專利名稱：：一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種中藥口服液，具體涉及一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液，包括它的制備方法，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：肺炎是一種常見多發(fā)的感染性疾病，臨床表現(xiàn)主要有發(fā)燒、咳嗽、多痰、胸痛等，重癥者喘氣急促、呼吸困難，可危及生命。世界衛(wèi)生組織調(diào)査表明，在全球引起發(fā)病和造成死亡的疾病中，下呼吸道感染(主要是肺炎)被列為第三位高危害疾病。我國在北京等九城市通過對60歲以上的老年人進(jìn)行重點調(diào)查后，發(fā)現(xiàn)在所患常見病中有26%為肺炎。對于體質(zhì)較弱或患有慢性疾病的人、反復(fù)發(fā)作呼吸道感染的兒童和成年人、長期住院或臥床在家的傷殘病患者、何杰金氏病患者、有酗酒習(xí)慣的人，這些人免疫力較低，機(jī)體抵御外界有害病菌侵害的能力較弱，往往容易患肺炎。而引起肺炎的病原很復(fù)雜，病源主要是受到細(xì)菌侵襲和病毒感染，按病源分類，可分為病毒性肺炎、細(xì)菌性肺炎，支原體肺炎等多種。但由肺炎球菌引起的細(xì)菌性肺炎最為多見，達(dá)83%，居首位。在世界范圍內(nèi)，有510%的健康成人和2040%的健康兒童是肺炎球菌的攜帶者。肺炎球菌一般寄居在正常人的鼻咽部，一般不會發(fā)病，當(dāng)人體免疫力下降時，如感冒、勞累、慢性支氣管炎，慢性心臟病、長期吸煙等，肺炎球菌即可乘機(jī)侵入人體，引起肺炎等。目前國內(nèi)外治療細(xì)菌性肺炎主要使用磺胺類藥物和青霉素、慶大霉素、卡那霉素、紅霉素等抗生素藥物進(jìn)行肌注和靜脈滴注，通過殺菌、消炎而達(dá)到治愈目的，但是抗生素的大量長期使用，使肺炎球菌對多種藥物產(chǎn)生了耐藥性，因而使其反復(fù)發(fā)作。本發(fā)明公開的一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液具有抗菌消炎、清熱解毒、止咳平喘、理氣止痛之功效，主要用于細(xì)菌性肺炎的治療。本發(fā)明通過藥理試驗證實了該藥物對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌都具有顯著的抑制作用，并且可清除炎性細(xì)胞，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，從而達(dá)到提高機(jī)體的免疫力等多種藥理作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液，目的在于增加用藥種類，改善患者用藥環(huán)境，以克服現(xiàn)有西藥制劑存在毒副作用大的不足。本發(fā)明還提供了該中藥口服液的制備方法，使其制備方法明確，將有助于指導(dǎo)該產(chǎn)品實現(xiàn)大生產(chǎn)化。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液，它是由以下重量份的原料制成的麻黃3085份野菊花40120份側(cè)柏葉50140份:配比是麻黃65份野菊花80份側(cè)柏葉100份苦杏仁1040份苦參3060份虎杖2585份苦杏仁20份苦參40份虎杖65份百部50130份黃苳30100份當(dāng)歸2080份葛根3090份而所述各原料的重』百部90份黃芩70份當(dāng)歸50份葛根60份該中藥口服液的制備方法為(1)取苦參、當(dāng)歸、虎杖、葛根，加70%乙醇加熱回流，合并乙醇提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.141.18(5060'C)的清膏，備用；(2)將上述乙醇提取后的藥渣與百部等六味混合，加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.25(6070°C)的清膏，備用；(3)取上述兩清膏混合，加蔗糖適量，煮沸溶解，加入0.10.3%的羥苯乙酯和0.l0.25%的苯甲酸(兩者先用適量熱水溶解)，加水調(diào)整總量至合適用量，攪勻，冷藏48小時，取上清液，灌封，滅菌，即得。為了更好的說明本發(fā)明的有益效果，我們進(jìn)行了以下藥理試驗研究主藥方百部90g,麻黃65g，苦杏仁20g，黃芩70g，野菊花80g，苦參40g，當(dāng)歸50g，側(cè)柏葉100g，虎杖65g，葛根60g，按照本發(fā)明所述制備方法制得口服液。1、試驗材料(1)試驗動物昆明種健康小鼠，雄性，體重20土2g。(2)菌種金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌。(3)試驗藥品蛇膽川貝液；該中藥口服液。(4)試劑丙酮溶液、甲醇溶液、甲醛溶液，戊二醛、鋨酸。(5)試驗儀器LXD培養(yǎng)箱，PYX-DH型恒溫箱，JEM-EX2100型透射電子顯微鏡。2、試驗方法與結(jié)果(1)該中藥口服液對臨床菌株的抗菌效應(yīng)取肉湯瓊脂培養(yǎng)基融化后，傾注平皿中制備平板，待其凝固。將該中藥口服液稀釋成l、0.5、0.25、0.125、0.0625g/ml五種濃度。取圓形濾紙片(直徑cm)，浸透不同濃度的藥液，每種濃度的藥液用兩張濾紙片。將培養(yǎng)好的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌六種菌液(同時稀釋)，均勻涂布于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)平皿中。將不同濃度的藥液紙片貼在平皿表面，輕壓紙片使其與瓊脂適當(dāng)接觸，各紙片間距相等。然后置37'C恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，20h后用抑菌圈測量測定藥液紙片周圍的抑菌圈直徑。試驗結(jié)果見表1。表1該中藥口服液對臨床菌株的抗菌效應(yīng)抑菌圈直徑結(jié)果(隱)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>結(jié)果顯示，該屮藥口服液對上述六種菌種均具有較強(qiáng)的抑制作用，且濃度越大抑制作用越明顯，目.具有定的量效關(guān)系。該藥濃度在0.0625g/ml時，對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌和變形桿菌失去抑菌效應(yīng)。(2)該中藥口服液對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響取小鼠40只，隨機(jī)分成4組，每組10只。陰性對照組給予生理鹽水35ml/kg;陽性對照組給予蛇膽川貝液lml/kg;大劑量組給予該屮藥口服液50.5g/kg;小劑量組給予該中藥口服液12.6g/kg，給藥途徑均釆用灌胃法，每日1次，每次0.5ml，連續(xù)給藥15天，停藥當(dāng)天，將5%的雞紅血球懸液注入小鼠腹腔內(nèi)，24h后處死動物，吸出腹腔洗液，分別滴于載玻片上，在37'C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)孵育30分鐘，取出加生理鹽水洗滌除去紅細(xì)胞，然后用丙酮-甲醇溶液(1:1)固定、Giemsa染色，電子顯微鏡下觀察巨噬細(xì)胞吞噬雞紅血球的數(shù)目，并計算其吞噬指數(shù)和吞噬率。試驗結(jié)果見表2。表2該中藥口服液對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能影響結(jié)果(x±S,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>大劑量組50.5g2.67±0.81**36.61±4.37**小劑量組12.6g2.61±0.73*35.25±5.48**注與陰性對照組相比較-*P<0.05，**P<0.01。結(jié)果顯示，該中藥口服液能明顯提高巨噬細(xì)胞的吞噬活性，從而促進(jìn)小鼠的細(xì)胞免疫功能，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較處理，用藥組與陰性對照組有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)。(3)該中藥口服液對超氧化物歧化酶(SOD)的影響取小鼠48只，隨機(jī)分成4組，每組12只(分組和劑量同前)。給藥途徑均采用灌胃法，每日1次，每次0.5ml,連續(xù)給藥30天，于第31天各組小鼠摘眼球取血，離心、分離血清，用微量快速檢測法，波長550nm比色，測定SOD的含量。試驗結(jié)果見表3。表3該中藥口服液對超氧化物歧化酶(SOD)的影響結(jié)果(x土s)組別動物數(shù)(只)劑量(/kg)SOD(ruVml)生理鹽水陰性對照組1235ml155.4±10.45蛇膽川貝液組12lml168.7±12.73*大劑量組1250.5g186.2±10.39**小劑量組1212.6g172.6±14.62**注與陰性對照組相比較.-*P<0.05,**P<0.01。結(jié)果顯示，該中藥口服液還能顯著提高小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)的含量，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較處理，用藥組與陰性對照組有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)。(4)該中藥口服液對小鼠肺臟超微結(jié)構(gòu)的觀察取小鼠40只，分兩組裝入鐵絲籠子里，每組20只。然后將鐵絲籠子置于直徑45cm、高70cm的鋁合金桶內(nèi)，把桶放一特制的盆上，在盆中放入刨花，點燃刨花后用煙熏剌激鐵絲籠子里的小鼠，每日2次，每次40分鐘。20天后用隨機(jī)抽樣法檢查10只小鼠，取出其肺臟，做病理組織檢驗。經(jīng)病理組織檢驗證實小鼠造成肺炎模型后，將剩余的30只小鼠隨機(jī)分成3組，每組10只(分組和劑量同前)。給藥途徑均采用灌胃法，每日1次，每次0.5ml。連續(xù)給藥30天，在給藥的同時繼續(xù)用煙熏刺激鐵絲籠子里的小鼠。第31天處死各組動物，取出肺臟，剪成直徑lmm大小樣塊，然后用戊二醛-鋨酸(1:1)固定，包埋、切片。在透射電子顯微鏡下觀察小鼠肺組織的超微結(jié)構(gòu)變化。試驗結(jié)果透射電子顯微鏡觀察表明，陰性對照組II型上皮細(xì)胞板狀、顆粒、空泡化擴(kuò)張，炎性細(xì)胞浸潤，間質(zhì)水腫，間隙擴(kuò)大，n型上皮細(xì)胞破裂，板層顆粒釋入肺胞腔。該中藥口服液大、小劑量組II型上皮細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)、板層顆粒和肺泡壁基本正常，未見明顯的間質(zhì)水腫和間隙擴(kuò)大，亦未見炎性細(xì)胞浸潤及毛細(xì)血管擴(kuò)張和充血。3、總結(jié)經(jīng)藥理試驗證實，該藥對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌具有顯著的抑制作用。同時，可清除炎性細(xì)胞，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，從而提高機(jī)體的免疫力。提示了該中藥口服液能抗菌消炎，抑制膠原和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，擴(kuò)張動物血管，加速血液循環(huán)和能明顯提高小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)的含量。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。以下實例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實例。具體實施例方式實施例1:采用以下處方百部130g麻黃85g苦杏仁40g黃芩100g野菊花120g苦參60g當(dāng)歸80g側(cè)柏葉140g虎杖85g葛根90g其制備方法為(1)取苦參60g、當(dāng)歸80g、虎杖85g、葛根90g，加70%乙醇加熱回流4次，每次1小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.16(6CTC)的清膏，備用；(2)將上述乙醇提取后的藥渣與百部等六味混合，加水煎煮3次，第1次2小時，第2次1.5小時，第3次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.22(70°C)的清膏，備用；(3)取上述兩清膏混合，加蔗糖約135g，煮沸溶解，加入0.2%的羥苯乙酯和0.22%的苯甲酸(兩者先用適量熱水溶解)，加水調(diào)整總量至2200ml，攪勻，冷藏48小時，取上清液，灌封，滅菌，即得。實施例2:采用以下處方:百部90g黃芩70g當(dāng)歸50g葛根60g其制備方法為:麻黃65g野菊花80g側(cè)柏葉100g苦杏仁20g苦參40g虎杖65g(1)取苦參40g、當(dāng)歸50g、虎杖65g、葛根60g，加70%乙醇加熱回流3次，每次1小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.16(55°C)的清膏，備用；(2)將上述乙醇提取后的藥渣與百部等六味混合，加水煎煮2次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.24(65°C)的清膏，備用；(3)取上述兩清膏混合，加蔗糖約105g，煮沸溶解，加入0.3%的羥苯乙酯和0.2%的苯甲酸(兩者先用適量熱水溶解)，加水調(diào)整總量至1500ml，攪勻，冷藏48小時，取上清液，灌封，滅菌，即得。實施例3:采用以下處方百部50g麻黃30g苦杏仁10g黃芩30g野菊花40g苦參30g當(dāng)歸20g側(cè)柏葉50g虎杖25g葛根30g其制備方法為-(1)取苦參30g、當(dāng)歸20g、虎杖25g、葛根30g，加70%乙醇加熱回流2次，每次1小時，合并乙醇提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.18(50°C)的清膏，備用；(2)將上述乙醇提取后的藥渣與百部等六味混合，加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.25(6(TC)的清膏，備用；(3)取上述兩清膏混合，加蔗糖約88g，煮沸溶解，加入O.1%的羥苯乙酯和0.1%的苯甲酸(兩者先用適量熱水溶解)，加水調(diào)整總量至800ml，攪勻，冷藏48小時，取上清液，灌封，滅菌，即得。權(quán)利要求1、一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液，其特征在于它是由以下重量份的原料制成的百部50～130份麻黃30～85份苦杏仁10～40份黃芩30～100份野菊花40～120份苦參30～60份當(dāng)歸20～80份側(cè)柏葉50～140份虎杖25～85份葛根30～90份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液，其中各原料的重量配比是:百部90份麻黃65份苦杏仁20份黃芩70份野菊花80份苦參40份當(dāng)歸50份側(cè)柏葉100份虎杖65份葛根60份。3、根據(jù)權(quán)利要求1—2任一項所述的一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液，其制備方法為(1)取苦參、當(dāng)歸、虎杖、葛根，加70%乙醇加熱回流，合并乙醇提取液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.141.18(5060°C)的清膏，備用；(2)將上述乙醇提取后的藥渣與百部等六味混合，加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.25(6070°C)的清膏，備用；(3)取上述兩清膏混合，加蔗糖適量，煮沸溶解，加入0.10.3%的羥苯乙酯和0.l0.25%的苯甲酸(兩者先用適量熱水溶解)，加水調(diào)整總量至合適用量，攪勻，冷藏48小時，取上清液，灌封，滅菌，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療細(xì)菌性肺炎的中藥口服液及其制備方法，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。它是由百部、麻黃、苦杏仁、黃芩、野菊花、苦參、當(dāng)歸、側(cè)柏葉、虎杖、葛根共十味中藥材為原料，按照口服液的常規(guī)制備方法制成的。各藥合用共奏抗菌消炎、清熱解毒、止咳平喘、理氣止痛之功效，主要用于細(xì)菌性肺炎的治療。本發(fā)明通過藥理試驗證實了該藥物對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌和大腸桿菌都具有顯著的抑制作用，并且可清除炎性細(xì)胞，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，從而達(dá)到提高機(jī)體的免疫力等多種藥理作用。文檔編號A61K36/904GK101411839SQ20081022794公開日2009年4月22日申請日期2008年12月3日優(yōu)先權(quán)日2008年12月3日發(fā)明者王麗娟申請人:天科仁祥技術(shù)(北京)有限責(zé)任公司