(4) 、壓制成軟膠囊
采用全自動(dòng)旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，在膠液溫度為50 55'C、鼓輪轉(zhuǎn)速為l 5轉(zhuǎn)/min條件下， 自動(dòng)化操作，壓制成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；
(5) 、干燥將剛壓制出的軟膠囊在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型4小時(shí)，再在干燥室內(nèi)，20 30°C 干燥13小時(shí)(第一次干燥)；然后用乙醇洗去軟膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風(fēng)干燥8 小時(shí)(第二次干燥)，即得。
各生產(chǎn)數(shù)據(jù)見(jiàn)下述表7:
表7 7批柿葉軟膠囊樣品生產(chǎn)數(shù)據(jù)
批 號(hào)060704 060705 060706 060707 061201 061202 061203藥材投料量(kg)69696969696969
柿葉干膏粉量(g)9569689429371012968982
干膏提取率(％)1. 391. 401. 371. 361. 471. 401. 42
PEG 400:甘油(kg)2. 02. 02. 02. 02. 02. 02. 0
應(yīng)得軟膠囊數(shù)(0.3g/粒)10000100001000010000100001000010000
實(shí)得軟膠囊數(shù)(kg) (0. 3g/粒)9360928097909530935098209340
成品率(％)93. 692. 897. 995. 393. 598. 293. 4發(fā)明人還對(duì)上述實(shí)施例的7批柿葉軟膠囊產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量考察，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 本實(shí)施例結(jié)果也進(jìn)一步表明，該工藝連續(xù)生產(chǎn)的穩(wěn)定性好，工藝條件易控可行，所得產(chǎn)品質(zhì) 量穩(wěn)定，均符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；且設(shè)備為通用制藥設(shè)備，適合工業(yè)生產(chǎn)。
權(quán)利要求
權(quán)利要求1一種柿葉軟膠囊制劑，由內(nèi)容物和軟膠囊殼組成，其特征在于內(nèi)容物由中藥柿葉、及輔料PEG400和甘油為原料按照下述重量配比制成柿葉65～70份、PEG4001.84份、甘油0.16份；軟膠囊殼的厚度為0.65mm～0.75mm，由具有下述重量配比組成的膠液制成明膠5份、甘油2份、水5份。
2 根據(jù)權(quán)利要求l所述的柿葉軟膠囊制劑，其特征在于 所述的內(nèi)容物中各原料的重量配比為柿葉69份、PEG400 1.84份、甘油O. 16份。
3 一種權(quán)利要求1或2所述的柿葉軟膠囊制劑的制備方法，包括下述主要步驟(1) 、提取柿葉取所述配比的柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，每次加8倍量水，合 并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至6(TC時(shí)相對(duì)密度為1. 12 1. 15，加乙醇至含醇量達(dá)85%，靜置過(guò) 夜，濾取上清液備用；沉淀用65%乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清 液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用乙酸乙酯提取四次，合并乙酸乙酯提 取液，回收乙酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎，過(guò)篩，干燥，粉碎過(guò)六號(hào)篩，得柿葉 提取物細(xì)粉；(2) 、制備內(nèi)容物藥液取所述配比的PEG400和甘油，加入上述柿葉提取物細(xì)粉，攪拌混勻，得內(nèi)容物藥液備用；(3) 、配制膠液稱取所述配比的水、明膠和甘油，溶脹30 60min，加熱升溫至65 7(TC，保溫半小時(shí) ，抽真空并攪拌，混合均勻，取樣測(cè)水分，當(dāng)水分含量在27 30%的范圍時(shí)，停止攪拌和抽 真空，制得膠液，50 55。C保溫靜止備用；(4) 、壓制成軟膠囊采用全自動(dòng)旋轉(zhuǎn)鋼模壓制機(jī)，在膠液溫度為50 55'C、鼓輪轉(zhuǎn)速為l 5轉(zhuǎn)/min條件下 ，自動(dòng)化操作，壓制成膠皮厚度為O. 65mm 0. 75mm的軟膠囊；(5)、干燥剛壓制出的軟膠囊，其溫度較高，囊殼含水量較大，需要進(jìn)行干燥可 在轉(zhuǎn)籠中冷風(fēng)定型4 6小時(shí)，再在干燥室內(nèi)、20 3(TC干燥12 15小時(shí)；然后用乙醇洗去軟 膠囊表面的油層；再在20 3(TC熱風(fēng)干燥7 9小時(shí)，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種柿葉軟膠囊制劑，由柿葉65～70份、PEG400 1.84份、甘油0.16份制成內(nèi)容物，由明膠5份、甘油2份、水5份組成的膠液制成軟膠囊殼，軟膠囊殼的厚度為0.65mm～0.75mm。將含有柿葉等原料的藥物加入特定輔料中制成適宜的軟膠囊劑，并選用適當(dāng)?shù)哪也呐浞?，使制得的軟膠囊彈性合適，內(nèi)容物穩(wěn)定，生物利用度高，起效快，療效高，質(zhì)量可靠。本發(fā)明還公開(kāi)了一種上述柿葉軟膠囊制劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101474238SQ20081030671
公開(kāi)日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2008年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日
發(fā)明者伍江蓉, 劉文旭, 波 宋, 悅 張, 華 肖 申請(qǐng)人:四川禾邦陽(yáng)光制藥股份有限公司