專利名稱：關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑及人纖維蛋白原在制備該粘合劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種人源性生物蛋白的新用途，是作為在軟骨缺損治療中用 作固定移植物的粘合劑。
背景技術(shù)：
關(guān)節(jié)軟骨缺損治療時(shí)，可以移植某些生物材料薄膜或組織工程軟骨等新 型移植物在軟骨缺損表面進(jìn)行修復(fù)，但是存在移植物的固定較困難的缺陷， 如果采用小切口下的關(guān)節(jié)鏡技術(shù)，則難于進(jìn)行縫合固定，若采用開放手術(shù)切 開進(jìn)行固定時(shí)，則存在較大的手術(shù)創(chuàng)傷。并且，植入的固定物如果不能自行 降解并被周圍組織吸收，還需要用手術(shù)取出。
人纖維蛋白原(HumanFibrinogen),別名纖維蛋白原、人血纖維蛋白原、 注射用人纖維蛋白原，是由健康人血漿分離制得，目前主要是作為促凝血?jiǎng)?使用，臨床用于妊娠中毒、死胎、產(chǎn)后大出血、胎盤早期剝離、大手術(shù)、嚴(yán) 重大出血等引起的纖維蛋白原缺乏造成的凝血障礙。
凝血酶(Thrombin),也是一種促凝血藥，適用于結(jié)扎止血困難的小血管、 毛細(xì)血管以及實(shí)質(zhì)性臟器出血的止血?？捎糜谕鈧?、手術(shù)、口腔、耳鼻喉、 泌尿、骨科、神經(jīng)外科、眼科、婦產(chǎn)科以及消化道等部位出血的止血。
目前未見通過調(diào)節(jié)人纖維蛋白原不同固化速度，而用于關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)時(shí) 固定不同材料(如生物薄膜或組織工程軟骨等移植物)的臨床報(bào)導(dǎo)和研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)時(shí)移植物固定用的粘合劑，這種 粘合劑能夠被活體組織吸收，且操作方便。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案， 一種關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑，包 括人纖維蛋白原和作為凝固催化劑的凝血酶。
還可以包括鉤劑，以加速人纖維蛋白原固化速度。
所述的鈣劑為氯化4丐等醫(yī)用鉤劑。
本發(fā)明還提供了 一種人纖維蛋白原的新用途 一種人纖維蛋白原在制備
關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑中的應(yīng)用。
在所述的應(yīng)用中，還可以包括用作凝固催化劑的凝血酶。
更進(jìn)一步地還可以包括氯化4丐等4丐劑作為促凝劑，可以加速人纖維蛋白
原固化速度。
本發(fā)明以人纖維蛋白原作為關(guān)節(jié)軟骨缺損修復(fù)手術(shù)時(shí)固定移植物用的粘 合劑，輔以凝血酶以使其固化，用于移植物在缺損關(guān)節(jié)軟骨上的固定，可以 在不增加切口的情況下，方便地將移植物固定在關(guān)節(jié)軟骨缺損表面，操作技 術(shù)簡單，更重要的是人纖維蛋白原以及凝血酶、作為促凝劑的鈣劑均為人體 組織成分，具有較好的生物相容性，可被吸收無殘留。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容。
具體步驟
實(shí)施例1、用于組織工程軟骨在關(guān)節(jié)腔內(nèi)軟骨缺損表面的固定
① 組織工程支架材料用生理鹽水或其它液體洗滌后盡量吸出水分，浸入人 纖維蛋白原溶液(0.2-10mg/ml)中l(wèi)-60min,無菌紗布吸去多余液體；
② 消化、調(diào)整需要移植的細(xì)胞，按適宜的比例(如9:1體積比)加入PBS 液體配置的凝血酶(2-100U/ml),形成細(xì)胞懸液；
③ 在容器中，將細(xì)胞懸液滴加至支架材料內(nèi)，然后迅速移植到關(guān)節(jié)腔內(nèi)軟 骨缺損表面，均勻填塞缺損區(qū)域；
④ 隨后滴加少量50mMCaCl2溶液促進(jìn)生物蛋白凝膠形成；約10min后整 個(gè)粘貼過程完成。
⑤ 反復(fù)活動(dòng)關(guān)節(jié)部位，觀察移植物無脫落，用探鉤輕輕觸碰移植，移植物 也無明顯移位。
⑥ 纖維蛋白原和凝血酶是人體的正常成分；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一提示，外源性纖維蛋 白原和凝血酶在體內(nèi)可以較快降解吸收。
實(shí)施例2、用于生物材料薄膜在關(guān)節(jié)腔內(nèi)軟骨缺損表面的固定
①生物材料薄膜用生理鹽水或其它液體洗滌后盡量吸出水分，浸入人纖維 蛋白原溶液(0.2-10mg/ml)中l(wèi)-60min,無菌紗布吸去多余液體；
②按軟骨缺損面積和形狀，修整好薄膜，移植到關(guān)節(jié)腔內(nèi)軟骨缺損表面，
均勻填塞缺損區(qū)域；
(D用帶有長針頭的注射器將生理鹽水或其它液體配置的凝血酶 (10-50U/ml)和50mMCaCl2溶液，滴加至薄膜材料與內(nèi)軟骨缺損界面處，維 持生物材料薄膜良好的位置，約l-5min后整過粘貼過程完成。
④ 反復(fù)活動(dòng)關(guān)節(jié)部位，觀察移植物無脫落，用探鉤輕輕觸碰移植，移植物 也無明顯移位。
⑤ 纖維蛋白原和凝血酶是人體的正常成分；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，外源性纖維蛋 白原和凝血酶在體內(nèi)可以4交快降解吸收。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普 通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤 飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)一見為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1、一種關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑，主要包括人纖維蛋白原和作為凝固催化劑的凝血酶。
2、 如權(quán)利要求1所述的關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑，其特征在于 還包括4丐劑。
3、 如權(quán)利要求2所述的關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑，其特征在于 所述的鉤劑為氯化4丐。
4、 一種人纖維蛋白原在制備關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑中的應(yīng)用。
5、 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述的粘合劑還包括用作凝 固催化劑的凝血酶。
6、 如權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于所述粘合劑還包括作為 促凝劑的4丐劑。
7、 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述的釣劑為氯化4丐。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)移植物固定用粘合劑，主要包括人纖維蛋白原和作為凝固劑的凝血酶。使用這種粘合劑進(jìn)行修復(fù)手術(shù)時(shí)移植物固定操作技術(shù)簡單，且粘合劑生物相容性好，能夠被吸收。
文檔編號(hào)A61L24/02GK101352581SQ200810211580
公開日2009年1月28日 申請日期2008年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日
發(fā)明者剛 戴, 柳 楊, 段小軍, 林 郭, 陳光興 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)