專利名稱：生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種食管代用品，特別是食管重建使用的人工食管。
背景技術(shù)：
食管癌是中國(guó)常見病，在常見的惡性腫瘤發(fā)病率中位居第二，發(fā)病率為21/10萬， 即年新增病人27.3萬以上，而且目前發(fā)病率還有上升的趨勢(shì)，危害極大。同時(shí)因各種原因 導(dǎo)致的食管損傷，特別是車禍造成的食管損傷，也呈上升趨勢(shì)。如何有效實(shí)施食管重建術(shù)， 是減少死亡率和提高病人生存質(zhì)量的關(guān)鍵。 食管癌的病灶通常具有多中心跳躍性的特點(diǎn)，至今為止，食管癌最有效的治療方 法仍是采用外科手術(shù)切除病變食管，并同時(shí)應(yīng)用替代物對(duì)食管通道進(jìn)行食管重建，以恢復(fù) 食管通道。 由于食管的供血血管是細(xì)小的血管網(wǎng)絡(luò)，食管移植時(shí)細(xì)小的血管很難吻合，移植 的食管的血液供應(yīng)難以重建，因而食管很難像心臟、肝、腎等器官那樣進(jìn)行器官移植。
目前，臨床上主要采用患者自身的其它組織或器官來恢復(fù)重建食管通道，如將胃 或腸從腹腔上提至胸腔或頸部與保留的正常食管斷端吻合來恢復(fù)重建食管通道，這種傳統(tǒng) 的手術(shù)方法有如下缺點(diǎn)手術(shù)創(chuàng)傷大、時(shí)間長(zhǎng)、器官解剖位置移位導(dǎo)致心肺功能受影響和消 化功能紊亂等。 食管癌食管切除后，最常用的手術(shù)方法是"提胃法"，即將胃從腹腔上提到胸腔與 保留的正常食管斷端進(jìn)行食管端端吻合術(shù)，以此種方法來重建食管通道。由于胃提到胸腔 (簡(jiǎn)稱胸胃)，胃會(huì)壓迫心肺，嚴(yán)重影響心肺功能。為了減少胸胃對(duì)心肺功能的影響，通常同 時(shí)進(jìn)行胃縮小術(shù)，但胃縮小術(shù)又會(huì)導(dǎo)致消化功能紊亂等副作用，影響患者的生存質(zhì)量。
另一種較常見的手術(shù)方法是"腸代食管法"，即食管切除后，用空腸或結(jié)腸等帶血 管締的腸道代替切除的食管，理論上用帶血管締的腸道代替切除的食管是較好的方法，因 為腸道本身有消化功能和蠕動(dòng)功能，但臨床實(shí)際應(yīng)用并不多見，其主要原因在于手術(shù)創(chuàng)傷 大、時(shí)間長(zhǎng)、臨床效果不穩(wěn)定。進(jìn)行這種手術(shù)，先要從腹部游離和切除適當(dāng)?shù)膸а芫喌目?腸或結(jié)腸，然后轉(zhuǎn)移到胸腔與食管的斷端進(jìn)行端端吻合，同時(shí)要將空腸或結(jié)腸的血管締與 附近的供血血管吻合。由于腸道的蠕動(dòng)與食管的蠕動(dòng)不配比，經(jīng)常發(fā)生食管-腸吻合口瘺， 此外血管吻合處也容易發(fā)生堵塞，導(dǎo)致移植的空腸或結(jié)腸壞死，最終導(dǎo)致手術(shù)失敗。為了提 高移植的空腸或結(jié)腸的存活率，也采用了一種改進(jìn)的手術(shù)方式，即不將空腸或結(jié)腸的血管 締切斷，仍然保留原供血通道，而僅將切斷的空腸或結(jié)腸拉到胸腔，與保留的食管斷端進(jìn)行 端端吻合來重建食管通道，但由于血管締長(zhǎng)度和供血能力的限制，這種方法在臨床實(shí)際應(yīng) 用也不多。此外還有皮瓣轉(zhuǎn)移等方法來重建食管通道，由于臨床效果不理想或者副作用多， 實(shí)際應(yīng)用很少。值得特別注意的是，食管癌術(shù)后平均5年生存率不到20%，而80%的中晚 期食管癌患者術(shù)后在2年內(nèi)死亡，這與其他腫瘤的術(shù)后5年生存率比較，有較大距離。雖然 有多方面的原因，但食管切除后缺乏有效的代用品從而導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)傷大，解剖異位，患者術(shù) 后營(yíng)養(yǎng)攝取不足，生活質(zhì)量差，是一個(gè)重要的原因。正因?yàn)槿绱?，人工食管的市?chǎng)前景和社會(huì)意義，可以引用中國(guó)胸外科前輩黃家駟教授的話來概括"不論多少年，只要人工食管研 究獲得成功，就是造福人類的創(chuàng)舉！" 1913年，美國(guó)胸外科醫(yī)生Franz J. A. Torek成為世界上第一位臨床使用人工食管 的醫(yī)生，Torek為一個(gè)67歲的女性食管癌患者使用了體外安置的人工食管。首先他對(duì)患者 頸前造瘺，同時(shí)進(jìn)行胃造瘺，然后通過體外放置的硅膠管將頸前造瘺口和胃造瘺口連接在 一起，患者經(jīng)口咬嚼食物，食物吞咽后經(jīng)頸前造瘺口流入硅膠管，再經(jīng)胃造瘺口流入胃，患 者成功生存了 13年，最后死于肺部感染。這項(xiàng)臨床的結(jié)果，不僅極大的鼓舞了人工食管的 研究熱情，而且得到了一個(gè)重要的結(jié)論食管最重要的功能是食物的通道功能，只要食物能 經(jīng)過通道進(jìn)入胃，患者就能長(zhǎng)期生存。 由于體外人工食管患者難以接受，人們就一直想開發(fā)體內(nèi)植入的人工食管。
自1953年Berman等率先采用特制的聚乙烯管替代食管缺損以來，隨后硅橡膠， 絳綸(Dacron)，聚四氟乙烯(Teflon)，碳纖維，各種金屬材料等都先后被用來進(jìn)行研究制 造人工食管，但都未能取得預(yù)期效果。1991年P(guān)urushotham等對(duì)應(yīng)用可吸收的無細(xì)胞支 架材料制造人工食管進(jìn)行研究，其方法是采用生物可降解材料和不可降解高分子材料構(gòu)成 復(fù)合體，通過誘導(dǎo)受體食管組織再生，進(jìn)行食管重建，雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較滿意的結(jié) 果，但同樣也存在較多的缺陷，如此類實(shí)驗(yàn)方法僅適用于食管缺損較短的范圍，誘導(dǎo)再生的 食管組織與自身食管組織結(jié)構(gòu)和功能上尚有較大的差距。2000年Yamamoto等應(yīng)用組織工 程技術(shù)進(jìn)行人食管的研究，這是應(yīng)用自體組織細(xì)胞體外培育具有生理功能的組織移植物的 "組織工程"概念的應(yīng)用，組織工程化食管在具體臨床應(yīng)用中的效果尚未可知。2005年日本 Watanabe M等應(yīng)用鎳鈦記憶合金環(huán)制造出可蠕動(dòng)的人工食管，并用綿羊作動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果 有待觀察。 中國(guó)的人工食管研究也十分活躍，在早期，上海使用硅膠覆蓋尼龍管(1972年)、 北京嘗試心包膜覆蓋"特氟龍"(Teflon)管(1986年)進(jìn)行了人工食管的研究，但與國(guó)外的 同類研究一樣，未能取得預(yù)期效果。近十年來，中國(guó)形成了生物降解型人工食管、生物型人 工食管和記憶合金人工食管的三足鼎立的科研開發(fā)局面。 生物降解型人工食管以上海為主，核心團(tuán)隊(duì)有第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院胸心外科的 秦雄、徐志飛與上海交通大學(xué)復(fù)合材料研究所的孫康、高向陽等。構(gòu)建了聚氨酯-膠原蛋白 殼聚糖復(fù)合人工食管，并由孫康等申請(qǐng)了"可降解復(fù)合人工食管及其制備方法"的專利，申 請(qǐng)?zhí)?00310107965. 2，從其公開發(fā)表的論文的數(shù)據(jù)看，吻合口瘺、新生食管狹窄等技術(shù)問題 還有待解決。此外，上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院胸心外科的鮑春榮等也在進(jìn)行人工生 物可降解支架聚乳酸-聚乙醇酸種植人食管上皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究。廣州市暨南大學(xué)的徐國(guó) 風(fēng)教授在實(shí)用新型專利03222722. 1中公開了用生物降解材料制造的"一種具有力學(xué)順應(yīng) 性的人工食管"，但未能檢索到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)。 張?zhí)m軍、戎鐵華在2003年申請(qǐng)了"人工食管"的專利，申請(qǐng)?zhí)?3113536. 6，公開了 一種生物型人工食管，是用豬的主動(dòng)脈、軟骨、腹膜等組織進(jìn)行去抗原化處理(滅活)后縫 制而成，從公開發(fā)表的論文的數(shù)據(jù)看，采用不同生物材料人工食管以不同吻合方式，吻合口 瘺的發(fā)生率可由40% (6/15)降到6.67% (2/30)，但新生食管的狹窄問題有待解決。
方立德在中國(guó)專利00263467. 8中公開一種金屬網(wǎng)以及金屬網(wǎng)上附有高分子化合 物制成的管體、上下管口處直徑增大的人工食管，其結(jié)構(gòu)類似于食道支架，不同點(diǎn)在于其管體的膜有三層，依次是硅膠、真絲和滌綸。 1992年，基于鎳鈦形狀記憶合金技術(shù)的自膨式食道裸支架開始在臨床上使用，用于晚期食管癌患者食管狹窄的擴(kuò)張治療，取得明顯的療效，并在1994年開始在臨床上普及。隨著記憶合金食道裸支架的廣泛使用，其缺點(diǎn)也逐步明顯，癌組織能穿過裸支架的網(wǎng)孔，向心生長(zhǎng)，導(dǎo)致再狹窄。于是1995年開始推出了記憶合金帶膜食道支架，迄今，記憶合金帶膜食道支架已在臨床上成功應(yīng)用了 13年，安置了食道支架的晚期食管癌患者，直到因癌細(xì)胞擴(kuò)散死亡前，仍然可以正常進(jìn)食。帶膜食道支架不僅用于晚期食管癌患者食管狹窄的擴(kuò)張治療，而且用于食管瘺的治療。大范圍的食管瘺相當(dāng)于局部的食管缺損，采用記憶合金帶膜食道支架治療有良好的療效，因此，本發(fā)明人于1999年6月產(chǎn)生了在記憶合金帶膜食道支架的技術(shù)基礎(chǔ)上開發(fā)人工食管的想法，基于這個(gè)技術(shù)基礎(chǔ)的這種設(shè)計(jì)，有可能解決人工食管研究中的兩個(gè)核心的技術(shù)難題吻合口瘺和新生食管狹窄的問題。
本發(fā)明人于1999年6月開始研制人工食管，在初步的動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，于2001年1月，在中國(guó)專利01107515. 5中(專利名稱新型人造腔管代用品)，公開了一種帶連接環(huán)的人造腔管代用品，采用了帶膜記憶合金絲網(wǎng)管體上安裝減張連接環(huán)的設(shè)計(jì)，用于食道重建或氣管重建。隨后在本人申請(qǐng)的中國(guó)專利200610122449. 0中進(jìn)行了完善。目前，已經(jīng)進(jìn)行了9年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，最長(zhǎng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)豬的存活期已超過5年，目前相關(guān)的產(chǎn)品已經(jīng)獲得中國(guó)政府的臨床試驗(yàn)許可，正處于臨床試驗(yàn)階段。在已經(jīng)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中，得到了廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院梁建輝教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心傅劍華教授、李艷芳副教授，深圳北大醫(yī)院張本固教授、謝遠(yuǎn)財(cái)?shù)柔t(yī)生的大力支持，從公開發(fā)表的論文的數(shù)據(jù)看無吻合口瘺，人工食管能有效防止新生食管狹窄。 綜上所述經(jīng)過近百年的不懈努力，特別是近50年來生物醫(yī)用材料和生物技術(shù)的飛速進(jìn)步，人工食管的研究開發(fā)已經(jīng)到了厚積勃發(fā)的瞬間，核心技術(shù)突破的前夜。通過對(duì)一百年來的技術(shù)基礎(chǔ)的總結(jié)，可以得到以下的結(jié)論 (1)食管最重要的功能是食物的通道功能，只要食物能經(jīng)過通道進(jìn)入胃，患者就能長(zhǎng)期生存。 (2)在用雜種犬、雜種豬進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在植入的人工食管外發(fā)現(xiàn)了一條包裹人工食管的通道，即所謂"新生食管"。
(3)新生食管能上皮化。
(4)新生食管會(huì)狹窄。 但在新生食管的形成原因和新生食管的組織學(xué)結(jié)構(gòu)上各有較大分歧。本發(fā)明人在9年的動(dòng)物試驗(yàn)的研究中，通過對(duì)30天至4年的動(dòng)物試驗(yàn)的標(biāo)本進(jìn)行了大量的組織學(xué)分析后認(rèn)為新生食管是食管黏膜覆蓋的疤痕性管道。因而，本發(fā)明人認(rèn)為植入的人工食管要獲得成功，最核心的有二條。第一，人工食管的兩個(gè)吻合端不能出現(xiàn)吻合口瘺，人工食管植入后吻合口瘺發(fā)生率為0 %是首要目標(biāo)，這點(diǎn)在人工食管植入后的早期尤其重要，不能避免吻合口瘺就有可能面臨手術(shù)失敗。第二，人工食管在體內(nèi)滯留的時(shí)間至少要長(zhǎng)于6個(gè)月才能有效緩解新生食管的疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄。比較理想的支撐時(shí)間為18個(gè)月至30個(gè)月。在18個(gè)月至30個(gè)月后新生食管不僅能上皮化而且疤痕組織能穩(wěn)定，這時(shí)即便拆除人工食管的支撐和保護(hù)，新生食管仍然不會(huì)狹窄和感染。因此，連接環(huán)對(duì)于人工食管的管體而言，非常重要。連接環(huán)能有效的減少食管蠕動(dòng)對(duì)植入管體的影響，從而防止吻合口瘺和早期脫管，直接決定了手術(shù)的成敗。 綜上所述現(xiàn)有技術(shù)中還缺乏一種植入后不發(fā)生吻合口瘺，能誘導(dǎo)和促進(jìn)新生食管的黏膜的生長(zhǎng)覆蓋，能有效抵抗新生食管疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄，并在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，能通過無創(chuàng)傷或微創(chuàng)傷的方式取出或拆除的人工食管。因此，需要對(duì)現(xiàn)有的人工食管進(jìn)行改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種人工食管，特別是人體食管重建的代用品，植入后不發(fā)生吻合口瘺，能誘導(dǎo)和促進(jìn)新生食管的黏膜的生長(zhǎng)覆蓋，能有效抵抗新生食管疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄，并在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，能通過無創(chuàng)傷或微創(chuàng)傷的方式取出或拆除。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，由支撐管(1)、連接件(2)、可吸收涂層(3)組成；所述支撐管(1)由彈性支撐架(11)和柔性材料膜(12)構(gòu)成，柔性材料膜(12)附著在彈性支撐架(11)上；可吸收涂層(3)附著在支撐管(1)的外壁上；連接件(2)固定在支撐管(1)的靠近端部的位置上。 所述彈性支撐架(11)是醫(yī)用金屬材料絲或纖維編織成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是醫(yī)用金屬材料金絲繞成的螺旋彈簧組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過數(shù)控加工后形成的能彎曲的有彈性的醫(yī)用金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過激光雕刻后的能彎曲的有彈性的醫(yī)用金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體。 所述醫(yī)用金屬材料選自鎳鈦形狀記憶合金(Nitinol合金)、P鈦合金、醫(yī)用不銹鋼、醫(yī)用鋯合金，醫(yī)用鋯鈮合金。 所述連接件(2)是用醫(yī)用柔性材料制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。 進(jìn)一步，所述連接件(2)是用醫(yī)用柔性材料絲或纖維，通過編織或針織制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，連接件(2)采用的醫(yī)用柔性材料選自滌綸(聚對(duì)苯二甲酸乙二酯纖維)、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯。
所述可吸收涂層(3)是可以在人體中使用的可降解生物材料涂層，選自聚乳酸、
聚羥基乙酸、聚羥基丁酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚偶磷氮、聚磷腈、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚
原酸酯、聚酯尿烷、聚三亞甲基碳酸酯、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán)酮、殼聚糖、膠原、明膠、透
明質(zhì)酸、甲殼素、海藻酸鹽、藻酸鈣凝膠、脫細(xì)胞基質(zhì)、生物玻璃，及其共聚物或混合物。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子，選自血小板類生長(zhǎng)因子(血小板來源生長(zhǎng)
因子，PDGF;骨肉瘤來源生長(zhǎng)因子ODGF)、表皮生長(zhǎng)因子類(表皮生長(zhǎng)因子，EGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因
子，TGFa和TGFP)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF、 a FGF、 P FGF)、類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-I、
IGF-II)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、白細(xì)胞介素類生長(zhǎng)因子(IL-1、 IL-2、 IL-3等)、促紅細(xì)胞生
長(zhǎng)素(EPO)、集落剌激因子(CSF)，及其混合物。 所述可吸收涂層(3)包含有可降解生物材料和生長(zhǎng)因子。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有權(quán)利要求6所述的可降解生物材料和權(quán)利要求7所述的生長(zhǎng)因子。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和膠原。
進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和膠原。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和殼聚糖。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和殼聚糖。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和脫細(xì)胞基質(zhì)。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和脫細(xì)胞基質(zhì)。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和聚乳酸。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和聚乳酸-聚己
內(nèi)酯共聚物。 所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子和生物玻璃。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和生物玻璃。
所述可吸收涂層(3)包含有生長(zhǎng)因子、膠原和生物玻璃。 進(jìn)一步，所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和生物玻璃。 所述支撐管(1)可以有不同的幾何形狀，有圓柱管形、帶單喇叭口的圓柱管形、帶雙單喇叭口的圓柱管形。 所述柔性材料膜(12)是能在人體中長(zhǎng)期植入的醫(yī)用柔性材料制造的薄膜，選自醫(yī)用硅膠、聚氨酯、聚四氟乙烯。 所述連接件(2)通過手術(shù)縫合線(7)縫合固定在支撐管(1)上。
所述支撐管(1)的上端安裝了取出管體的回收線(5)。
所述支撐管(1)的下端設(shè)置了防返流裝置(6)。 進(jìn)一步，所述防返流裝置(6)是花瓣型結(jié)構(gòu)，有2瓣式結(jié)構(gòu)、3瓣式結(jié)構(gòu)、4瓣式結(jié)構(gòu)、5瓣式結(jié)構(gòu)、6瓣式結(jié)構(gòu)。 所述防返流裝置(6)是袖套型單向閥式結(jié)構(gòu)。所述連接件(2)固定在支撐管上，距離支撐管的端部約5mm 50mm處。所述可吸收涂層(3)的厚度在0. 1 ii m至5mm之間，較佳值在10 y m至1000 y m之間。 由于本發(fā)明采用了帶連接件的覆膜彈性支撐管，其支撐管的外壁上附著有可吸收涂層，可吸收涂層包含有生長(zhǎng)因子。連接件能有效的減少食管蠕動(dòng)對(duì)植入的彈性支撐管的影響，加上彈性支撐管良好的柔順性和較強(qiáng)的支撐力，本發(fā)明之人工食管能防止了吻合口瘺、早期脫管和新生食管狹窄。此外，附著在彈性支撐管上的含生長(zhǎng)因子的可吸收涂層，能誘導(dǎo)或促進(jìn)新生食管黏膜的生長(zhǎng)、覆蓋。在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后(約6個(gè)月至30個(gè)月)，在消化內(nèi)鏡的直視下，拆除縫合線。能方便將植入的帶連接件的覆膜彈性支撐管取出或拆除。如果采用降解時(shí)間超過180天的特殊手術(shù)線縫合食管斷端和連接件(或稱呼為連接環(huán)，或減張連接環(huán))時(shí)，則無須拆除縫合線，在手術(shù)縫合線降解后，支撐管能自動(dòng)滑脫，掉入胃中，在消化內(nèi)鏡的直視下取出。 本發(fā)明提供了一種較理想的人工食管，植入后不發(fā)生吻合口瘺，能誘導(dǎo)和促進(jìn)新生食管的黏膜的生長(zhǎng)覆蓋，能有效抵抗新生食管疤痕組織的收縮力，防止新生食管的狹窄，并在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，能通過無創(chuàng)傷或微創(chuàng)傷的方式取出或拆除。


圖1是本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖2是圖1的A-A的剖視圖的放大圖。 圖3是本發(fā)明之單喇叭口生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖4是圖3的B-B的剖視圖的放大圖。 圖5是本發(fā)明之帶防返流裝置的單喇叭口生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖6是圖5的C-C的剖視圖的放大圖。 圖7是用單絲編織的可拆除型的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖8是圖7的D-D的剖視圖的放大圖。 圖9是用單絲螺旋彈簧型的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖10是圖9的E-E的剖視圖的放大圖。 圖11是用薄壁管激光雕刻的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖12是圖11的F-F的剖視圖的放大圖。 圖13是全涂層型本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖14是圖13的G-G的剖視圖的放大圖。 圖15是安裝了回收線的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖16是圖15的H-H的剖視圖的放大圖。 圖17是本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管植入時(shí)的工作原理圖。 圖18是本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管植入后新生食管生長(zhǎng)時(shí)的原理圖。 圖19是新生食管標(biāo)本的實(shí)物圖。 圖20是新生食管標(biāo)本的食道黏膜層的實(shí)物圖。 上述圖中，1為支撐管，2為連接件，3為可吸收涂層，5為回收線，6為防返流裝置，7為手術(shù)縫合線，8為人體食管，9為新生食管，10為本發(fā)明之人工食管。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 :交叉網(wǎng)格型本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 采用恢復(fù)溫度為15"直徑為0. 25mm的鎳鈦形狀記憶合金(Nitinol合金)絲，在模具中編織支撐管的支撐架ll，然后在模具中進(jìn)行定型熱處理，使其在恢復(fù)溫度以上為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的圓柱管形，拋光、清洗后，即得到了本發(fā)明所述的支撐架11。 在醫(yī)用硅膠覆膜設(shè)備中，將支撐管11安裝在專用模具中，按照醫(yī)用硅膠的通用工藝對(duì)支撐架11覆膜(如果制造帶防返流裝置的人工食管，還可以同時(shí)制造防返流裝置，參考圖5)，得到支撐管1。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將包含有生物降解材料(如明膠、膠原)和生長(zhǎng)因子(如表皮生長(zhǎng)因子EGF、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF)的液體，注入超聲霧化噴涂裝置中，一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l，一邊噴涂含生長(zhǎng)因子和生物降解材料的液體，同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管。 上述可吸收涂層3是可以在人體中使用的可降解生物材料涂層，選自包括但不限于，乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酯、聚酸酐、聚己內(nèi)酯、聚偶磷氮、聚磷腈、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚酯尿烷、聚三亞甲基碳酸酯、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán)酮、殼聚糖、膠原、明膠、透明質(zhì)酸、甲殼素、海藻酸鹽、藻酸鈣凝膠、脫細(xì)胞基質(zhì)、生物玻璃，及其共聚物或混合物。 上述可吸收涂層3包含有生長(zhǎng)因子，選自包括但不限于，血小板類生長(zhǎng)因子(血小板來源生長(zhǎng)因子，PDGF;骨肉瘤來源生長(zhǎng)因子ODGF)、表皮生長(zhǎng)因子類(表皮生長(zhǎng)因子，EGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，TGFa和TGFP )、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF、 a FGF、 P FGF)、類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-I、IGF-II)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、白細(xì)胞介素類生長(zhǎng)因子(IL-l、IL-2、IL-3等)、紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EPO)、集落剌激因子(CSF)，及其混合物。 可吸收涂層3還可以同時(shí)包含有上述生長(zhǎng)因子及可降解生物材料。可吸收涂層3的厚度在O. lym至5mm之間，較佳值在10 y m至1000iim之間。 實(shí)施例2 :含轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的聚丙交酯_乙二醇_己內(nèi)酯共聚物涂層的本發(fā)明之
生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管1按實(shí)施例1制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇-己內(nèi)酯共聚物)，與生長(zhǎng)因子(如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGFa ，PDGF等)溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如丙酮)中形成混懸液，配成濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。 首先將配制好的涂層溶液灌制于注射器中，調(diào)節(jié)超聲波發(fā)生器功率為0. 1 5w、注射器中涂層溶液的注入速度為0. 001 0. lml/min以及壓縮氣體壓力為0. 2 10psi ;其次，將支撐管體裝夾于特定夾具上，在程序軟件界面下設(shè)定支架水平移動(dòng)速度為0. 01 lcm/s、支撐管體旋轉(zhuǎn)速度為10 350r/min、旋轉(zhuǎn)方向、支撐管體運(yùn)動(dòng)往復(fù)次數(shù)為1 200次、干燥氣體壓力為0. 2 10psi、排風(fēng)系統(tǒng)的排風(fēng)速度10 1000CFM ;最后調(diào)用并啟動(dòng)噴涂程序，超聲波發(fā)生器產(chǎn)生超聲波，通過傳感器傳至微霧化噴嘴上，涂層溶液在注射泵的動(dòng)力下由注射器通過管道輸送至噴嘴的霧化面上，超聲波將液體霧化成細(xì)小液滴，液滴在低速壓縮氣體的帶動(dòng)下飛向支撐管體表面，在支撐管體表面形成一層很薄的液體層，待液體層中有機(jī)溶劑揮發(fā)后，支撐管體表面沉積上一層很薄的含生長(zhǎng)因子的可吸收涂層，其間支撐管體在噴嘴下方往復(fù)運(yùn)動(dòng)； 將噴涂后的支撐管體進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，干燥完畢包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管。 實(shí)施例3 :含生物玻璃的聚丙交酯_乙二醇共聚物涂層的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管1按實(shí)施例1制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如聚丙交酯_乙二醇共聚物)與生物活性玻璃溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。 將涂層溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l，一邊噴涂含生物活性玻璃和生物降解材料的液體，同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管。 實(shí)施例4 :含生物玻璃及表皮生長(zhǎng)因子的聚丙交酯_乙二醇共聚物涂層的本發(fā)明
之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管1按實(shí)施例1制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與生物活性玻璃溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0.01 10%的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液。 將聚丙交酯-乙二醇共聚物/生物活性玻璃溶液及表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l，一邊噴涂含生長(zhǎng)因子和聚丙交酯_乙二醇共聚物的液體，同時(shí)另一噴嘴噴涂含生物活性玻璃和聚丙交酯_乙二醇共聚物的溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管l的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管。 實(shí)施例5 :含表皮生長(zhǎng)因子的聚丙交酯_乙二醇共聚物/脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合涂層的
本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管1按實(shí)施例1制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如聚丙交酯_乙二醇共聚物)與脫細(xì)胞基質(zhì)溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0.01 10 %的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液。 將聚丙交酯_乙二醇共聚物/脫細(xì)胞基質(zhì)溶液及表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體l，一邊噴涂聚丙交酯_乙二醇共聚物與脫細(xì)胞基質(zhì)溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 實(shí)施例6 :含轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及表皮生長(zhǎng)因子的膠原/脫細(xì)胞基質(zhì)復(fù)合涂層的本發(fā)
明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管l按實(shí)施例l制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如膠原或明膠)與表皮生長(zhǎng)因子溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如
生理鹽水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0. 01 10%的均勻涂層
溶液，備用。另采用生理鹽水配制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子/脫細(xì)胞基質(zhì)共聚物溶液。 將轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子/脫細(xì)胞基質(zhì)溶液及表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液注入超聲霧化噴涂
裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用 一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體1 ， 一邊噴涂轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因
子/脫細(xì)胞基質(zhì)溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處
理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用y射線輻照
滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 實(shí)施例7 :含成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)及表皮生長(zhǎng)因子的聚丙交酯_乙二醇共
聚物/殼聚糖復(fù)合涂層的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管l按實(shí)施例l制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如聚丙交酯-乙二醇共聚物)，與表皮生長(zhǎng)因子溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如生理鹽水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0. 01 10%的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/殼聚糖溶液。
將表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/殼聚糖溶液注入超聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體1， 一邊噴涂表皮生長(zhǎng)因子/聚丙交酯_乙二醇共聚物溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/殼聚糖溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 實(shí)施例8 :含成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)及表皮生長(zhǎng)因子的生物玻璃/膠原復(fù)合
涂層的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管l按實(shí)施例l制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如膠原)，與表皮生長(zhǎng)因子溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如生理鹽水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0. 01 10 %的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/生物玻璃溶液。 將表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/生物玻璃溶液注入超
聲霧化噴涂裝置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體1 ， 一邊噴涂
表皮生長(zhǎng)因子/膠原溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)/生物玻璃溶液。
同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，
包裝后用Y射線輻照滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人
工食管。 實(shí)施例9 :含生物玻璃及表皮生長(zhǎng)因子的殼聚糖涂層的本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管 支撐管l按實(shí)施例l制備。 采用編織的滌綸環(huán)作為連接件2，用手術(shù)縫合線7將連接件2縫合固定在支撐管1的端部，離端部的距離為10mm。清洗、滅菌，等待噴涂可吸收涂層3。 將可吸收生物材料(如殼聚糖)，與生物活性玻璃溶于合適的易揮發(fā)溶劑(如二次蒸餾水+丙酮)中，經(jīng)超聲分散形成混懸液或乳液，配成濃度為0. 01 10%的均勻涂層溶液，備用。另采用生理鹽水配制表皮生長(zhǎng)因子/殼聚糖共聚物溶液。 將殼聚糖/生物活性玻璃溶液及表皮生長(zhǎng)因子/殼聚糖溶液注入超聲霧化噴涂裝
置中，采用雙液進(jìn)料模式，進(jìn)行雙液噴涂。采用一邊旋轉(zhuǎn)支撐管體1 ， 一邊噴涂含表皮生長(zhǎng)因
子/殼聚糖溶液，同時(shí)另一噴嘴噴涂含殼聚糖/生物活性玻璃溶液。同時(shí)進(jìn)行冷凍干燥處
理，即可在支撐管1的外壁上制造可吸收涂層3。做好可吸收涂層3，包裝后用Y射線輻照
滅菌或用環(huán)氧乙烷熏蒸滅菌，即得到了本發(fā)明之生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管。 應(yīng)該注意，本文中公開和說明的結(jié)構(gòu)可以用其它效果相同的結(jié)構(gòu)代替，同時(shí)本發(fā)
明所介紹的實(shí)施例并非實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的唯一結(jié)構(gòu)。雖然本發(fā)明的優(yōu)先實(shí)施已在本文中予以介
紹和說明，但本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員都清楚地知道這些實(shí)施例不過是舉例說明而已，本領(lǐng)域
內(nèi)的技術(shù)人員可以做出無數(shù)的變化、改進(jìn)和代替，而不會(huì)脫離本發(fā)明，因此，應(yīng)按照本發(fā)明
所附的權(quán)利要求書的精神和范圍來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于由支撐管(1)、連接件(2)、可吸收涂層(3)組成；所述支撐管(1)由彈性支撐架(11)和柔性材料膜(12)構(gòu)成，柔性材料膜(12)附著在彈性支撐架(11)上；可吸收涂層(3)附著在支撐管(1)的外壁上；連接件(2)固定在支撐管(1)的靠近端部的位置上。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述彈性支撐架(11) 是醫(yī)用金屬材料絲或纖維編織成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是醫(yī)用金屬材料金絲繞成的螺旋彈 簧組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過數(shù)控加工后形成的能彎曲的有彈性的醫(yī)用金屬材料薄 壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)管體；或者是經(jīng)過激光雕刻后的能彎曲的有彈性的醫(yī)用金屬材料薄壁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 管體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述醫(yī)用金屬材料選 自鎳鈦形狀記憶合金(Nitinol合金)、13鈦合金、醫(yī)用不銹鋼、醫(yī)用鋯合金，醫(yī)用鋯鈮合金。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述連接件(2)是用醫(yī)用柔性材料制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述連接件(2)是用 醫(yī)用柔性材料絲或纖維，通過編織或針織制造的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，連接件(2)采用的醫(yī)用柔性材料選自滌綸(聚對(duì)苯二甲酸乙二酯纖維)、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚四氟乙烯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 是可以在人體中使用的可吸收生物材料涂層，選自聚乳酸、聚羥基乙酸、聚羥基丁酯、聚酸 酐、聚己內(nèi)酯、聚偶磷氮、聚磷腈、聚氨基酸、假聚氨基酸、聚原酸酯、聚酯尿烷、聚三亞甲基 碳酸酯、聚乙二醇、聚對(duì)二氧六環(huán)酮、殼聚糖、膠原、明膠、透明質(zhì)酸、甲殼素、海藻酸鹽、藻酸 鈣凝膠、脫細(xì)胞基質(zhì)、生物玻璃，及其共聚物或混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子，選自血小板類生長(zhǎng)因子(血小板來源生長(zhǎng)因子，PDGF;骨肉瘤來源生長(zhǎng)因子ODGF)、表皮生長(zhǎng)因子類(表皮生長(zhǎng)因子，EGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，TGFa和TGFP)、成纖 維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF、 aFGF、 P FGF)、類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-I、 IGF-II)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子 (NGF)、白細(xì)胞介素類生長(zhǎng)因子(IL-1、 IL-2、 IL-3等)、紅細(xì)胞生長(zhǎng)素(EP0)、集落剌激因子 (CSF)，及其混合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有可降解生物材料和生長(zhǎng)因子。
9. 根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有權(quán)利要求6所述的可降解生物材料和權(quán)利要求7所述的生長(zhǎng)因子。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子和膠原。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和膠原。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子、膠原和殼聚糖。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3)包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和殼聚糖。
14. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子和脫細(xì)胞基質(zhì)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和脫細(xì)胞基質(zhì)。
16. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和脫細(xì)胞基質(zhì)。
18. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和聚乳酸。
20. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子和聚乳酸_聚己內(nèi)酯共聚物。
21. 根據(jù)權(quán)利要求20所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和聚乳酸-聚己內(nèi)酯共聚物。
22. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子和生物玻璃。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和生物玻璃。
24. 根據(jù)權(quán)利要求9所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有生長(zhǎng)因子、膠原和生物玻璃。
25. 根據(jù)權(quán)利要求24所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 包含有成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、膠原和生物玻璃。
26. 根據(jù)權(quán)利要求1所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述支撐管(1)可以有不同的幾何形狀，有圓柱管形、帶單喇叭口的圓柱管形、帶雙單喇叭口的圓柱管形。
27. 根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述柔性材料膜(12)是能在人體中長(zhǎng)期植入的醫(yī)用柔性材料制造的薄膜，選自醫(yī)用硅膠、聚氨酯、聚四氟乙烯。
28. 根據(jù)權(quán)利要求1所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述連接件(2)通過 手術(shù)縫合線(7)縫合固定在支撐管(1)上。
29. 根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述支撐管(1)的上端安裝了取出管體的回收線(5)。
30. 根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述支撐管(1)的下端設(shè)置了防返流裝置(6)。
31. 根據(jù)權(quán)利要求30所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述防返流裝置(6) 是花瓣型結(jié)構(gòu)，有2瓣式結(jié)構(gòu)、3瓣式結(jié)構(gòu)、4瓣式結(jié)構(gòu)、5瓣式結(jié)構(gòu)、6瓣式結(jié)構(gòu)。
32. 根據(jù)權(quán)利要求30所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述防返流裝置(6)是袖套型單向閥式結(jié)構(gòu)。
33.根據(jù)權(quán)利要求l所述生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，其特征在于所述可吸收涂層(3) 的厚度在0. lym至5mm之間，較佳值在10 y m至1000 y m之間。
全文摘要
生物誘導(dǎo)復(fù)合型人工食管，采用了帶連接件的覆膜彈性支撐管，其支撐管的外壁上附著有可吸收涂層，可吸收涂層包含有生長(zhǎng)因子。連接件能有效的減少食管蠕動(dòng)對(duì)植入的彈性支撐管的管體的影響，加上彈性支撐管良好的柔順性和較強(qiáng)的支撐力，本發(fā)明之人工食管能防止吻合口瘺、早期脫管和新生食管狹窄。附著在彈性支撐管上的含生長(zhǎng)因子的可吸收涂層，能誘導(dǎo)或促進(jìn)新生食管黏膜的生長(zhǎng)、覆蓋。在新生食管的黏膜完全覆蓋、且新生食管疤痕組織穩(wěn)定后，在消化內(nèi)鏡的直視下，將植入的人工食管取出或拆除。
文檔編號(hào)A61F2/04GK101721263SQ20081019915
公開日2010年6月9日 申請(qǐng)日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者周星 申請(qǐng)人:周星