專利名稱：：一種用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療血栓、心腦血管疾病的活性組合物，特別是涉及從五加科人參屬植物三七中提取分離得到的含人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl的活性組合物。
背景技術(shù)：
：隨著人們生活水平的提髙和生活方式的改變，血栓栓塞性疾病如心肌梗死、腦血管血栓形成、深靜脈血栓形成、肺栓塞等是當(dāng)前危害人類健康，導(dǎo)致死亡率最高的原因之一。目前,對(duì)于該疾病的西藥品種較豐富，中藥品種尚少，且多為傳統(tǒng)的劑型或普通的劑型。三七總皂苷為五加科人參屬植物三七的主要有效活性成分，含有多種單體皂苷，其中所含人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl較多。研究資料證實(shí)，三七總皂苷具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降血脂、清除氧自由基、抗炎、抗氧化等作用。人參皂苷Rgl具有有效改善血液循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)，降低血液粘度，降血脂，美容等功效。人參阜苷Rbl具有抗脂質(zhì)過氧化作用，對(duì)脂質(zhì)過氧化和超氧陰離子的產(chǎn)生均有抑制作用，同時(shí)還能增強(qiáng)肝臟抗氧化酶的活性；人參皂苷Rbl是人參促智作用的重要有效成分，對(duì)記憶的獲得和再現(xiàn)過程有易化作用。涉及三七總阜苷的專利申請(qǐng)較多，涉及治療心腦血管疾病的有王先明等人發(fā)明的專利號(hào)為ZL02133464.1,其公開內(nèi)容為"一種三七總皂苷分散片及其制備方法和應(yīng)用"。張紹林發(fā)明的專利號(hào)為ZL200610134540.4,其公開內(nèi)容為"本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病及其后遺癥的中藥，尤其涉及一種用于治療冠心病、心絞痛、動(dòng)脈硬化、腦血栓疾病及其后遺癥的三七總阜苷冰片及其滴丸的制備方法"。張平發(fā)明的專利號(hào)為ZL200410098412.X,其公開內(nèi)容為"本發(fā)明屬于中藥制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體公開了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征在于它是由三七總皂苷與人參提取物和水溶性注射液用藥用輔料制備而成的"。方同華等發(fā)明的專利號(hào)為ZL2006100116214,其公開內(nèi)容為"本發(fā)明提供了一種用于治療心腦血管疾病的膠囊，其有效成分三七總皂苷含有如下配比的成分人參三醇組10.0-80.0%,人參二醇組10.0-87.0%,三七皂苦R,2.075.0。/。，且這些成分的總含量為40.0-99.9%"。黃偉民發(fā)明的專利號(hào)為ZL200610200606.5,其公開內(nèi)容為"本發(fā)明公開了一種用于防治心腦血管疾病的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物是由三七總皂苷為主要原料制成的，加以適宜的輔料后，被制成臨床及藥學(xué)可行的各種制劑"。以上所述專利均以三七總皂苷為藥物模型，三七總皂苷提取物對(duì)其中各組分的含量未進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)定，只要求其中人參皂苷Rgl含量不低于30%,人參皂苷Rbl含量不低于20%,人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl的比例約為3:2。在本申請(qǐng)之前，尚未見與本發(fā)明活性物質(zhì)相同且作用相同的文獻(xiàn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在提供一種用于治療血栓和心腦血管疾病，含人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl組合物。其綜合療效好，組方精煉，質(zhì)量易控制，并提供該產(chǎn)品在制備藥品上的用途。本發(fā)明用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，由人參三醇組及人參二醇組化合物組合而成，其特征是由以下質(zhì)量百分比組成人參三醇組80~99%，人參二醇組1~20%本發(fā)明所述的活性組合物，其特征是從五加科人參屬植物三七(PanaxNotoginsenosides)中提取分離得到的組分。人參三醇組中人參皂苷Rgl質(zhì)量百分含量為65-75%;人參二醇組中人參皂苷Rbl質(zhì)量百分含量為60~70%。進(jìn)一步可以是人參三醇組中人參皂苷Rgl質(zhì)量百分含量為66~75%;人參二醇組中人參皂苷Rbl質(zhì)量百分含量為61~70%。本發(fā)明的活性組合物中的人參三醇組化合物主要含有三七皂苷R1、人參專苷Rgl、人參阜苷Re;人參二醇組化合物主要含有人參龜苷Rbl、人參皂苷Rd。人參三醇組化合物的高效液相檢測(cè)條件為色譜柱反相C18柱；流動(dòng)相乙腈-水，乙腈和水的體積比為20%:80%;檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，柱溫室溫。人參三醇組特征指紋圖譜見附圖1。人參二醇組化合物的高效液相檢測(cè)條件為色譜柱反相C18柱；流動(dòng)相乙腈-水梯度洗脫，0-20分鐘乙腈體積濃度20%，20-40分鐘乙腈體積濃度從20%升至40%;檢測(cè)波長(zhǎng)203nm;柱溫室溫。人參二醇組特征指紋圖譜見附圖2。本發(fā)明通過藥效學(xué)試驗(yàn)篩選出人參三醇組及人參二醇組抗血栓作用的最佳組合，即人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl按質(zhì)量百分比4:l一9:l比例混合制成，其中優(yōu)選比例為9:1。本發(fā)明的活性組合物可以用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病。本發(fā)明的活性組合物可以用于抑制體內(nèi)及體外血栓形成，降低血液粘度、減少腦梗死范圍、保護(hù)局處性腦缺血。本發(fā)明的活性組合物可以配以適量藥用輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的劑型，.粉針劑、顆粒劑、分散片、口腔崩解片、口服液、膠囊、鼻腔給藥制劑。血液是人體新陳代謝的載體，其具有運(yùn)輸、參與體液調(diào)節(jié)、保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)態(tài)以及防御功能。血液系統(tǒng)出現(xiàn)異常將會(huì)直接影響其功能的發(fā)揮。心腦血管系統(tǒng)的疾病，輕則影響人的新陳代謝，加快衰老；重則會(huì)引發(fā)心肌梗賽、腦卒中等危重疾病。本發(fā)明經(jīng)過科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl組合物能改善血流動(dòng)力學(xué)、改善血液質(zhì)量、防止血管及神經(jīng)炎癥的發(fā)生，對(duì)于血栓、心腦血管疾病有良好的治療作用。本發(fā)明的活性組合物中人參三醇組及人參二醇組化合物的制備方法1、三七總皂苷的制備將五加科人參屬植物三七(PanaxNotoginsenosides)藥材加水煎煮提取，提取液過大孔吸附樹脂吸附，乙醇洗脫樹脂柱，洗脫液回收溶劑，得三七總皂苷?；?qū)⑷叩乃崛∫簼饪s至清膏后，加乙醇使醇含量為60%-70%進(jìn)行醇沉處理，取上清液，回收乙醇得三七總龜苷。2、取三七總皂苷上氧化鋁柱，先用15%~20%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液即得人參三醇組阜苷主要含有人參皂苷Re、三七皂苷Rl和人參皂苷Rgl;再用50%~60%的四氫吹喃水溶液洗脫，收集洗脫液即得人參二醇組皂苷主要含有人參皂苷Rbl和人參皂苷Rd。分別取人參三醇組皂苷、人參二醇組皂苷經(jīng)常規(guī)硅膠柱層析分離純化制備人參皂苷Rgl、人參皂苷Rbl。藥理實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果1.實(shí)驗(yàn)材料1.1藥品與試劑人參三醇組及人參二醇組化合物，云南白藥研究院。對(duì)照組采用燈盞花素提取物，云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，批號(hào)20060716。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性SD大鼠，清潔級(jí)，購自昆明醫(yī)學(xué)院。合格證號(hào)滇實(shí)動(dòng)證SCXK滇2005-0008。昆明種小鼠，清潔級(jí)，購自昆明醫(yī)學(xué)院。合格證號(hào)滇實(shí)動(dòng)證SCXK滇2005-0003。1.3統(tǒng)計(jì)方法正態(tài)分布數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用秩和(u)檢驗(yàn)。2.研究方法與結(jié)果人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl為三七總皂苷的主要成分，三七總皂苷具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降血脂、清除氧自由基、抗炎、抗氧化等作用。因此，對(duì)三七總卓苷人參三醇組、人參二醇組及人參三醇組及人參二醇組組合物抗血栓作用進(jìn)行研究。2.1對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響20-22g昆明種小鼠60只，雌雄各半，按性別和體重隨即分為6組空白對(duì)照組給予生理鹽水，陽性對(duì)照燈盞花素組按15mg/kg給藥，實(shí)驗(yàn)組分別為人參三醇組；人參二醇組；人參三醇組和人參二醇組按9:1混合的活性組合物；人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl按9:1比例混合的組合物I;三七總阜苷13mg/kg。各組動(dòng)物按劑量每日灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，給藥體積均為10ml/kg。第4日灌胃后30min,各組小鼠背部皮下注射iy。角叉菜膠40mg/kg,72h后，觀察小鼠尾部血栓形成，測(cè)定尾部全長(zhǎng)及血栓形成長(zhǎng)度，計(jì)算血栓形成長(zhǎng)度百分?jǐn)?shù)。結(jié)果如表1:表l活性組合物藥物對(duì)小鼠體內(nèi)血栓形成的影響組別劑量鼠數(shù)血栓長(zhǎng)度百分?jǐn)?shù)(mg/kg)(只)(X±SD%)對(duì)照組1035.09士1.67燈盞花素組151010.03±2.36''三七總皂苷131010.17土1.36"人參三醇組131010.88±2.07''人參二醇組131025.50±3.20活性組合物13108.68±1.5廣.組合物I13108.54士1.65'"注與空白對(duì)照組比較'P<0.05,''P<0.01,'''P<0.001實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明人參三醇組和人參二醇組組合物能有效抑制角叉菜膠誘發(fā)的小鼠尾部血栓形成。單獨(dú)使用人參二醇組效果不明顯，而將人參三醇組及人參二醇組混合使用后效果明顯，且優(yōu)于三七總皂苷組。2.2對(duì)大鼠血液粘度的影響通過初篩試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)將人參三醇組及人參二醇組混合后的抗血栓作用均優(yōu)于單獨(dú)使用人參三醇組和人參二醇組的抗血栓作用。該試驗(yàn)對(duì)初篩的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)人參三醇組及人參二醇組組合物的抗血栓作用。雄性大鼠72只，體重290330g,隨機(jī)分為6組，每組12只。正常對(duì)照組給予生理鹽水，陽性對(duì)照組給予燈盞花素，三七總阜苷，人參三醇組及人參二醇組，人參三醇組人參二醇組=9:1，人參?？郣gl和人參皂苦Rl按9:1比例混合的組合物I。各組動(dòng)物按劑量每曰灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，給藥體積均為10ml/kg。末次給藥后lh,腹腔注射0.35g/kg水合氯醛麻醉，勁總動(dòng)脈取血，EDTA抗凝，抗凝血用于測(cè)定全血粘度。結(jié)果如表2表2活性組合物對(duì)大鼠血液粘度的影響組別劑量全血粘度血漿粘度(mg/kg)高切(200S1中切(IOOS。低切(ios-')對(duì)照組燈盞花素組三七總皂苷60453.84±0.794.80±0.653.30±0.213.17±0.26'3.18士0.733.19土1.10'9.90±2.276.03±0.7廣'6.11±4.3廣'1.07±0.15l.Ol士O.051.03±0.10人參三醇組453.27±0.363.21±0.59'6.15±1.76"1.04±0.15<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大鼠給予人參三醇組及人參二醇組組合物可以顯著降低200-10S—'切變率下的全血粘度和全血還原粘度，效果優(yōu)于單獨(dú)使用人參三醇組和人參二醇組，且效果優(yōu)于三七總皂苷組。2.3對(duì)大鼠體外血栓形成的影響以上試驗(yàn)結(jié)果表明人參三醇組及人參二醇組組合物抗血栓作用優(yōu)于單獨(dú)使用人參三醇組和人參二醇組。因此，對(duì)人參三醇組及人參二醇組組合物的有效比例進(jìn)行研究。雄性大鼠72只，體重275340g,隨機(jī)分為6組，每組12只。正常對(duì)照組給予生理鹽水，陽性對(duì)照組給予燈盞花素60mg/kg,三七總皂苷，人參三醇組和人參二醇組以不同比例組合的活性組合物，表3中的A為95:5,B為9:1，C為8:2,D為10:1,E為7:1,F為5;1,45mg/kg。各組動(dòng)物按劑量每曰灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，給藥體積均為10ml/kg。末次給藥后lh,腹腔注射0.35g/kg水合氯醛麻醉，切開腹腔暴露腹主動(dòng)脈，取血2ml用于體外血栓形成測(cè)定。結(jié)果見表3:表3活性組合物對(duì)大鼠體外血栓形成的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與空白對(duì)照組比較'P<0.05,*'P<0.01,…P〈0.001實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與對(duì)照組相比，不同比例的人參三醇組及人參二醇組組合物A、B、C均能顯著縮短血栓長(zhǎng)度、減輕血栓濕重與干重，且B組效果優(yōu)于三七總皂苷組。2.4對(duì)大鼠腦梗塞范圍的影響雄性大鼠70只，體重290~330g，隨機(jī)分為7組，每組10只。假手術(shù)組，正常對(duì)照組給予生理鹽水，陽性對(duì)照組給予燈盞花素60mg/kg，三七總皂苷，人參三醇組和人參二醇組以不同比例組合的活性組合物，表4中的A為95:5,B為9:1,C為8:2，D為10:1,E為7:1,F為5;1,45mg/kg。按Ta咖ra氏方法，腹腔注射0.35g/kg水合氯醛麻醉，經(jīng)顳下入路，打開顱窗，剝開軟腦膜，暴露右側(cè)大腦中動(dòng)脈，電凝嗅東與大腦下靜脈之間的一段大腦中動(dòng)脈，電凝輸出功率為5W,假手術(shù)組只開顱窗，不電凝大腦中動(dòng)脈。手術(shù)后即刻十二指腸給予受試藥物，給藥體積為3ml/kg,對(duì)照組、假手術(shù)組給予等量生理鹽水，傷口縫合后回籠飼養(yǎng)。試驗(yàn)及飼養(yǎng)室溫均為23.0土1.(TC,相對(duì)濕度為50%。給藥2仆后，動(dòng)物經(jīng)腹主動(dòng)脈取血、斷頭取出大腦，稱重，手術(shù)顯微鏡下確認(rèn)中動(dòng)脈以阻斷后平均切成五個(gè)腦片，置TTC染液中37'C避光溫孵，l(W福爾馬林避光保存。用多媒體彩色病理圖文分析系統(tǒng)(MPIAS-500)(固定取象的放大倍數(shù))計(jì)算大鼠腦梗死范圍、梗塞區(qū)重量，數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表4:表4活性組合物對(duì)大鼠腦梗塞范圍的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與假手術(shù)組比較#P<0.05;與模型組比'P<0.05,''P<0.01，...P<0.001實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明與對(duì)照組相比，不同比例的人參三醇組及人參二醇組組合物A、B、C均能顯著減少腦梗塞范圍，提示不同比例的人參三醇組及人參二醇組組合物對(duì)大鼠局灶性腦缺血有保護(hù)作用，且B組對(duì)大鼠局灶性腦缺血保護(hù)作用效果優(yōu)于三七總皂苷組。綜上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，人參三醇組及人參二醇組組合物中人參三醇組在99~80%，人參二醇組在1-20%范圍內(nèi)具有明顯的抗血栓作用，能有效抑制體內(nèi)及體外血栓形成，有效降低血液粘度，顯著減少腦梗死范圍，對(duì)大鼠局灶性腦缺血有保護(hù)作用。圖1為人參三醇組的HPLC特征指紋圖譜。圖2為人參二醇組的HPLC特征指紋圖譜。具體實(shí)施方式結(jié)合具體實(shí)施例僅是進(jìn)一步說明本
發(fā)明內(nèi)容，但本發(fā)明并不限于此。實(shí)施例1取五加科人參屬植物三七(PanaxNotoginsenosides)藥材加水煎煮提取，水提取液濃縮至清膏，密度為1.1-1.2,加乙醇使醇含量為60%~70%進(jìn)行醇沉處理，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇得三七總皂苷。取三七總皂苷上氧化鋁柱色譜柱，先用15%~20%乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、千燥，即得人參三醇組皂苷，HPLC圖譜見附圖1,主要含有人參皂苷Re、三七皂苷Rl和人參皂苷Rgl;氧化鋁色譜柱再用50%-60%的四氫》夫喃水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥，即得人參二醇組皂苷，HPLC圖譜見附圖2,主要含有人參皂苷Rbl和人參皂苷Rd。分別取人參三醇組皂苷、人參二醇組皂苷經(jīng)常規(guī)硅膠柱層析分離純化制備人參皂苷Rgl、人參阜苷Rbl。實(shí)施例2.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl皂苷粉針劑。按實(shí)施例1的方法制備人參三醇組皂苷人參皂苷Re、三七皂苷R1、人參皂苷Rgl和人參二醇皂苷人參皂苷Rbl和人參阜苷Rd。取人參三醇組阜苷128g,人參二醇組皂苦32g，混合均勻，粉碎后過200目篩，得到活性組合物160g，其中人參三醇組皂苷質(zhì)量百分含量為80%,人參二醇組皂苷質(zhì)量百分含量為20%,加40g甘露醇。按照普通凍干法制成的凍干粉針劑1000支，每支含人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl總量100mg。實(shí)施例3.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl顆粒。按實(shí)施例1的方法制備人參三醇組皂苷人參皂苷Re、三七皂苷R1、人參皂苷Rgl和人參二醇皂苷人參皂苷Rbl和人參皂苷Rd。取人參三醇組皂苷138.6g，人參二醇組皂苷1.4g,混合均勾，粉碎并使之過80目餘，得到活性組合物140g,其中人參三醇組皂苷質(zhì)量百分含量為99%,人參二醇組皂苷質(zhì)量百分含量為1%,按下列配方制備成顆粒劑活性組合物140g可溶性淀粉2450g糊精400g乙醇適量按普通制粒方法制粒，分裝成1000袋，每袋重約3g，含人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl總量100mg。實(shí)施例4.制備復(fù)方人參阜苷Rgl及人參皂苷Rbl口腔崩解片。按實(shí)施例1的方法制備人參三醇組皂苷。取人參三醇組皂苷119g，人參二醇組皂苷21g,混合均勻，粉碎后過80目篩，得到活性組合物140g,其中人參三醇組皂苷質(zhì)量百分含量為85%,人參二醇組阜苷質(zhì)量百分含量為15%,按下列配方制備成口腔崩解片活性組合物140g填充劑400g崩解劑12g矯味劑6g潤(rùn)滑劑1.8g粘合劑18g填充劑的作用是使片子易成型。填充劑的選用甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖等各種制劑書上所提到的水溶性填充劑和微晶纖維素、淀粉、糊精等各種制劑書上所提到的水不溶性填充劑。崩解劑的作用是加速藥片崩解>以達(dá)到口崩片的要求。崩解劑可以選用低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等各種制劑書上所提到的有崩解作用的崩解劑。崩解劑可以同時(shí)使用l種或l種以上。矯味劑的作用是改善藥物口感，使患者樂意接受。矯味劑可以選用甜菊苷、阿斯巴甜、a-乳糖等天然或人工矯味劑及各種制劑書上所提到的用于掩蓋藥物不良味覺的添加劑。矯味劑可以同時(shí)使用l種或l種以上。潤(rùn)滑劑的作用是增加增加顆粒的潤(rùn)滑性，使得片子表明光潔。潤(rùn)滑劑可以選用乙醇、水、硬脂酸鎂等各種制劑書上所提到的用于起潤(rùn)滑作用的潤(rùn)滑劑。潤(rùn)滑劑可以同時(shí)使用1種或1種以上。粘合劑可以使口崩片具有一定的硬度和耐磨性。粘合劑可以選用甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等各種制劑書上所提到的有粘合作用的粘合劑。粘合劑可以同時(shí)使用1種或1種以上。按照普通片劑制備方法制成口崩片，制得2000片，每片含50rag人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl。實(shí)施例5.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl分散片。按實(shí)施例1的方法制備人參三醇組皂苷人參皂苷Re、三七皂苷R1、人參皂苷Rgl和人參二醇皂苷人參皂苷Rbl和人參皂苷Rd。取人參三醇組阜苷63g,人參二醇組皂苷？g,混合均勻，粉碎并使之過80目篩，得到活性組合物70g,其中人參三醇組皂苷質(zhì)量百分含量為90%,人參二醇組皂苷質(zhì)量百分含量為10%，按下列配方制備成:活性組合物70g乳糖30g甘露醇10g交聯(lián)聚乙烯吡唂烷酮35g硬脂酸鎂3g95%乙醇適量按照普通片劑制備方法制成分散片1000片，每片含50mg人參專苷Rgl和人參阜苷Rbl。實(shí)施例6.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl膠囊。配方按人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl為9:1比例取63g人參阜普Rgl及7g人參阜苷Rbl混合，過80目篩，加入乳糖150g,糊精100g按照膠囊制備方法制成IOOO粒，每粒含50rag人參皂苷Rgl和人參龜苷Rbl。實(shí)施例7.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl口服液。配方按人參阜苷Rgl與人參阜苷Rbl為4:1比例取116g人參皂苷Rgl及29g人參阜苷Rbl混合，過80目篩，加入蜂蜜2000ml,混合均勻，加入蒸餾水至IOL。按照普通口服液制備方法制備1000支，每只10ml的口服液，每只含100mg人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl。實(shí)施例8.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl鼻腔給藥制劑。配方按人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl為6:1比例取120g人參皂苷Rgl及20g人參皂苷Rbl混合，過200目篩，加入羥丙基纖維素25g、殼聚糖2.5g、冰片2.5g、蒸餾水100ml,攪拌至完全溶解，-35'C冷凍干燥過夜，再在-l(TC和4'C凍干，過180目篩，分裝，供鼻腔吸入用。實(shí)施例9.制備復(fù)方人參皂苷Rgl及人參皂苷RM膠囊。E方按人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl為8:1比例取64g人參皂苷Rgl及8g人參皂苷Rbl混合，過80目篩，加入乳糖150g,糊精100g按照膠囊制備方法制成IOOO粒，每粒含50mg人參阜苦Rgl和人參阜苷Rbl。實(shí)施例10.制備復(fù)方人參阜苷Rgl及人參皂苷Rbl分散片。按人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl為5:1比例取50g人參皂苷Rgl及10g人參皂苷Rbl混合，過80目篩，得到活性組合物60g，按下列配方制備成活性組合物60g乳糖30g甘露醇15g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮38g硬脂酸鎂3g95%乙醇適量按照普通片劑制備方法制成分散片1000片，每片含50mg人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl。實(shí)施例11.制備復(fù)方人參阜苷Rgl及人參阜苷Rbl顆粒。按實(shí)施例1的方法制備人參三醇組皂苷人參皂苷Re、三七皂苷R1、人參皂苷Rgl和人參二醇阜苷人參阜苷Rbl和人參皂苷Rd。取人參三醇組皂苷95g，人參二醇組皂苷5g,混合均勻，粉碎并使過80目篩，得到活性組合物lOOg,其中人參三醇組皂苷質(zhì)量百分含量為95%,人參二醇組皂苷質(zhì)量百分含量為5%,按下列配方制備成顆粒劑活性組合物lOOg可溶性淀粉1715g糊精280g乙醇適量按普通制粒方法制粒，分裝成700袋，每袋重約3g,含人參皂苷Rgl及人參皂苷Rbl總量70mg。權(quán)利要求1.一種用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，由人參三醇組及人參二醇組化合物組合而成，其特征是由以下質(zhì)量百分比組成人參三醇組80～99％，人參二醇組1～20％。2.如權(quán)利要求1所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是從五加科人參屬植物三七中提取分離得到的活性組分。3.如權(quán)利要求1或2所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是由以下百分比含量的原料組成人參三醇組中人參皂苷Rgl質(zhì)量百分含量為65~75%;人參二醇組中人參皂苷Rbl質(zhì)量百分含量為60~70、4.如權(quán)利要求3所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是由以下百分比含量的原料組成人參三醇組中人參皂苷Rgl質(zhì)量百分含量為66-75%;人參二醇組中人參皂苷Rbl質(zhì)量百分含量為61-70%。5.如權(quán)利要求l所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是人參三醇組主要含有人參皂苷Rgl、三七皂苷Rl、人參皂苷Re;人參二醇組主要含有人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd。6.如權(quán)利要求l所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是由人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl按4:l一9:1的質(zhì)量比混合制成。7.如權(quán)利要求6所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是由人參皂苷Rgl與人參皂苷Rbl按9:l的質(zhì)量比混合制成，8.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求6所述的活性組合物的用途，其特征是用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病。9.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求6所述的活性組合物的用途，其特征是用于抑制體內(nèi)及體外血栓形成，降低血液粘度、減少腦梗死范圍、保護(hù)局灶性腦缺血。10.如權(quán)利要求1或6所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物，其特征是加入適量藥用輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的粉針劑、顆粒劑、分散片、口腔崩解片、口服液、膠囊、鼻腔給藥制劑。11.如權(quán)利要求1所述的用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物的檢測(cè)方法，其特征是人參三醇組化合物的高效液相檢測(cè)條件為色譜柱反相C18柱；流動(dòng)相乙腈-水，乙腈和水的體積比為20%:80%;檢測(cè)波長(zhǎng)203nm，柱溫室溫，人參二醇組化合物的髙效液相檢測(cè)條件為色譜柱反相C18柱；流動(dòng)相乙腈-水梯度洗脫，0-20分鐘乙腈體積濃度20%，20-40分鐘乙腈體積濃度從20%升至40%;檢測(cè)波長(zhǎng)203nm;柱溫室溫。全文摘要一種用于治療血栓、心腦血管系統(tǒng)疾病的活性組合物涉及一種治療血栓、心腦血管疾病的活性組合物，特別是涉及從五加科人參屬植物三七中提取分離得到的含人參皂苷Rg1與人參皂苷Rb1的活性組合物。本發(fā)明由人參三醇組及人參二醇組化合物組合而成，其特征是由以下質(zhì)量百分比組成人參三醇組80～99％，人參二醇組1～20％。本發(fā)明經(jīng)過科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg1與人參皂苷Rb1組合物能改善血流動(dòng)力學(xué)、改善血液質(zhì)量、防止血管及神經(jīng)炎癥的發(fā)生，對(duì)于血栓、心腦血管疾病有良好的治療作用。文檔編號(hào)A61P9/00GK101428050SQ20081023370公開日2009年5月13日申請(qǐng)日期2008年12月15日優(yōu)先權(quán)日2008年12月15日發(fā)明者張立群,真王,趙沛月,韋建榮申請(qǐng)人:云南白藥集團(tuán)股份有限公司